缺血再灌注損傷16秋

缺血-再灌注損Ischemia-reperfusion治治 的改溶栓療

冠脈搭

體外循 移冠脈 19601968197219781981至今

了腦IRIFloreGreenberg：腸 外，肌肉、皮膚等 （ischemiareperfusioninjury）具 普遍Section Influentialfactor（條件缺血時(shí)側(cè)枝循需氧程 缺血時(shí)間對(duì)大鼠再灌注心律發(fā)生率

1009080706050403020100

5min 10min 30min缺血時(shí)間（min)

RVARVTRVARVTRVF在IRI氧反低氧/缺 正常氧反鈣反無(wú) 含 損傷鈣反pH 糾pH說(shuō)明什么問(wèn)題Section2Freeradical（FR，自由基Neutrophilpathway（白細(xì)胞作用一、Injuryoffree（一）conceptand自由基（free(三)GenerationoffreeNeutrophilpathway(中性粒細(xì)胞呼吸爆發(fā)Mitochondriapathway(線粒體的損傷Catecholaminepathway（兒茶酚胺增加和氧化Xanthineoxidase小腸缺血時(shí)實(shí)驗(yàn)正常小缺血1小缺血2小缺血3小Neutrophil缺血時(shí):白細(xì)胞在缺血再灌時(shí)：浸潤(rùn)的白細(xì)胞耗氧量顯著↑：呼吸爆F(xiàn)ig.10-2ActivatedMitochondria缺血后ATPCa2+進(jìn)入線粒體→氧化磷酸化障Ca2+進(jìn)入線粒體使Mn-SOD減少,清除OFRCatecholamine腎上腺

腎上腺素紅O·-(四)Alterationsinducedbyfree生物膜脂質(zhì)過(guò)氧抑制蛋白質(zhì)的功自由基使蛋白質(zhì)和酶分子聚合、交聯(lián)、肽鏈斷裂，使蛋白質(zhì)變性、酶的活性喪失；使酶的巰基破壞核酸 致，因OH.易與脫氧核酸及堿基反應(yīng)并使其結(jié)構(gòu)Calciumoverload（鈣超載 細(xì)胞外[Ca2+]是細(xì)胞內(nèi)[Ca2+]10000Ca

CaCa2+B

肌漿

Ca2+Na+-Ca2+[Ca2+]e:10-

線粒

Mechanismofcalciumoverload1、DisorderofNa+/Ca2+exchange正 可進(jìn)行雙相轉(zhuǎn)

反向轉(zhuǎn)運(yùn)（reverse

+1）細(xì)胞內(nèi)高Na+直接激活Na+-Ca2+交換激活Na+-Ca2+交換蛋白→Ca2+

再灌時(shí)：組織間液H+迅速減少→細(xì)胞內(nèi)外較高缺血

再灌

間接激活a+-Ca2+H+H+α1受++ （2）MembranepermeabilityFR使細(xì)胞膜脂質(zhì)過(guò)氧化線粒體

通透胞胞內(nèi)鈣鈣超載引起再灌注損傷的

胞漿

ATP酶磷脂 蛋白 核OFRATP解

磷脂分解 損白細(xì)胞粘 的機(jī)

Progressive

粘附粘附分子（adhesion趨化白細(xì)胞粘白細(xì)胞粘 一、心肌缺血-再灌注損傷的（一）心功能變?cè)俟嘧⑿孕穆商攸c(diǎn) 室性心律失常為可可恢復(fù)的心肌細(xì)鈣超載：延遲后自由基增多纖顫閾降低心肌舒縮功能↓：CO↓，LVEDP↑心肌頓抑（myocardialstunning）：指心肌短心肌頓抑的臨床心臟移植，冠脈搭橋術(shù)、體外循環(huán)、及心臟手術(shù)之后，在沒(méi)有心肌壞死存在的情況下，功能仍然持續(xù)低下。在冠脈內(nèi)成功地溶栓后，缺血心肌雖然恢復(fù)了，但心功能要兩周后才恢復(fù)正常。因此，評(píng)價(jià)（二）ATP減少,腺苷等代謝物增加（三）心肌結(jié)構(gòu)Cerebral（一）能量代ATPG糖原↓乳酸↑c(diǎn)AMP↑磷脂酶激

游離脂肪酸增加

脂質(zhì)過(guò)氧化（二）腦結(jié)構(gòu)變Hepatic四、RenalIRI五、IntestinesI腸粘膜損傷，吸收功第四節(jié)防治的病理生理1盡早恢復(fù)血流與控制再灌注條件低壓、低流、低溫、低PH2除自由基與減1低分子清除劑:VitEVitAVitC半胱氨酸 NADPH等。含巰基的血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制（ACEI）可對(duì)抗再灌所致心律失常。別嘌呤醇也是OH·清除2酶性清除劑：SODCAT。二甲基亞砜（DMSO):OH·清除劑SOD和某些化合物偶聯(lián)（如聚乙二醇超氧化物歧化酶，PEG-SOD）可延長(zhǎng)半衰期（可達(dá)30h，且吸收迅速）減輕鈣超載Ca2+離子阻（異博定、硝苯吡細(xì)胞保護(hù)劑與細(xì)胞抑制劑的應(yīng)缺血預(yù)適應(yīng)與缺血后適應(yīng)的應(yīng)缺血預(yù)適應(yīng)缺血后適應(yīng)（postconditioning