適合老年糖尿病的降糖口服藥

質(zhì)量萬(wàn)“例”行尋找更適合老年2型糖尿病患者的降糖藥物ADVNCE研究證實(shí)：老年2型糖尿病患者

HbA1C安全達(dá)標(biāo)才能更有效降低并發(fā)癥危險(xiǎn)TheADVANCECollaborativeGroup，NENGLJMED2008，358：2560-72老年2型糖尿病患者安全降糖達(dá)標(biāo)談何容易？血糖難于控制達(dá)標(biāo)，低血糖風(fēng)險(xiǎn)增加

CV風(fēng)險(xiǎn)高血壓，血脂異?！?

糖尿病并發(fā)癥藥物間相互作用清除率降低

藥物蓄積血糖難于控制血糖難于達(dá)標(biāo)部分病人需要胰島素治療記憶力減退多種藥物治療，經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)伴有多種疾病及危險(xiǎn)因素肝腎功能損傷糖尿病病程長(zhǎng)依從性降低老年2型糖尿病患者

治療更加艱難，需要權(quán)衡多種因素長(zhǎng)期嚴(yán)格血糖控制延緩并發(fā)癥發(fā)生避免低血糖關(guān)注其他問(wèn)題(如腎功能等)什么是最合適血糖控制的一天一次口服降糖藥？有效成份按需釋放保留快速起效的作用特點(diǎn)，增添一天一次的所有益處持續(xù)釋放劑型基質(zhì)劑型惰性基質(zhì)親水基質(zhì)親脂基質(zhì)表殼劑型不溶解表層可滲透表層動(dòng)力滲透系統(tǒng)由動(dòng)力泵控制的釋放系統(tǒng)藥物恒定釋放藥物可調(diào)節(jié)釋放藥物延遲釋放常用的一天一次口服降糖藥

020406080100024681012141618202224普通長(zhǎng)效劑型(如格列美脲)血藥濃度快速升高達(dá)到峰值有活性代謝產(chǎn)物GUIDE研究證實(shí)低血糖發(fā)

生率顯著高于達(dá)美康緩釋片格列美脲血藥濃度ug/l控釋長(zhǎng)效劑型(如格列吡嗪控釋片)有效成分恒定釋放夜間血藥濃度降低時(shí)仍維

持較高的水平在歐洲國(guó)家要求禁用于65

歲以上的老人以避免嚴(yán)重

低血糖發(fā)生AdaptedfromglimepiridescientificmonographAdaptedfromGlipizideXLscientificmaterials達(dá)美康?緩釋片

第一個(gè)親水基質(zhì)劑型的一天一次口服降糖藥羥丙甲纖維素:

高粘度

低粘度兩種不同粘度纖維素按一定比例調(diào)配此比例獲國(guó)際專利潤(rùn)滑劑親水型基質(zhì)顆粒格列齊特30mg磷酸氫鈣二水合物糊精-麥芽糖復(fù)合劑硬脂酸鎂

無(wú)水的膠體硅IDF2005國(guó)際糖尿病聯(lián)盟指南推薦磺脲類藥物適用于從最早期至晚期階段

的治療，關(guān)注一天一次的磺脲類藥物白天血藥濃度較高有效控制三餐血糖，夜間相對(duì)較低避免低血糖FrancillardM.JNutrHealthAging.2001.ReavenGM.Diabetes.1988.n=100704812161824早餐中餐晚餐30025020015010050小時(shí)(h)血糖水平(mg/dL)格列齊特血漿藥物濃度(mg/L)達(dá)美康緩釋片：第一個(gè)被循證醫(yī)學(xué)證實(shí)能夠真正實(shí)現(xiàn)長(zhǎng)期安全控制血糖達(dá)標(biāo)6.5%的促泌劑劑型特點(diǎn)決定了安全性

AdaptedfromJNutrHealthAging2001012345時(shí)間(h)024681012141618202224達(dá)美康?緩釋片μg/L格列美脲Adaptedfromglimepiridescientificmonograph020406080100024681012141618202224時(shí)間(h)無(wú)活性代謝產(chǎn)物有活性代謝產(chǎn)物，易發(fā)生低血糖雙盲、隨機(jī)

大型國(guó)際多中心臨床研究VADT與其他研究相比，

ADVANCE研究嚴(yán)重低血糖事件發(fā)生率最低SkylerJS,etal.2009.DiabetesCare.32:187-92UKProspectiveDiabetesStudy(UKPDS)Group.1998.352:837-53WeiM,etal.Circulation.2000.101:2047-52研究強(qiáng)化組5年UKPDS列苯脲10年ACCORD研究強(qiáng)化組3.5年VADT研究強(qiáng)化組5.6年70%患者每天早餐時(shí)服用達(dá)美康緩釋片4片隨訪時(shí)間嚴(yán)重地血糖發(fā)生率（%）2.7%6%16.2%21.2%2型糖尿病患者發(fā)生嚴(yán)重低血糖事件可以使心血管死亡風(fēng)險(xiǎn)增加3.3倍SchernthanerG,etal.EurJClinInvest.2004.34:535-42在血糖控制水平相似的情況下，

達(dá)美康緩釋片的低血糖發(fā)生率僅為格列美脲的1/2

低血糖事件發(fā)生率（%）低血糖事件發(fā)生率（%）達(dá)美康緩釋片76.2±38.1mg

平均日劑量(SD)格列美脲2.9±1.8mg

51015510158.6%2.6%無(wú)苯氨酸基團(tuán)，不影響心肌缺血預(yù)適應(yīng)保護(hù)作用區(qū)別于其他磺脲類藥物的氮雜環(huán)，與抗氧化作用直接相關(guān)達(dá)美康緩釋片：具有獨(dú)特抗氧化作用ADAVNCE研究證實(shí)其出色腎臟保護(hù)作用化學(xué)結(jié)構(gòu)與功能的關(guān)系磺脲類基團(tuán)（達(dá)美康?）磺脲基團(tuán)和苯氨酸基團(tuán)（如優(yōu)降糖和格列美脲）SUR1SUR1SUR2SUR2BBBSSSSSK+SKir6.2Kir6.2Kir6.2Kir6.2BBBAshcroftFMDiabetologia

1999胰腺心臟

及血管平滑肌胰腺心臟

及血管平滑肌Plenarysession,2009IDFcongress*其他藥物聯(lián)合治療控制不佳，加用達(dá)美康?緩釋片**其他藥物單藥治療控制不佳，轉(zhuǎn)換為達(dá)美康?緩釋片***單純飲食控制不佳，起始達(dá)美康?緩釋片治療ADVANCE最新亞組數(shù)據(jù)：

無(wú)論何時(shí)干預(yù)，以達(dá)美康緩釋片為基礎(chǔ)的降糖方案均能長(zhǎng)期平穩(wěn)控制HbA1c達(dá)標(biāo)Plenarysession,2009IDFcongressADVANCE研究最新亞組數(shù)據(jù)：無(wú)論患者特征如何，

以達(dá)美康緩釋片為基礎(chǔ)的治療均能顯著降低HbA1C以達(dá)美康?緩釋片為基礎(chǔ)的治療均能：ADVANCE研究亞組數(shù)據(jù)表明65歲以上老年患者，無(wú)論病程長(zhǎng)短，既往治療方案，基線HbA1C水平，BMI指數(shù)及年齡……Plenarysession,2009IDFcongressIDF2009長(zhǎng)期平穩(wěn)控制血糖低血糖發(fā)生率極低，不增加體重減少血管并發(fā)癥小結(jié)獨(dú)特的劑型在ADVANCE研究中低血糖發(fā)生率低（70%的患者早餐時(shí)服用4片達(dá)美