凍干注射制劑生產(chǎn)車間設(shè)計

化學(xué)凍干注射制劑

生產(chǎn)車間設(shè)計佳木斯大學(xué)-東北虎隊中國《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》（2010）歐盟《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》（2008）FDA等相關(guān)法規(guī)品種萬支/年銷售產(chǎn)品A（國內(nèi)）1890產(chǎn)品A（海外）550產(chǎn)品B910設(shè)計依據(jù)合理有效的工藝實現(xiàn)模式綠色的公用工程設(shè)計信息化管理靈巧的空間設(shè)計高效理念目標(biāo)高效集成生產(chǎn)線數(shù)目選擇生產(chǎn)班次設(shè)計工藝流程圖工藝路線實現(xiàn)方案優(yōu)化選擇物料衡算設(shè)備選型設(shè)計思路功能分區(qū)潔凈分區(qū)人物流優(yōu)化創(chuàng)新水系統(tǒng)空調(diào)系統(tǒng)用氣系統(tǒng)整體思路一、生產(chǎn)運行分析二、工藝設(shè)備分析與設(shè)備選型三、公用工程分析與設(shè)計四、設(shè)施布置分析與設(shè)計生產(chǎn)線數(shù)目選擇生產(chǎn)班次設(shè)計工藝流程圖工藝路線實現(xiàn)方案優(yōu)化選擇一、生產(chǎn)運行分析一條生產(chǎn)線兩條生產(chǎn)線生產(chǎn)不同產(chǎn)品兩條生產(chǎn)線生產(chǎn)相同產(chǎn)品生產(chǎn)速度較快靈活性高擴展能力強風(fēng)險低配液罐及凍干機數(shù)

量減少一半經(jīng)濟支出大幅降低設(shè)備占用空間減少維修、維護方便1.生產(chǎn)線數(shù)目選擇方程組：解得x=4.3萬支，y=9.5萬支方程組：x=4.7萬支，y=10.6萬支工序時間批量設(shè)計設(shè)備能力及數(shù)量設(shè)備每天處理量vd設(shè)備數(shù)量Np工序時間表工序兩班制2mL劑型兩班制1mL劑型三班制2mL劑型三班制1mL劑型配液工序/h3333洗烘灌聯(lián)動線/h1.331.22.7軋蓋燈檢包裝線/h4444凍干前/h4.364.25.7工序批生產(chǎn)時間τ設(shè)備的后續(xù)系數(shù)ε設(shè)備生產(chǎn)能力va設(shè)備能力及數(shù)量表洗烘灌凍干機軋蓋及包裝兩班制設(shè)備能力400vpm30㎡400vpm設(shè)備數(shù)量（臺）231三班制設(shè)備能力400vpm25㎡400vpm設(shè)備數(shù)量（臺）241工序時間批量設(shè)計設(shè)備能力及數(shù)量2.生產(chǎn)班次設(shè)計排產(chǎn)表:以產(chǎn)品A(海外銷售)為例2.生產(chǎn)班次設(shè)計工藝流程框圖3.工藝流程B級D級A級C級配液系統(tǒng)比較表項目

全自動配液系統(tǒng)一次性配液系統(tǒng)（帶控溫夾套）特點全自動配液與傳輸；在線自動CIP/SIP；在線自動過濾器完整性測試系統(tǒng)；在線自動補水稱重定容系統(tǒng)；系統(tǒng)SIP前的自動氣密性檢測；系統(tǒng)SIP后的自動保壓；按品種調(diào)出運行參數(shù)，實現(xiàn)系統(tǒng)的自動運行，運行時間和參數(shù)的自動記錄、打印，自動報警?？蛇M行無菌配液；熱交換效率高；低灌裝體積或低流速條件下高效冷卻；符合ASME及PED設(shè)計且易于操作；供貨保證性高，低投資額；節(jié)約清潔和消毒成本；無清潔驗證要求；經(jīng)營規(guī)模靈活，減少設(shè)置時間。對比投資成本高低運行成本低中周轉(zhuǎn)時間長短清潔驗證有無轉(zhuǎn)移性不靈活靈活配液方式全自動半自動勞動強度小大結(jié)論綜合考慮，為降低污染風(fēng)險和系統(tǒng)自動化，選擇全自動配液系統(tǒng)。4.工藝路線實現(xiàn)方案優(yōu)化選擇

配液工藝比較表方案

濃稀配制法

稀配制法操作藥液經(jīng)濃配、活性炭吸附除熱原過濾后，經(jīng)稀配定量，再進行過濾和除菌過濾。藥液經(jīng)稀配后定量，然后進行過濾和除菌過濾。特點可以較好地保證藥液的除熱原效果，對原輔料的活性炭的前處理比較復(fù)雜；活性炭本身會吸附藥物，造成產(chǎn)品損失；部分活性炭及活性炭中附加物難以除去。不使用活性炭，避免活性炭對車間造成污染；對原料藥質(zhì)量要求高，原料藥廠需對原料進行除熱源操作；操作簡便，勞動強度低。結(jié)論經(jīng)綜合比較，配液工藝選擇稀配制法。4.工藝路線線實現(xiàn)方方案優(yōu)化化選擇濾液接收罐布置方案對比表項目方案一方案二方案三布置形式?jīng)]有濾液接收罐濾液接收罐和過濾器在非無菌區(qū)濾液接收罐在無菌區(qū)優(yōu)點設(shè)備簡單，造價低。

藥液的非無菌狀態(tài)時間短，

較少無菌操作。藥液的非無菌狀態(tài)時間短，從接收罐到灌裝頭一般較短。缺點藥液的非無菌狀態(tài)時間長。

設(shè)備造價高，從接收罐到灌

裝頭距離一般比較長。設(shè)備造價高，較多無菌操作。結(jié)論經(jīng)綜合考慮，對產(chǎn)品的保護，降低污染風(fēng)險，采用方案二。4.工藝路線線實現(xiàn)方方案優(yōu)化化選擇膠塞轉(zhuǎn)運方式對比表方案①呼吸袋傳遞②無菌管道傳遞③α/β無菌對接④提升機無菌對接特點1.膠塞的清洗滅菌分開進行；2.實現(xiàn)物料的無菌傳遞。1.管道能實現(xiàn)CIP/SIP；2.利用高度差進行物料的無菌傳遞。1.利用RTP無菌傳輸原理，使用α/β閥無菌對接進行傳遞；2.可以實現(xiàn)物料無菌傳遞。1.利用RTP無菌傳輸原理，使用提升機進行無菌對接傳遞；2.可實現(xiàn)物料的無菌傳遞。投資成本低中高高運行成本高中中高結(jié)論經(jīng)綜合考慮最終選擇方案一。4.工藝路線線實現(xiàn)方方案優(yōu)化化選擇物料衡算算設(shè)備選型型配液系統(tǒng)統(tǒng)的配液液罐設(shè)計計凍干機及及自動進進出料系系統(tǒng)的選選型設(shè)備選型型一覽表表配液系統(tǒng)統(tǒng)與凍干干機及自自動進出出料系統(tǒng)統(tǒng)URS一、生產(chǎn)運行行分析二、工藝藝設(shè)備分分析與設(shè)設(shè)備選型型物料衡算算流程框框圖1.物料衡衡算算設(shè)備生產(chǎn)產(chǎn)能力流程框圖圖整體法設(shè)計的批批量質(zhì)量守恒恒定律計算整體體化兩個規(guī)格多品種、多規(guī)格2.設(shè)備選選型型運行速度與數(shù)量優(yōu)越性能能設(shè)備形式式生產(chǎn)能力力生產(chǎn)批量量工藝路線線運行模式式利用率穩(wěn)定性3.配液系統(tǒng)統(tǒng)的配液液罐設(shè)計計配液罐體體積：200L，長徑比比：1.07曲面高度度:0.15m，直面高高度:0.025m底座：0.7m，總高：：1.45m磁力攪拌拌的特點點：解決了其其他軸密密封存在在的泄露露適用于粘粘稠度不不是很大大的物質(zhì)質(zhì)H=0.642mD=0.6m適合于2臺臺或2臺臺以上凍干機單邊進出料料或一邊邊進料一邊出料凍干機之間間的距離離可以更加緊湊，占占地空間間小一個板層一一次完成成進出料，靈活多多變4.凍干機及及自動進進出料系系統(tǒng)的選選型5.設(shè)備選選型型一覽覽表表法規(guī)要求求安裝要求求運行要求求功能方面面電氣、自自動控制制文件方面面?zhèn)淦穫浼笊虅?wù)方面面6.配液系統(tǒng)統(tǒng)與凍干干機及自動進出出料系統(tǒng)URSURS項目介紹紹安全方面面水系統(tǒng)空調(diào)凈化化系統(tǒng)用氣系統(tǒng)統(tǒng)一、生產(chǎn)運行行分析二、工藝藝設(shè)備分分析與設(shè)設(shè)備選型型三、公用用工程分析與與設(shè)計公用工程程分析與與設(shè)計設(shè)計原則：滿足工藝生產(chǎn)的需求水系統(tǒng)空調(diào)凈化化系統(tǒng)用氣系統(tǒng)統(tǒng)設(shè)計目的：實現(xiàn)對污染的防控1.水系系統(tǒng)預(yù)處理初級除鹽鹽深度除鹽鹽后處理系系統(tǒng)和純化水儲儲存分配配系統(tǒng)純化水制制備分析：二級RO流流程一級RO+EDI流流程二級RO+EDI流程二級RO+混床床流程最終設(shè)計計方案采用注射用水水制備采用：多多效蒸餾餾水機摒棄：超超濾法和和反滲透透法純蒸汽制制備采用：純純蒸汽發(fā)發(fā)生器1.水系系統(tǒng)水系統(tǒng)的的儲存與與分配方方式采用：加加臭氧滅滅菌的儲儲存與分分配系統(tǒng)統(tǒng)實現(xiàn)目標(biāo)標(biāo)優(yōu)勢：原料易得；擴散性好；

廣譜性；殺菌能力強。

方法：冷卻水的再利用；注射用水和純

化水的循環(huán)使用和再利用。滅菌節(jié)能1.水系系統(tǒng)空間布置置:2.空調(diào)調(diào)凈化化系系統(tǒng)核心壓差控制制目的：維持潔凈區(qū)的的潔凈等等級壓差分布布壓差分布布原則：控制氣流流動動方向潔凈等級級的維持持：外因：送送風(fēng)量和和換氣次次數(shù)內(nèi)因：粒粒子濃度度和自凈凈時間粒子濃度與自凈時間關(guān)系圖滿足潔凈凈室等級級要求潔凈室參數(shù)一覽表潔凈度級別ABCD送風(fēng)量（m3/h）—50312.930169.448872換氣次數(shù)（次/h）單向?qū)恿?54030自凈時間（min）—16.2215.3915.92最終壓差設(shè)計考慮到實實際經(jīng)濟濟效益生命周期成本與壓差設(shè)計關(guān)系圖生命周期成本由于控制安裝的復(fù)雜程度而導(dǎo)致成本的增加由于投資的增加而導(dǎo)致成本的增加FDA指南推薦壓差范圍10-15Pa更大設(shè)計壓差10Pa15Pa35Pa30Pa25Pa20Pa15Pa10Pa0-5Pa35Pa30Pa20Pa15Pa10Pa0Pa30Pa25Pa15Pa10Pa0-5Pa20Pa30Pa25Pa15Pa10Pa0Pa20Pa層二層三綜合以上上各種因因素：潔凈區(qū)的空調(diào)機組B級區(qū)一個空調(diào)機組C級區(qū)一個空調(diào)機組D級區(qū)一個空調(diào)機組空調(diào)間灌裝間綜合控制室房間布局局:3.用氣氣系系統(tǒng)壓縮空氣制備流程圖1064空氣壓縮機1065壓空儲罐1066高效除油過濾器1067冷式干燥機1069精過濾器1070精超過濾器1071除菌過濾器用氣點1068吸附干燥機壓縮空氣氣主要用作作動力傳傳輸工具具空壓機冷卻器吸附純化器主熱交換器透氣膨脹機1060深冷制氮精餾塔液氮儲罐蒸發(fā)器過濾器用氣點用氣點1092精過濾器1093超精過濾器1094除菌過濾器惰性氣體-氮氣制備流程圖惰性氣體-氮氣主要用作保保護氣體，，降低污染染風(fēng)險深冷制氮設(shè)計思路功能分區(qū)潔凈分區(qū)人物流優(yōu)化創(chuàng)新一、生產(chǎn)運行分分析二、工藝設(shè)設(shè)備分析與與設(shè)備選型型三、公用工工程分析與設(shè)設(shè)計四、設(shè)施布布置分析與與設(shè)計設(shè)計原則設(shè)計基礎(chǔ)精益原則：：將生產(chǎn)運行行模式、物物料轉(zhuǎn)運方方式、設(shè)備備及輔助設(shè)設(shè)備、公用用工程系統(tǒng)統(tǒng)與建筑結(jié)結(jié)構(gòu)進行高高度集成。。確定主要工藝藝流程確定生產(chǎn)線的的數(shù)目完成物料衡算算和設(shè)備選選型已知建筑框架架設(shè)計依據(jù)中國《藥品生產(chǎn)質(zhì)質(zhì)量管理規(guī)規(guī)范》（2010）歐盟《藥品生生產(chǎn)質(zhì)量管管理規(guī)范》（2008）FDA等相關(guān)法規(guī)規(guī)1.設(shè)計思思路三樓一樓二樓潔凈生產(chǎn)區(qū)潔凈生產(chǎn)區(qū)集中式布置2.功能分分區(qū)行政生活區(qū)物料暫存區(qū)輔助生產(chǎn)區(qū)輔助生產(chǎn)區(qū)輔助生產(chǎn)區(qū)質(zhì)量控制區(qū)工藝相關(guān)性布布置凍干間灌裝間外清間軋蓋間燈檢貼簽西林瓶、膠塞、鋁蓋暫存庫庫西林瓶、膠塞、鋁蓋清洗滅菌間清洗滅菌室配液間稱量間原輔料暫存庫外清間制注射用水純蒸汽間凍干間灌裝間藥液暫存間配液間AGV3.潔凈分分區(qū)三樓二樓潔凈等級要求求相同的房房間緊鄰布布置盡量減少潔凈凈區(qū)面積空調(diào)間靠近潔潔凈區(qū)D級B級灌裝間凍干間外清間軋蓋間空調(diào)間西林瓶、膠塞、鋁蓋暫存庫制壓空、制氮間綜合控制室西林瓶、膠塞、鋁蓋清洗滅菌間燈檢貼簽清洗滅菌室B+A級C級D級C+A級配液間制注射用水、純蒸汽間稱量間原輔料暫存庫清洗滅菌室一樓二二樓三樓人員和物料出出入口分別別設(shè)置，原原輔料和成成品的出入入口分開，，避免人流流、物流之之間的交叉叉污染。進入潔凈區(qū)區(qū)人員或物物料經(jīng)過相相應(yīng)的消毒毒或滅菌措措施。物料流動一樓人員流動消防流4.人物流流物料流動二樓人員流動消防流膠塞、西林瓶鋁蓋標(biāo)簽物料流動消防流三樓人員流動創(chuàng)新點優(yōu)化點廠房設(shè)計5.優(yōu)化創(chuàng)創(chuàng)新靈活突破文化信息集成安全節(jié)能擴展輔助生產(chǎn)區(qū)主生產(chǎn)區(qū)物料暫存區(qū)預(yù)留空間預(yù)留空間制注射用水、純蒸汽氣間配液間藥液暫存間回風(fēng)墻空調(diào)間潔凈區(qū)安全門安全門安全門安全門安全門企業(yè)文化走廊辦公室辦公室辦公室辦公室會議室門廳文化長廊接待室休息室廠區(qū)動畫漫漫游謝謝觀看請指正！9、靜夜四無無鄰，荒居居舊業(yè)貧。。。12月-2212月-22Thursday,December29,202210、雨中黃葉葉樹，燈下下白頭人。。。04:22:0004:22:0004:2212/29/20224:22:00AM11、以我獨沈沈久，愧君君相見頻。。。12月-2204:22:0004:22Dec-2229-Dec-2212、故人人江海海別，，幾度度隔山山川。。。04:22:0004:22:0004:22Thursday,December29,202213、乍見翻翻疑夢，，相悲各各問年。。。12月-2212月-2204:22:0004:22:00December29,202214、他鄉(xiāng)生白白發(fā)，舊國國見青山。。。29十二二月20224:22:00上上午04:22:0012月-2215、比比不不了了得得就就不不比比，，得得不不到到的的就就不不要要。。。。。十二二月月224:22上上午午12月月-2204:22December29,202216、行行動動出出成成果果，，工工作作出出財財富富。。。。2022/12/294:22:0004:22:0029December202217、做做前前，，能能夠夠環(huán)環(huán)視視四四周周；；做做時時，，你你只只能能或或者者最最好好沿沿著著以以腳腳為為起起點點的的射射線線向向前前。。。。4:22:00上上午午4:22上上午午04:22:0012月月-229、沒有有失敗敗，只只有暫暫時停停止成成功??！。12月月-2212月月-22Thursday,December29,202210、很多多事情情努力力了未未必有有結(jié)果果，但但是不不努力力卻什什么改改變也也沒有有。。。04:22:0004:22:0004:2212/29/20224:22:00AM11、成功就是是日復(fù)一日日那一點點點小小努力力的積累。。。12月-2204:22:0004:22Dec-2229-Dec-2212、世間成事事，不求其其絕對圓滿滿，留一份份不足，可可得無限完完美。。04:22:0004:22:0004:22Thursday,December29,202213、不知知香積積寺，，數(shù)里里入云云峰。。。12月月-2212月月-2204:22:0004:22:00December29,202214、意志堅堅強的人人能把世世界放在在手中像像泥塊一一樣任意意揉捏。。29十十二月20224:22:00上午午04:22:0012月-2215、楚塞三三湘接，，荊門九九派通。。。。十二月224:22上午午12月-2204:22December29,202216、少年十五五二十時，，步行奪得得胡馬騎。。。2022/12/294:22:0004:22:0029December202217、空山山新雨雨后，，天氣氣晚來來秋。。。4:22:00上上午4:22上上午午04:22:0012月月-229、楊楊柳柳散散和和風(fēng)風(fēng)，，青青山山澹澹吾吾慮慮。。。。12月月-2212月月-22Thursday,December29,202210、閱閱讀讀一一切切好好書書如如同同和和過過去去最最杰杰出出的的人人談?wù)勗捲?。?4:22:0004:22:0004:2212/29/20224:22:00AM11、越是是沒有有本領(lǐng)領(lǐng)的就就越加加自命命不凡凡。12