第7章激素及其作用機制課件

第七章

激素及其作用機制

Chapter7:Hormone第七章

激素及其作用機制

Chapter7:Horm1教學目的掌握激素的概念、特性及化學本質(zhì)；受體的概念、類型以及激素通過細胞膜受體作用的機制.熟悉主要激素的種類及生理生化功能了解細胞內(nèi)受體作用機制

教學目的掌握2本章內(nèi)容第一節(jié)概述第二節(jié)主要激素的化學與生理生化特征第三節(jié)激素作用機制本章內(nèi)容第一節(jié)概述3第一節(jié)

概述

Introduction第一節(jié)

概述

Introductio4一、定義激素:由內(nèi)分泌腺或具有內(nèi)分泌功能的組織所產(chǎn)生的，通過擴散或血液轉(zhuǎn)運到作用細胞或器官（靶細胞或靶器官），調(diào)節(jié)細胞和器官代謝的化學信息分子稱為激素。P175一、定義P1755二、激素的特性1、自我合成可調(diào)控性激素在體內(nèi)的合成速度及合成量受機體生理狀態(tài)、內(nèi)外環(huán)境的改變和其它激素的調(diào)控。2、分泌的可調(diào)控性激素在體內(nèi)的分泌也受機體生理狀態(tài)、內(nèi)外環(huán)境的改變和其它激素的調(diào)控。3、作用特異性

激素通過與靶細胞上存在的受體的特異結(jié)合而發(fā)揮生理效應(yīng)。

二、激素的特性64、作用的微量性特異性、親和力高、級聯(lián)放大。5、作用通過中間介質(zhì)

激素→中間介質(zhì)→級聯(lián)放大6、脫敏

激素長時間作用于靶細胞時，靶細胞會產(chǎn)生一種降低其應(yīng)答強度的傾向，稱為激素的脫敏作用。4、作用的微量性77、作用的“快反應(yīng)”和“慢反應(yīng)”（1）快反應(yīng)—激素作用于靶細胞，短時間內(nèi)就產(chǎn)生生理效應(yīng)。效應(yīng)強度與激素的濃度成正比，效應(yīng)持續(xù)時間不長。一般是通過影響酶活性的改變調(diào)控代謝。（2）慢反應(yīng)—激素作用于靶細胞，需要較長時間才會產(chǎn)生生理效應(yīng)。效應(yīng)持續(xù)時間較長，一般是通過影響基因的表達調(diào)控而產(chǎn)生效應(yīng)。7、作用的“快反應(yīng)”和“慢反應(yīng)”8三激素的化學本質(zhì)和分類化學本質(zhì)氨基酸衍生物類：甲狀腺素、腎上腺髓質(zhì)激素蛋白質(zhì)多肽類：胰島素甾體類激素：性激素、腎上腺皮質(zhì)激素脂肪酸衍生物類激素：前列腺素三激素的化學本質(zhì)和分類化學本質(zhì)氨基酸衍生物類：甲狀腺素、9脂溶性激素：易通過生物膜，需要與血清蛋白結(jié)合而運輸，不易被代謝清除。與細胞內(nèi)受體結(jié)合產(chǎn)生效應(yīng)。水溶性激素：一般不需與血清蛋白結(jié)合而運輸，易代謝清除。與細胞膜受體結(jié)合產(chǎn)生效應(yīng)。按激素的溶解性質(zhì)

：脂溶性激素：易通過生物膜，需要與血清蛋白結(jié)合而運輸，不易被代101、內(nèi)分泌激素：通過血液循環(huán)作用于遠距離靶細胞、靶器官。2、旁分泌激素：作用于鄰近的靶細胞。3、自分泌激素：作用于分泌細胞自身。根據(jù)激素作用的距離:根據(jù)激素作用的距離:11遠程作用（內(nèi)分泌）血管分泌細胞靶細胞靶細胞胞內(nèi)受體膜受體效應(yīng)效應(yīng)遠程作用（內(nèi)分泌）血管分泌細胞靶細胞靶細胞胞內(nèi)受體膜受體效應(yīng)12局部作用（旁分泌）分泌細胞靶細胞靶細胞效應(yīng)效應(yīng)局部作用（旁分泌）分泌細胞靶細胞靶細胞效應(yīng)效應(yīng)13第7章激素及其作用機制課件14按激素受體的分布部位：胞內(nèi)受體激素:

甲狀腺素、類固醇激素.胞膜受體激素:

除甲狀腺素外其他的含氮激素.

按激素受體的分布部位：胞內(nèi)受體激素:15第二節(jié)

主要激素的化學

與生理生化功能第二節(jié)

主要激素的化學

與生理生化功能16一、甲狀腺（一）甲狀腺素(Thyroxine)1、化學本質(zhì)甲狀腺素（3,5,3’,5’-四碘甲腺原氨酸，T4）三碘甲腺原氨酸（3,5,3’-三碘甲腺原氨酸

T3）含量：T4>T3活性：T3>T4約大3~5倍一、甲狀腺1、化學本質(zhì)甲狀腺素（3,5,3’,5’-四172、甲狀腺素的生化功能甲狀腺素促進物質(zhì)代謝、增加耗氧量及產(chǎn)熱1、適量激素促進Pr合成，大量激素促進Pr分解。2、適量激素促進糖原合成，大量激素促進糖原分解，加強胰島素和兒茶酚胺的作用。3、加強脂肪動員，使血膽固醇降低。4、促進骨骼鈣化，促進機體生長發(fā)育。2、甲狀腺素的生化功能甲狀腺素促進物質(zhì)代謝、增加耗氧量及產(chǎn)熱18常見的甲狀腺疾?。?、地方性甲狀腺腫——由缺碘引起2、甲狀腺機能亢進——甲狀腺素分泌增多3、甲狀腺機能低下幼年：呆小病成人：粘液性水腫常見的甲狀腺疾?。?、地方性甲狀腺腫——由缺碘引起19（二）降鈣素(Calcitonin，CT)1、化學本質(zhì)32個氨基酸殘基組成的單鏈多肽2、降鈣素的合成合成部位：甲狀腺濾泡旁細胞（C細胞）（二）降鈣素(Calcitonin，CT)1、化學本質(zhì)32個203、降鈣素的生化功用

降低血鈣、血磷1、促進破骨細胞轉(zhuǎn)變?yōu)槌晒羌毎扳}沉積在骨中，與PTH拮抗，使血鈣降低。2、作用于腎臟，抑制鈣和磷的重吸收，使尿中鈣、磷的排泄增加。3、抑制小腸對鈣的吸收。3、降鈣素的生化功用降低血鈣、血磷1、促進破骨細胞轉(zhuǎn)變?yōu)?1二、甲狀旁腺素(Parathormone,PTH)（一）化學本質(zhì)84個氨基酸殘基的多肽鏈（二）合成部位甲狀旁腺主細胞合成并分泌（三）甲狀旁腺素的生化功用血鈣升高，血磷降低二、甲狀旁腺素(Parathormone,PTH)（一）化221、對骨骼：促進破骨細胞生長，胞內(nèi)Ca2+增加①骨質(zhì)溶解，血鈣升高②抑制破骨細胞轉(zhuǎn)變?yōu)槌晒羌毎?、對腎臟：促進鈣的重吸收、磷排泄促進腎中VitD3的活化3、對腸道：促進小腸對鈣的吸收1、對骨骼：促進破骨細胞生長，胞內(nèi)Ca2+增加①骨質(zhì)溶解，血23兩種激素對鈣磷代謝的影響激素生物學功用影響結(jié)果降鈣素甲狀旁腺素骨組織腸吸收腎排泄成骨溶骨排鈣排磷血鈣血磷兩種激素對鈣磷代謝的影響激素24三、胰腺（一）胰島素1、化學本質(zhì)A、B兩條多肽鏈、51個氨基酸組成的蛋白質(zhì)2、合成：胰腺中胰島β-細胞3、長效胰島素含鋅胰島素與魚精蛋白結(jié)合的魚精蛋白胰島素。三、胰腺1、化學本質(zhì)A、B兩條多肽鏈、51個氨基酸組成的蛋254、胰島素對代謝的影響—儲存激素1、糖代謝：促進G通過細胞膜，進入細胞促進G的氧化分解促進糖原合成抑制糖異生2、脂代謝：抑制脂肪動員促進脂肪酸和脂肪的合成3、蛋白質(zhì)：促進蛋白質(zhì)的合成4、胰島素對代謝的影響—儲存激素1、糖代謝：促進G通過細胞膜26（二）胰高血糖素1、化學本質(zhì)29肽的激素，分子量為34852、胰高血糖素的合成和分泌由胰島α-細胞合成和分泌的3、胰高血糖素對物質(zhì)代謝的影響糖代謝：促進糖原分解和糖異生、抑制糖酵解脂代謝：促進脂肪分解、促進肝攝取FA蛋白質(zhì)：促進蛋白質(zhì)分解、促進尿素合成（二）胰高血糖素1、化學本質(zhì)29肽的激素，分子量為3485227四、腎上腺（一）腎上腺髓質(zhì)激素1、化學本質(zhì)——酪氨酸衍生物（見圖）2、對物質(zhì)代謝的影響糖代謝：促進糖原分解、增強糖異生，抗胰島素脂代謝：促進脂肪動員、抑制脂肪合成蛋白質(zhì)：促進蛋白質(zhì)分解中藥的麻黃素與腎上腺素的結(jié)構(gòu)相似，故藥理作用也相似。四、腎上腺（一）腎上腺髓質(zhì)激素2、對物質(zhì)代謝的影響糖代謝：促28兒茶酚胺CH2-CH-NH2COOHHO酪氨酸多巴CH2-CH-NH2COOHHOCH2-CH-NH2HOHO多巴胺CH2-CH-NH2HOHOOHCH2-CH-NH-CH3HOHOOHHO去甲腎上腺素腎上腺素苯丙氨酸羥化兒茶酚胺CH2-CH-NH2HO酪氨酸多巴CH2-CH-29（二）腎上腺皮質(zhì)激素1、化學本質(zhì)與分類1、糖皮質(zhì)激素：皮質(zhì)醇、皮質(zhì)酮2、鹽皮質(zhì)激素：醛固酮、脫氫皮質(zhì)酮3、性激素：雌酮、雌二醇、雄酮化學本質(zhì)：類固醇激素（甾體類化合物）分類：（二）腎上腺皮質(zhì)激素1、化學本質(zhì)與分類1、糖皮質(zhì)激素：皮質(zhì)醇302、腎上腺皮質(zhì)激素對代謝的影響（1）糖皮質(zhì)激素的作用——血糖升高①減少組織對G的攝取，抑制血糖消耗②加強蛋白質(zhì)分解生糖③促進脂肪動員④增強肝臟糖異生各種酶的活性。（2）鹽皮質(zhì)激素的作用——促進Na+、Cl-的重吸收和K+、H+的排出2、腎上腺皮質(zhì)激素對代謝的影響（1）糖皮質(zhì)激素的作用——血糖31五、性腺（一）雄性激素睪丸酮脫氫異雄酮雄烯二酮雄酮OHO171、結(jié)構(gòu)：2、生理活性：睪丸酮活性最大睪丸酮五、性腺（一）雄性激素睪丸酮OHO171、結(jié)構(gòu)：2、生理活性323、雄性激素對代謝的影響促進RNA、蛋白質(zhì)的合成減少蛋白質(zhì)、氨基酸的分解促進骨骼增長、鈣鹽沉積促進紅細胞生成4、雄性激素類似物：（藥物）甲基睪丸酮、丙酸睪丸素、苯丙酸諾龍正氮平衡3、雄性激素對代謝的影響促進RNA、蛋白質(zhì)的合成4、雄性激素33（二）雌性激素雌激素：雌二醇、雌酮、雌三醇孕激素：孕酮1、活性：雌二醇最強，雌酮次之，雌三醇最弱。（二）雌性激素雌激素：雌二醇、雌酮、雌三醇1、活性：34OHHO雌二醇OHO雌酮OHHOOH雌三醇OHHO雌二醇OHO雌酮OHHOOH雌三醇35孕酮的結(jié)構(gòu)：COOCH3孕酮的結(jié)構(gòu)：COOCH3362、雌性激素對代謝的影響雌激素增強核酸、蛋白質(zhì)的合成、使女性器官發(fā)育促進肝臟合成血漿蛋白促進骨骼的鈣沉積、加速骨骺的閉合降低血漿膽固醇使HDL增加，防止動脈粥樣硬化發(fā)生孕激素——使子宮內(nèi)膜發(fā)育增厚，有利于受精卵著床及胚胎生長。2、雌性激素對代謝的影響雌激素增強核酸、蛋白質(zhì)的合成、使女性37（三）促性腺激素——調(diào)節(jié)性激素的分泌促卵泡激素（FSH）黃體生成素（LH）人絨毛膜促性腺激素（HCG）腺垂體嗜堿性細胞分泌FSHLH性腺細胞發(fā)育性激素分泌胎盤滋養(yǎng)層細胞HCG維持妊娠糖蛋白（三）促性腺激素——調(diào)節(jié)性激素的分泌促卵泡激素（FSH）腺垂38六、腦下丘腦—垂體—性腺六、腦下丘腦—垂體—性腺39（一）下丘腦名稱作用促甲狀腺素釋放因子促進甲狀腺素釋放生長激素釋放因子促進生長素釋放生長激素釋放抑制因子抑制生長素釋放促黃體生成激素釋放因子促進釋放黃體素與促卵泡激素促黑激素釋放因子促進釋放促黑素細胞激素促黑激素釋放抑制因子抑制促黑素細胞激素釋放催乳激素釋放因子促進釋放催乳素促腎上腺皮質(zhì)激素釋放因子促進釋放促腎上腺皮質(zhì)激素（一）下丘腦名稱40（二）垂體1、腺垂體激素生長激素（GH）促甲狀腺激素（TSH）促腎上腺皮質(zhì)激素（ACTH）催乳激素（PRL）促卵泡激素（FSH）促黃體生成激素（LH）脂肪酸釋放激素（LTP）（二）垂體1、腺垂體激素生長激素（GH）41

（1）生長激素（GH）①化學本質(zhì)：191氨基酸蛋白質(zhì)，Wr=21000

分泌部位：腺垂體的嗜酸性細胞分泌②對代謝的影響：促進蛋白質(zhì)生物合成促進脂肪分解促進生長異常：侏儒癥、巨人癥、肢端肥大癥（1）生長激素（GH）①化學本質(zhì)：191氨基酸蛋白質(zhì)，Wr42（2）促腎上腺皮質(zhì)激素（ACTH）①化學本質(zhì)：腺垂體嗜堿性細胞分泌的39多肽②對代謝的影響：促進腎上腺皮質(zhì)分泌激素（2）促腎上腺皮質(zhì)激素（ACTH）①化學本質(zhì)：腺垂體嗜堿性細43（3）催乳激素（PRL或LTH）①化學本質(zhì)：人催乳素由198氨基酸組成的蛋白質(zhì)②對代謝的影響：促進乳腺發(fā)育及生乳。（3）催乳激素（PRL或LTH）①化學本質(zhì)：人催乳素由19844（4）促甲狀腺激素（TSH）①化學本質(zhì)：為220氨基酸的糖蛋白，由α、β兩亞基組成②對代謝的影響：促進甲狀腺發(fā)育及分泌甲狀腺素。（4）促甲狀腺激素（TSH）①化學本質(zhì)：為220氨基酸的糖蛋45（5）促黃體生成激素（LH或ICSH）①化學本質(zhì)：糖蛋白②對代謝的影響：刺激性腺（睪丸的間質(zhì)細胞及卵巢）分泌激素，促進黃體生成。（5）促黃體生成激素（LH或ICSH）①化學本質(zhì)：糖蛋白②對46（6）促卵泡激素（FSH）①化學本質(zhì)：糖蛋白，分子量34000。②對代謝的影響：促進產(chǎn)生精子和卵細胞，促進卵巢發(fā)育。（6）促卵泡激素（FSH）①化學本質(zhì)：糖蛋白，分子量340047（7）脂肪酸釋放因子（LTP）①化學本質(zhì)：蛋白質(zhì)，由β、γ兩亞基組成。②對代謝的影響：水解脂類。（7）脂肪酸釋放因子（LTP）①化學本質(zhì)：蛋白質(zhì)，由β、γ兩482、神經(jīng)垂體激素催產(chǎn)素加壓素（又稱抗利尿素）下丘腦室旁核合成而儲存于神經(jīng)垂體，9肽多肽。能使子宮及乳腺平滑肌收縮。下丘腦視上核合成而儲存于神經(jīng)垂體，9肽多肽。加強腎對水的重吸收，抗利尿及升血壓。2、神經(jīng)垂體激素催產(chǎn)素下丘腦室旁核合成而儲存于神經(jīng)垂體，9肽493、促黑激素（MSH）（1）化學本質(zhì)：直鏈多肽α-MSH：13氨基酸

與ACTH相似β-MSH：18氨基酸（2）生物學作用：促進黑色素細胞的發(fā)育，分泌黑色素3、促黑激素（MSH）（1）化學本質(zhì)：直鏈多肽α-MSH：50（三）腦肽內(nèi)啡肽：嗎啡樣活性，參與感情應(yīng)答調(diào)節(jié)

α—內(nèi)啡肽5肽β—內(nèi)啡肽31肽γ—內(nèi)啡肽16肽（四）松果腺素（褪黑激素）影響中樞神經(jīng)系統(tǒng)和內(nèi)分泌腺的分泌。（三）腦肽內(nèi)啡肽：嗎啡樣活性，參與感情應(yīng)答調(diào)節(jié)（四）松果腺素51七、其他1、多不飽和脂肪酸的衍生物

種類：前列腺素、前列環(huán)素、白三烯。

作用：參與細胞代謝的調(diào)節(jié)，與炎癥、免疫、過敏及心血管疾病有關(guān)。2、胸腺激素

作用：促使骨髓前體細胞分化為有免疫能力的淋巴細胞，加強細胞免疫。七、其他1、多不飽和脂肪酸的衍生物523、胃腸道激素（1）胃泌素：由胃竇和十二指腸G細胞分泌G-34、G-17、G-14等三種類型多肽類激素生物學功能：促進胃酸、胃蛋白酶分泌。促進腸蠕動。3、胃腸道激素（1）胃泌素：由胃竇和十二指腸G細胞分泌G-353（2）胰泌素：

十二指腸和空腸前段粘膜細胞分泌27氨基酸單鏈多肽生物學功能：刺激胰腺和膽道分泌碳酸氫鹽與水分，以便中和胃酸抑制胃腸平滑肌的收縮（2）胰泌素：27氨基酸單鏈多肽生物學功能：刺激胰腺和膽道分54（3）膽囊收縮素由十二指腸、空腸粘膜細胞分泌29肽及33肽兩種結(jié)構(gòu)生物學功能：促進胰酶分泌、促進膽囊收縮使膽汁分泌增加（3）膽囊收縮素由十二指腸、空腸粘膜細胞分泌生物學功能：促進55（4）激肽—組織激素

種類：緩激肽（9肽）、胰激肽（10肽）、蛋氨酰胰激肽（11肽）作用：對心血管、平滑肌的效應(yīng)及誘發(fā)炎癥。（5）血管緊張肽血管緊張肽Ⅰ：10肽，無活性。血管緊張肽Ⅱ：8肽，促進醛固酮的合成及分泌。血管緊張肽Ⅲ：7肽，體內(nèi)是否存在尚無定論。（4）激肽—組織激素56（六）心鈉素（ANFs）1、化學結(jié)構(gòu)α-心鈉素：28個氨基酸殘基β-心鈉素：56個氨基酸殘基γ-心鈉素：126個氨基酸殘基相同的活性部位：17個AA通過二硫鍵形成環(huán)狀結(jié)構(gòu)（六）心鈉素（ANFs）1、化學結(jié)構(gòu)α-心鈉素：28個氨572、合成及分泌部位：心房細胞、腦組織等3、生理作用1、對腎臟的作用：利鈉利尿作用。2、對心血管作用：擴張血管、降低血壓。3、對其他激素的影響：抑制醛固酮、抗利尿激素的分泌。4、對中樞的作用：參與心血管系統(tǒng)和體液平衡的中樞調(diào)節(jié)。2、合成及分泌部位：心房細胞、腦組織等3、生理作用1、對腎臟58第三節(jié)

激素作用機制及受體第三節(jié)59細胞間信息傳遞的步驟特定的細胞釋放信息物質(zhì)信息物質(zhì)經(jīng)擴散或血循環(huán)到達靶細胞與靶細胞的受體特異性結(jié)合受體對信號進行轉(zhuǎn)換并啟動細胞內(nèi)信使系統(tǒng)靶細胞產(chǎn)生生物學效應(yīng)細胞間信息傳遞的步驟特定的細胞釋放信息物質(zhì)信息物質(zhì)經(jīng)擴散或血60受體的化學本質(zhì)：

蛋白質(zhì)（主要是糖蛋白和脂蛋白）個別是糖脂。

靶細胞中（細胞膜上或細胞內(nèi)）能識別配體并與其特異結(jié)合，將信號傳遞到細胞內(nèi)部，進而引起各種生物學效應(yīng)的一類物質(zhì)。＊受體(receptor)概念受體的化學本質(zhì)：＊受體(receptor)概念61受體的功能：（1）識別配體。（2）把信號放大并傳遞到細胞內(nèi)，導(dǎo)致細胞效應(yīng)。受體的功能：62配體(ligand)

：能與受體呈特異性結(jié)合,結(jié)合后使該細胞產(chǎn)生特定生物效應(yīng)的生物活性分子則稱

配體。如：激素、神經(jīng)遞質(zhì)、細胞因子等。種類：激動劑、拮抗劑、部分激動劑、反向激動劑配體(ligand)：能與受體呈特異性結(jié)合,結(jié)合后使該細胞63一、受體的分類細胞膜受體細胞內(nèi)受體離子通道受體(環(huán)狀受體）G蛋白偶聯(lián)的受體具有內(nèi)在酶活性的受體與酪氨酸蛋白激酶活性相關(guān)的受體：甾體類激素、甲狀腺素P186一、受體的分類細胞膜離子通道受體(環(huán)狀受體）：甾體類激素64第一信使：細胞間的信息物質(zhì)第二信使(secondarymessenger)：經(jīng)第一信號物質(zhì)轉(zhuǎn)導(dǎo)刺激，細胞內(nèi)產(chǎn)生的傳遞細胞調(diào)控信號的化學物質(zhì)。cAMP、cGMP、

IP3、DAG、Ca2+、神經(jīng)酰胺、花生四烯酸和NO第一信使：細胞間的信息物質(zhì)65第二信使及其作用1.cAMP

激活蛋白激酶A（PKA），PKA使酶蛋白或通道蛋白磷酸化2.IP3和DAG3.cGMP激活cGMP依賴性Na+通道4.Ca2+激活依賴于Ca2+的蛋白激酶（PKC）ACATPcAMPPLCPIP2IP3DAG+IP3受體內(nèi)質(zhì)網(wǎng)或肌漿網(wǎng)中Ca2+的釋放化學門控的Ca2+釋放通道激活蛋白激酶C(PKC)GCGTPcGMP第二信使及其作用1.cAMPACATPcAMPPLCPIP266（一）膜受體-G蛋白偶聯(lián)的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑1.G蛋白偶聯(lián)受體(G-proteincoupledreceptors,GPCRs)

又稱七個跨膜螺旋受體

G蛋白偶聯(lián)受體的結(jié)構(gòu)矩型代表-螺旋，N端被糖基化，C端的半胱氨酸被棕櫚?；?。二、細胞膜受體作用機制P187（一）膜受體-G蛋白偶聯(lián)的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑G蛋白偶聯(lián)受體的結(jié)構(gòu)67

多種激素神經(jīng)遞質(zhì)(1)配體(2)受體結(jié)構(gòu)的特點多種激素(1)配體(2)受體結(jié)構(gòu)的特點68ExtracellularCytoplasmicCOOH--NH2i1i2i3e1e2e3TM1TM2TM3TM4TM5TM6TM7DRY

G蛋白偶聯(lián)受體（400-600個氨基酸殘基組成的多肽）

G-protein-coupledreceptors-S-S-與配體結(jié)合G蛋白作用部位ExtracellularCytoplasmicCOOH--692.G蛋白(guaninenucleotidebindingprotein)①組成是一類和GTP或GDP相結(jié)合、位于細胞膜胞漿面的外周蛋白。由、、三個亞基組成。②兩種構(gòu)象：活化型:α-GTP非活化型:αβγ-GDP

P1872.G蛋白(guaninenucleotidebi70GLEffector

G-proteinsSignalGPCRsGLEffector71RＲHACγαβGDPαGTPβγ腺苷酸環(huán)化酶ACATPcAMPRＲHACγαβGDPαGTPβγ腺苷酸環(huán)化酶ACATPcA72③Ｇ蛋白種類及功能③Ｇ蛋白種類及功能733.效應(yīng)器及下游效應(yīng)分子（1）腺苷酸環(huán)化酶系統(tǒng)（2）肌醇-磷脂系統(tǒng)P1893.效應(yīng)器及下游效應(yīng)分子（1）腺苷酸環(huán)化酶系統(tǒng)（2）肌醇74※cAMP-PKA

pathway組成：胞外信息分子、受體、G蛋白、cAMP、腺苷酸環(huán)化酶（adenylatecyclase，AC)、蛋白激酶A

(proteinkinaseA,PKA)（1）腺苷酸環(huán)化酶系統(tǒng)※cAMP-PKApathway組成：胞外信息分子、受75cAMPATPACPPiAMPPDEH2O磷酸二酯酶(phosphodiesterase,PDE)1）cAMP的合成與分解cAMPATPACPPiAMPPDEH2O磷酸二酯酶1）cA76RＲHACγαβGDPαGTPβγ腺苷酸環(huán)化酶ACATPcAMPRＲHACγαβGDPαGTPβγ腺苷酸環(huán)化酶ACATPcA772）cAMP的作用機理R調(diào)節(jié)亞基

C催化亞基1激活PKA2）cAMP的作用機理R調(diào)節(jié)亞基783）PKA的作用①

對代謝的調(diào)節(jié)作用通過對效應(yīng)蛋白的磷酸化作用，實現(xiàn)其調(diào)節(jié)功能。3）PKA的作用①對代謝的調(diào)節(jié)作用通過對效應(yīng)蛋白的磷酸化作79磷酸化酶激酶ｂ磷酸化酶激酶ａATP磷酸化酶ｂ磷酸化酶ａATP

PPi磷蛋白磷酸酶磷蛋白磷酸酶H2OPPiPKA抑制物Ｉa抑制物Ｉb

ATP磷蛋白磷酸酶PPi腎上腺素對糖原代謝的影響腎上腺素＋受體腎上腺素·受體復(fù)合物激活Ｇ蛋白激活A(yù)CATPcAMPPKA磷酸化酶激酶ｂ磷酸化酶激酶ａATP磷酸化酶ｂ磷酸化酶ａAT80受cAMP調(diào)控的基因中，在其轉(zhuǎn)錄調(diào)控區(qū)有一共同的DNA序列(TGACGTCA)，稱為cAMP應(yīng)答元件(cAMPresponseelement，

CRE

)②對基因表達的調(diào)節(jié)作用受cAMP調(diào)控的基因中，在其轉(zhuǎn)錄調(diào)控區(qū)有一共同的DNA序列(81

cAMP應(yīng)答元件結(jié)合蛋白(cAMPresponseelementbound

protein,CREB)二者相互作用調(diào)節(jié)基因的轉(zhuǎn)錄。cAMP應(yīng)答元件結(jié)合蛋白(cAMPresponseel82GsACATPcAMPCCRRCC

蛋白磷酸化RR

2cAMP2cAMPCREBNPiPiPi

轉(zhuǎn)錄活化域DNA結(jié)合域細胞膜核膜GsACATPcAMPCCRRCC蛋白磷酸化RR83ＣＣ結(jié)構(gòu)基因ＣＲＥＢＣＲＥＢ細胞核PiPiＣＲＥＢPiＣＲＥＢPiＣＲＥDNA蛋白質(zhì)ＣＣ結(jié)構(gòu)基因ＣＣ細胞核PiPiＣPiＣPiＣＲＥDNA蛋白質(zhì)84cAMP信號傳遞過程的放大作用信息分子-受體GSAC酶cAMP蛋白激酶A(PKA)酶磷酸化cAMP信號傳遞過程的放大作用信息分子-受體GSAC酶cAM85信號分子受體G蛋白腺苷酸環(huán)化酶ATPcAMP蛋白激酶AProPro-p生理功能調(diào)節(jié)G蛋白偶聯(lián)受體介導(dǎo)的產(chǎn)生cAMP的

信號轉(zhuǎn)導(dǎo)系統(tǒng)信號分子受體G蛋白腺苷酸環(huán)化酶ATP蛋Pro生理功能調(diào)節(jié)86

（2）肌醇-磷脂系統(tǒng)磷脂酰肌醇信號途徑

（Ca2+－依賴性蛋白激酶途徑）P190（2）肌醇-磷脂系統(tǒng)磷脂酰肌醇信號途徑P190871）組成：胞外信息分子、G蛋白蛋白激酶C(proteinkinaseC,PKC)磷脂酶C(phospholipaseC,PLC)甘油二脂(diacylglycerol,

DAG)三磷酸肌醇(inositol1,4,5triphosphate,IP3

)

（2）肌醇-磷脂系統(tǒng)1）組成：胞外信息分子、G蛋白蛋白激酶C(proteink88

2)DAG、IP3的生物合成PIP2PLCDAG+IP３2)DAG、IP3的生物合成PIP2PLCDAG89

①

IP3的作用:水溶性小分子內(nèi)質(zhì)網(wǎng)Ca2+

作用于Ca2+通道

細胞漿Ca2+

②

DAG的作用：

DAG

Ca2+(+)PKC

磷脂酰Ser

3）

DAG、IP3的作用

①IP3的作用:水溶性小分子內(nèi)質(zhì)網(wǎng)Ca2+90

4)PKC的生理功能

①調(diào)節(jié)代謝活化的PKC引起一系列靶蛋白的絲、蘇氨酸殘基磷酸化。靶蛋白包括：質(zhì)膜受體、膜蛋白和多種酶。4)PKC的生理功能①調(diào)節(jié)代謝91

②調(diào)節(jié)基因表達

PKC對基因的活化分為：早期反應(yīng)、晚期反應(yīng)

PKC能使立早基因的反式作用因子磷酸化，加快該基因表達；立早基因多為細胞原癌基因，表達的蛋白質(zhì)為第三信使，有跨越核膜傳遞信息的功能；第三信使磷酸化后，活化晚期反應(yīng)基因，導(dǎo)致細胞增生或核型變化。②調(diào)節(jié)基因表達PKC能使立早基因的反式作92PKC對基因的早期活化和晚期活化PKC對基因的早期活化和晚期活化93IP3、Ca2+—鈣調(diào)蛋白激酶途徑與Gpα結(jié)合PLCβ質(zhì)膜上的磷脂酰肌醇二磷酸（PIP2）IP3DAG肌漿網(wǎng)上的IP3操縱的鈣通道開放釋放鈣離子作為第二信使調(diào)節(jié)細胞多種功能與鈣調(diào)蛋白結(jié)合發(fā)揮生物學效應(yīng)α1腎上腺素能受體內(nèi)皮素受體血管緊張素Ⅱ受體IP3、Ca2+—鈣調(diào)蛋白激酶途徑與Gpα結(jié)合PLCβ質(zhì)膜上94DAG-蛋白激酶C途徑DAG+Ca2+PKC活化細胞膜Na+/H+交換蛋白磷酸化

磷酸化轉(zhuǎn)錄因子（AP-1、NF-ΚB）H+外流增加、Na+內(nèi)流增加促進靶基因轉(zhuǎn)錄順式作用元件

DAG-蛋白激酶C途徑DAG+Ca2+PKC活化細胞膜Na+95三、細胞內(nèi)受體作用機制P193P19396胞內(nèi)受體(intracellularreceptor)

包括：胞質(zhì)和核內(nèi)受體，為DNA結(jié)合蛋白。相關(guān)配體：類固醇激素、甲狀腺素等。功能：配體與受體結(jié)合后，調(diào)控靶細胞特定的DNA（基因）轉(zhuǎn)錄。

轉(zhuǎn)錄激活結(jié)構(gòu)域鋅指結(jié)構(gòu)與配體結(jié)合胞內(nèi)受體(intracellularre97甾體激素受體結(jié)構(gòu)：400-900個氨基酸DNA結(jié)合區(qū)核定位序列激素結(jié)合區(qū)受體調(diào)節(jié)區(qū)N-端C-端熱休克蛋白激素甾體激素受體結(jié)構(gòu)：400-900個氨基酸DNA結(jié)合區(qū)核定位序98受體調(diào)節(jié)區(qū)DNA結(jié)合區(qū)激素結(jié)合區(qū)甾體激素受體結(jié)構(gòu)示意圖：N-端C-端400-900個氨基酸激素熱休克蛋白熱休克蛋白熱休克蛋白熱休克蛋白熱休克蛋白熱休克蛋白熱休克蛋白熱休克蛋白熱休克蛋白熱休克蛋白熱休克蛋白熱休克蛋白熱休克蛋白熱休克蛋白熱休克蛋白熱休克蛋白受體調(diào)節(jié)區(qū)DNA結(jié)合區(qū)激素結(jié)合區(qū)甾體激素受體結(jié)構(gòu)示意圖：N-99類固醇激素受體家族糖皮質(zhì)激素鹽皮質(zhì)激素性激素受體（位于胞漿，未與配體結(jié)合前與HSP結(jié)合存在，無活性）激活與核內(nèi)激素反應(yīng)元件結(jié)合（HRE）增強或抑制靶基因轉(zhuǎn)錄類固醇激素受體家族糖皮質(zhì)激素受體（位于胞漿，未與配體結(jié)合前與100甲狀腺素受體家族甲狀腺素維生素Ｄ維甲酸受體（位于核內(nèi)，不與HSP結(jié)合）激活激素反應(yīng)元件（HRE）調(diào)節(jié)轉(zhuǎn)錄甲狀腺素受體家族甲狀腺素受體（位于核內(nèi)，不與HSP結(jié)合）101胞內(nèi)受體介導(dǎo)的信息傳遞過程：激素胞內(nèi)受體激素－受體進入核內(nèi)再形成核內(nèi)復(fù)合物調(diào)節(jié)基因轉(zhuǎn)錄生物效應(yīng)進入胞內(nèi)胞內(nèi)受體介導(dǎo)的信息傳遞過程：激素胞內(nèi)受體激素－受體進入核內(nèi)再102胞內(nèi)受體介導(dǎo)的信息傳遞

類固醇激素與甲狀腺素通過胞內(nèi)受體調(diào)節(jié)生理過程胞內(nèi)受體介導(dǎo)的信息傳遞

類固醇激素與甲狀腺素通過胞內(nèi)受體調(diào)節(jié)103甾體激素受體介導(dǎo)信息傳遞：受體調(diào)節(jié)區(qū)DNA結(jié)合區(qū)激素結(jié)合區(qū)N-端C-端激素熱休克蛋白熱休克蛋白熱休克蛋白熱休克蛋白熱休克蛋白熱休克蛋白熱休克蛋白熱休克蛋白熱休克蛋白熱休克蛋白熱休克蛋白熱休克蛋白熱休克蛋白熱休克蛋白熱休克蛋白熱休克蛋白熱休克蛋白熱休克蛋白熱休克蛋白熱休克蛋白熱休克蛋白熱休克蛋白熱休克蛋白熱休克蛋白熱休克蛋白熱休克蛋白受體調(diào)節(jié)區(qū)DNA結(jié)合區(qū)激素結(jié)合區(qū)受體調(diào)節(jié)區(qū)DNA結(jié)合區(qū)激素結(jié)合區(qū)配體-受體復(fù)合物DNA轉(zhuǎn)錄生物效應(yīng)甾體激素受體介導(dǎo)信息傳遞：受體調(diào)節(jié)區(qū)DNA結(jié)合區(qū)激素結(jié)合區(qū)N104生長因子四條平行的胞內(nèi)信號通路與它們之間的網(wǎng)絡(luò)關(guān)系激素G蛋白偶聯(lián)受體G蛋白G蛋白腺苷酸環(huán)化酶IP3DAG

cAMPPKA磷脂酶CCa2+鈣調(diào)蛋白鈣調(diào)蛋白依賴激酶PKC接頭蛋白GRB2Ras激活蛋白RasMAPK基因調(diào)控蛋白各種靶蛋白RTKRafPI3KPKBCa2+生長因子四條平行的胞內(nèi)信號通路與它們之間的網(wǎng)絡(luò)關(guān)系激素G蛋白105【A型題】1．關(guān)于信息分子，說法正確的是A．都由特殊分化的內(nèi)分泌腺分泌B．與相應(yīng)受體有高度親和力C．其作用強弱與濃度無關(guān)D．與相應(yīng)受體共價結(jié)合，所以可逆E．以上都不對【A型題】1062．下列關(guān)于cAMP的敘述正確的是A.是類固醇激素的第二信使B.通常和cGMP有相同生理作用C.濃度升高時可以激活蛋白激酶AD.磷酸二酯酶能促進其合成E.與蛋白激酶的催化亞基結(jié)合2．下列關(guān)于cAMP的敘述正確的是1073．下列關(guān)于1，4，5－三磷酸肌醇（IP3）的敘述錯誤的是A.由PIP2水解產(chǎn)生B.促進內(nèi)質(zhì)網(wǎng)的Ca2+釋入胞液C.是多種肽類激素的第二信使D.是一種脂溶性分子E.通過Ca2+發(fā)揮作用3．下列關(guān)于1，4，5－三磷酸肌醇（IP3）的敘述錯誤的是1084．腺苷酸環(huán)化酶存在于A.細胞質(zhì)B．細胞核C．細胞膜D．線粒體E．微粒體4．腺苷酸環(huán)化酶存在于1095.IP3與相應(yīng)受體結(jié)合后，可使胞漿內(nèi)哪種離子濃度升高A．K＋

B．Na+

C．HCO3－

D．Ca2+

E．Mg2+5.IP3與相應(yīng)受體結(jié)合后，可使胞漿內(nèi)哪種離子濃度升高1106．作為G蛋白的一種特點，其α亞基具有下列哪種酶的活性A．GTP酶B．ATP酶C．TTP酶D．CTP酶E．UTP酶6．作為G蛋白的一種特點，其α亞基具有下列哪種酶的活性1117．cAMP通過激活哪個酶發(fā)揮作用A.蛋白激酶B．己糖激酶C．丙酮酸激酶D．脂肪酸合成酶E．蛋白磷酸酶7．cAMP通過激活哪個酶發(fā)揮作用1128．作用于細胞內(nèi)受體的激素是

A.蛋白類激素B．胰島素C．腎上腺素D．肽類激素E．類固醇激素8．作用于細胞內(nèi)受體的激素是1139．下列有關(guān)GTP結(jié)合蛋白（G蛋白）的敘述，錯誤的是A.膜受體通過G蛋白與腺苷酸環(huán)化酶偶聯(lián)B.與GTP結(jié)合后可被激活C.可催化GTP水解為GDPD.霍亂毒素可使其持續(xù)失活E.有三種亞基αβγ9．下列有關(guān)GTP結(jié)合蛋白（G蛋白）的敘述，錯誤的是1141．蛋白激酶A的特點是A.由調(diào)節(jié)亞基（R亞基）和催化亞基（C亞基）構(gòu)成的四聚體B.C亞基有cAMP結(jié)合位點C.cAMP使蛋白激酶A磷酸化而激活D.R亞基與cAMP結(jié)合后，R亞基與C亞基解離，C亞基活化E.C亞基與cAMP結(jié)合后，R亞基與C亞基解離，C亞基活化【X型題】1．蛋白激酶A的特點是【X型題】1152．激素的化學本質(zhì)包括A.多糖B．蛋白質(zhì)C．多肽D．氨基酸衍生物E．固醇類衍生物2．激素的化學本質(zhì)包括116第七章

激素及其作用機制

Chapter7:Hormone第七章

激素及其作用機制

Chapter7:Horm117教學目的掌握激素的概念、特性及化學本質(zhì)；受體的概念、類型以及激素通過細胞膜受體作用的機制.熟悉主要激素的種類及生理生化功能了解細胞內(nèi)受體作用機制

教學目的掌握118本章內(nèi)容第一節(jié)概述第二節(jié)主要激素的化學與生理生化特征第三節(jié)激素作用機制本章內(nèi)容第一節(jié)概述119第一節(jié)

概述

Introduction第一節(jié)

概述

Introductio120一、定義激素:由內(nèi)分泌腺或具有內(nèi)分泌功能的組織所產(chǎn)生的，通過擴散或血液轉(zhuǎn)運到作用細胞或器官（靶細胞或靶器官），調(diào)節(jié)細胞和器官代謝的化學信息分子稱為激素。P175一、定義P175121二、激素的特性1、自我合成可調(diào)控性激素在體內(nèi)的合成速度及合成量受機體生理狀態(tài)、內(nèi)外環(huán)境的改變和其它激素的調(diào)控。2、分泌的可調(diào)控性激素在體內(nèi)的分泌也受機體生理狀態(tài)、內(nèi)外環(huán)境的改變和其它激素的調(diào)控。3、作用特異性

激素通過與靶細胞上存在的受體的特異結(jié)合而發(fā)揮生理效應(yīng)。

二、激素的特性1224、作用的微量性特異性、親和力高、級聯(lián)放大。5、作用通過中間介質(zhì)

激素→中間介質(zhì)→級聯(lián)放大6、脫敏

激素長時間作用于靶細胞時，靶細胞會產(chǎn)生一種降低其應(yīng)答強度的傾向，稱為激素的脫敏作用。4、作用的微量性1237、作用的“快反應(yīng)”和“慢反應(yīng)”（1）快反應(yīng)—激素作用于靶細胞，短時間內(nèi)就產(chǎn)生生理效應(yīng)。效應(yīng)強度與激素的濃度成正比，效應(yīng)持續(xù)時間不長。一般是通過影響酶活性的改變調(diào)控代謝。（2）慢反應(yīng)—激素作用于靶細胞，需要較長時間才會產(chǎn)生生理效應(yīng)。效應(yīng)持續(xù)時間較長，一般是通過影響基因的表達調(diào)控而產(chǎn)生效應(yīng)。7、作用的“快反應(yīng)”和“慢反應(yīng)”124三激素的化學本質(zhì)和分類化學本質(zhì)氨基酸衍生物類：甲狀腺素、腎上腺髓質(zhì)激素蛋白質(zhì)多肽類：胰島素甾體類激素：性激素、腎上腺皮質(zhì)激素脂肪酸衍生物類激素：前列腺素三激素的化學本質(zhì)和分類化學本質(zhì)氨基酸衍生物類：甲狀腺素、125脂溶性激素：易通過生物膜，需要與血清蛋白結(jié)合而運輸，不易被代謝清除。與細胞內(nèi)受體結(jié)合產(chǎn)生效應(yīng)。水溶性激素：一般不需與血清蛋白結(jié)合而運輸，易代謝清除。與細胞膜受體結(jié)合產(chǎn)生效應(yīng)。按激素的溶解性質(zhì)

：脂溶性激素：易通過生物膜，需要與血清蛋白結(jié)合而運輸，不易被代1261、內(nèi)分泌激素：通過血液循環(huán)作用于遠距離靶細胞、靶器官。2、旁分泌激素：作用于鄰近的靶細胞。3、自分泌激素：作用于分泌細胞自身。根據(jù)激素作用的距離:根據(jù)激素作用的距離:127遠程作用（內(nèi)分泌）血管分泌細胞靶細胞靶細胞胞內(nèi)受體膜受體效應(yīng)效應(yīng)遠程作用（內(nèi)分泌）血管分泌細胞靶細胞靶細胞胞內(nèi)受體膜受體效應(yīng)128局部作用（旁分泌）分泌細胞靶細胞靶細胞效應(yīng)效應(yīng)局部作用（旁分泌）分泌細胞靶細胞靶細胞效應(yīng)效應(yīng)129第7章激素及其作用機制課件130按激素受體的分布部位：胞內(nèi)受體激素:

甲狀腺素、類固醇激素.胞膜受體激素:

除甲狀腺素外其他的含氮激素.

按激素受體的分布部位：胞內(nèi)受體激素:131第二節(jié)

主要激素的化學

與生理生化功能第二節(jié)

主要激素的化學

與生理生化功能132一、甲狀腺（一）甲狀腺素(Thyroxine)1、化學本質(zhì)甲狀腺素（3,5,3’,5’-四碘甲腺原氨酸，T4）三碘甲腺原氨酸（3,5,3’-三碘甲腺原氨酸

T3）含量：T4>T3活性：T3>T4約大3~5倍一、甲狀腺1、化學本質(zhì)甲狀腺素（3,5,3’,5’-四1332、甲狀腺素的生化功能甲狀腺素促進物質(zhì)代謝、增加耗氧量及產(chǎn)熱1、適量激素促進Pr合成，大量激素促進Pr分解。2、適量激素促進糖原合成，大量激素促進糖原分解，加強胰島素和兒茶酚胺的作用。3、加強脂肪動員，使血膽固醇降低。4、促進骨骼鈣化，促進機體生長發(fā)育。2、甲狀腺素的生化功能甲狀腺素促進物質(zhì)代謝、增加耗氧量及產(chǎn)熱134常見的甲狀腺疾病：1、地方性甲狀腺腫——由缺碘引起2、甲狀腺機能亢進——甲狀腺素分泌增多3、甲狀腺機能低下幼年：呆小病成人：粘液性水腫常見的甲狀腺疾病：1、地方性甲狀腺腫——由缺碘引起135（二）降鈣素(Calcitonin，CT)1、化學本質(zhì)32個氨基酸殘基組成的單鏈多肽2、降鈣素的合成合成部位：甲狀腺濾泡旁細胞（C細胞）（二）降鈣素(Calcitonin，CT)1、化學本質(zhì)32個1363、降鈣素的生化功用

降低血鈣、血磷1、促進破骨細胞轉(zhuǎn)變?yōu)槌晒羌毎扳}沉積在骨中，與PTH拮抗，使血鈣降低。2、作用于腎臟，抑制鈣和磷的重吸收，使尿中鈣、磷的排泄增加。3、抑制小腸對鈣的吸收。3、降鈣素的生化功用降低血鈣、血磷1、促進破骨細胞轉(zhuǎn)變?yōu)?37二、甲狀旁腺素(Parathormone,PTH)（一）化學本質(zhì)84個氨基酸殘基的多肽鏈（二）合成部位甲狀旁腺主細胞合成并分泌（三）甲狀旁腺素的生化功用血鈣升高，血磷降低二、甲狀旁腺素(Parathormone,PTH)（一）化1381、對骨骼：促進破骨細胞生長，胞內(nèi)Ca2+增加①骨質(zhì)溶解，血鈣升高②抑制破骨細胞轉(zhuǎn)變?yōu)槌晒羌毎?、對腎臟：促進鈣的重吸收、磷排泄促進腎中VitD3的活化3、對腸道：促進小腸對鈣的吸收1、對骨骼：促進破骨細胞生長，胞內(nèi)Ca2+增加①骨質(zhì)溶解，血139兩種激素對鈣磷代謝的影響激素生物學功用影響結(jié)果降鈣素甲狀旁腺素骨組織腸吸收腎排泄成骨溶骨排鈣排磷血鈣血磷兩種激素對鈣磷代謝的影響激素140三、胰腺（一）胰島素1、化學本質(zhì)A、B兩條多肽鏈、51個氨基酸組成的蛋白質(zhì)2、合成：胰腺中胰島β-細胞3、長效胰島素含鋅胰島素與魚精蛋白結(jié)合的魚精蛋白胰島素。三、胰腺1、化學本質(zhì)A、B兩條多肽鏈、51個氨基酸組成的蛋1414、胰島素對代謝的影響—儲存激素1、糖代謝：促進G通過細胞膜，進入細胞促進G的氧化分解促進糖原合成抑制糖異生2、脂代謝：抑制脂肪動員促進脂肪酸和脂肪的合成3、蛋白質(zhì)：促進蛋白質(zhì)的合成4、胰島素對代謝的影響—儲存激素1、糖代謝：促進G通過細胞膜142（二）胰高血糖素1、化學本質(zhì)29肽的激素，分子量為34852、胰高血糖素的合成和分泌由胰島α-細胞合成和分泌的3、胰高血糖素對物質(zhì)代謝的影響糖代謝：促進糖原分解和糖異生、抑制糖酵解脂代謝：促進脂肪分解、促進肝攝取FA蛋白質(zhì)：促進蛋白質(zhì)分解、促進尿素合成（二）胰高血糖素1、化學本質(zhì)29肽的激素，分子量為34852143四、腎上腺（一）腎上腺髓質(zhì)激素1、化學本質(zhì)——酪氨酸衍生物（見圖）2、對物質(zhì)代謝的影響糖代謝：促進糖原分解、增強糖異生，抗胰島素脂代謝：促進脂肪動員、抑制脂肪合成蛋白質(zhì)：促進蛋白質(zhì)分解中藥的麻黃素與腎上腺素的結(jié)構(gòu)相似，故藥理作用也相似。四、腎上腺（一）腎上腺髓質(zhì)激素2、對物質(zhì)代謝的影響糖代謝：促144兒茶酚胺CH2-CH-NH2COOHHO酪氨酸多巴CH2-CH-NH2COOHHOCH2-CH-NH2HOHO多巴胺CH2-CH-NH2HOHOOHCH2-CH-NH-CH3HOHOOHHO去甲腎上腺素腎上腺素苯丙氨酸羥化兒茶酚胺CH2-CH-NH2HO酪氨酸多巴CH2-CH-145（二）腎上腺皮質(zhì)激素1、化學本質(zhì)與分類1、糖皮質(zhì)激素：皮質(zhì)醇、皮質(zhì)酮2、鹽皮質(zhì)激素：醛固酮、脫氫皮質(zhì)酮3、性激素：雌酮、雌二醇、雄酮化學本質(zhì)：類固醇激素（甾體類化合物）分類：（二）腎上腺皮質(zhì)激素1、化學本質(zhì)與分類1、糖皮質(zhì)激素：皮質(zhì)醇1462、腎上腺皮質(zhì)激素對代謝的影響（1）糖皮質(zhì)激素的作用——血糖升高①減少組織對G的攝取，抑制血糖消耗②加強蛋白質(zhì)分解生糖③促進脂肪動員④增強肝臟糖異生各種酶的活性。（2）鹽皮質(zhì)激素的作用——促進Na+、Cl-的重吸收和K+、H+的排出2、腎上腺皮質(zhì)激素對代謝的影響（1）糖皮質(zhì)激素的作用——血糖147五、性腺（一）雄性激素睪丸酮脫氫異雄酮雄烯二酮雄酮OHO171、結(jié)構(gòu)：2、生理活性：睪丸酮活性最大睪丸酮五、性腺（一）雄性激素睪丸酮OHO171、結(jié)構(gòu)：2、生理活性1483、雄性激素對代謝的影響促進RNA、蛋白質(zhì)的合成減少蛋白質(zhì)、氨基酸的分解促進骨骼增長、鈣鹽沉積促進紅細胞生成4、雄性激素類似物：（藥物）甲基睪丸酮、丙酸睪丸素、苯丙酸諾龍正氮平衡3、雄性激素對代謝的影響促進RNA、蛋白質(zhì)的合成4、雄性激素149（二）雌性激素雌激素：雌二醇、雌酮、雌三醇孕激素：孕酮1、活性：雌二醇最強，雌酮次之，雌三醇最弱。（二）雌性激素雌激素：雌二醇、雌酮、雌三醇1、活性：150OHHO雌二醇OHO雌酮OHHOOH雌三醇OHHO雌二醇OHO雌酮OHHOOH雌三醇151孕酮的結(jié)構(gòu)：COOCH3孕酮的結(jié)構(gòu)：COOCH31522、雌性激素對代謝的影響雌激素增強核酸、蛋白質(zhì)的合成、使女性器官發(fā)育促進肝臟合成血漿蛋白促進骨骼的鈣沉積、加速骨骺的閉合降低血漿膽固醇使HDL增加，防止動脈粥樣硬化發(fā)生孕激素——使子宮內(nèi)膜發(fā)育增厚，有利于受精卵著床及胚胎生長。2、雌性激素對代謝的影響雌激素增強核酸、蛋白質(zhì)的合成、使女性153（三）促性腺激素——調(diào)節(jié)性激素的分泌促卵泡激素（FSH）黃體生成素（LH）人絨毛膜促性腺激素（HCG）腺垂體嗜堿性細胞分泌FSHLH性腺細胞發(fā)育性激素分泌胎盤滋養(yǎng)層細胞HCG維持妊娠糖蛋白（三）促性腺激素——調(diào)節(jié)性激素的分泌促卵泡激素（FSH）腺垂154六、腦下丘腦—垂體—性腺六、腦下丘腦—垂體—性腺155（一）下丘腦名稱作用促甲狀腺素釋放因子促進甲狀腺素釋放生長激素釋放因子促進生長素釋放生長激素釋放抑制因子抑制生長素釋放促黃體生成激素釋放因子促進釋放黃體素與促卵泡激素促黑激素釋放因子促進釋放促黑素細胞激素促黑激素釋放抑制因子抑制促黑素細胞激素釋放催乳激素釋放因子促進釋放催乳素促腎上腺皮質(zhì)激素釋放因子促進釋放促腎上腺皮質(zhì)激素（一）下丘腦名稱156（二）垂體1、腺垂體激素生長激素（GH）促甲狀腺激素（TSH）促腎上腺皮質(zhì)激素（ACTH）催乳激素（PRL）促卵泡激素（FSH）促黃體生成激素（LH）脂肪酸釋放激素（LTP）（二）垂體1、腺垂體激素生長激素（GH）157

（1）生長激素（GH）①化學本質(zhì)：191氨基酸蛋白質(zhì)，Wr=21000

分泌部位：腺垂體的嗜酸性細胞分泌②對代謝的影響：促進蛋白質(zhì)生物合成促進脂肪分解促進生長異常：侏儒癥、巨人癥、肢端肥大癥（1）生長激素（GH）①化學本質(zhì)：191氨基酸蛋白質(zhì)，Wr158（2）促腎上腺皮質(zhì)激素（ACTH）①化學本質(zhì)：腺垂體嗜堿性細胞分泌的39多肽②對代謝的影響：促進腎上腺皮質(zhì)分泌激素（2）促腎上腺皮質(zhì)激素（ACTH）①化學本質(zhì)：腺垂體嗜堿性細159（3）催乳激素（PRL或LTH）①化學本質(zhì)：人催乳素由198氨基酸組成的蛋白質(zhì)②對代謝的影響：促進乳腺發(fā)育及生乳。（3）催乳激素（PRL或LTH）①化學本質(zhì)：人催乳素由198160（4）促甲狀腺激素（TSH）①化學本質(zhì)：為220氨基酸的糖蛋白，由α、β兩亞基組成②對代謝的影響：促進甲狀腺發(fā)育及分泌甲狀腺素。（4）促甲狀腺激素（TSH）①化學本質(zhì)：為220氨基酸的糖蛋161（5）促黃體生成激素（LH或ICSH）①化學本質(zhì)：糖蛋白②對代謝的影響：刺激性腺（睪丸的間質(zhì)細胞及卵巢）分泌激素，促進黃體生成。（5）促黃體生成激素（LH或ICSH）①化學本質(zhì)：糖蛋白②對162（6）促卵泡激素（FSH）①化學本質(zhì)：糖蛋白，分子量34000。②對代謝的影響：促進產(chǎn)生精子和卵細胞，促進卵巢發(fā)育。（6）促卵泡激素（FSH）①化學本質(zhì)：糖蛋白，分子量3400163（7）脂肪酸釋放因子（LTP）①化學本質(zhì)：蛋白質(zhì)，由β、γ兩亞基組成。②對代謝的影響：水解脂類。（7）脂肪酸釋放因子（LTP）①化學本質(zhì)：蛋白質(zhì)，由β、γ兩1642、神經(jīng)垂體激素催產(chǎn)素加壓素（又稱抗利尿素）下丘腦室旁核合成而儲存于神經(jīng)垂體，9肽多肽。能使子宮及乳腺平滑肌收縮。下丘腦視上核合成而儲存于神經(jīng)垂體，9肽多肽。加強腎對水的重吸收，抗利尿及升血壓。2、神經(jīng)垂體激素催產(chǎn)素下丘腦室旁核合成而儲存于神經(jīng)垂體，9肽1653、促黑激素（MSH）（1）化學本質(zhì)：直鏈多肽α-MSH：13氨基酸

與ACTH相似β-MSH：18氨基酸（2）生物學作用：促進黑色素細胞的發(fā)育，分泌黑色素3、促黑激素（MSH）（1）化學本質(zhì)：直鏈多肽α-MSH：166（三）腦肽內(nèi)啡肽：嗎啡樣活性，參與感情應(yīng)答調(diào)節(jié)

α—內(nèi)啡肽5肽β—內(nèi)啡肽31肽γ—內(nèi)啡肽16肽（四）松果腺素（褪黑激素）影響中樞神經(jīng)系統(tǒng)和內(nèi)分泌腺的分泌。（三）腦肽內(nèi)啡肽：嗎啡樣活性，參與感情應(yīng)答調(diào)節(jié)（四）松果腺素167七、其他1、多不飽和脂肪酸的衍生物

種類：前列腺素、前列環(huán)素、白三烯。

作用：參與細胞代謝的調(diào)節(jié)，與炎癥、免疫、過敏及心血管疾病有關(guān)。2、胸腺激素

作用：促使骨髓前體細胞分化為有免疫能力的淋巴細胞，加強細胞免疫。七、其他1、多不飽和脂肪酸的衍生物1683、胃腸道激素（1）胃泌素：由胃竇和十二指腸G細胞分泌G-34、G-17、G-14等三種類型多肽類激素生物學功能：促進胃酸、胃蛋白酶分泌。促進腸蠕動。3、胃腸道激素（1）胃泌素：由胃竇和十二指腸G細胞分泌G-3169（2）胰泌素：

十二指腸和空腸前段粘膜細胞分泌27氨基酸單鏈多肽生物學功能：刺激胰腺和膽道分泌碳酸氫鹽與水分，以便中和胃酸抑制胃腸平滑肌的收縮（2）胰泌素：27氨基酸單鏈多肽生物學功能：刺激胰腺和膽道分170（3）膽囊收縮素由十二指腸、空腸粘膜細胞分泌29肽及33肽兩種結(jié)構(gòu)生物學功能：促進胰酶分泌、促進膽囊收縮使膽汁分泌增加（3）膽囊收縮素由十二指腸、空腸粘膜細胞分泌生物學功能：促進171（4）激肽—組織激素

種類：緩激肽（9肽）、胰激肽（10肽）、蛋氨酰胰激肽（11肽）作用：對心血管、平滑肌的效應(yīng)及誘發(fā)炎癥。（5）血管緊張肽血管緊張肽Ⅰ：10肽，無活性。血管緊張肽Ⅱ：8肽，促進醛固酮的合成及分泌。血管緊張肽Ⅲ：7肽，體內(nèi)是否存在尚無定論。（4）激肽—組織激素172（六）心鈉素（ANFs）1、化學結(jié)構(gòu)α-心鈉素：28個氨基酸殘基β-心鈉素：56個氨基酸殘基γ-心鈉素：126個氨基酸殘基相同的活性部位：17個AA通過二硫鍵形成環(huán)狀結(jié)構(gòu)（六）心鈉素（ANFs）1、化學結(jié)構(gòu)α-心鈉素：28個氨1732、合成及分泌部位：心房細胞、腦組織等3、生理作用1、對腎臟的作用：利鈉利尿作用。2、對心血管作用：擴張血管、降低血壓。3、對其他激素的影響：抑制醛固酮、抗利尿激素的分泌。4、對中樞的作用：參與心血管系統(tǒng)和體液平衡的中樞調(diào)節(jié)。2、合成及分泌部位：心房細胞、腦組織等3、生理作用1、對腎臟174第三節(jié)

激素作用機制及受體第三節(jié)175細胞間信息傳遞的步驟特定的細胞釋放信息物質(zhì)信息物質(zhì)經(jīng)擴散或血循環(huán)到達靶細胞與靶細胞的受體特異性結(jié)合受體對信號進行轉(zhuǎn)換并啟動細胞內(nèi)信使系統(tǒng)靶細胞產(chǎn)生生物學效應(yīng)細胞間信息傳遞的步驟特定的細胞釋放信息物質(zhì)信息物質(zhì)經(jīng)擴散或血176受體的化學本質(zhì)：

蛋白質(zhì)（主要是糖蛋白和脂蛋白）個別是糖脂。

靶細胞中（細胞膜上或細胞內(nèi)）能識別配體并與其特異結(jié)合，將信號傳遞到細胞內(nèi)部，進而引起各種生物學效應(yīng)的一類物質(zhì)。＊受體(receptor)概念受體的化學本質(zhì)：＊受體(receptor)概念177受體的功能：（1）識別配體。（2）把信號放大并傳遞到細胞內(nèi)，導(dǎo)致細胞效應(yīng)。受體的功能：178配體(ligand)

：能與受體呈特異性結(jié)合,結(jié)合后使該細胞產(chǎn)生特定生物效應(yīng)的生物活性分子則稱

配體。如：激素、神經(jīng)遞質(zhì)、細胞因子等。種類：激動劑、拮抗劑、部分激動劑、反向激動劑配體(ligand)：能與受體呈特異性結(jié)合,結(jié)合后使該細胞179一、受體的分類細胞膜受體細胞內(nèi)受體離子通道受體(環(huán)狀受體）G蛋白偶聯(lián)的受體具有內(nèi)在酶活性的受體與酪氨酸蛋白激酶活性相關(guān)的受體：甾體類激素、甲狀腺素P186一、受體的分類細胞膜離子通道受體(環(huán)狀受體）：甾體類激素180第一信使：細胞間的信息物質(zhì)第二信使(secondarymessenger)：經(jīng)第一信號物質(zhì)轉(zhuǎn)導(dǎo)刺激，細胞內(nèi)產(chǎn)生的傳遞細胞調(diào)控信號的化學物質(zhì)。cAMP、cGMP、

IP3、DAG、Ca2+、神經(jīng)酰胺、花生四烯酸和NO第一信使：細胞間的信息物質(zhì)181第二信使及其作用1.cAMP

激活蛋白激酶A（PKA），PKA使酶蛋白或通道蛋白磷酸化2.IP3和DAG3.cGMP激活cGMP依賴性Na+通道4.Ca2+激活依賴于Ca2+的蛋白激酶（PKC）ACATPcAMPPLCPIP2IP3DAG+IP3受體內(nèi)質(zhì)網(wǎng)或肌漿網(wǎng)中Ca2+的釋放化學門控的Ca2+釋放通道激活蛋白激酶C(PKC)GCGTPcGMP第二信使及其作用1.cAMPACATPcAMPPLCPIP2182（一）膜受體-G蛋白偶聯(lián)的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑1.G蛋白偶聯(lián)受體(G-proteincoupledreceptors,GPCRs)

又稱七個跨膜螺旋受體

G蛋白偶聯(lián)受體的結(jié)構(gòu)矩型代表-螺旋，N端被糖基化，C端的半胱氨酸被棕櫚?；６?、細胞膜受體作用機制P187（一）膜受體-G蛋白偶聯(lián)的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑G蛋白偶聯(lián)受體的結(jié)構(gòu)183

多種激素神經(jīng)遞質(zhì)(1)配體(2)受體結(jié)構(gòu)的特點多種激素(1)配體(2)受體結(jié)構(gòu)的特點184ExtracellularCytoplasmicCOOH--NH2i1i2i3e1e2e3TM1TM2TM3TM4TM5TM6TM7DRY

G蛋白偶聯(lián)受體（400-600個氨基酸殘基組成的多肽）

G-protein-coupledreceptors-S-S-與配體結(jié)合G蛋白作用部位ExtracellularCytoplasmicCOOH--1852.G蛋白(guaninenucleotidebindingprotein)①組成是一類和GTP或GDP相結(jié)合、位于細胞膜胞漿面的外周蛋白。由、、三個亞基組成。②兩種構(gòu)象：活化型:α-GTP非活化型:αβγ-GDP

P1872.G蛋白(guaninenucleotidebi186GLEffector

G-proteinsSignalGPCRsGLEffector187RＲHACγαβGDPαGTPβγ腺苷酸環(huán)化酶ACATPcAMPRＲHACγαβGDPαGTPβγ腺苷酸環(huán)化酶ACATPcA188③Ｇ蛋白種類及功能③Ｇ蛋白種類及功能1893.效應(yīng)器及下游效應(yīng)分子（1）腺苷酸環(huán)化酶系統(tǒng)（2）肌醇-磷脂系統(tǒng)P1893.效應(yīng)器及下游效應(yīng)分子（1）腺苷酸環(huán)化酶系統(tǒng)（2）肌醇190※cAMP-PKA

pathway組成：胞外信息分子、受體、G蛋白、cAMP、腺苷酸環(huán)化酶（adenylatecyclase，AC)、蛋白激酶A

(proteinkinaseA,PKA)（1）腺苷酸環(huán)化酶系統(tǒng)※cAMP-PKApathway組成：胞外信息分子、受191cAMPATPACPPiAMPPDEH2O磷酸二酯酶(phosphodiesterase,PDE)1）cAMP的合成與分解cAMPATPACPPiAMPPDEH2O磷酸二酯酶1）cA192RＲHACγαβGDPαGTPβγ腺苷酸環(huán)化酶ACATPcAMPRＲHACγαβGDPαGTPβγ腺苷酸環(huán)化酶ACATPcA1932）cAMP的作用機理R調(diào)節(jié)亞基

C催化亞基1激活PKA2）cAMP的作用機理R調(diào)節(jié)亞基1943）PKA的作用①

對代謝的調(diào)節(jié)作用通過對效應(yīng)蛋白的磷酸化作用，實現(xiàn)其調(diào)節(jié)功能。3）PKA的作用①對代謝的調(diào)節(jié)作用通過對效應(yīng)蛋白的磷酸化作195磷酸化酶激酶ｂ磷酸化酶激酶ａATP磷酸化酶ｂ磷酸化酶ａATP

PPi磷蛋白磷酸酶磷蛋白磷酸酶H2OPPiPKA抑制物Ｉa抑制物Ｉb

ATP磷蛋白磷酸酶PPi腎上腺素對糖原代謝的影響腎上腺素＋受體腎上腺素·受體復(fù)合物激活Ｇ蛋白激活A(yù)CATPcAMPPKA磷酸化酶激酶ｂ磷酸化酶激酶ａATP磷酸化酶ｂ磷酸化酶ａAT196受cAMP調(diào)控的基因中，在其轉(zhuǎn)錄調(diào)控區(qū)有一共同的DNA序列(TGACGTCA)，稱為cAMP應(yīng)答元件(cAMPresponseelement，

CRE

)②對基因表達的調(diào)節(jié)作用受cAMP調(diào)控的基因中，在其轉(zhuǎn)錄調(diào)控區(qū)有一共同的DNA序列(197

cAMP應(yīng)答元件結(jié)合蛋白(cAMPresponseelementbound

protein,CREB)二者相互作用調(diào)節(jié)基因的轉(zhuǎn)錄。cAMP應(yīng)答元件結(jié)合蛋白(cAMPresponseel198GsACATPcAMPCCRRCC

蛋白磷酸化RR

2cAMP2cAMPCREBNPiPiPi

轉(zhuǎn)錄活化域DNA結(jié)合域細胞膜核膜GsACATPcAMPCCRRCC蛋白磷酸化RR199ＣＣ結(jié)構(gòu)基因ＣＲＥＢＣＲＥＢ細胞核PiPiＣＲＥＢPiＣＲＥＢPiＣＲＥDNA蛋白質(zhì)ＣＣ結(jié)構(gòu)基因ＣＣ細胞核PiPiＣPiＣPiＣＲＥDNA蛋白質(zhì)200cAMP信號傳遞過程的放大作用信息分子-受體GSAC酶cAMP蛋白激酶A(PKA)酶磷酸化cAMP信號傳遞過程的放大作用信息分子-受體GSAC酶cAM201信號分子受體G蛋白腺苷酸環(huán)化酶ATPcAMP蛋白激酶AProPro-p生理功能調(diào)節(jié)G蛋白偶聯(lián)受體介導(dǎo)的產(chǎn)生cAMP的

信號轉(zhuǎn)導(dǎo)系統(tǒng)信號分子受體G蛋白腺苷酸環(huán)化酶ATP蛋Pro生理功能調(diào)節(jié)202

（2）肌醇-磷脂系統(tǒng)磷脂酰肌醇信號途徑

（Ca2+－依賴性蛋白激酶途徑）P190（2）肌醇-磷脂系統(tǒng)磷脂酰肌醇信號途徑P1902031）組成：胞外信息分子、G蛋白蛋白激酶C(proteinkinaseC,PKC)磷脂酶C(phospholipaseC,PLC)甘油二脂(diacylglycerol,

DAG)三磷酸肌醇(inositol1,4,5triphosphate,IP3

)

（2）肌醇-磷脂系統(tǒng)1）組成：胞外信息分子、G蛋白蛋白激酶C(proteink204

2)DAG、IP3的生物合成PIP2PLCDAG+IP３2)DAG、IP3的生物合成PIP2PLCDAG205

①

IP3的作用:水溶性小分子內(nèi)質(zhì)網(wǎng)Ca2+

作用于Ca2+通道

細胞漿Ca2+

②

DAG的作用：

DAG

Ca2+(+)PKC

磷脂酰Ser

3）

DAG、IP3的作用

①IP3的作用:水溶性小分子內(nèi)質(zhì)網(wǎng)Ca2+206

4)PKC的生理功能

①調(diào)節(jié)代謝活化的PKC引起一系列靶蛋白的絲、蘇氨酸殘基磷酸化。靶蛋白包括：質(zhì)膜受體、膜蛋白和多種酶。4)PKC的生理功能①調(diào)節(jié)代謝207

②調(diào)節(jié)基因表達

PKC對基因的活化分為：早期反應(yīng)、晚期反應(yīng)

PKC能使立早基因的反式作用因子磷酸化，加快該基因表達；立早基因多為細胞原癌基