培訓(xùn)艾地苯醌課件

艾地苯醌神經(jīng)系統(tǒng)的“聰明藥”

深圳海王藥業(yè)

獨(dú)家產(chǎn)品艾地苯醌神經(jīng)系統(tǒng)的“聰明藥”深圳海王藥國(guó)內(nèi)獨(dú)家生產(chǎn)深圳市科學(xué)技術(shù)進(jìn)步獎(jiǎng)產(chǎn)品國(guó)家“八五”重點(diǎn)科技攻關(guān)項(xiàng)目（項(xiàng)目號(hào)：85-922-02-06）國(guó)家經(jīng)貿(mào)委認(rèn)定的國(guó)家級(jí)新產(chǎn)品國(guó)內(nèi)獨(dú)家生產(chǎn)神經(jīng)系統(tǒng)的“聰明藥”雙重作用------腦血管病及腦外傷等引起的腦功能損害

及伴發(fā)的精神癥狀有效治療------Alzheimer'sdisease首選藥物------Friedreich共濟(jì)失調(diào)線粒體病神經(jīng)系統(tǒng)的“聰明藥”雙重作用------腦血管病及腦外傷等引【性狀】本品為白色糖衣片，片芯為橙黃色?！具m應(yīng)癥】慢性腦血管病及腦外傷等所引起的腦功能損害。能改善主觀癥狀、語(yǔ)言、記憶減退、智能下降、焦慮、抑郁等精神行為障礙。【規(guī)格】30mgx12片【用法用量】口服成人每次30mg（1片），每日3次，飯后服用。【不良反應(yīng)】不良反應(yīng)發(fā)生率3%左右，主要有過(guò)敏反應(yīng)、皮疹、惡心、食欲不振、腹瀉、興奮、失眠、頭暈等。偶見(jiàn)白細(xì)胞減少、肝功能損害?！咀⒁馐马?xiàng)】長(zhǎng)期服用，要注意檢查GOT、GPT等肝功能?！驹袐D及哺乳期婦女用藥】1.對(duì)孕婦給予本品安全性還未完全確定，因而對(duì)妊娠婦女禁用。2.由于本藥可向母乳中傳遞，因而授乳婦女應(yīng)慎用藥?！举A藏】室溫保存?！居行凇?年【批準(zhǔn)文號(hào)】國(guó)藥準(zhǔn)字H10970363【批準(zhǔn)文號(hào)】深圳海王藥業(yè)有限公司金博瑞處方資料【性狀】本品為白色糖衣片，片芯為橙黃色。金博瑞處方資藥理機(jī)制一、激活腦線粒體呼吸活性-------增加ATP產(chǎn)生二、抑制腦線粒體生成過(guò)氧化脂質(zhì)-------抑制腦線粒體膜脂質(zhì)過(guò)氧化三、保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞，抑制血小板凝集-------改善微循環(huán)四、改善神經(jīng)遞質(zhì)系統(tǒng)-------修復(fù)學(xué)習(xí)記憶損傷有效治療------Alzheimer'sdisease首選藥物------Friedreich共濟(jì)失調(diào)線粒體病雙重作用------腦血管病及腦外傷等引起的腦功能損害

及伴發(fā)的精神癥狀藥理機(jī)制一、激活腦線粒體呼吸活性有效治療------Alzh板層狀線粒體管狀脊線粒體線粒體------真核細(xì)胞的“能量工廠”線粒體真核生物有氧呼吸的主要場(chǎng)所約消耗生物體90％的氧氣產(chǎn)生生物體能量----ATP板層狀線粒體管狀脊線粒體線粒體------真核細(xì)胞的“能量工線粒體的呼吸鏈線粒體呼吸鏈位于線粒體內(nèi)膜上，功能是進(jìn)行生物氧化、供能線粒體的呼吸鏈線粒體呼吸鏈位于線粒體內(nèi)膜上，NADHH+e-O2H2OH+H+ADP+PiATP線粒體氧化磷酸化過(guò)程CO2一個(gè)NADH分子經(jīng)過(guò)e-傳遞后，可積累6個(gè)H+

，可生成3個(gè)ATPNADHH+e-O2H2OH+H+ADP+PiATP線粒體氧將e-從NADH傳遞給CoQ將e-從琥珀酸傳遞給CoQ將e-從CoQ傳遞給Cytc將e-從Cytc傳遞給氧CoQCytc線粒體呼吸鏈傳遞電子過(guò)程將e-從NADH傳遞給CoQ將e-從琥珀酸傳遞給CoQ將e-ⅢⅠⅡⅣF0F1Cytc

NADH+H+NAD+H+1/2O2+2H+H2OADP+PiATP

胞液側(cè)

基質(zhì)側(cè)

e-e-e-e-e-CoQ一個(gè)NADH分子經(jīng)過(guò)e-傳遞后，可積累6個(gè)H+

，可生成3個(gè)ATPCoQATP合成酶CoQ------"火花塞"傳遞e-，生成ATPⅢⅠⅡⅣF0F1CytcNADH+H+N分子式C19H30O5分子量338.44分子式C59H90O4分子量863.36存在于菠菜、花椰菜、堅(jiān)果、肉和魚(yú)類中，脂溶性，和維他命K有相似的結(jié)構(gòu)。人體可以合成，在心、肺、肝、腎臟含量較多。體內(nèi)的Q10在20歲達(dá)到頂峰,25歲后開(kāi)始下降A(chǔ)TP的生成中起重要的作用，抗脂質(zhì)過(guò)氧化作用抗衰老、皮膚、抗疲勞、慢性疲勞綜合癥保護(hù)心臟、高血壓、肌肉能量輔酶Q------"火花塞"艾地苯醌-----新型"火花塞"IDBN由日本Takeda研究開(kāi)發(fā)，1986年12月首次在日本上市2005年8月瑞士Santhera制藥公司和日本Takeda于共同進(jìn)行研發(fā)和銷(xiāo)售分子式C19H30O5分子量338.44分子式C59H90O比較IDBNCoQ10分子量338.44863.36碳鏈長(zhǎng)度短長(zhǎng)脂溶性強(qiáng)強(qiáng)水溶性中差血腦屏障穿透性強(qiáng)弱抗氧化能力極強(qiáng)強(qiáng)氧化性無(wú)低氧條件下有保護(hù)mDNA是否調(diào)節(jié)神經(jīng)遞質(zhì)是否VannaGeromel,NiklasDarin,DominiqueChretienetal.CoenzymeQ10andidebenoneinthetherapyofrespiratorychaindiseases.MolecularGeneticsandMetabolism77(2002)21–30.比較IDBNCoQ10分子量338.44863.36碳鏈長(zhǎng)ⅢⅠⅡⅣF0F1Cytc

1/2O2+2H+H2O胞液側(cè)基質(zhì)側(cè)e-e-e-e-e-CoQIDBNH+ADP+PiATP艾地苯醌-----新型"火花塞"加速傳遞e-，加速生成ATPⅢⅠⅡⅣF0F1Cytc1/2O2+2H+腦勻漿中IDBN及其代謝物明顯增多

腦線粒體分離培養(yǎng)，測(cè)定耗氧量推算出IDBN促進(jìn)呼吸活性激活A(yù)TP合成功能

腦內(nèi)葡萄糖利用率由43%上升至65%ATP升高、乳酸降低乳酸/丙酮酸比值也得到改善

腦卒中大鼠靜注IDBN腦線粒體功能激活I(lǐng)madaI,FujitaT,SugiyamaY,OkamotoK,KobayashiY.

ArchGerontolGeriatr（老年醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)〔荷〕）1989May;8(3):323-41艾地苯醌激活腦線粒體呼吸鏈活性

腦勻漿中IDBN及其代謝物明顯增多腦線粒體分離培養(yǎng)，測(cè)定耗IdebenoneinducesoxygenconsumptionratemodificationsinagedratbrainmitochondriaArchivesofGerontologyandGeriatrics.24(1997)55-66Idebenoneinducesoxygenconsu藥理機(jī)制一、激活腦線粒體呼吸活性-------增加ATP產(chǎn)生二、抑制腦線粒體生成過(guò)氧化脂質(zhì)-------抑制腦線粒體膜脂質(zhì)過(guò)氧化三、保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞，抑制血小板凝集-------改善微循環(huán)四、選擇性的改善神經(jīng)遞質(zhì)系統(tǒng)-------修復(fù)學(xué)習(xí)記憶損傷

藥理機(jī)制一、激活腦線粒體呼吸活性IDBN抗氧化T-AOC顯著升高LPO顯著降低SOD的活性顯著升高M(jìn)DA含量顯著降低ATP酶活性顯著升高保護(hù)線粒體DNA(mtDNA)MordenteA,MartoranaGE,MinottiG,GiardinaB.

ChemResToxicol.1998，11(1):54-63艾地苯醌的抗氧化作用

IDBNT-AOC顯著升高SOD的活性顯著升高ATP酶活性顯THEEFFECTOFIDEBENONE,ACOENZYMEQANALOGUE,ONHYDROPHOBICBILEACIDTOXICITYTOISOLATEDRATHEPATOCYTESANDHEPATICMITOCHONDRIAFreeRadicalBiology&Medicine,Vol.25,Nos.4/5,pp.480–492.1998THEEFFECTOFIDEBENONE,ACOE抗氧化助氧化抗氧化CoQ10IDBN＜＜＜GeromelV,DarinN,ChrétienD,BénitP,MolGenetMetab.（分子遺傳代謝雜志）2002Sep-Oct;77(1):21-30輔酶Q10與艾地苯醌抗氧化能力比較抗氧化抗氧化助氧化抗氧化CoQ10IDBN＜＜＜Geromel藥理機(jī)制一、激活腦線粒體呼吸活性-------增加ATP產(chǎn)生二、抑制腦線粒體生成過(guò)氧化脂質(zhì)-------抑制腦線粒體膜脂質(zhì)過(guò)氧化三、保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞，抑制血小板凝集-------改善微循環(huán)四、選擇性的改善神經(jīng)遞質(zhì)系統(tǒng)-------修復(fù)學(xué)習(xí)記憶損傷

藥理機(jī)制一、激活腦線粒體呼吸活性艾地苯醌對(duì)抗低密度脂蛋白引起的

血管內(nèi)皮細(xì)胞的損傷1.體外培養(yǎng)牛胚胎主動(dòng)脈血管內(nèi)皮細(xì)胞，低密度脂蛋白引起的細(xì)胞氧化。2.細(xì)胞與艾地苯醌共同孵化，低密度脂蛋白毒性得到抑制。

結(jié)論：艾地苯醌抑制低密度脂蛋白的內(nèi)皮細(xì)胞毒性，從而抑制腦內(nèi)和其它動(dòng)脈系統(tǒng)的動(dòng)脈硬化癥發(fā)生。NaitoM,HayashiT,YamadaK,AsaiK,YoshimineN,IguchiA.

NagoyaUniversitySchoolofMedicine,Japan.日本名古屋大學(xué)醫(yī)學(xué)部

Artery動(dòng)脈雜志，1993;20(6):314-323艾地苯醌對(duì)抗低密度脂蛋白引起的

血管內(nèi)皮細(xì)胞的損傷1.艾地苯醌對(duì)血小板聚合的抑制作用1.艾地苯醌抑制了前列腺素的合成。2.艾地苯醌抑制了血栓素B2的產(chǎn)生。3.艾地苯醌增加了血小板內(nèi)的cAMP的含量。結(jié)論：艾地苯醌對(duì)血小板聚合的抑制作用比阿司匹林強(qiáng)8倍。

SunoM,TerashitaZ,NagaokaA.

ArchGerontolGeriatr（（老年醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)〔荷〕）1989May;8(3):313-321

艾地苯醌對(duì)血小板聚合的抑制作用1.艾地苯醌抑制了前列腺素的藥理機(jī)制一、激活腦線粒體呼吸活性-------增加ATP產(chǎn)生二、抑制腦線粒體生成過(guò)氧化脂質(zhì)-------抑制腦線粒體膜脂質(zhì)過(guò)氧化三、保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞，抑制血小板凝集-------改善微循環(huán)四、選擇性的改善神經(jīng)遞質(zhì)系統(tǒng)-------修復(fù)學(xué)習(xí)記憶損傷藥理機(jī)制一、激活腦線粒體呼吸活性

艾地苯醌可防止β淀粉樣蛋白誘發(fā)的神經(jīng)毒性

1.在暴露于β-淀粉樣蛋白四天后，神經(jīng)元數(shù)目、神經(jīng)元軸突數(shù)目明地顯減少，軸突長(zhǎng)度也較短。2.當(dāng)艾地苯醌與β-淀粉樣蛋白一同加入培養(yǎng)基時(shí)，神經(jīng)元存活數(shù)目即出現(xiàn)顯著的增加，神經(jīng)元軸突數(shù)目、長(zhǎng)度明顯改善。結(jié)論：艾地苯醌可防止β淀粉樣蛋白誘發(fā)的神經(jīng)毒性HiraiK,HayakoH,KatoK,MiyamotoM.在大鼠原代培養(yǎng)的海馬神經(jīng)元中，艾地苯醌能對(duì)抗β-淀粉樣蛋白誘發(fā)的神經(jīng)毒性NaunynSchmiedebergsArchPharmacol，1998Nov：358(5):582-588.艾地苯醌可防止β淀粉樣蛋白誘發(fā)的神經(jīng)毒性

Hir1.艾地苯醌不能改變?nèi)魏文挲g段大鼠的5-HT釋放。2.老年大鼠反復(fù)使用艾地苯醌治療后，5-羥色胺受體數(shù)目抑制。4.水迷宮及Y-迷宮實(shí)驗(yàn)證實(shí)艾地苯醌能改善老年大鼠學(xué)習(xí)記憶能力。結(jié)論：艾地苯醌能改善老年大鼠學(xué)習(xí)記憶能力ScaviniC,RozzaA,LanzaE.艾地苯醌對(duì)幼年和老年大鼠體內(nèi)5-羥色胺釋放與5-羥色胺能受體的效應(yīng)EurNeuropsychopharmacol.1996May;6(2):95-102艾地苯醌對(duì)老年大鼠體內(nèi)5-羥色胺釋放與5-羥色胺能受體表達(dá)的影響ScaviniC,RozzaA,LanzaE.艾艾地苯醌能顯著恢復(fù)老年大鼠大腦NGF的含量NittaA,HasegawaT.Oraladministrationofidebenone,astimulatorofNGFsynthesisrecoversreducedNGFcontentinagedratbrain[J].Neurosci.Lett,1993,163(2):219-222.1.制造老年癡呆大鼠模型2.連續(xù)21天灌服艾地苯醌3.大鼠腦前皮層和頂皮層NGF顯著恢復(fù)

結(jié)論：艾地苯醌能改善老年大鼠學(xué)習(xí)記憶能力艾地苯醌能顯著恢復(fù)老年大鼠大腦NGF的含量NittaA,毒理學(xué)研究LD50小鼠、大鼠>10000mg/kg，大鼠20mg/kg/日口服半年，狗100mg/kg/日口服一年未見(jiàn)明顯毒性反應(yīng),無(wú)致畸、致癌、致突變作用。

毒理學(xué)研究LD50小鼠、大鼠>10000mg/kg，藥代動(dòng)力學(xué)290μg/ml迅速地被全腦吸收。腦皮質(zhì)、小腦、丘腦、聽(tīng)神經(jīng)核吸收更好腦卒中大鼠的腦吸收高于正常大鼠

7.69小時(shí)3.31小時(shí)楊學(xué)義，韓寶福.艾地苯醌治療缺血性補(bǔ)腦血管疾病.新藥與臨床.1993，12（1）：1002-1008.藥代動(dòng)力學(xué)迅速地被全腦吸收。7.69小時(shí)3.31小時(shí)楊學(xué)義，

艾地苯醌對(duì)腦血管病的療效

動(dòng)物實(shí)驗(yàn)培訓(xùn)艾地苯醌課件1.艾地苯醌對(duì)高血壓大鼠血管病變的抑制效應(yīng)1.口服艾地苯醌顯著抑制高血壓大鼠血壓升高。2.較高劑量的艾地苯醌延遲了腦卒中的發(fā)生。結(jié)論：艾地苯醌可抑制高血壓大鼠血壓升高和腦卒中的發(fā)生。NagaokaA,ShinoA,KakihanaM,IwatsukaH.JapaneseJournalofPharmacology（日本藥理學(xué)雜志）1984Nov;36(3):291-9

1.艾地苯醌對(duì)高血壓大鼠血管病變的抑制效應(yīng)Nagaoka2.艾地苯醌對(duì)大鼠急性腦缺血的治療效果觀察研究單位：中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院心血管研究所阜外醫(yī)院動(dòng)物研究室實(shí)驗(yàn)方法：大鼠雙側(cè)頸動(dòng)脈結(jié)扎致腦缺血、缺氧，每天灌服給藥1次，連續(xù)10天。2.艾地苯醌對(duì)大鼠急性腦缺血的治療效果組別劑量Mg/kg/日痙攣出現(xiàn)時(shí)間(min)X±SDPEG(溶媒對(duì)照)0168.3±53.2進(jìn)口AVAN1030100197.7±55.6216.3±51.5231.3±38.0*金博瑞1030100195.7±60.9218.4±81.3226.4±45.9*艾地苯醌對(duì)大鼠急性腦缺血痙攣發(fā)生時(shí)間的影響*與對(duì)照組比較P<0.05組別劑量痙攣出現(xiàn)時(shí)間(min)PEG0168.3±53.2組別劑量mg/kg/日腦缺血后動(dòng)物存活時(shí)間(h)PEG(溶媒對(duì)照)019.3±3.2進(jìn)口AVAN103010022.9±13.234.6±2.0**28.5±4.7**金博瑞103010019.9±12.627.3±11.2**24.7±7.1**艾地苯醌對(duì)大鼠急性腦缺血生存時(shí)間的影響*與對(duì)照組比較P<0.05.**與對(duì)照組比較P<0.01

結(jié)論：艾地苯醌對(duì)大鼠急性腦缺血具有保護(hù)作用，可明顯延長(zhǎng)動(dòng)物的生存時(shí)間，與進(jìn)口品種比較療效無(wú)差異組別劑量腦缺血后動(dòng)物存活時(shí)間PEG019.3±3.21023.艾地苯醌對(duì)大鼠腦卒中的治療作用實(shí)驗(yàn)方法:大鼠雌雄各半，七周齡開(kāi)始飲1%Nacl鹽水，5周后發(fā)生腦卒中，卒中發(fā)生后改為飲用普通水。0正常1活動(dòng)少運(yùn)動(dòng)量輕度減少，或輕度興奮2活動(dòng)少運(yùn)動(dòng)量明顯減少，或激怒亢奮3俯臥不動(dòng)不能行走，憂郁癥狀4不能站立一側(cè)或兩側(cè)肢體麻痹腦卒中評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)3.艾地苯醌對(duì)大鼠腦卒中的治療作用實(shí)驗(yàn)方法:大鼠雌雄各半艾地苯醌對(duì)腦卒中大鼠的治療作用治療前評(píng)分例數(shù)治療第一周評(píng)分改善率(%)治療第二周評(píng)分改善率(%)進(jìn)口AVAN30mg/kg100mg/kg3.20±0.683.50±0.5411122.04±1.37*1.83±1.71**36.248.71.26±0.19**0.76±1.33**60.678.3金博瑞30mg/kg100mg/kg3.10±0.863.20±0.7811122.08±1.32*1.43±1.48**32.955.31.23±0.32**0.07±0.26**60.798.0對(duì)照組3.54±0.49123.70±0.41*與對(duì)照組比較P<0.05.**與對(duì)照組比較P<0.01

艾地苯醌對(duì)腦卒中大鼠的治療作用治療前評(píng)分例數(shù)治療第一周評(píng)分改艾地苯醌對(duì)腦卒中大鼠生存時(shí)間的影響二周存活率平均生存天數(shù)生存延長(zhǎng)率（％）進(jìn)口AVAN30mg/kg100mg/kg5/11(45.5%)**4/12(37.4%)**8.2±5.7**7.9±4.9**241.6229.2金博瑞30mg/kg100mg/kg5/11(45.5%)**5/12(41.6%)**8.5±5.8**8.4±5.2**251.4250.0對(duì)照組0/12(0%)2.4±1.4_*與對(duì)照組比較P<0.05.**與對(duì)照組比較P<0.01

艾地苯醌對(duì)腦卒中大鼠生存時(shí)間的影響二周存活率平均生存天數(shù)生存攝食增加運(yùn)動(dòng)障礙改善存活時(shí)間延長(zhǎng)學(xué)習(xí)記憶能力改善艾地苯醌對(duì)大鼠腦卒中的療效治療腦血管病及腦外傷等引起的腦功能損害

攝食增加運(yùn)動(dòng)障礙改善存活時(shí)間延長(zhǎng)學(xué)習(xí)記憶能力改善艾地苯醌對(duì)大

金博瑞臨床研究

北京協(xié)和醫(yī)院

北京博愛(ài)醫(yī)院

天津醫(yī)科大學(xué)第二醫(yī)院

上海醫(yī)科大學(xué)附屬中山醫(yī)院

上海市心血管病研究所

華東醫(yī)院

金博瑞臨床研究

北京協(xié)和醫(yī)院

北京博愛(ài)醫(yī)院

天津醫(yī)艾地苯醌臨床用途對(duì)腦血管病及腦外傷等引起的腦功能損害

，及伴發(fā)的精神癥狀的臨床療效對(duì)阿爾茨海默病的臨床療效對(duì)Friedreich共濟(jì)失調(diào)、線粒體病的臨床療效艾地苯醌臨床用途對(duì)腦血管病及腦外傷等引起的腦功能損害，及伴雙重作用------腦血管病及腦外傷等引起的腦功能損害

及伴發(fā)的精神癥狀自覺(jué)癥狀神經(jīng)功能記憶損害精神障礙艾地苯醌雙重作用------腦血管病及腦外傷等引起的腦功能損害自覺(jué)1.艾地苯醌對(duì)腦動(dòng)脈硬化和腦梗死后遺癥的療效

病例組成：30例患者中男24例，女6例；年齡45-89a臨床診斷腦梗死15例腦動(dòng)脈硬化15例伴老年性癡呆10例給藥方法：30例患者均采用艾地苯醌30mg，tid×8wk為一個(gè)療程楊學(xué)義，韓寶福，崔世貞.《新藥與臨床》1993年1月第12卷第1期臨床研究一：艾地苯醌對(duì)腦血管病的療效

1.艾地苯醌對(duì)腦動(dòng)脈硬化和腦梗死后遺癥的療效病例組成：楊臨床觀察指標(biāo)：自覺(jué)癥狀:頭痛、頭昏、乏力、睡眠差等神經(jīng)功能：感覺(jué)、運(yùn)動(dòng)、語(yǔ)言表達(dá)、大小便自主性記憶損害：健忘失憶精神癥狀:1)認(rèn)知缺陷：記憶明顯受損，判斷、推理，及信息處理?yè)p害，2)人格改變：自我中心、偏執(zhí)、缺乏控制力、淡漠或易激惹抑郁、焦慮、躁狂

實(shí)驗(yàn)觀察指標(biāo)：血脂、肝、腎功能，血、尿常規(guī)心電圖等

臨床觀察指標(biāo)：艾地苯醌對(duì)腦動(dòng)脈硬化和腦梗死后遺癥患者自覺(jué)癥狀的療效培訓(xùn)艾地苯醌課件艾地苯醌對(duì)腦動(dòng)脈硬化和腦梗死后遺癥患者

神經(jīng)功能的改善情況艾地苯醌對(duì)腦動(dòng)脈硬化和腦梗死后遺癥患者

神經(jīng)功能的改善情況2.艾地苯醌、維腦路通與腦復(fù)明對(duì)腦缺血及腦卒中作用的比較

王文孫瑞成吳愛(ài)麗等.《中國(guó)新藥雜志》1995年第4卷第2期組別痙攣出現(xiàn)（min）生存時(shí)間（h）艾地苯醌103±46*22.3±10.9*維腦路通90±2825.5±7.1**腦復(fù)明61±2615.8±11.2溶媒對(duì)照62±3711.9±7.6與溶媒對(duì)照組比*P＜0.05；**P＜0.01組別腦卒中評(píng)分存活天數(shù)體重（g）艾地苯醌2.12±1.52*9.4±5.6*157±2*維腦路通2.74±1.237.8±5.8143±7腦復(fù)明1.91±1.32**8.9±5.0*153±5溶媒對(duì)照3.35±1.083.5±4.0144±9表2腦卒中治療作用表1急性腦缺血保護(hù)作用臨床研究一：艾地苯醌對(duì)腦血管病的療效

2.艾地苯醌、維腦路通與腦復(fù)明對(duì)腦缺血及腦卒中作用的比較

3.艾地苯醌對(duì)缺血和栓塞大鼠記憶損害的改善1.使4根血管閉塞200s，引起大鼠全腦缺血。使用微球體注射入頸內(nèi)動(dòng)脈以造成腦半球栓塞。2.在試驗(yàn)前口服或腹腔內(nèi)注射艾地苯醌，可顯著地抑制失憶癥的發(fā)生。3.在栓塞后每天一次反復(fù)投入艾地苯醌(30mg/kg,i.p.)，可以使腦栓塞的大鼠對(duì)被動(dòng)回避學(xué)習(xí)顯著改善。YamazakiN,KiyotaY,TakeY,MiyamotoM,NagawaY,NagaokaA.

ArchGerontolGeriatr（（老年醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)〔荷〕）1989May;8(3):241-246結(jié)論：艾地苯醌可以改善缺血和栓塞引起的大鼠記憶損害臨床研究一：艾地苯醌對(duì)腦血管病的療效

3.艾地苯醌對(duì)缺血和栓塞大鼠記憶損害的改善Yamazaki艾地苯醌能夠促進(jìn)豚鼠海馬腦片的長(zhǎng)時(shí)程增強(qiáng)(LTP)1.艾地苯醌與長(zhǎng)春西汀都能顯著地加大豚鼠海馬CA3區(qū)長(zhǎng)時(shí)程增強(qiáng)作用。2.群峰電位不產(chǎn)生任何痙攣性刺激改變。3.二種藥物一同應(yīng)用時(shí)，其增強(qiáng)效應(yīng)用得到增加。IshiharaK,KatsukiH,SugimuraM,SatohM.

艾地苯醌和長(zhǎng)春西汀能夠加大對(duì)豚鼠海馬腦片的長(zhǎng)時(shí)程增強(qiáng)Neuropharmacology，1989Jun：28(6):569-573

結(jié)論：艾地苯醌能改善豚鼠學(xué)習(xí)記憶能力艾地苯醌能夠促進(jìn)豚鼠海馬腦片的長(zhǎng)時(shí)程增強(qiáng)(LTP)1.艾邊緣系統(tǒng)是屬于動(dòng)脈正常供血區(qū)的邊緣部分，是供血的薄弱環(huán)節(jié)，腦血管病時(shí)，不容易建立起有效側(cè)支循環(huán)，易損害邊緣系統(tǒng)額葉的梗塞，可出現(xiàn)意志缺失、淡漠、缺乏主動(dòng)性和注意力不易集中等抑郁癥的表現(xiàn)。頂、顳葉梗塞，可引起感覺(jué)性失語(yǔ)為特點(diǎn)的妄想躁狂。雙側(cè)彌漫性損害，則可引起癡呆等等。

邊緣系統(tǒng)是屬于動(dòng)脈正常供血區(qū)的邊緣部分，是供血的薄弱環(huán)節(jié)，額腦血管病所致精神障礙

【癥狀標(biāo)準(zhǔn)】

(1)認(rèn)知缺陷分布不均，某些認(rèn)知功能受損明顯，另一些相對(duì)保存，如記憶明顯受損，而判斷、推理，及信息處理可只受輕微損害，自知力可保持較好；

(2)人格相對(duì)完整，但有些病人的人格改變明顯，如自我中心、偏執(zhí)、缺乏控制力、淡漠，或易激惹；

(3)至少有下列1項(xiàng)局灶性腦損傷的證據(jù)：腦卒中史、單側(cè)肢體痙攣性癱瘓、巴氏征陽(yáng)性，或假性球麻痹；

(4)病史、檢查，或化驗(yàn)有腦血管病證據(jù)；

(5)尸檢或大腦神經(jīng)病理學(xué)檢查有助于確診。

【嚴(yán)重標(biāo)準(zhǔn)】日常生活和社會(huì)功能明顯受損。腦血管病所致精神障礙

【癥狀標(biāo)準(zhǔn)】

(1)認(rèn)知缺腦血管病所致精神障礙115例臨床分析

賀東林，王湘富，宋交才現(xiàn)代醫(yī)藥衛(wèi)生2009年第25卷第2期：228腦血管病所致精神障礙115例臨床分析

賀東林，王湘富，宋交才41例腦血管病后精神障礙的臨床分析劉華慧(廣西醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科）廣西醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)1999Oct;16(5)：709-71041例腦血管病后精神障礙的臨床分析廣西醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)199培訓(xùn)艾地苯醌課件培訓(xùn)艾地苯醌課件4.艾地苯醌治療腦血管病所致精神癥狀

50例腦血管病所致精神情感障礙,30—60mg/次，3次/日,2個(gè)月為一療程IkejiriY,MoriE,IshiiK,etal.[J].Neurology,1996,47(2):583-585.多疑神情淡漠抑郁臨床研究一：艾地苯醌對(duì)腦血管病的療效

4.艾地苯醌治療腦血管病所致精神癥狀50例腦血管病所致5.艾地苯醌對(duì)腦血管病所致精神癥狀的改善情況項(xiàng)目治療前（例數(shù)）治療后（例數(shù)）有效率（％）明顯好轉(zhuǎn)好轉(zhuǎn)無(wú)變化惡化工作反應(yīng)低下255148076.0自覺(jué)性低下203134080.0無(wú)表情14392085.7不安焦慮224144081.8心情抑郁214134080.9感情失控13751092.3語(yǔ)言障礙10235050.0會(huì)話量減少15447053.3不安興奮20749053.0多動(dòng)神游5311080.0夜間譫妄6321083.3周寶玉,王國(guó)相.中日友好醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科,雅伴片對(duì)腦血管病患者的精神神經(jīng)障礙臨床療效觀察中國(guó)新藥雜志1992,年第1卷第3期:45-47.5.艾地苯醌對(duì)腦血管病所致精神癥狀的改善情況項(xiàng)目治療前治療雙重作用------腦血管病及腦外傷等引起的腦功能損害

及伴發(fā)的精神癥狀自覺(jué)癥狀神經(jīng)功能記憶損害精神障礙艾地苯醌雙重作用------腦血管病及腦外傷等引起的腦功能損害自覺(jué)我國(guó)北方患老年癡呆的平均年齡為75、76歲，65歲以上人群中患重度老年癡呆的比率達(dá)5%以上，到80歲此比率就上升到15-20%。老年癡呆病人的平均生存期為5.5年。目前尚無(wú)特效治療藥物。研究項(xiàng)目二：艾地苯醌治療治療AD我國(guó)北方患老年癡呆的平均年齡為75、76歲，研究項(xiàng)目二：艾地研究項(xiàng)目二：艾地苯醌治療治療AD1.艾地苯醌與AVAN治療治療AD患者療效比較研究設(shè)計(jì)：隨機(jī)、雙盲、對(duì)照

服藥方法：試驗(yàn)藥物：金博瑞30mg/片對(duì)照藥物：武田AVAN30mg/片試驗(yàn)組：金博瑞對(duì)照組：武田AVAN安慰劑組：空白模擬劑研究項(xiàng)目二：艾地苯醌治療治療AD艾地苯醌與AVAN治療治療AD患者療效比較

長(zhǎng)谷川癡呆量分值改善率和療效分析艾地苯醌與AVAN治療治療AD患者療效比較

長(zhǎng)谷川癡呆量分值艾地苯醌與AVAN治療治療AD患者療效比較

治療抑郁療效Zung氏分析艾地苯醌與AVAN治療治療AD患者療效比較

治療抑郁療效Zu艾地苯醌與AVAN治療治療AD患者療效比較

治療焦慮療效Zung氏分析艾地苯醌與AVAN治療治療AD患者療效比較

治療焦慮療效Zu艾地苯醌與AVAN治療治療AD患者療效比較

臨床記憶量改善率和療效分析艾地苯醌與AVAN治療治療AD患者療效比較

臨床記憶量改善率艾地苯醌與AVAN治療治療AD患者療效比較

成人智殘量改善率和療效分析艾地苯醌與AVAN治療治療AD患者療效比較

成人智殘量改善率2.艾地苯醌與Tacrine治療治療AD患者療效比較

GutzmannH,KuhlKP,HadlerD,RappMA.

Pharmacopsychiatry2002Jan;35(1):12-18研究性質(zhì)：前瞻性、多中心、隨機(jī)、雙盲、陽(yáng)性藥物平行研究對(duì)象：203名男、女，年齡位于40至90歲之間的AD患者給藥方法;每天服用360mg艾地苯醌組（n=104）每天160mg的他克林組（n=99）共治療60周2.艾地苯醌與Tacrine治療治療AD患者療效比較艾地苯醌與Tacrine治療治療AD患者療效比較艾地苯醌與Tacrine治療治療AD患者療效比較3.艾地苯醌兩種劑量治療阿爾茨海默病的對(duì)照研究

研究性質(zhì)：前瞻、多中心、隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照研究對(duì)象：300名AD患者隨機(jī)分組，每組100人給藥方法：每天3次，一次30mg或90mg，服藥6個(gè)月結(jié)論:服用艾地苯醌組在統(tǒng)計(jì)學(xué)上顯示明顯差異，并有劑量反應(yīng)關(guān)系：ADAS-Noncog臨床全身反應(yīng)(CGI-改善)MMSE數(shù)字符號(hào)替代試驗(yàn)(DSS)WeyerG,Babej-DolleRM,HadlerD,

Neuropsychobiology1997;36(2):73-82

3.艾地苯醌兩種劑量治療阿爾茨海默病的對(duì)照研究研究性質(zhì)：4.長(zhǎng)期使用艾地苯醌對(duì)治療AD的臨床評(píng)價(jià)研究性質(zhì)：前瞻、隨機(jī)、雙盲、多中心研究研究對(duì)象:450名AD，給藥方法：組一：12個(gè)月安慰劑+12個(gè)月艾地苯醌90mgtid，(n=153)組二：24個(gè)月艾地苯醌90mgtid，(n=148)組三：12個(gè)月艾地苯醌120mgtid，(n=149)研究項(xiàng)目：ADAS認(rèn)知計(jì)分（ADAS-Cog）非認(rèn)知計(jì)分(ADAS-Noncog)，臨床總體印象改善積分(CGI-改進(jìn))SKT成套神經(jīng)心理學(xué)測(cè)驗(yàn)護(hù)士用住院病人觀察量表(NOSGER-總數(shù)和IADL亞評(píng)分)

研究結(jié)論：服用艾地苯醌可以延緩AD進(jìn)展有劑量反應(yīng)關(guān)系高劑量服用耐受性良好

GutzmannH,KuhlKP,HadlerD,RappMA.Pharmacopsychiatry2002Jan;35(1):12-184.長(zhǎng)期使用艾地苯醌對(duì)治療AD的臨床評(píng)價(jià)研究性質(zhì)：前瞻、隨臨床研究三：艾地苯醌對(duì)共濟(jì)失調(diào)、線粒體病療效

線粒體疾?。菏怯捎诟鞣N原因使mtDNA或/和核DNA發(fā)生基因突變，線粒體內(nèi)酶功能缺陷，ATP合成障礙，不能維持細(xì)胞的正常生理功能產(chǎn)生氧化應(yīng)激，使氧自由基產(chǎn)生增加，誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡。一、線粒體肌病二、線粒體腦肌病三、Leber遺傳性視神經(jīng)病四、亞急性壞死性腦脊髓病(Leighdisease)1.導(dǎo)致幼年個(gè)體死亡2.失明，中風(fēng)等癥狀3.體質(zhì)孱弱，不能運(yùn)動(dòng)臨床研究三：艾地苯醌對(duì)共濟(jì)失調(diào)、線粒體病療效

線粒體疾?。捍髣┝烤S生素B族，輔酶Q10能量制劑，ATP80~120mg/日口服或靜點(diǎn)（可加CoA）當(dāng)酶復(fù)合體II+III缺陷，可用Vit.K3+Vit.C以建立電子傳遞旁路如為肉堿缺乏可補(bǔ)充肉堿（L-carnitine）皮質(zhì)激素，（脂質(zhì)累積病有效）素高捷療靜點(diǎn)中藥（補(bǔ)氣，活血）寄希望于基因治療線粒體病尚無(wú)特效治療大劑量維生素B族，輔酶Q10線粒體病尚無(wú)特效治療Friedreich共濟(jì)失調(diào)(Friedreichataxia，F(xiàn)A)

是一種遺傳性疾病，發(fā)病率約為1～2/10萬(wàn)人。平均為11-15歲，30歲后少見(jiàn)小腦和腦干多正常，腦橋和髓質(zhì)可有皺縮，腦皮質(zhì)無(wú)明顯變化。肉眼可見(jiàn)脊髓比正常細(xì)，小腦輕度萎縮。脊髓后索、皮質(zhì)脊髓側(cè)束、脊髓小腦束退行變。以脊髓后索病變明顯，伴有廣泛膠質(zhì)增生。脊髓病變以下部為重。共濟(jì)失調(diào)、心肌損害

Friedreich共濟(jì)失調(diào)(Friedreichatax1.艾地苯醌控制Friedreich共濟(jì)失調(diào)引起的心肌肥大

研究性質(zhì)：前瞻性，開(kāi)放性試驗(yàn)研究對(duì)象：年齡４－２２歲（Friedreich）共濟(jì)失調(diào)癥患者３８名（男２０名，女１８名），服藥方法：口服艾地苯醌５毫克/公斤體重/日劑量，服藥六個(gè)月研究結(jié)果：心超聲檢查顯示在約50%的患者中，其左心室塊質(zhì)減少了20％（p<0.001）研究結(jié)論：艾地苯醌對(duì)Friedreich共濟(jì)失調(diào)伴心臟肥大的控制是有效的HausseAO,AggounY,BonnetD,SidiD,Heart2002Apr;87(4):346-349

臨床研究三：艾地苯醌對(duì)共濟(jì)失調(diào)、線粒體病療效

1.艾地苯醌控制Friedreich共濟(jì)失調(diào)引起的心肌肥大IdebenonetreatmentinpaediatricandadultpatientswithFriedreichataxia:Long-termfollow-upOfficialJournaloftheEuropeanPaediatricNeurologySociet,470-475IdebenonetreatmentinpaediatNeurologicaleffectsofhigh-doseidebenoneinpatientswithFriedreich’sataxia:arandomised,placebo-controlledtrialNicholasADiProspero,AngelaBakerneurology.thelancet.Vol6October2007Neurologicaleffectsofhigh-2.大劑量應(yīng)用艾地苯醌的共濟(jì)失調(diào)患者

藥物安全性、耐受性、藥代動(dòng)力學(xué)情況研究地點(diǎn)：NationalInstitutesofHealthClinicalCenter,Bethesda,Md

研究對(duì)象：一期包括78名FA患者（成人24名，青少年27名，兒童27名）

二期包括15名FA患者（成人5名，青少年5名，兒童5名）NicholasA.,SumnerC,AtkinsonA,

ArchNeurol.2007;64:803-8082.大劑量應(yīng)用艾地苯醌的共濟(jì)失調(diào)患者

藥物

給藥方法：一期，服藥量增加，由10mg/kg/日漸至最大劑量75mg/kg/日。

二期，60mg/kg/日，共服一個(gè)月

觀察結(jié)局：不良事件發(fā)生

研究結(jié)果：

1.所有的人群中均達(dá)到了最大允許的劑量75mg/kg/日

2.所有不良事件均較溫和

研究結(jié)論：大劑量應(yīng)用艾地苯醌的共濟(jì)失調(diào)患者

藥物安全性、耐受性、藥代動(dòng)力學(xué)情況良好

給藥方法：一期，服藥量增加，由10mg/kg/日漸至最3.艾地苯醌治療線粒體病研究對(duì)象：MELAS(線粒體腦肌病-乳酸酸中毒-卒中樣發(fā)作綜合征)服藥方法：應(yīng)用艾地苯醌90mg/天治療研究結(jié)果：1.結(jié)果使精神分裂癥的癥狀消失，精神狀態(tài)改善。2.腦脊液中的蛋白、乳酸及丙酮酸含量下降。3.艾地苯醌治療線粒體病研究對(duì)象：EfficacyofidebenoneforrespiratoryfailureinapatientwithLeighsyndrome:Along-termfollow-upstudyKazuhiroHaginoyaa,b,,ShigeakiMiyabayashic,MasahiroKikuchiJournaloftheNeurologicalSciences278(2009)112–114EfficacyofidebenoneforrespClinicalandbrainbioenergeticsimprovementwithidebenoneinapatient31withLeber’shereditaryopticneuropathy:aclinicalandP-MRSstudyJournalofNeurologicalSciences148(1997)25–31PietroCortellia,PasqualeMontagnaaClinicalandbrainbioenergeti金博瑞處方資料[通用名]艾地苯醌片[商品名]金博瑞[批準(zhǔn)文號(hào)]國(guó)藥準(zhǔn)字H10970363[規(guī)格]30mg/片[包裝]鋁塑包裝，12片/盒口服，每次30mg（1片）每日3次,飯后服用12片/盒，每療程2個(gè)月，單例患者單療程15盒，一件300盒—20例金博瑞處方資料[通用名]艾地苯醌片口服，每次30mg（1片金博瑞臨床上可用于哪些科室?1)一線科室:神經(jīng)內(nèi)、外科、老干部病房、老年科、門(mén)診急診外科(腦外傷)2)二線科室:呼吸內(nèi)科、心血管內(nèi)科、精神科金博神經(jīng)功能81H-JChen神經(jīng)功能81H-JChen神經(jīng)功能82H-JChen神經(jīng)功能82H-JChen長(zhǎng)谷川癡呆量表(HDS)

姓名_________性別____年齡____文化程度________

指導(dǎo)語(yǔ)：這是一個(gè)他評(píng)量表，由醫(yī)生通過(guò)提問(wèn)的方式對(duì)被試進(jìn)行評(píng)定，對(duì)被試說(shuō)明“下面我要問(wèn)你一些非常簡(jiǎn)便的問(wèn)題，測(cè)驗(yàn)一下你的注意力和記憶力，請(qǐng)你不要緊張，盡力完成。”

題目：

1．今天是幾月幾號(hào)(或星期幾)(任意一個(gè)回答正確即11可)(1)正確(2)錯(cuò)誤 2．這是什么地方(1)正確(2)錯(cuò)誤

3．您多大歲數(shù)(±3年為正確)(1)正確(2)錯(cuò)誤

4．最近發(fā)生什么事情(請(qǐng)事先詢問(wèn)知情者)(1)正確(2)錯(cuò)誤

5．你出生在哪里(1)正確(2)錯(cuò)誤

6．中華人民共和國(guó)成立年份(±3年為正確)(1)正確(2)錯(cuò)誤

7．一年有幾個(gè)月(或一小時(shí)有多少分鐘)(任意一個(gè)回答正確即可)(1)正確(2)錯(cuò)誤

8．國(guó)家現(xiàn)任總理是誰(shuí)(1)正確(2)錯(cuò)誤

9．計(jì)算100-7(1)正確(2)錯(cuò)誤

10．計(jì)算93-7(1)正確(2)錯(cuò)誤

11．請(qǐng)倒背下列數(shù)字：6-8-2(1)正確(2)錯(cuò)誤

12．請(qǐng)倒背下列數(shù)字：3-5-2-9(1)正確(2)錯(cuò)誤13．先將紙煙,火柴,鑰匙,表,鋼筆五樣?xùn)|西擺在受試者前，令其說(shuō)一遍，然后把東西拿走，請(qǐng)受試者回憶(1)完全正確(2)正確4項(xiàng)(3)正確3項(xiàng)(4)正確2項(xiàng)(5)正確1項(xiàng)或完全錯(cuò)誤長(zhǎng)谷川癡呆量表(HDS)

姓名_________性別___演講完畢，謝謝觀看！演講完畢，謝謝觀看！艾地苯醌神經(jīng)系統(tǒng)的“聰明藥”

深圳海王藥業(yè)

獨(dú)家產(chǎn)品艾地苯醌神經(jīng)系統(tǒng)的“聰明藥”深圳海王藥國(guó)內(nèi)獨(dú)家生產(chǎn)深圳市科學(xué)技術(shù)進(jìn)步獎(jiǎng)產(chǎn)品國(guó)家“八五”重點(diǎn)科技攻關(guān)項(xiàng)目（項(xiàng)目號(hào)：85-922-02-06）國(guó)家經(jīng)貿(mào)委認(rèn)定的國(guó)家級(jí)新產(chǎn)品國(guó)內(nèi)獨(dú)家生產(chǎn)神經(jīng)系統(tǒng)的“聰明藥”雙重作用------腦血管病及腦外傷等引起的腦功能損害

及伴發(fā)的精神癥狀有效治療------Alzheimer'sdisease首選藥物------Friedreich共濟(jì)失調(diào)線粒體病神經(jīng)系統(tǒng)的“聰明藥”雙重作用------腦血管病及腦外傷等引【性狀】本品為白色糖衣片，片芯為橙黃色?！具m應(yīng)癥】慢性腦血管病及腦外傷等所引起的腦功能損害。能改善主觀癥狀、語(yǔ)言、記憶減退、智能下降、焦慮、抑郁等精神行為障礙?！疽?guī)格】30mgx12片【用法用量】口服成人每次30mg（1片），每日3次，飯后服用?！静涣挤磻?yīng)】不良反應(yīng)發(fā)生率3%左右，主要有過(guò)敏反應(yīng)、皮疹、惡心、食欲不振、腹瀉、興奮、失眠、頭暈等。偶見(jiàn)白細(xì)胞減少、肝功能損害。【注意事項(xiàng)】長(zhǎng)期服用，要注意檢查GOT、GPT等肝功能。【孕婦及哺乳期婦女用藥】1.對(duì)孕婦給予本品安全性還未完全確定，因而對(duì)妊娠婦女禁用。2.由于本藥可向母乳中傳遞，因而授乳婦女應(yīng)慎用藥?！举A藏】室溫保存。【有效期】2年【批準(zhǔn)文號(hào)】國(guó)藥準(zhǔn)字H10970363【批準(zhǔn)文號(hào)】深圳海王藥業(yè)有限公司金博瑞處方資料【性狀】本品為白色糖衣片，片芯為橙黃色。金博瑞處方資藥理機(jī)制一、激活腦線粒體呼吸活性-------增加ATP產(chǎn)生二、抑制腦線粒體生成過(guò)氧化脂質(zhì)-------抑制腦線粒體膜脂質(zhì)過(guò)氧化三、保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞，抑制血小板凝集-------改善微循環(huán)四、改善神經(jīng)遞質(zhì)系統(tǒng)-------修復(fù)學(xué)習(xí)記憶損傷有效治療------Alzheimer'sdisease首選藥物------Friedreich共濟(jì)失調(diào)線粒體病雙重作用------腦血管病及腦外傷等引起的腦功能損害

及伴發(fā)的精神癥狀藥理機(jī)制一、激活腦線粒體呼吸活性有效治療------Alzh板層狀線粒體管狀脊線粒體線粒體------真核細(xì)胞的“能量工廠”線粒體真核生物有氧呼吸的主要場(chǎng)所約消耗生物體90％的氧氣產(chǎn)生生物體能量----ATP板層狀線粒體管狀脊線粒體線粒體------真核細(xì)胞的“能量工線粒體的呼吸鏈線粒體呼吸鏈位于線粒體內(nèi)膜上，功能是進(jìn)行生物氧化、供能線粒體的呼吸鏈線粒體呼吸鏈位于線粒體內(nèi)膜上，NADHH+e-O2H2OH+H+ADP+PiATP線粒體氧化磷酸化過(guò)程CO2一個(gè)NADH分子經(jīng)過(guò)e-傳遞后，可積累6個(gè)H+

，可生成3個(gè)ATPNADHH+e-O2H2OH+H+ADP+PiATP線粒體氧將e-從NADH傳遞給CoQ將e-從琥珀酸傳遞給CoQ將e-從CoQ傳遞給Cytc將e-從Cytc傳遞給氧CoQCytc線粒體呼吸鏈傳遞電子過(guò)程將e-從NADH傳遞給CoQ將e-從琥珀酸傳遞給CoQ將e-ⅢⅠⅡⅣF0F1Cytc

NADH+H+NAD+H+1/2O2+2H+H2OADP+PiATP

胞液側(cè)

基質(zhì)側(cè)

e-e-e-e-e-CoQ一個(gè)NADH分子經(jīng)過(guò)e-傳遞后，可積累6個(gè)H+

，可生成3個(gè)ATPCoQATP合成酶CoQ------"火花塞"傳遞e-，生成ATPⅢⅠⅡⅣF0F1CytcNADH+H+N分子式C19H30O5分子量338.44分子式C59H90O4分子量863.36存在于菠菜、花椰菜、堅(jiān)果、肉和魚(yú)類中，脂溶性，和維他命K有相似的結(jié)構(gòu)。人體可以合成，在心、肺、肝、腎臟含量較多。體內(nèi)的Q10在20歲達(dá)到頂峰,25歲后開(kāi)始下降A(chǔ)TP的生成中起重要的作用，抗脂質(zhì)過(guò)氧化作用抗衰老、皮膚、抗疲勞、慢性疲勞綜合癥保護(hù)心臟、高血壓、肌肉能量輔酶Q------"火花塞"艾地苯醌-----新型"火花塞"IDBN由日本Takeda研究開(kāi)發(fā)，1986年12月首次在日本上市2005年8月瑞士Santhera制藥公司和日本Takeda于共同進(jìn)行研發(fā)和銷(xiāo)售分子式C19H30O5分子量338.44分子式C59H90O比較IDBNCoQ10分子量338.44863.36碳鏈長(zhǎng)度短長(zhǎng)脂溶性強(qiáng)強(qiáng)水溶性中差血腦屏障穿透性強(qiáng)弱抗氧化能力極強(qiáng)強(qiáng)氧化性無(wú)低氧條件下有保護(hù)mDNA是否調(diào)節(jié)神經(jīng)遞質(zhì)是否VannaGeromel,NiklasDarin,DominiqueChretienetal.CoenzymeQ10andidebenoneinthetherapyofrespiratorychaindiseases.MolecularGeneticsandMetabolism77(2002)21–30.比較IDBNCoQ10分子量338.44863.36碳鏈長(zhǎng)ⅢⅠⅡⅣF0F1Cytc

1/2O2+2H+H2O胞液側(cè)基質(zhì)側(cè)e-e-e-e-e-CoQIDBNH+ADP+PiATP艾地苯醌-----新型"火花塞"加速傳遞e-，加速生成ATPⅢⅠⅡⅣF0F1Cytc1/2O2+2H+腦勻漿中IDBN及其代謝物明顯增多

腦線粒體分離培養(yǎng)，測(cè)定耗氧量推算出IDBN促進(jìn)呼吸活性激活A(yù)TP合成功能

腦內(nèi)葡萄糖利用率由43%上升至65%ATP升高、乳酸降低乳酸/丙酮酸比值也得到改善

腦卒中大鼠靜注IDBN腦線粒體功能激活I(lǐng)madaI,FujitaT,SugiyamaY,OkamotoK,KobayashiY.

ArchGerontolGeriatr（老年醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)〔荷〕）1989May;8(3):323-41艾地苯醌激活腦線粒體呼吸鏈活性

腦勻漿中IDBN及其代謝物明顯增多腦線粒體分離培養(yǎng)，測(cè)定耗IdebenoneinducesoxygenconsumptionratemodificationsinagedratbrainmitochondriaArchivesofGerontologyandGeriatrics.24(1997)55-66Idebenoneinducesoxygenconsu藥理機(jī)制一、激活腦線粒體呼吸活性-------增加ATP產(chǎn)生二、抑制腦線粒體生成過(guò)氧化脂質(zhì)-------抑制腦線粒體膜脂質(zhì)過(guò)氧化三、保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞，抑制血小板凝集-------改善微循環(huán)四、選擇性的改善神經(jīng)遞質(zhì)系統(tǒng)-------修復(fù)學(xué)習(xí)記憶損傷

藥理機(jī)制一、激活腦線粒體呼吸活性IDBN抗氧化T-AOC顯著升高LPO顯著降低SOD的活性顯著升高M(jìn)DA含量顯著降低ATP酶活性顯著升高保護(hù)線粒體DNA(mtDNA)MordenteA,MartoranaGE,MinottiG,GiardinaB.

ChemResToxicol.1998，11(1):54-63艾地苯醌的抗氧化作用

IDBNT-AOC顯著升高SOD的活性顯著升高ATP酶活性顯THEEFFECTOFIDEBENONE,ACOENZYMEQANALOGUE,ONHYDROPHOBICBILEACIDTOXICITYTOISOLATEDRATHEPATOCYTESANDHEPATICMITOCHONDRIAFreeRadicalBiology&Medicine,Vol.25,Nos.4/5,pp.480–492.1998THEEFFECTOFIDEBENONE,ACOE抗氧化助氧化抗氧化CoQ10IDBN＜＜＜GeromelV,DarinN,ChrétienD,BénitP,MolGenetMetab.（分子遺傳代謝雜志）2002Sep-Oct;77(1):21-30輔酶Q10與艾地苯醌抗氧化能力比較抗氧化抗氧化助氧化抗氧化CoQ10IDBN＜＜＜Geromel藥理機(jī)制一、激活腦線粒體呼吸活性-------增加ATP產(chǎn)生二、抑制腦線粒體生成過(guò)氧化脂質(zhì)-------抑制腦線粒體膜脂質(zhì)過(guò)氧化三、保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞，抑制血小板凝集-------改善微循環(huán)四、選擇性的改善神經(jīng)遞質(zhì)系統(tǒng)-------修復(fù)學(xué)習(xí)記憶損傷

藥理機(jī)制一、激活腦線粒體呼吸活性艾地苯醌對(duì)抗低密度脂蛋白引起的

血管內(nèi)皮細(xì)胞的損傷1.體外培養(yǎng)牛胚胎主動(dòng)脈血管內(nèi)皮細(xì)胞，低密度脂蛋白引起的細(xì)胞氧化。2.細(xì)胞與艾地苯醌共同孵化，低密度脂蛋白毒性得到抑制。

結(jié)論：艾地苯醌抑制低密度脂蛋白的內(nèi)皮細(xì)胞毒性，從而抑制腦內(nèi)和其它動(dòng)脈系統(tǒng)的動(dòng)脈硬化癥發(fā)生。NaitoM,HayashiT,YamadaK,AsaiK,YoshimineN,IguchiA.

NagoyaUniversitySchoolofMedicine,Japan.日本名古屋大學(xué)醫(yī)學(xué)部

Artery動(dòng)脈雜志，1993;20(6):314-323艾地苯醌對(duì)抗低密度脂蛋白引起的

血管內(nèi)皮細(xì)胞的損傷1.艾地苯醌對(duì)血小板聚合的抑制作用1.艾地苯醌抑制了前列腺素的合成。2.艾地苯醌抑制了血栓素B2的產(chǎn)生。3.艾地苯醌增加了血小板內(nèi)的cAMP的含量。結(jié)論：艾地苯醌對(duì)血小板聚合的抑制作用比阿司匹林強(qiáng)8倍。

SunoM,TerashitaZ,NagaokaA.

ArchGerontolGeriatr（（老年醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)〔荷〕）1989May;8(3):313-321

艾地苯醌對(duì)血小板聚合的抑制作用1.艾地苯醌抑制了前列腺素的藥理機(jī)制一、激活腦線粒體呼吸活性-------增加ATP產(chǎn)生二、抑制腦線粒體生成過(guò)氧化脂質(zhì)-------抑制腦線粒體膜脂質(zhì)過(guò)氧化三、保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞，抑制血小板凝集-------改善微循環(huán)四、選擇性的改善神經(jīng)遞質(zhì)系統(tǒng)-------修復(fù)學(xué)習(xí)記憶損傷藥理機(jī)制一、激活腦線粒體呼吸活性

艾地苯醌可防止β淀粉樣蛋白誘發(fā)的神經(jīng)毒性

1.在暴露于β-淀粉樣蛋白四天后，神經(jīng)元數(shù)目、神經(jīng)元軸突數(shù)目明地顯減少，軸突長(zhǎng)度也較短。2.當(dāng)艾地苯醌與β-淀粉樣蛋白一同加入培養(yǎng)基時(shí)，神經(jīng)元存活數(shù)目即出現(xiàn)顯著的增加，神經(jīng)元軸突數(shù)目、長(zhǎng)度明顯改善。結(jié)論：艾地苯醌可防止β淀粉樣蛋白誘發(fā)的神經(jīng)毒性HiraiK,HayakoH,KatoK,MiyamotoM.在大鼠原代培養(yǎng)的海馬神經(jīng)元中，艾地苯醌能對(duì)抗β-淀粉樣蛋白誘發(fā)的神經(jīng)毒性NaunynSchmiedebergsArchPharmacol，1998Nov：358(5):582-588.艾地苯醌可防止β淀粉樣蛋白誘發(fā)的神經(jīng)毒性

Hir1.艾地苯醌不能改變?nèi)魏文挲g段大鼠的5-HT釋放。2.老年大鼠反復(fù)使用艾地苯醌治療后，5-羥色胺受體數(shù)目抑制。4.水迷宮及Y-迷宮實(shí)驗(yàn)證實(shí)艾地苯醌能改善老年大鼠學(xué)習(xí)記憶能力。結(jié)論：艾地苯醌能改善老年大鼠學(xué)習(xí)記憶能力ScaviniC,RozzaA,LanzaE.艾地苯醌對(duì)幼年和老年大鼠體內(nèi)5-羥色胺釋放與5-羥色胺能受體的效應(yīng)EurNeuropsychopharmacol.1996May;6(2):95-102艾地苯醌對(duì)老年大鼠體內(nèi)5-羥色胺釋放與5-羥色胺能受體表達(dá)的影響ScaviniC,RozzaA,LanzaE.艾艾地苯醌能顯著恢復(fù)老年大鼠大腦NGF的含量NittaA,HasegawaT.Oraladministrationofidebenone,astimulatorofNGFsynthesisrecoversreducedNGFcontentinagedratbrain[J].Neurosci.Lett,1993,163(2):219-222.1.制造老年癡呆大鼠模型2.連續(xù)21天灌服艾地苯醌3.大鼠腦前皮層和頂皮層NGF顯著恢復(fù)

結(jié)論：艾地苯醌能改善老年大鼠學(xué)習(xí)記憶能力艾地苯醌能顯著恢復(fù)老年大鼠大腦NGF的含量NittaA,毒理學(xué)研究LD50小鼠、大鼠>10000mg/kg，大鼠20mg/kg/日口服半年，狗100mg/kg/日口服一年未見(jiàn)明顯毒性反應(yīng),無(wú)致畸、致癌、致突變作用。

毒理學(xué)研究LD50小鼠、大鼠>10000mg/kg，藥代動(dòng)力學(xué)290μg/ml迅速地被全腦吸收。腦皮質(zhì)、小腦、丘腦、聽(tīng)神經(jīng)核吸收更好腦卒中大鼠的腦吸收高于正常大鼠

7.69小時(shí)3.31小時(shí)楊學(xué)義，韓寶福.艾地苯醌治療缺血性補(bǔ)腦血管疾病.新藥與臨床.1993，12（1）：1002-1008.藥代動(dòng)力學(xué)迅速地被全腦吸收。7.69小時(shí)3.31小時(shí)楊學(xué)義，

艾地苯醌對(duì)腦血管病的療效

動(dòng)物實(shí)驗(yàn)培訓(xùn)艾地苯醌課件1.艾地苯醌對(duì)高血壓大鼠血管病變的抑制效應(yīng)1.口服艾地苯醌顯著抑制高血壓大鼠血壓升高。2.較高劑量的艾地苯醌延遲了腦卒中的發(fā)生。結(jié)論：艾地苯醌可抑制高血壓大鼠血壓升高和腦卒中的發(fā)生。NagaokaA,ShinoA,KakihanaM,IwatsukaH.JapaneseJournalofPharmacology（日本藥理學(xué)雜志）1984Nov;36(3):291-9

1.艾地苯醌對(duì)高血壓大鼠血管病變的抑制效應(yīng)Nagaoka2.艾地苯醌對(duì)大鼠急性腦缺血的治療效果觀察研究單位：中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院心血管研究所阜外醫(yī)院動(dòng)物研究室實(shí)驗(yàn)方法：大鼠雙側(cè)頸動(dòng)脈結(jié)扎致腦缺血、缺氧，每天灌服給藥1次，連續(xù)10天。2.艾地苯醌對(duì)大鼠急性腦缺血的治療效果組別劑量Mg/kg/日痙攣出現(xiàn)時(shí)間(min)X±SDPEG(溶媒對(duì)照)0168.3±53.2進(jìn)口AVAN1030100197.7±55.6216.3±51.5231.3±38.0*金博瑞1030100195.7±60.9218.4±81.3226.4±45.9*艾地苯醌對(duì)大鼠急性腦缺血痙攣發(fā)生時(shí)間的影響*與對(duì)照組比較P<0.05組別劑量痙攣出現(xiàn)時(shí)間(min)PEG0168.3±53.2組別劑量mg/kg/日腦缺血后動(dòng)物存活時(shí)間(h)PEG(溶媒對(duì)照)019.3±3.2進(jìn)口AVAN103010022.9±13.234.6±2.0**28.5±4.7**金博瑞103010019.9±12.627.3±11.2**24.7±7.1**艾地苯醌對(duì)大鼠急性腦缺血生存時(shí)間的影響*與對(duì)照組比較P<0.05.**與對(duì)照組比較P<0.01

結(jié)論：艾地苯醌對(duì)大鼠急性腦缺血具有保護(hù)作用，可明顯延長(zhǎng)動(dòng)物的生存時(shí)間，與進(jìn)口品種比較療效無(wú)差異組別劑量腦缺血后動(dòng)物存活時(shí)間PEG019.3±3.21023.艾地苯醌對(duì)大鼠腦卒中的治療作用實(shí)驗(yàn)方法:大鼠雌雄各半，七周齡開(kāi)始飲1%Nacl鹽水，5周后發(fā)生腦卒中，卒中發(fā)生后改為飲用普通水。0正常1活動(dòng)少運(yùn)動(dòng)量輕度減少，或輕度興奮2活動(dòng)少運(yùn)動(dòng)量明顯減少，或激怒亢奮3俯臥不動(dòng)不能行走，憂郁癥狀4不能站立一側(cè)或兩側(cè)肢體麻痹腦卒中評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)3.艾地苯醌對(duì)大鼠腦卒中的治療作用實(shí)驗(yàn)方法:大鼠雌雄各半艾地苯醌對(duì)腦卒中大鼠的治療作用治療前評(píng)分例數(shù)治療第一周評(píng)分改善率(%)治療第二周評(píng)分改善率(%)進(jìn)口AVAN30mg/kg100mg/kg3.20±0.683.50±0.5411122.04±1.37*1.83±1.71**36.248.71.26±0.19**0.76±1.33**60.678.3金博瑞30mg/kg100mg/kg3.10±0.863.20±0.7811122.08±1.32*1.43±1.48**32.955.31.23±0.32**0.07±0.26**60.798.0對(duì)照組3.54±0.49123.70±0.41*與對(duì)照組比較P<0.05.**與對(duì)照組比較P<0.01

艾地苯醌對(duì)腦卒中大鼠的治療作用治療前評(píng)分例數(shù)治療第一周評(píng)分改艾地苯醌對(duì)腦卒中大鼠生存時(shí)間的影響二周存活率平均生存天數(shù)生存延長(zhǎng)率（％）進(jìn)口AVAN30mg/kg100mg/kg5/11(45.5%)**4/12(37.4%)**8.2±5.7**7.9±4.9**241.6229.2金博瑞30mg/kg100mg/kg5/11(45.5%)**5/12(41.6%)**8.5±5.8**8.4±5.2**251.4250.0對(duì)照組0/12(0%)2.4±1.4_*與對(duì)照組比較P<0.05.**與對(duì)照組比較P<0.01

艾地苯醌對(duì)腦卒中大鼠生存時(shí)間的影響二周存活率平均生存天數(shù)生存攝食增加運(yùn)動(dòng)障礙改善存活時(shí)間延長(zhǎng)學(xué)習(xí)記憶能力改善艾地苯醌對(duì)大鼠腦卒中的療效治療腦血管病及腦外傷等引起的腦功能損害

攝食增加運(yùn)動(dòng)障礙改善存活時(shí)間延長(zhǎng)學(xué)習(xí)記憶能力改善艾地苯醌對(duì)大

金博瑞臨床研究

北京協(xié)和醫(yī)院

北京博愛(ài)醫(yī)院

天津醫(yī)科大學(xué)第二醫(yī)院

上海醫(yī)科大學(xué)附屬中山醫(yī)院

上海市心血管病研究所

華東醫(yī)院

金博瑞臨床研究

北京協(xié)和醫(yī)院

北京博愛(ài)醫(yī)院

天津醫(yī)艾地苯醌臨床用途對(duì)腦血管病及腦外傷等引起的腦功能損害

，及伴發(fā)的精神癥狀的臨床療效對(duì)阿爾茨海默病的臨床療效對(duì)Friedreich共濟(jì)失調(diào)、線粒體病的臨床療效艾地苯醌臨床用途對(duì)腦血管病及腦外傷等引起的腦功能損害，及伴雙重作用------腦血管病及腦外傷等引起的腦功能損害

及伴發(fā)的精神癥狀自覺(jué)癥狀神經(jīng)功能記憶損害精神障礙艾地苯醌雙重作用------腦血管病及腦外傷等引起的腦功能損害自覺(jué)1.艾地苯醌對(duì)腦動(dòng)脈硬化和腦梗死后遺癥的療效

病例組成：30例患者中男24例，女6例；年齡45-89a臨床診斷腦梗死15例腦動(dòng)脈硬化15例伴老年性癡呆10例給藥方法：30例患者均采用艾地苯醌30mg，tid×8wk為一個(gè)療程楊學(xué)義，韓寶福，崔世貞.《新藥與臨床》1993年1月第12卷第1期臨床研究一：艾地苯醌對(duì)腦血管病的療效

1.艾地苯醌對(duì)腦動(dòng)脈硬化和腦梗死后遺癥的療效病例組成：楊臨床觀察指標(biāo)：自覺(jué)癥狀:頭痛、頭昏、乏力、睡眠差等神經(jīng)功能：感覺(jué)、運(yùn)動(dòng)、語(yǔ)言表達(dá)、大小便自主性記憶損害：健忘失憶精神癥狀:1)認(rèn)知缺陷：記憶明顯受損，判斷、推理，及信息處理?yè)p害，2)人格改變：自我中心、偏執(zhí)、缺乏控制力、淡漠或易激惹抑郁、焦慮、躁狂

實(shí)驗(yàn)觀察指標(biāo)：血脂、肝、腎功能，血、尿常規(guī)心電圖等

臨床觀察指標(biāo)：艾地苯醌對(duì)腦動(dòng)脈硬化和腦梗死后遺癥患者自覺(jué)癥狀的療效培訓(xùn)艾地苯醌課件艾地苯醌對(duì)腦動(dòng)脈硬化和腦梗死后遺癥患者

神經(jīng)功能的改善情況艾地苯醌對(duì)腦動(dòng)脈硬化和腦梗死后遺癥患者

神經(jīng)功能的改善情況2.艾地苯醌、維腦路通與腦復(fù)明對(duì)腦缺血及腦卒中作用的比較

王文孫瑞成吳愛(ài)麗等.《中國(guó)新藥雜志》1995年第4卷第2期組別痙攣出現(xiàn)（min）生存時(shí)間（h）艾地苯醌1