生產(chǎn)現(xiàn)場管理與過程控制培訓(xùn)

QA基礎(chǔ)知識-四生產(chǎn)現(xiàn)場管理與過程控制2012年09月品質(zhì)的保證實現(xiàn)“零缺陷”控制不良產(chǎn)品產(chǎn)生原材料設(shè)備生產(chǎn)工藝工藝過程控制質(zhì)量檢驗質(zhì)量保證體系

團隊合作士氣強化自律

目視管理QC小組

合理化建議標(biāo)準(zhǔn)化NS(良好的生產(chǎn)環(huán)境維護)消除馬虎、浪費成本管理信息設(shè)備工人的作業(yè)產(chǎn)品及材料利潤管理

質(zhì)量及安全管理物流管理現(xiàn)場管理之屋GMP的硬件、軟件與人的關(guān)系GMP行為現(xiàn)場廠房／設(shè)施／設(shè)備文件／記錄程序／標(biāo)準(zhǔn)意識能力培訓(xùn)面談現(xiàn)場查看查閱=+現(xiàn)場檢查的方式詢問相關(guān)人員了解職責(zé)、GMP執(zhí)行情況現(xiàn)場查看生產(chǎn)現(xiàn)場（物料、標(biāo)示等）物料存放衛(wèi)生清潔查閱文件和記錄相關(guān)程序規(guī)定及記錄填寫批記錄課堂討論：為什么在許多企業(yè)日常管理工作中，不能長期堅持不懈的執(zhí)行相關(guān)SOP？我們應(yīng)該怎么做?實施GMP的重點：現(xiàn)場管理強化現(xiàn)場管理，是執(zhí)行GMP的具體體現(xiàn)衛(wèi)生管理潔具管理：分類、整潔工衣清洗：按時、區(qū)分更衣要求：標(biāo)準(zhǔn)更衣程序生產(chǎn)清潔、消毒：規(guī)定、執(zhí)行和記錄物料控制狀態(tài)標(biāo)識明確、信息完整數(shù)量、帳、卡和實物一致放行控制明確，質(zhì)量參與特殊物料管理（不合格物料、返回產(chǎn)品、樣品等），規(guī)定區(qū)域、標(biāo)識、隔離和記錄儲存條件是否與物料和產(chǎn)品相一致，記錄完整實施GMP的思路：現(xiàn)場管理標(biāo)識文件、記錄標(biāo)識：有效版本控制設(shè)備狀態(tài)標(biāo)識：完好／運行／待修／停用各種容器標(biāo)識：已清潔／待清潔／有效期限生產(chǎn)區(qū)域狀態(tài)標(biāo)識：已清潔／待清潔／相關(guān)生產(chǎn)區(qū)域使用情況生產(chǎn)狀態(tài)標(biāo)識：生產(chǎn)品名／批號／生產(chǎn)開始時間公用系統(tǒng)／各生產(chǎn)區(qū)域的系統(tǒng)圖、管道內(nèi)介質(zhì)名稱及流向計量標(biāo)識：校驗合格／有效期／停用／校驗不合格等

實施GMP的思路：現(xiàn)場管理員工培訓(xùn)SOP的熟悉程度相關(guān)的記錄填寫（批記錄／運行記錄等）現(xiàn)場管理的目標(biāo)要求：現(xiàn)場整潔、有序標(biāo)識完整、清晰記錄填寫完整、清晰、及時行為符合SOP藥品制造過程控制討論：：QA人員在在過程程控制制中的的作用用所有工工序一一一檢檢查復(fù)復(fù)核？？重點工工序、、重點點操作作選擇擇性檢檢查復(fù)復(fù)核？？質(zhì)量體體系維維護與與改進進？過程控控制的的目的的：為了了確確保保產(chǎn)產(chǎn)品品質(zhì)質(zhì)量量滿滿足足質(zhì)質(zhì)量量標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)要要求求，對對生生產(chǎn)產(chǎn)過過程程中中影影響響產(chǎn)產(chǎn)品品質(zhì)質(zhì)量量的的各各個個因因素素進進行行控控制制。。過程控制制的基礎(chǔ)礎(chǔ)：工藝藝規(guī)程工藝流流程程及要要求求；過程控制制的職責(zé)責(zé)生產(chǎn)部部門門：制定工工藝藝規(guī)范范，負負責(zé)責(zé)實施施生生產(chǎn)產(chǎn)、過程程檢檢驗及及監(jiān)監(jiān)控。。從技術(shù)術(shù)角角度對對工工藝規(guī)規(guī)范范進行行審審核。。工程、維維修部部：：負責(zé)按按要要求為為生生產(chǎn)提提供供適宜宜的的環(huán)境境，負負責(zé)責(zé)測量量設(shè)設(shè)備校校驗驗及設(shè)設(shè)備備預(yù)防防維維修管管理工工作作。QA：從從質(zhì)量量保保證角角度度對工工藝規(guī)規(guī)范范進進行審審核核并并檢查查其其實施施情況況，，參與與偏差差過過程的的處理理，審審核核批生生產(chǎn)產(chǎn)記錄錄及及相關(guān)關(guān)記記錄，，負責(zé)責(zé)各各類生生產(chǎn)產(chǎn)文件件的的控控制及及批批記錄錄存存檔工工作作。QC：負責(zé)責(zé)中中間體體、半半成成品及及成成品的的檢檢驗工工作作。生產(chǎn)計計劃劃：負責(zé)責(zé)生生產(chǎn)計計劃劃的制制定定及批批生生產(chǎn)記記錄錄的下下發(fā)發(fā)工作作。過程控制制的時機機與控制制重點生產(chǎn)前：：生產(chǎn)現(xiàn)現(xiàn)場場檢查查。生生產(chǎn)產(chǎn)現(xiàn)場場已已按標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)清潔潔程程序進進行行了清清潔潔，任任何部部位位都不不允允許許有與與即即將生生產(chǎn)產(chǎn)的的產(chǎn)品品無無關(guān)的的物物料。。生產(chǎn)環(huán)環(huán)境境檢查查。生生產(chǎn)產(chǎn)環(huán)境境（如如：溫溫度度、濕濕度、、潔凈凈度度等））應(yīng)符符合合生產(chǎn)產(chǎn)工工藝要要求求。生產(chǎn)設(shè)設(shè)備備檢查查。生生產(chǎn)產(chǎn)設(shè)備備的的各項項功功能符符合合生產(chǎn)產(chǎn)要要求，，生產(chǎn)物物料檢檢查查。生生產(chǎn)所所使使用的的原原輔料料、半半成成品、、包包裝材材料料等，，其種種類類及數(shù)數(shù)量量應(yīng)符符合合生產(chǎn)產(chǎn)工工藝要要求求。生產(chǎn)參參數(shù)檢檢查。直直接影影響產(chǎn)產(chǎn)品質(zhì)質(zhì)量的的工藝藝參數(shù)數(shù)設(shè)置置應(yīng)符符合工工藝文文件規(guī)規(guī)定。。生產(chǎn)文件的的檢查過程控制的的時機與控控制重點生產(chǎn)期期間應(yīng)應(yīng)定期期對生生產(chǎn)現(xiàn)現(xiàn)場、環(huán)環(huán)境、、物料料、生產(chǎn)產(chǎn)設(shè)備備及及工藝藝參數(shù)數(shù)設(shè)置置進行行再確確認，已已確保保以上上生產(chǎn)產(chǎn)條件件始終終符合合生產(chǎn)產(chǎn)工藝藝要求求。產(chǎn)品質(zhì)質(zhì)量檢檢查。生生產(chǎn)過過程中中應(yīng)定定期對對所生生產(chǎn)的的產(chǎn)品品質(zhì)量量特性性進行行檢查查和監(jiān)監(jiān)控。。檢查查結(jié)果果應(yīng)符符合過過程控控制標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)及及產(chǎn)產(chǎn)品質(zhì)質(zhì)量標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)，對對于一一些特特殊的的質(zhì)量量特性性（如如：片重重、灌灌裝量量等）應(yīng)應(yīng)采用用X－R控制圖圖的形形式對對其波波動情情況進進行監(jiān)監(jiān)控，，以確確保工工序始始終處處于穩(wěn)穩(wěn)定狀狀態(tài)。過程控制的的時機與控控制重點生產(chǎn)過過程結(jié)結(jié)束后后，應(yīng)按按標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)清潔潔程序序?qū)ιa(chǎn)現(xiàn)現(xiàn)場及及設(shè)備備及時時進行行清潔潔，剩剩余物物料及及廢棄棄物料料按規(guī)規(guī)定移移出生生產(chǎn)現(xiàn)現(xiàn)場。為了保保證生生產(chǎn)所所使用用的物物料流流向正正確，生生產(chǎn)結(jié)結(jié)束后后應(yīng)對對所使使用的的原輔輔料、、中間間體、半半成品品、成成品及及有印印刷文文字的的包裝裝材料料數(shù)量量進行行平衡衡，平平衡結(jié)結(jié)果應(yīng)應(yīng)符合合規(guī)定定要求。。特殊過程的的過程控制制對于非固固體制制造、固固體造造粒工藝藝，滅菌等等工藝由于于封閉型型生產(chǎn)產(chǎn)，其中中每一工工序的制制造結(jié)結(jié)果無法法及時時通過隨隨后的的檢驗來來確認認，只能等等到整整個制備備過程程結(jié)束后后才能能進行檢檢驗，故故這些些制造工工藝過程程屬于于特殊過過程。這些過程程必須須由具具備相相應(yīng)資格格的操作作者來來完成；控制整個個制備備工藝的的設(shè)備備及計算算機系統(tǒng)統(tǒng)必須須經(jīng)過驗驗證；生產(chǎn)過程程中操操作者必必須對對工藝參參數(shù)進進行監(jiān)視視和控控制，以以確保滿滿足規(guī)規(guī)定要求求。過過程打印印數(shù)據(jù)據(jù)應(yīng)附附在批記記錄上上。過程控制相關(guān)關(guān)文件工藝規(guī)程過程控制程序序批記錄相關(guān)監(jiān)控記錄錄環(huán)境質(zhì)量檢驗過程控制異常常情況的處理理偏差處理現(xiàn)狀調(diào)查物料隔離、標(biāo)標(biāo)識報告糾正措施執(zhí)行行記錄釋放控制緊急程序處理理預(yù)案培訓(xùn)執(zhí)行記錄釋放控控制無菌制制劑過過程控控制重重點示示例一、環(huán)環(huán)境監(jiān)監(jiān)控塵粒監(jiān)監(jiān)測：靜態(tài)規(guī)規(guī)定頻頻次所所有潔潔凈區(qū)區(qū)動態(tài)每班生生產(chǎn)關(guān)鍵操操作區(qū)區(qū)域（（精濾濾、灌灌裝100級區(qū)區(qū)開口口暴暴露露工序序附近近1m內(nèi)））微生物物監(jiān)測測沉降菌菌監(jiān)測測靜態(tài)：：分潔潔凈級級別、、規(guī)定定的頻頻次動態(tài)：關(guān)鍵操操作區(qū)區(qū)域以以及與與其相相鄰的的區(qū)域域（（100級、無無菌萬萬級區(qū)區(qū)）每班生生產(chǎn)被動采采樣對對環(huán)境境中微微生物物的含含量敏敏感感性較較差浮游菌菌監(jiān)測測主動采采樣，，對環(huán)環(huán)境中中微生生物含含量較較沉降降菌敏敏感。。取樣數(shù)數(shù)目較較少監(jiān)測頻頻次與與沉降降菌相相同與沉降降菌二二選其其一，，建議議選擇擇浮游游菌表面微微生物物監(jiān)測測定期監(jiān)監(jiān)測，，分級級分區(qū)區(qū)進行行人員更更衣確確認定期監(jiān)監(jiān)測，，特別別關(guān)注注新進進人員員監(jiān)測部部位，，口罩罩、前前肘、、胸或或腹部部、手手套手手指關(guān)鍵區(qū)區(qū)域及及與其其相鄰鄰的潔潔凈區(qū)區(qū)域（（百級級、無無菌萬萬級區(qū)區(qū)）廠廠房設(shè)設(shè)施、、設(shè)備備表面面－－－－－－每班班生產(chǎn)產(chǎn)人員員無無菌菌工工作作服服無無菌菌性性保保持持情情況況、、手手套套手手指指、、直直接接接接觸觸藥藥品品內(nèi)內(nèi)包包材材的的工工具具（（鑷鑷子子））－－－－－－每每班班生生產(chǎn)產(chǎn)溫濕濕度度監(jiān)監(jiān)測測關(guān)鍵鍵操操作作區(qū)區(qū)域域溫溫濕濕度度空調(diào)調(diào)凈凈化化系系統(tǒng)統(tǒng)的的總總回回風(fēng)風(fēng)溫溫濕濕度度冷水水機機組組制制冷冷情情況況，，空空調(diào)調(diào)機機組組冷冷熱熱交交換換情情況況復(fù)核、抽抽查工程程部相關(guān)關(guān)人員是是否按規(guī)規(guī)定巡查查并記錄錄，是否否按規(guī)定定及時采采取糾偏偏措施。。壓差抽查工程程部壓差差記錄的的及時性性、準(zhǔn)確確性、真真實性復(fù)核關(guān)鍵鍵操作區(qū)區(qū)域廳百百級層流流高效前前后壓差差情況風(fēng)速測定定關(guān)鍵操操作區(qū)區(qū)域是是重點點定期進進行百級區(qū)區(qū)域：：操作作面0.45m/s±20%高效過過濾器器檢漏漏關(guān)注是是否定定期進進行，，破損損的高高效是是否及及時更更換，，如不不能及及時更更換應(yīng)應(yīng)評估估其對對無菌菌生產(chǎn)產(chǎn)的風(fēng)風(fēng)險標(biāo)準(zhǔn)方法是是用氣溶膠膠（DOP、PAO）進行泄漏漏測試實際采用方方法為粒子子計數(shù)器掃掃描環(huán)境趨勢分分析應(yīng)對以上環(huán)環(huán)境監(jiān)測所所測數(shù)據(jù)（（主要是塵塵粒數(shù)、微微生物數(shù)）），進行歸歸納總結(jié)分分析，密切切關(guān)注環(huán)境境變化的趨趨勢，一旦旦超過行動動限應(yīng)立即即報告上級級并采取措措施。二、工藝控控制QA：抽查復(fù)核質(zhì)質(zhì)量控制點點，檢查操操作人員是是否按照文文件規(guī)定執(zhí)執(zhí)行質(zhì)量控制點點：主要的的工藝參數(shù)數(shù)、質(zhì)量標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)、設(shè)備備參數(shù)配灌工序原輔料：根根據(jù)生產(chǎn)指指令復(fù)核品名、批號號、檢驗編編號、合格格狀態(tài)標(biāo)識識、效價、、實際投料料量（體積積、重量））等稀配液PH值、溫度、、攪拌情況況（強度、、頻率、時時間、均勻勻性）等配灌工序總配料體積積從配制到過過濾的時間間濾器完整性性測試：檢檢查操作人人員是否認認真按照規(guī)規(guī)定在過濾濾前后進行行完整性測測試；起泡泡點有無異異常情況稀配液狀態(tài)態(tài)標(biāo)識是否否及時、正正確。配灌工序檢查各滅菌菌柜定期校校驗、驗證證情況，抽抽查操作人人員是否按按規(guī)定的時時間、頻次次檢查并記記錄滅菌溫溫度。滅菌菌過程是否否有異常情情況直接接觸藥藥液或內(nèi)包包材的工器器具的處理理是否按照照規(guī)定執(zhí)行行配灌工序裝量的抽查查與復(fù)核，，每班至少少一次灌裝機的運運行速度必必須低于培培養(yǎng)基模擬擬灌裝時的的運行速度度灌裝后藥液液澄明度檢檢查，每班班至少一次次尾數(shù)膠塞的的處理是否否恰當(dāng)：及及時封口、、標(biāo)識、存存放地點洗瓶工序：：設(shè)備參數(shù)：：壓縮空氣氣壓力、循循環(huán)水壓力力、新鮮注注射用水壓壓力、滅菌菌溫度、時時間、隧道道網(wǎng)帶速度度操作人員是是否按照規(guī)規(guī)定抽查已已清洗待滅滅菌瓶的清清潔度燈檢工序燈檢合格品品的抽查每每班班至少一次次不定期檢查查燈檢崗位位抽查人員員是否按照照規(guī)定抽查查不合格品是是否按規(guī)定定及時標(biāo)識識、處理清場檢查狀態(tài)標(biāo)識物料料平平衡衡情情況況包材材準(zhǔn)準(zhǔn)備備工工序序物料料平平衡衡：：標(biāo)標(biāo)簽簽、、小小盒盒、、中中盒盒、、大大箱箱、、待待包包品品物料料領(lǐng)領(lǐng)用用車車間間執(zhí)執(zhí)行行雙雙人人復(fù)復(fù)核核的的情情況況復(fù)核核內(nèi)內(nèi)容容：：品品名名、、入入庫庫編編號號、、檢檢驗驗編編號號、、狀狀態(tài)態(tài)標(biāo)標(biāo)識識、、數(shù)數(shù)量量、、包包材材版版本本號號QA復(fù)核品名、入入庫編號、檢檢驗編號、狀狀態(tài)標(biāo)識、包包材版本號標(biāo)簽、小盒、、中盒、大箱箱批號、生產(chǎn)產(chǎn)日期、有效效期首印前車車間執(zhí)行雙人人復(fù)核的情況況及QA首印復(fù)核清場確認包裝打碼物料平衡清場管理待包品交接情情況三、人員控制制新上崗人員是是重點操作再確認：：關(guān)注每一位在在崗人員其行行為與SOP的符合性記錄填寫必要時向車間間管理人員提提出建議四、清場確認認現(xiàn)場QA工作的重點之之一四清：清潔、、清物料、清清文件（清記記錄）、清狀狀態(tài)重點工序：配配灌、軋蓋、、燈檢、包材材準(zhǔn)備、包裝裝、打碼周期結(jié)束之大大清潔及換品品種清潔五、現(xiàn)場物料料控制現(xiàn)場物料：原原輔料、內(nèi)包包材、印刷性性包材、稀配配液、待燈檢檢品、待包裝裝品、成品品名、批號、、數(shù)量、狀態(tài)態(tài)標(biāo)識關(guān)注各工序?qū)μ厥馕锪系牡奶幚恚翰缓虾细衿?、尾?shù)數(shù)、取樣工序與工序之之間的交接情情況應(yīng)經(jīng)常抽抽查六、狀態(tài)標(biāo)識識文件、記錄標(biāo)標(biāo)識：有效版版本控制設(shè)備狀狀態(tài)標(biāo)標(biāo)識：：完