血液系統(tǒng)藥課件

血液及造血系統(tǒng)的藥物制作與主講王傳金第二十章血液及造血系統(tǒng)的藥物制作與主講王傳金第二十1第一節(jié)抗貧血藥貧血貧血的類型缺鐵性貧血、巨幼紅細(xì)胞性貧血再生障礙性貧血抗貧血藥：主要用于貧血的對因補充治療，應(yīng)根據(jù)貧血的類型選擇不同藥物治療。第一節(jié)抗貧血藥貧血2[機體鐵分布]體內(nèi)總鐵量中血紅蛋白鐵占60%－70%。故機體缺鐵時，對血紅蛋白鐵影響最大，呈現(xiàn)缺鐵性貧血。鐵劑硫酸亞鐵枸櫞酸鐵銨右旋糖酐鐵[機體鐵分布]鐵劑硫酸亞鐵3[造成缺鐵的原因]1.鐵吸收障礙；2.長期病理性失血。[體內(nèi)過程]1.吸收部位及形式：(1)部位：小腸上段；(2)形式：Fe2+鐵離子形式吸收。[造成缺鐵的原因]43.干擾鐵吸收的因素：堿性藥、磷酸鹽食物、茶葉、鞣酸，可使鐵鹽沉淀；四環(huán)素可和鐵絡(luò)合而相互影響吸收。2.促進(jìn)鐵吸收的因素：

酸性物質(zhì)如胃酸、維生素C、果糖、半胱氨酸等可促進(jìn)鐵鹽溶解，促進(jìn)Fe3+還原為Fe2+。3.干擾鐵吸收的因素：堿性藥、磷酸鹽食物、茶葉、鞣酸，可5[臨床應(yīng)用]

缺鐵性貧血的防治：用于月經(jīng)過多、消化性潰瘍、痔瘡等慢性失血性貧血。血象糾正后，仍需服用2－3個月（口服一周，血液中網(wǎng)織紅細(xì)胞上升，10-14天達(dá)高峰，2-4W血紅蛋白明顯增加，4-到10W血紅蛋白恢復(fù)正常）。對重度貧血用藥時間需更長。網(wǎng)織紅細(xì)胞是尚未完全成熟的紅細(xì)胞，在周圍血液中的數(shù)值可反映骨髓紅細(xì)胞的生成功能.[臨床應(yīng)用]網(wǎng)織紅細(xì)胞是尚未完全成熟的紅細(xì)胞，在周圍血液6[不良反應(yīng)]1.口服以胃腸反應(yīng)多見（引起腹部不適，腹痛、腹瀉和嘔吐等），飯后服可減輕；2.肌注可致局部刺激疼痛；3.過量可致鐵中毒，小兒誤服1克以上可引起急性中毒（嘔吐、腹瀉、休克等），2克以上可致驚厥、死亡。第二十章血液系統(tǒng)藥課件7體內(nèi)轉(zhuǎn)化為四氫葉酸作為一碳單位代謝的輔酶，參與嘧啶、嘌呤核苷酸合成和某些氨基酸代謝。當(dāng)葉酸缺乏時，上述生化反應(yīng)受影響，尤其是胸腺嘧啶脫氧核苷酸合成受阻，導(dǎo)致DNA合成障礙，細(xì)胞有絲分裂減少，從而影響血細(xì)胞發(fā)育，出現(xiàn)巨幼紅細(xì)胞性貧。某些生長迅速的組織如上皮細(xì)胞、胃腸粘膜先受損，引起舌炎和胃炎。葉酸作用體內(nèi)轉(zhuǎn)化為四氫葉酸作為一碳單位代謝的輔酶，參與嘧啶、8

臨床主要用于巨幼紅細(xì)胞性貧血治療，對葉酸拮抗藥如甲氨蝶呤、乙胺嘧啶等所致的貧血應(yīng)補充亞葉酸鈣而不用葉酸治療（二氫葉酸還原酶被抑制，用葉酸無效）；惡性貧血，大劑量葉酸可糾正血象，但不能改善神經(jīng)癥狀，需同時加用維生素B12以糾正神經(jīng)癥狀。葉酸食物中的葉酸進(jìn)入體內(nèi),在二氫葉酸還原酶作用下形成有活性的四氫葉酸.臨床主要用于巨幼紅細(xì)胞性貧血治療，對葉酸拮抗藥如甲氨9臨床用于治療惡性貧血、巨幼紅細(xì)胞性貧血、神經(jīng)炎、神經(jīng)痛、肝炎、肝硬化及造血系統(tǒng)疾病的輔助治療。維生素B12[作用與應(yīng)用]參與核酸和蛋白質(zhì)的合成；參與四氫葉酸循環(huán)利用和神經(jīng)髓鞘脂蛋白的合成·其吸收需與內(nèi)因子（糖蛋白）結(jié)合(免受消化液破壞)臨床用于治療惡性貧血、巨幼紅細(xì)胞性貧血、神經(jīng)炎、神經(jīng)10第二節(jié)促凝血藥和抗凝血藥

生理狀態(tài)下，血液處于凝血和抗凝血過程的動態(tài)平衡中，因此血液呈流動狀態(tài)。凝血和抗凝血過程復(fù)雜，大概可分為四個步驟：①凝血因子Ⅹ激活為Ⅹa②凝血酶原(Ⅱ)激活為凝血酶(Ⅱa)③可溶性纖維蛋白原(Ⅰ)在凝血酶作用下變?yōu)槔w維蛋白(Ⅰa)，之后變?yōu)椴蝗苄岳w維蛋白(Ⅰb)（網(wǎng)羅血細(xì)胞產(chǎn)生血凝塊）④在纖維蛋白溶解酶的作用下，初形成的不溶性纖維蛋白(Ⅰb)被降解而發(fā)生纖維蛋白溶解。第二節(jié)促凝血藥和抗凝血藥生理狀態(tài)下，血液處于11維生素K(vitaminK)[種類、來源]維生素K1

存在于植物；維生素K2腸道細(xì)菌合成，均為脂溶性；K1、K2需要膽汁協(xié)助吸收。維生素K3、K4 ：人工合成，水溶性，不需膽汁協(xié)助吸收。一、促凝血藥維生素K(vitaminK)一、促凝血藥12[用途]用于維生素K缺乏或低凝血酶原所致的出血。具維生素K缺乏的原因：作用參與肝臟合成凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅳ和Ⅹ。vitk作為羧化酶的輔酶，使這些因子氨基末端的殘基羧化形成γ-羧基谷氨酸，才具有與鈣結(jié)合的能力，形成有活性的凝血因子。[用途]作用參與肝臟合成凝血vitk作為羧化酶的輔酶，131.維生素K吸收障礙：如阻塞性黃疸、膽瘺，使膽汁分泌不足。應(yīng)選用注射型K1、K3或K4。2.維生素K合成障礙：如新生兒出血和長期服用廣譜抗生素，前者宜選K1或K2。3.長期大量使用維生素K拮抗劑，如香豆素類藥。維生素K缺乏的原因有：1.維生素K吸收障礙：如阻塞性黃疸、膽瘺，使膽汁分泌不足。應(yīng)14

維生素K靜注過快可致面紅、出汗、胸悶甚至血壓劇降，以肌注為宜；K3可誘發(fā)葡萄糖-6-磷酸脫氫酶缺乏者溶血性貧血；K3、K4可致新生兒溶血性貧血、黃疸等。不良反應(yīng)指紅細(xì)胞破壞加速，而骨髓造血功能代償不足時發(fā)生的一類貧血。

黃疸又稱黃膽，俗稱黃病，是一種由于血清中膽紅素升高致使皮膚、黏膜和鞏膜發(fā)黃的癥狀和體征。某些肝臟病、膽囊病和血液病經(jīng)常會引發(fā)黃疸的癥狀。當(dāng)血液中的紅血球死亡，紅血球中血紅蛋白（Hemoglobin）的血紅素（Heme）會于肝臟的庫弗氏細(xì)胞（Kupffercells）及脾臟被轉(zhuǎn)化為膽紅素。膽紅素經(jīng)肝臟處理后，隨膽汁分泌至十二指腸，最后透過消化系統(tǒng)，與糞便一同排出體外。抗氧化功能障礙,VK使血紅蛋白和紅細(xì)胞膜發(fā)生氧化及變性,造成溶血.維生素K靜注過快可致面紅、出汗、胸悶甚至血壓劇降，以肌注15抑制纖溶酶原激活因子，從而抑制纖溶酶的形成，使纖維蛋白不能降解而止血。適用纖維蛋白溶解活性增高的出血(如肺、肝、脾、前列腺等手術(shù)時的異常出血）。用量過大可產(chǎn)生血栓、誘發(fā)心肌梗塞?？估w維蛋白溶解藥氨甲苯酸(PAMBA)氨甲環(huán)酸(AMCHA)抑制纖溶酶原激活因子，從而抑制纖溶酶的形成，使纖維蛋白161.抗凝機制：增強抗凝血酶Ⅲ(ATⅢ，為凝血酶及因子Ⅸa、Ⅹa、Ⅺa、Ⅻa等含絲氨酸的蛋白酶的抑制劑）的抗凝活性，從而加速對凝血酶及上述凝血因子的滅活。對凝血過程多個環(huán)節(jié)產(chǎn)生抑制作用。久用因耗竭ATШ使作用減弱。二、抗凝血藥肝素（heparin)作用1.抗凝機制：增強抗凝血酶Ⅲ(ATⅢ，為凝血酶及因子Ⅸa、Ⅹ172.抗凝特點：(1)僅注射給藥有效（不易透過生物膜，腸道破壞失活）；(2)體內(nèi)外均有抗凝作用；(3)作用強、快、短。[用途]1.防治血栓栓塞性疾病，如心梗、肺（腦）栓塞、心血管手術(shù)時的栓塞。2.心血管手術(shù)、心導(dǎo)管、血液透析、體外循環(huán)等抗凝。3.DIC（彌散性血管內(nèi)凝血）早期治療（避免纖維蛋白原及其他凝血因子耗竭，防止繼發(fā)性出血）。2.抗凝特點：18[不良反應(yīng)]劑量過大易引起自發(fā)性出血，特殊對抗劑：魚精蛋白。

禁用于腎功能不良、潰瘍、嚴(yán)重高血壓、孕婦、外科手術(shù)后等同類藥：多為低分子量（3.5--7kD）替若肝素、替地肝素……同類藥：多為低分子量（3.5--7kD）替若肝素、替地肝19華法林(warfarin,芐丙酮香豆素)雙香豆素(dicoumarin)、新抗凝[作用]1.抗凝機制：與維生素K結(jié)構(gòu)相似，競爭性抑制維生素K環(huán)氧化物還原酶轉(zhuǎn)變成氫醌型維生素K，對抗維生素K作用，從而影響凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ的合成。香豆素類華法林(warfarin,芐丙酮香豆素)香豆素類20

2.作用特點：(1)口服易吸收；(2)僅體內(nèi)有抗凝作用；(3)作用慢（12-14h生效）、久（持續(xù)4-7d）。2.作用特點：21[應(yīng)用]防治血栓栓塞性疾病。[不良反應(yīng)]過量易引起自發(fā)性出血，特殊對抗劑維生素K。香豆素類[應(yīng)用]香豆素類22[與其他藥物的相互作用]1.降低其抗凝作用藥：苯巴比妥等肝藥酶誘導(dǎo)劑。2.增強其抗凝作用藥：能置換其與血漿蛋白結(jié)合的藥：保泰松、乙酰水楊酸。[與其他藥物的相互作用]23[作用]1.抗凝機制：與血漿鈣形成可溶性絡(luò)合物，使血鈣下降而阻礙血凝。2.作用特點：(1)體外抗凝；(2)作用迅速。枸櫞酸鈉[作用]枸櫞酸鈉24[應(yīng)用]

體外全血保存(輸血抗凝劑)。[不良反應(yīng)]抗凝血輸注過快，可引起低血鈣及心功能不全。[應(yīng)用]25

鏈激酶（溶栓酶）

尿激酶(streptokinase,SK)(Urokinase,UK)與纖溶酶原結(jié)合直接激活纖溶形成復(fù)合物—→酶原變?yōu)槔w溶酶。纖溶酶原轉(zhuǎn)變成纖溶酶。用途：急性血栓栓塞性疾病，如心梗、肺栓塞、眼底血管栓塞等。不良反應(yīng)：發(fā)熱、出血等。作用機制第三節(jié)纖維蛋白溶解藥（激活纖溶酶，促進(jìn)纖維蛋白溶解）用途：急性血栓栓塞性疾病，如心梗26阿斯匹林雙嘧達(dá)莫（潘生?。┣傲协h(huán)素（PGI2）·均(一)花生四烯酸代謝—→血小板內(nèi)CAMP（環(huán)腺苷酸）含量↑而(一)血小板粘附、聚集和分泌功能。PGI2還能可擴張血管?！び糜谘ㄈ约膊。ㄑ“骞δ芸哼M(jìn)），防止心臟瓣膜置換術(shù)后血栓形成急性心梗等。第四節(jié)抗血小板藥阿斯匹林第四節(jié)抗血小板藥27第五節(jié)升高白細(xì)胞藥物和造血生長因子一、升高白細(xì)胞的藥

1.維生素B4（磷酸腺嘌呤，磷酸氨基嘌呤）參與RNA和的DNA合成，促進(jìn)白細(xì)胞的生成。用于放療、化療和某些藥物中毒引起的急性粒細(xì)胞減少癥。第五節(jié)一、升高白細(xì)胞的藥28肌苷（inosine）在體內(nèi)轉(zhuǎn)變?yōu)榧≤账岷土姿嵯佘?，參與蛋白質(zhì)的合成及肌細(xì)胞能量代謝。主用于白細(xì)胞減少癥及血小板減少癥。有胃部不適等癥，靜脈注射會引起顏面潮紅。地菲林葡萄糖苷

（升白新）口服、注射均可吸收。促進(jìn)骨髓細(xì)胞增生。用于放療、化療所致白細(xì)胞減少。長期大劑量使用致肝、腎損傷。肌苷（inosine）地菲林葡萄糖苷（升白新）口29

二、造血生長因子重組人紅細(xì)胞生成素分子量為20kDa,含165氨基酸。促進(jìn)祖細(xì)胞增殖、分化、成熟，網(wǎng)織紅細(xì)胞數(shù)目、紅細(xì)胞壓積、血紅蛋白含量都增高。主要用于多種原因如慢腎、腫瘤、化療及艾滋病等疾病所致的紅細(xì)胞生成素缺乏性貧血。不良反應(yīng)為升高血壓、血粘度過高、流感樣癥狀。二、造血生長因子重組人紅細(xì)胞生成素30第六節(jié)血容量擴充劑右旋糖酐(dextran)為高分子葡萄糖的聚合物，根據(jù)分子量的多少分為:中分子量(70000,右旋糖酐70)低分子量(40000,右旋糖酐40)小分子量(10000,右旋糖酐10)用于提高血漿膠體滲透壓,擴充有效循環(huán)血量.第六節(jié)血容量擴充劑用于提高血漿膠體滲透壓,擴充有效循環(huán)血31[作用和用途]1.擴充血容量（提高血漿膠體滲透壓）：用于低血容量性休克，以中分子量為佳。2.利尿作用：低分子或小分子量右旋糖酐有滲透性利尿作用，用于治療腦水腫。[作用和用途]323.阻止紅細(xì)胞和血小板聚集：低分子量右旋糖酐可阻止紅細(xì)胞和血小板聚集，具有改善微循環(huán)作用。用于防止DIC形成和血栓栓塞性疾病如腦血栓形成和心肌梗塞。3.阻止紅細(xì)胞和血小板聚集：低分子量右旋糖酐可阻止紅細(xì)胞和血33不良反應(yīng)偶有過敏反應(yīng)，（發(fā)熱、胸悶、呼吸困難和出血時間延長等，以分子量大者多見。不良反應(yīng)偶有過敏反應(yīng)，（發(fā)熱、胸悶、呼吸困難和34

第七節(jié)酸堿平衡調(diào)節(jié)藥

碳酸氫鈉乳酸鈉第七節(jié)酸堿平衡調(diào)節(jié)藥35血液及造血系統(tǒng)的藥物制作與主講王傳金第二十章血液及造血系統(tǒng)的藥物制作與主講王傳金第二十36第一節(jié)抗貧血藥貧血貧血的類型缺鐵性貧血、巨幼紅細(xì)胞性貧血再生障礙性貧血抗貧血藥：主要用于貧血的對因補充治療，應(yīng)根據(jù)貧血的類型選擇不同藥物治療。第一節(jié)抗貧血藥貧血37[機體鐵分布]體內(nèi)總鐵量中血紅蛋白鐵占60%－70%。故機體缺鐵時，對血紅蛋白鐵影響最大，呈現(xiàn)缺鐵性貧血。鐵劑硫酸亞鐵枸櫞酸鐵銨右旋糖酐鐵[機體鐵分布]鐵劑硫酸亞鐵38[造成缺鐵的原因]1.鐵吸收障礙；2.長期病理性失血。[體內(nèi)過程]1.吸收部位及形式：(1)部位：小腸上段；(2)形式：Fe2+鐵離子形式吸收。[造成缺鐵的原因]393.干擾鐵吸收的因素：堿性藥、磷酸鹽食物、茶葉、鞣酸，可使鐵鹽沉淀；四環(huán)素可和鐵絡(luò)合而相互影響吸收。2.促進(jìn)鐵吸收的因素：

酸性物質(zhì)如胃酸、維生素C、果糖、半胱氨酸等可促進(jìn)鐵鹽溶解，促進(jìn)Fe3+還原為Fe2+。3.干擾鐵吸收的因素：堿性藥、磷酸鹽食物、茶葉、鞣酸，可40[臨床應(yīng)用]

缺鐵性貧血的防治：用于月經(jīng)過多、消化性潰瘍、痔瘡等慢性失血性貧血。血象糾正后，仍需服用2－3個月（口服一周，血液中網(wǎng)織紅細(xì)胞上升，10-14天達(dá)高峰，2-4W血紅蛋白明顯增加，4-到10W血紅蛋白恢復(fù)正常）。對重度貧血用藥時間需更長。網(wǎng)織紅細(xì)胞是尚未完全成熟的紅細(xì)胞，在周圍血液中的數(shù)值可反映骨髓紅細(xì)胞的生成功能.[臨床應(yīng)用]網(wǎng)織紅細(xì)胞是尚未完全成熟的紅細(xì)胞，在周圍血液41[不良反應(yīng)]1.口服以胃腸反應(yīng)多見（引起腹部不適，腹痛、腹瀉和嘔吐等），飯后服可減輕；2.肌注可致局部刺激疼痛；3.過量可致鐵中毒，小兒誤服1克以上可引起急性中毒（嘔吐、腹瀉、休克等），2克以上可致驚厥、死亡。第二十章血液系統(tǒng)藥課件42體內(nèi)轉(zhuǎn)化為四氫葉酸作為一碳單位代謝的輔酶，參與嘧啶、嘌呤核苷酸合成和某些氨基酸代謝。當(dāng)葉酸缺乏時，上述生化反應(yīng)受影響，尤其是胸腺嘧啶脫氧核苷酸合成受阻，導(dǎo)致DNA合成障礙，細(xì)胞有絲分裂減少，從而影響血細(xì)胞發(fā)育，出現(xiàn)巨幼紅細(xì)胞性貧。某些生長迅速的組織如上皮細(xì)胞、胃腸粘膜先受損，引起舌炎和胃炎。葉酸作用體內(nèi)轉(zhuǎn)化為四氫葉酸作為一碳單位代謝的輔酶，參與嘧啶、43

臨床主要用于巨幼紅細(xì)胞性貧血治療，對葉酸拮抗藥如甲氨蝶呤、乙胺嘧啶等所致的貧血應(yīng)補充亞葉酸鈣而不用葉酸治療（二氫葉酸還原酶被抑制，用葉酸無效）；惡性貧血，大劑量葉酸可糾正血象，但不能改善神經(jīng)癥狀，需同時加用維生素B12以糾正神經(jīng)癥狀。葉酸食物中的葉酸進(jìn)入體內(nèi),在二氫葉酸還原酶作用下形成有活性的四氫葉酸.臨床主要用于巨幼紅細(xì)胞性貧血治療，對葉酸拮抗藥如甲氨44臨床用于治療惡性貧血、巨幼紅細(xì)胞性貧血、神經(jīng)炎、神經(jīng)痛、肝炎、肝硬化及造血系統(tǒng)疾病的輔助治療。維生素B12[作用與應(yīng)用]參與核酸和蛋白質(zhì)的合成；參與四氫葉酸循環(huán)利用和神經(jīng)髓鞘脂蛋白的合成·其吸收需與內(nèi)因子（糖蛋白）結(jié)合(免受消化液破壞)臨床用于治療惡性貧血、巨幼紅細(xì)胞性貧血、神經(jīng)炎、神經(jīng)45第二節(jié)促凝血藥和抗凝血藥

生理狀態(tài)下，血液處于凝血和抗凝血過程的動態(tài)平衡中，因此血液呈流動狀態(tài)。凝血和抗凝血過程復(fù)雜，大概可分為四個步驟：①凝血因子Ⅹ激活為Ⅹa②凝血酶原(Ⅱ)激活為凝血酶(Ⅱa)③可溶性纖維蛋白原(Ⅰ)在凝血酶作用下變?yōu)槔w維蛋白(Ⅰa)，之后變?yōu)椴蝗苄岳w維蛋白(Ⅰb)（網(wǎng)羅血細(xì)胞產(chǎn)生血凝塊）④在纖維蛋白溶解酶的作用下，初形成的不溶性纖維蛋白(Ⅰb)被降解而發(fā)生纖維蛋白溶解。第二節(jié)促凝血藥和抗凝血藥生理狀態(tài)下，血液處于46維生素K(vitaminK)[種類、來源]維生素K1

存在于植物；維生素K2腸道細(xì)菌合成，均為脂溶性；K1、K2需要膽汁協(xié)助吸收。維生素K3、K4 ：人工合成，水溶性，不需膽汁協(xié)助吸收。一、促凝血藥維生素K(vitaminK)一、促凝血藥47[用途]用于維生素K缺乏或低凝血酶原所致的出血。具維生素K缺乏的原因：作用參與肝臟合成凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅳ和Ⅹ。vitk作為羧化酶的輔酶，使這些因子氨基末端的殘基羧化形成γ-羧基谷氨酸，才具有與鈣結(jié)合的能力，形成有活性的凝血因子。[用途]作用參與肝臟合成凝血vitk作為羧化酶的輔酶，481.維生素K吸收障礙：如阻塞性黃疸、膽瘺，使膽汁分泌不足。應(yīng)選用注射型K1、K3或K4。2.維生素K合成障礙：如新生兒出血和長期服用廣譜抗生素，前者宜選K1或K2。3.長期大量使用維生素K拮抗劑，如香豆素類藥。維生素K缺乏的原因有：1.維生素K吸收障礙：如阻塞性黃疸、膽瘺，使膽汁分泌不足。應(yīng)49

維生素K靜注過快可致面紅、出汗、胸悶甚至血壓劇降，以肌注為宜；K3可誘發(fā)葡萄糖-6-磷酸脫氫酶缺乏者溶血性貧血；K3、K4可致新生兒溶血性貧血、黃疸等。不良反應(yīng)指紅細(xì)胞破壞加速，而骨髓造血功能代償不足時發(fā)生的一類貧血。

黃疸又稱黃膽，俗稱黃病，是一種由于血清中膽紅素升高致使皮膚、黏膜和鞏膜發(fā)黃的癥狀和體征。某些肝臟病、膽囊病和血液病經(jīng)常會引發(fā)黃疸的癥狀。當(dāng)血液中的紅血球死亡，紅血球中血紅蛋白（Hemoglobin）的血紅素（Heme）會于肝臟的庫弗氏細(xì)胞（Kupffercells）及脾臟被轉(zhuǎn)化為膽紅素。膽紅素經(jīng)肝臟處理后，隨膽汁分泌至十二指腸，最后透過消化系統(tǒng)，與糞便一同排出體外?？寡趸δ苷系K,VK使血紅蛋白和紅細(xì)胞膜發(fā)生氧化及變性,造成溶血.維生素K靜注過快可致面紅、出汗、胸悶甚至血壓劇降，以肌注50抑制纖溶酶原激活因子，從而抑制纖溶酶的形成，使纖維蛋白不能降解而止血。適用纖維蛋白溶解活性增高的出血(如肺、肝、脾、前列腺等手術(shù)時的異常出血）。用量過大可產(chǎn)生血栓、誘發(fā)心肌梗塞?？估w維蛋白溶解藥氨甲苯酸(PAMBA)氨甲環(huán)酸(AMCHA)抑制纖溶酶原激活因子，從而抑制纖溶酶的形成，使纖維蛋白511.抗凝機制：增強抗凝血酶Ⅲ(ATⅢ，為凝血酶及因子Ⅸa、Ⅹa、Ⅺa、Ⅻa等含絲氨酸的蛋白酶的抑制劑）的抗凝活性，從而加速對凝血酶及上述凝血因子的滅活。對凝血過程多個環(huán)節(jié)產(chǎn)生抑制作用。久用因耗竭ATШ使作用減弱。二、抗凝血藥肝素（heparin)作用1.抗凝機制：增強抗凝血酶Ⅲ(ATⅢ，為凝血酶及因子Ⅸa、Ⅹ522.抗凝特點：(1)僅注射給藥有效（不易透過生物膜，腸道破壞失活）；(2)體內(nèi)外均有抗凝作用；(3)作用強、快、短。[用途]1.防治血栓栓塞性疾病，如心梗、肺（腦）栓塞、心血管手術(shù)時的栓塞。2.心血管手術(shù)、心導(dǎo)管、血液透析、體外循環(huán)等抗凝。3.DIC（彌散性血管內(nèi)凝血）早期治療（避免纖維蛋白原及其他凝血因子耗竭，防止繼發(fā)性出血）。2.抗凝特點：53[不良反應(yīng)]劑量過大易引起自發(fā)性出血，特殊對抗劑：魚精蛋白。

禁用于腎功能不良、潰瘍、嚴(yán)重高血壓、孕婦、外科手術(shù)后等同類藥：多為低分子量（3.5--7kD）替若肝素、替地肝素……同類藥：多為低分子量（3.5--7kD）替若肝素、替地肝54華法林(warfarin,芐丙酮香豆素)雙香豆素(dicoumarin)、新抗凝[作用]1.抗凝機制：與維生素K結(jié)構(gòu)相似，競爭性抑制維生素K環(huán)氧化物還原酶轉(zhuǎn)變成氫醌型維生素K，對抗維生素K作用，從而影響凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ的合成。香豆素類華法林(warfarin,芐丙酮香豆素)香豆素類55

2.作用特點：(1)口服易吸收；(2)僅體內(nèi)有抗凝作用；(3)作用慢（12-14h生效）、久（持續(xù)4-7d）。2.作用特點：56[應(yīng)用]防治血栓栓塞性疾病。[不良反應(yīng)]過量易引起自發(fā)性出血，特殊對抗劑維生素K。香豆素類[應(yīng)用]香豆素類57[與其他藥物的相互作用]1.降低其抗凝作用藥：苯巴比妥等肝藥酶誘導(dǎo)劑。2.增強其抗凝作用藥：能置換其與血漿蛋白結(jié)合的藥：保泰松、乙酰水楊酸。[與其他藥物的相互作用]58[作用]1.抗凝機制：與血漿鈣形成可溶性絡(luò)合物，使血鈣下降而阻礙血凝。2.作用特點：(1)體外抗凝；(2)作用迅速。枸櫞酸鈉[作用]枸櫞酸鈉59[應(yīng)用]

體外全血保存(輸血抗凝劑)。[不良反應(yīng)]抗凝血輸注過快，可引起低血鈣及心功能不全。[應(yīng)用]60

鏈激酶（溶栓酶）

尿激酶(streptokinase,SK)(Urokinase,UK)與纖溶酶原結(jié)合直接激活纖溶形成復(fù)合物—→酶原變?yōu)槔w溶酶。纖溶酶原轉(zhuǎn)變成纖溶酶。用途：急性血栓栓塞性疾病，如心梗、肺栓塞、眼底血管栓塞等。不良反應(yīng)：發(fā)熱、出血等。作用機制第三節(jié)纖維蛋白溶解藥（激活纖溶酶，促進(jìn)纖維蛋白溶解）用途：急性血栓栓塞性疾病，如心梗61阿斯匹林雙嘧達(dá)莫（潘生?。┣傲协h(huán)素（PGI2）·均(一)花生四烯酸代謝—→血小板內(nèi)CAMP（環(huán)腺苷酸）含量↑而(一)血小板粘附、聚集和分泌功能。PGI2還能可擴張血管。