趙祖國第六章細(xì)菌的感染與免疫

2023/1/101第六章

細(xì)菌的感染與免疫2023/1/102第一節(jié)

正常菌群與條件致病菌2023/1/103寄居在宿主體內(nèi)、（在正常情況下）對(duì)宿主有益無害的微生物群的總稱。體表及各種腔道；正常菌群（normal

flora)2023/1/104生物拮抗：屏障/占位性保護(hù)、產(chǎn)生對(duì)病原菌有害的物質(zhì)、營養(yǎng)競爭等。營養(yǎng)作用：參與物質(zhì)代謝、營養(yǎng)轉(zhuǎn)化和合成（VitK、VitB、煙酸、葉酸）。免疫作用：增強(qiáng)非特異性免疫、交叉抗原的保護(hù)作用?？顾ダ希赫＞航Y(jié)構(gòu)與年齡的關(guān)系。正常菌群的生理作用2023/1/105機(jī)會(huì)致病菌正常菌群與宿主間的生態(tài)平衡在某些情況下被打破，形成生態(tài)失調(diào)而導(dǎo)致疾病；這種在一定條件下能引起機(jī)體疾病的正常菌群稱為條件致病菌或機(jī)會(huì)致病菌。條件致病菌(conditionedpathogen)機(jī)會(huì)致病菌(opportunisticpathogen)2023/1/106機(jī)會(huì)致病菌的致病條件1.改變定居部位：腸道尿道、腸道腹腔；2.宿主免疫功能下降：免疫抑制治療、AIDS、放/化療;3.菌群失調(diào)（dysbacteriosis)菌群比例劇烈改變；可引起二重感染或重疊感染；2023/1/107第二節(jié)

細(xì)菌的致病機(jī)制數(shù)量2023/1/108病原菌的致病性（pathogenicity)

細(xì)菌引起疾病的能力稱為致病性或病原性。毒力免疫力部位病原菌引起疾病的條件2023/1/109一、細(xì)菌的毒力（virulence)

病原菌致病力的強(qiáng)弱程度稱為毒力，即致病性的程度，是量的概念。侵襲力毒素體內(nèi)誘生抗原超抗原免疫病理損傷2023/1/1010（一）侵襲力（invasiveness)突破生理屏障，進(jìn)入機(jī)體并能在體內(nèi)定植、繁殖和擴(kuò)散的能力。指黏附、定植和產(chǎn)生侵襲性相關(guān)物質(zhì)的能力。主要包括：黏附素、莢膜、侵襲素、侵襲性酶類和生物被膜2023/1/10111.黏附素先黏附于宿主腔道的上皮細(xì)胞，以免被清除；在局部繁殖；積聚毒力因子或繼續(xù)侵入細(xì)胞和組織，直至形成感染?！鞍簿訕窐I(yè)”2023/1/1012具有粘附作用的結(jié)構(gòu)，統(tǒng)稱為粘附因子(adhesivefactor)或粘附素(adhesin)。G-菌：菌毛粘附素，如大腸桿菌、淋球菌的定植因子（菌毛黏附素）G+菌：菌體表面的毛發(fā)祥突出物，例如A群鏈球菌的LTA-M蛋白復(fù)合物及其F蛋白。1.粘附因子E.coliⅠ型菌毛-小腸粘膜上皮細(xì)胞的受體D-甘露糖結(jié)合2023/1/10142.莢膜抗吞噬；抗體液中殺菌物質(zhì)的作用；使病原菌迅速繁殖，產(chǎn)生病變；典型的莢膜、微莢膜（A群鏈球菌的M蛋白、傷寒桿菌的Vi抗原，K抗原）等。2023/1/1015胞外酶:協(xié)助病原菌抗吞噬或擴(kuò)散?？雇淌傻拿福貉獫{凝固酶。協(xié)助擴(kuò)散的酶：透明質(zhì)酸酶、鏈激酶、鏈道酶等；葡激酶。破壞抗菌活性物質(zhì)的酶類：sIgA分解酶、過氧化氫酶（抵抗髓過氧化物酶）3.侵襲性酶2023/1/1016介導(dǎo)入侵至宿主細(xì)胞內(nèi);使細(xì)菌在其中繁殖并擴(kuò)散至其他細(xì)胞；引起局部甚至全身感染——侵襲力；inv編碼侵襲素（invasin），介導(dǎo)細(xì)菌侵入臨近的上皮細(xì)胞；鼠傷寒沙門菌、福氏志賀菌、空?qǐng)鰪澢取?.侵襲素2023/1/1017阻礙免疫清除作用：阻擋抗生素或免疫活性物質(zhì)的殺傷作用；抗吞噬；細(xì)菌從（器械、植入材料表面的）生物被膜脫落，導(dǎo)致感染擴(kuò)散；5.生物被膜2023/1/1018（二）毒素(toxin)損傷宿主機(jī)體組織細(xì)胞或器官、引起病理生理變化的致病物質(zhì)。細(xì)菌毒素按其來源、性質(zhì)和作用等不同,分為兩種：外毒素(exotoxin)內(nèi)毒素(endotoxin)2023/1/1019多見于G+菌。蛋白質(zhì)：A（生物活性）+B（結(jié)合靶點(diǎn)）模式；多為分泌型，少數(shù)存在于菌體內(nèi);多不耐熱，但葡萄球菌腸毒素例外；組織器官特異性；毒性強(qiáng)；抗原性強(qiáng)。1.外毒素2023/1/1020外毒素的類型根據(jù)其作用機(jī)制不同，可分為：膜損傷；抑制蛋白合成；激活信號(hào)通路；激活免疫應(yīng)答；蛋白酶等毒素；作用靶點(diǎn)及方式不同分類：

神經(jīng)毒素：作用于神經(jīng)組織，引起神經(jīng)傳導(dǎo)功能紊亂，如破傷風(fēng)痙攣毒素、肉毒毒素；

細(xì)胞毒素：成孔毒素、磷脂酶毒素；

腸毒素：作用于腸上皮細(xì)胞、引起腸道功能紊亂，如霍亂毒素、艱難梭菌毒素、產(chǎn)毒性大腸埃希菌的LT、ST等。類型細(xì)菌外毒素疾病作用機(jī)制癥狀和體征神經(jīng)毒素破傷風(fēng)梭菌痙攣毒素破傷風(fēng)阻斷上下神經(jīng)元間正常抑制性神經(jīng)沖動(dòng)傳遞骨骼肌強(qiáng)制直性痙攣肉毒梭菌肉毒毒素肉毒中毒抑制膽堿能運(yùn)動(dòng)神經(jīng)釋放乙酰膽堿肌肉松弛性麻痹細(xì)胞毒素白喉棒狀桿菌白喉毒素白喉抑制細(xì)胞蛋白合成腎上腺出血、心肌損傷、外周神經(jīng)麻痹葡萄球菌毒性休克綜合征毒素Ⅰ毒性休克綜合征增強(qiáng)對(duì)內(nèi)毒素作用的敏感性發(fā)熱、皮疹、休克表皮剝脫毒素燙傷樣皮膚綜合征表皮醫(yī)`學(xué)與真皮脫離表皮剝脫性病變A群鏈球菌致熱外毒素猩紅熱破壞毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞猩紅熱皮疹腸毒素霍亂弧菌腸毒素霍亂激活腸粘膜腺苷化酶，增高細(xì)胞內(nèi)cAMP水平小腸上皮細(xì)胞內(nèi)水分和納離子大量丟失、腹嘔吐產(chǎn)毒型大腸埃希菌腸毒素腹瀉不耐熱腸毒素作用同霍亂腸毒素，耐熱腸毒素使細(xì)胞內(nèi)cGMP增高嘔醫(yī)`學(xué)吐、腹瀉產(chǎn)氣莢膜腸毒素食物中毒作用同霍亂腸毒素嘔吐、腹瀉葡萄球菌腸毒素食物中毒作用于嘔吐中樞嘔吐為主、腹瀉2023/1/1023G-菌細(xì)胞壁中的脂多糖(LPS)組分，細(xì)菌死亡破裂或用人工方法裂解菌體后才釋放。2.內(nèi)毒素2023/1/1024位于G-菌細(xì)胞壁中；對(duì)理化因素穩(wěn)定：160℃2~4h或加強(qiáng)酸、強(qiáng)堿、強(qiáng)氧化劑煮沸30min；毒性相對(duì)較弱、無組織特異性；各類G-菌的內(nèi)毒素致病作用基本相似（脂質(zhì)A高度保守）；(1)內(nèi)毒素的主要特點(diǎn)2023/1/1025不能制備成類毒素一般不直接損傷細(xì)胞；通過作用于固有免疫細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞及粘膜細(xì)胞等，誘生細(xì)胞因子、炎癥因子、急性期蛋白、活性氧/氮分子，以及激活適應(yīng)性免疫細(xì)胞；引起組織細(xì)胞及全身多種病理生理反應(yīng)。2023/1/1026M?、血管內(nèi)皮細(xì)胞：IL1、IL6&TNF-α）白細(xì)胞反應(yīng)：NE↓先后↑；傷寒沙門菌的內(nèi)毒素例外；內(nèi)毒素血癥/休克：血管活性物質(zhì)→微循環(huán)障礙；高濃度→活補(bǔ)體替代途徑→高熱、低血壓及活化凝血系統(tǒng)→DIC→內(nèi)毒素休克（微循環(huán)衰竭&低血壓）→死亡(2)內(nèi)毒素的主要病理生理反應(yīng)外毒素內(nèi)毒素存在部位細(xì)胞漿內(nèi)-分泌細(xì)胞壁中-崩解釋放細(xì)菌種類G+多見G-多見化學(xué)組成蛋白質(zhì)脂多糖穩(wěn)定性不穩(wěn)定，60℃以上能迅速破壞耐熱，60℃耐受數(shù)小時(shí)毒性作用

強(qiáng)稍弱抗原性強(qiáng)；可變成類毒素刺激機(jī)體對(duì)多糖成份產(chǎn)生抗體，不形成抗毒素，不能成為類毒素外毒素和內(nèi)毒素的區(qū)2023/1/1028LPS作用于靶細(xì)胞的信號(hào)通路體內(nèi)誘生抗原超抗原免疫病理損傷：長期/反復(fù)感染鏈球菌→III超敏反應(yīng)自學(xué)2023/1/1029第三節(jié)

宿主抗細(xì)菌免疫

（自學(xué)為主）2023/1/10301.抗胞外菌感染免疫胞外菌感染：病菌位于宿主細(xì)胞外，如化膿性球菌、厭氧芽胞梭菌和多數(shù)革蘭陰性桿菌。免疫機(jī)制：固有免疫：吞噬細(xì)胞吞噬和炎癥反應(yīng)；隨后產(chǎn)生特異性抗體；兩者配合，共同消滅病菌。2023/1/10312.抗胞內(nèi)菌感染免疫侵入宿主細(xì)胞并在其中繁殖——胞內(nèi)菌感染，如結(jié)核/麻風(fēng)分支桿菌、布魯菌、李斯特菌等；免疫機(jī)制體液免疫對(duì)胞內(nèi)菌作用不大；吞噬細(xì)胞能吞噬但不能殺滅胞內(nèi)菌，有助于病菌的擴(kuò)散；依賴適應(yīng)性細(xì)胞免疫；2023/1/1032第四節(jié)

感染的發(fā)生與發(fā)展2023/1/1033一、感染與傳播——感染的來源1.外源性感染(exogenousinfection)：病人、帶菌者、病畜和帶菌動(dòng)物2.內(nèi)源性感染(endogenousinfection)：致病菌大多為體內(nèi)正常菌群，少數(shù)是以潛伏狀態(tài)留居的病原菌。2023/1/1034二、傳播方式與途徑1.呼吸道感染：如結(jié)核桿菌,流感病毒等

2.消化道感染：如痢疾桿菌,甲肝病毒等

3.創(chuàng)傷感染：如破傷風(fēng)桿菌,葡萄球菌等

4.接觸感染:

5.節(jié)肢動(dòng)物叮咬感染:

6.多途徑感染:如結(jié)核桿菌2023/1/1035感染的發(fā)生、發(fā)展和結(jié)局是機(jī)體和病原菌在一定條件下相互作用的錯(cuò)綜復(fù)雜過程。1.根據(jù)是否出現(xiàn)癥狀，分為：隱性感染(inapparentinfection)-亞臨床感染；顯性感染(apparentinfection)；帶菌狀態(tài)（carrierstate)；三、感染與傳播——感染的類型2023/1/10362.顯性感染在臨床上按病情緩急不同，分為：急性感染：

發(fā)作突然，病程較短，一般是數(shù)日至數(shù)周。病愈后，病原菌從體內(nèi)消失。慢性感染：

病程緩慢，常持續(xù)數(shù)月至數(shù)年。細(xì)胞內(nèi)寄生的病原菌往往引起慢性感染，例如結(jié)核桿菌。2023/1/1037全身感染：感染發(fā)生后，病原菌及其毒性代謝產(chǎn)物向全身播散引起全身性癥狀。臨床上常見的有下列幾種情況：毒血癥(toxemia)：局部組織中生長繁殖，病菌不入血，只有外毒素進(jìn)入血循環(huán)，到達(dá)易感的組織和細(xì)胞，引起特殊的毒性癥狀，例如白喉、破傷風(fēng)等。3.按感染部位分類：局部/全身感染2023/1/1038菌血癥(bacteremia)：病原菌侵入血流，但未在血流中生長繁殖，只是短暫的通過血循環(huán)途徑到達(dá)體內(nèi)適宜部位后再進(jìn)行繁殖而致病。敗血癥(septicemia)：病原茵入血并在其中大量生長繁殖，產(chǎn)生毒性代謝產(chǎn)物，引起嚴(yán)重的全身性中毒癥狀。2023/1/1039膿毒血癥(pyemia)：化膿性細(xì)菌侵入血流后在其中大量繁殖，并通過血流擴(kuò)散至機(jī)體其他組織或器官，產(chǎn)生新的化膿性病灶。內(nèi)毒素血癥(endotoxemie)：G-病原菌侵入血流并在其中大量繁殖、崩解釋放出大量內(nèi)毒素而致病。2023/1/1040帶菌狀態(tài)病原菌在感染后并未立即消失，而在體內(nèi)繼續(xù)留存，與人體免疫力處于相對(duì)平衡狀態(tài)，是為帶菌狀態(tài)，該宿主稱為帶菌者(carrier)帶菌者經(jīng)?；蜷g歇排出病菌，成為重要傳染源之一。第五節(jié)醫(yī)院感染指患者或醫(yī)務(wù)人員在醫(yī)院環(huán)境內(nèi)發(fā)生的感染。內(nèi)源性醫(yī)院感染：

外源性醫(yī)院感染：交叉感染：醫(yī)、患/護(hù)之間通過咳嗽、交談、經(jīng)手、器械或生活物品的接觸發(fā)生的間接感染

環(huán)境感染：通過呼吸、直接接觸醫(yī)院環(huán)境內(nèi)的設(shè)施發(fā)生的間接感染。2023/1/1042醫(yī)院感染的微生物特征：