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文檔簡介
《生物科學(xué)導(dǎo)論》:
第9章病毒與免疫[2]深圳大學(xué)生命學(xué)院羅振國病毒學(xué)基礎(chǔ)一、病毒的概念病毒是有生命的大分子,它具有生命最重要的特征,增殖、遺傳和變異作為大分子的病毒,在活組織外,它處于非活動狀念,一旦遇到合適的機(jī)會,就侵入到宿主胞里,利用宿主細(xì)胞原有的一套合成大分子物質(zhì)的細(xì)胞器,來復(fù)制自己。二、病毒的形態(tài):
廣泛存在,
1。植物病毒
2。動物病毒
3。細(xì)菌病毒形態(tài)多樣煙草病毒流感病毒愛滋病病毒腺病毒電鏡結(jié)構(gòu)乳頭瘤病毒電鏡結(jié)構(gòu)皰疹病毒電鏡結(jié)構(gòu)肝炎病毒電鏡結(jié)構(gòu)病毒的形態(tài):1.病毒的形態(tài)[1]球形:絕大多數(shù)病毒呈球形、電鏡下呈圓形或不規(guī)則的圓形.如小RNA病毒、微小DNA病毒、泡疹病毒、正粘病毒、副粘病毒、冠狀病毒、腺病毒、乳頭痛病毒、多瘤病毒等。[2]絲狀:是某些植物病毒(如煙草花葉病毒)的特征,但人和某些動物病毒,如流感病毒、麻疹病毒和水疤性口炎病毒也呈絲狀。[3]磚形:是各種痘病毒的持有形態(tài),如天花、類天花及痘苗病毒等。[4]彈狀:這類病毒呈圓筒形,一端鈍圓,另一端齊平,如狂犬病毒等。[5]蝌蚪形:是細(xì)菌病毒即噬菌體(Bacteriophage)的特征。三、病毒的特點(diǎn):1。非細(xì)胞形態(tài),只有核酸為內(nèi)核和蛋白質(zhì)外殼2。所有的病毒都有一個(gè)共同的結(jié)構(gòu),即病毒的蛋白質(zhì)衣殼和被它包裝著的核酸、每種病毒的核酸僅有一種,DNA或RNA。
3。體積微小,大多數(shù)病毒在光學(xué)顯微鏡下看不到,只有用電鏡才能觀察其全貌。病毒的顆粒很小,用以測定病毒大小的單位為納米nm即1/1000微米(um),1/10億米。
4。超級寄生,在無生命的情況下不能生長,只有在合適的活細(xì)胞內(nèi)才能繁殖。所有病毒都以兩種生命形式而存在,一是在宿主細(xì)胞外無代謝活力的病毒粒子、另一種是在宿主細(xì)胞內(nèi)繁殖的活病毒。5。在遺傳學(xué)上,所有病毒部有一個(gè)共同的復(fù)制機(jī)理,即通過基因組的復(fù)制以保證遺傳病息的世代相傳。
四、病毒的結(jié)構(gòu):[1]基本結(jié)構(gòu)由核酸和蛋白質(zhì)衣殼組成,核酸+衣殼構(gòu)成核衣殼,即病毒體或稱病毒顆粒,系病毒的感染單位。蛋白質(zhì)衣殼是由許多蛋白質(zhì)亞單位即殼微粒所組成,每個(gè)殼微粒又由一個(gè)或多個(gè)肽鏈組成,在電鏡下可見到,這是病毒的形態(tài)學(xué)單位,上述結(jié)構(gòu)是每種病毒都具有的。[圖]
[2]輔助結(jié)構(gòu)
在病毒體的外面包有一層含有脂質(zhì)成分的包膜(Envelope).包膜上有亞單位結(jié)構(gòu),稱為刺突(spike),如流感病毒的神經(jīng)氨酸酶和血凝素,此種結(jié)構(gòu)僅部分病毒具有。有包膜的病毒,往往具有多形性。[圖]人類免疫缺陷病毒的三維結(jié)構(gòu)
據(jù)病毒形態(tài)亞單位排列方式,可將病毒結(jié)構(gòu)分為三個(gè)類型立體對稱型。[1]二十面體立體對稱型:是大多數(shù)球形病毒所共有,這類病毒核衣殼上的殼微粒呈規(guī)則性排列,并組成對稱性多面體,形成一定的密岡結(jié)構(gòu),以保護(hù)核酸免受核酸酶的破壞,并可促使病毒吸附列宿主細(xì)胞上,完成基因傳遞任務(wù)。在立體對稱型中,大多致病毒為20面體對稱結(jié)構(gòu),即病毒核衣殼是由20個(gè)等邊三角形組成。[圖][2]螺旋對稱型:這些病毒的核衣殼呈另一種對稱類型、其衣殼包被在核酸分子上,兩者呈對稱的螺旋形外貌。有的病毒還外加一層脂蛋白包膜,這種包膜是被感染的細(xì)胞中以“芽生”方式樣放時(shí),直接來自宿主細(xì)胞膜。然而.這種包膜的蛋白質(zhì)已被病毒編碼的蛋白質(zhì)亞單位取代,如流感病毒的血凝素和神經(jīng)氯酸酶。[圖][3]復(fù)合對稱型:此類病毒的核衣殼兼有以上兩者的對稱型.五。病毒的化學(xué)組成及其生物學(xué)功能病毒的化學(xué)成分是:核酸、蛋白質(zhì)、脂類和糖類1。核酸及其功能核酸位于病毒體的中心,一種病毒只含有—種類型的核酸一DNA或RNA。核酸含有病毒復(fù)制所必須的遺傳信息,它決定著病毒的遺傳、變異、增殖和感染性。2。蛋白質(zhì)及其功能
蛋白質(zhì)是組成病毒的重要成分,主要存在于衣殼和包膜上,核心也有,如核蛋白及多聚酶反轉(zhuǎn)錄酶等。功能:[1]為病毒基因組提供一層保護(hù)性外殼,免受核酸酶和其它理化因素的破壞。[2]參于感染過程,病毒體表面上的蛋白質(zhì)常可決定一種病毒感染宿主的特異性,它對于易感細(xì)胞表面的特異受體有特殊的親和力,易于附著便于感染。[3]參于感染過程,病毒體表面上的蛋白質(zhì)??蓻Q定一種病毒感染宿主的特異性,它對于易感細(xì)胞表面的特異受體有特殊的親和力,易于附著便于感染。[4]病毒蛋白質(zhì)具有免疫原性,如脂蛋白、核蛋白,持別是糖蛋白能引起機(jī)體的免疫反應(yīng)。[5]構(gòu)成病毒組成中的酶類。在功能上可將其分為兩大類:一類是破壞細(xì)胞膜的酶,如流感病毒的神經(jīng)氨酸酶。另一類是催化核酸合成的酶.3、脂類及其功能有包膜的病毒都含有一定量的脂類.主要成分是磷脂,它在許多病毒中具有結(jié)構(gòu)上的功能。除此.還有糖脂、中性脂、脂肪酸等,它們是病毒增殖過程中從宿主細(xì)胞核膜或質(zhì)膜獲得的包膜成分,用甲醇、氯仿或乙醚等有機(jī)溶劑處理病毒包膜時(shí),可引起病毒蛋白變性和影響了核酸的釋放.使其失去傳染性。由此可見,包膜還有保護(hù)核衣殼的作用。
4、糖類及其功能病毒除含有核糖或脫氧核糖外,尚含有非核糖類.如所有帶包膜的動物病毒表面結(jié)構(gòu)中,均含有糖蛋白成分,其化學(xué)成分是含甘露糖與N一乙酰氨基葡萄糖的高級甘露糖,以及含半乳糖、巖藻糖、唾液酸的復(fù)合型寡聚糖。這些病毒糖蛋白可誘導(dǎo)宿主產(chǎn)生細(xì)胞免疫和體液免疫反應(yīng),同時(shí)產(chǎn)生致病作用.如形成免疫復(fù)合物所引起的免疫病理反應(yīng)等。病毒的糖蛋白在病毒感染細(xì)胞時(shí)起重要作用,它與病毒吸附、穿入有關(guān)。六、病毒的增殖病毒的繁殖方式不是分裂繁殖,而是復(fù)制。病毒沒有核糖體、線粒體或其它細(xì)胞器,病毒只能在宿主活細(xì)胞內(nèi)生長增殖,以宿主細(xì)胞作為其核酸、蛋白質(zhì)合成的原料和能量的來源,因?yàn)?,病毒是一種無細(xì)胞形態(tài)的微生物。病毒具有高度的寄生性,在侵入易感細(xì)胞前,在代謝上它們是不活動的.侵入宿主細(xì)胞后,病毒的復(fù)制是借助于病毒mRNA來完成的。病毒的mRNA的產(chǎn)生,是病毒最重要的生理功能,也是指導(dǎo)宿主細(xì)胞復(fù)制病毒蛋白的基本機(jī)制。
在病毒基因的調(diào)控下合成病毒的核酸與蛋白質(zhì)成分,然后在細(xì)胞核或胞漿中裝配成有傳染性的病毒顆粒,再以不同的方式釋放出細(xì)胞外,感染其它細(xì)胞開始了另一個(gè)感染周期,這種方式叫復(fù)制,整個(gè)過程叫復(fù)制周期。復(fù)制周期大體上分為連續(xù)的五個(gè)階段:吸附、穿入脫殼、生物合成、裝配與釋放。每個(gè)階段產(chǎn)生的結(jié)果和周期的長短、依各種病毒的種類、核酸類型、培養(yǎng)溫度、營養(yǎng)條件,以及宿主細(xì)胞種類之不同病毒感染,復(fù)制,釋放電鏡下人類免疫缺陷病毒從細(xì)胞表面出芽新的人類免疫缺陷病毒從細(xì)胞表面離開病毒的致病作用1、感染對細(xì)胞的影響[1]病毒感染細(xì)胞,引起細(xì)胞發(fā)生病理改變稱作細(xì)胞病變,病變的結(jié)果細(xì)胞死亡;[2]有些病毒雖能感染細(xì)胞,近行增殖,但不引起細(xì)胞病變;[3]另有—些病毒對某些細(xì)胞不敏感,所以不能感染這些細(xì)胞。
感染了病毒[蘭色顆粒]的淋巴細(xì)胞病毒在細(xì)胞內(nèi)急速復(fù)制導(dǎo)致細(xì)胞爆裂細(xì)胞病變有下列幾種表現(xiàn):[1]細(xì)胞的折光性增強(qiáng)。細(xì)胞由光滑透亮央變得粗糙發(fā)暗,這往往是病變的早期表現(xiàn)[2]細(xì)胞變圓,細(xì)胞由原來的多邊形、梭形、柳葉形等形狀變成圓形;[3]細(xì)胞間隙加寬,病毒感染細(xì)胞后細(xì)胞間出現(xiàn)裂隙或比原來的增寬[4]細(xì)胞體積發(fā)生改變。病毒感染細(xì)胞不但形狀發(fā)生改變,體積也可以增大或縮小,且往往大小不勻[5]細(xì)胞發(fā)生堆積。出現(xiàn)病變的細(xì)胞往往有聚集的現(xiàn)象,但不發(fā)生細(xì)胞融合;[6]細(xì)胞融合。某些病毒使細(xì)胞發(fā)生融合現(xiàn)象,形成多核巨細(xì)胞;[7]包涵體形成。很多病奇感染細(xì)胞后,在細(xì)胞漿或細(xì)胞核內(nèi)形成包涵體,(二)細(xì)胞病變的發(fā)生機(jī)理1。細(xì)胞生物大分子合成受到影響許多毒力強(qiáng)的病毒的復(fù)制早期就能細(xì)胞RNA與蛋白質(zhì)的合成。生物大分子合成受到影響,細(xì)胞分裂繁殖就不能正常進(jìn)行。2。溶酶體改變某些病毒感染細(xì)胞以后能引起溶酶體發(fā)生改變,輕者僅使溶酶休膜的滲透性增加,無酶的漏出。重者可使溶酶體發(fā)生不可逆的損傷,溶晦體破裂、水解酶進(jìn)入細(xì)胞漿、細(xì)胞結(jié)構(gòu)遭到破壞;,甚至發(fā)生自溶。病毒的這—作用,可能來自于病毒增殖晚期的蛋白質(zhì),很可能是衣殼蛋白質(zhì)。3。包涵體形成
感染病毒的細(xì)胞內(nèi),由于大量的病毒顆粒或未裝配的病毒成分的聚集,形成新的團(tuán)塊,并使這一區(qū)域染色特性發(fā)生改變*稱之為包涵體。包涵體可以見于細(xì)胞核內(nèi)(如腺病毒、HSV),細(xì)胞漿內(nèi)(狂犬病毒、腸病毒)*或核內(nèi)和細(xì)胞漿內(nèi)都有(如麻疹病毒等)。這些包涵體的占位破壞了細(xì)胞的結(jié)構(gòu)與功能,嚴(yán)重時(shí)引起細(xì)胞死亡4.病毒蛋白質(zhì)的毒性作用高濃度的病毒顆粒或衣殼蛋白雖無病毒增殖,但能使細(xì)胞發(fā)生病變。5.細(xì)胞膜發(fā)生改變,細(xì)胞融合。6.染色體畸變。巨細(xì)胞病毒[鷹眼樣包含體](480X)
愛滋病毒感染單核細(xì)胞肝細(xì)胞中肝炎病毒蛋白的表達(dá)病毒蛋白在感染細(xì)胞內(nèi)的表達(dá)Colocalizationofanunspecifiednonstructuralviralprotein(red)withastructuralviralprotein(green)inlimitedareasofthecytoplasmofHuh7cells.
九、病毒感染途徑[1]深部穿刺如注射、針灸、穿耳環(huán)、紋身、動物嚙咬也能使病毒侵入體內(nèi)。乙肝病毒(HEV)、人類免疫缺陷病毒(HIV)是常見的紋皮膚針刺傳染的。狂犬病毒[2]呼吸道。[3]胃腸道。[4]泌尿生殖道泌尿生殖道是某些病毒感染人體的途徑之一(表6—2).腺病毒被認(rèn)為與青少年的急性出血性膀胱炎有關(guān)。
性活動可能造成陰道上皮細(xì)胞損傷或尿道創(chuàng)傷,使某些病毒容易侵入機(jī)體,在人類通過性傳播的病毒包括愛滋病毒[HIV]、宮頸癌病毒[HSV]、人乳頭瘤病毒(HPV)、乙肝病毒[HBV]等。[2]眼結(jié)膜:泳池游泳常受到腺病毒感染形成“游泳池結(jié)膜炎”病毒與疾病
艾滋病
究竟是什么?
即獲得性免疫缺陷綜合癥(acquiredimmunodeficiencysyndrome,AIDS),一種由人免疫缺陷病毒引起的,以全身免疫系統(tǒng)嚴(yán)重?fù)p害為特征的傳染性疾病。感染者終生攜帶病毒,且缺乏治愈該病的有效方法。多數(shù)感染者將在數(shù)年的潛伏期后發(fā)病,最終走向死亡,因此艾滋病視為“超級癌癥”和“世紀(jì)瘟疫”。艾滋病正以16000人/天的速度在世界傳播:自1981年6月發(fā)現(xiàn)處例艾滋病患者到1998年11月,全球艾滋病毒感染者人數(shù)已達(dá)到3340萬人;自該病流行以來,全世界已有1390萬人死于艾滋病。到2000年,全球艾滋病病毒感染者將越過4000萬人,其中90%在發(fā)展中國家有,特別是亞洲和非洲。我國大陸首例艾滋病患者是在1985年6月發(fā)現(xiàn)的(曾毅,1995),截止到1998年9月,共報(bào)告艾滋病毒感染者11170例,疫情蔓延到全國32個(gè)省、市、自治區(qū),預(yù)計(jì)實(shí)際感染人數(shù)已經(jīng)過30萬人。2000年,我國艾滋病病毒感染人數(shù)有已經(jīng)突破百萬。導(dǎo)致這場悲劇的惡魔便是人免疫缺陷病毒(humanimmunodeficiencyvirus,HIV),或稱為艾滋病毒,在分類學(xué)上屬逆轉(zhuǎn)錄病毒科慢性病毒屬靈長類慢病毒群(Murphy,1996)。作為艾滋病的病原,HIV不僅成為眾多生物學(xué)家和醫(yī)學(xué)家研究的焦點(diǎn),而且迅速引起整個(gè)人類社會的震驚和普遍關(guān)注。病源是艾滋病病毒
人類免疫缺陷病毒的三維結(jié)構(gòu)艾滋病病毒的醫(yī)學(xué)名稱為"人類免疫缺陷病毒“(英文縮寫HIV),它侵入人體后破環(huán)人體的免疫系統(tǒng),使人體發(fā)生多種難以治愈的感染和腫瘤,最終導(dǎo)致死亡。世紀(jì)瘟疫:愛滋病[1]世紀(jì)瘟疫:愛滋病[2]世紀(jì)瘟疫殺手:愛滋病[3]世紀(jì)瘟疫殺手:愛滋病[4]世紀(jì)瘟疫愛滋病[5]艾滋病的發(fā)病機(jī)理HIV病毒是一種殺細(xì)胞性病毒,此病毒主要在‘輔助性T淋巴細(xì)胞’內(nèi)大量增殖使細(xì)胞破壞。而‘輔助性T淋巴細(xì)胞’是人體中極其重要的免疫細(xì)胞,它的破壞,逐漸導(dǎo)致免疫功能衰竭。這樣,即使一個(gè)對正常人來說是微不足道的感染,如小傷口或普通感冒,也可以致艾滋病人于死地。
愛滋病毒感染單核細(xì)胞感染了病毒[蘭色顆粒]的淋巴細(xì)胞病毒感染,復(fù)制,釋放病毒在細(xì)胞內(nèi)急速復(fù)制導(dǎo)致細(xì)胞爆裂電鏡下人類免疫缺陷病毒從細(xì)胞表面出芽新的人類免疫缺陷病毒從細(xì)胞表面離開病入膏肓
渴望生存最后一眼
艾滋病人的死
〖????〗蚊蟲叮咬、打噴嚏和游泳池會不會傳播艾滋病?
咳嗽、打噴嚏或蚊蟲叮咬都不傳播艾滋病,因?yàn)榘滩〔《鞠喈?dāng)脆弱,一般離開人體數(shù)小時(shí)后即死亡,且容易被高溫和消毒劑殺滅。還有,與艾滋病病人及艾滋病病毒感染者日常生活和工作接觸不會感染艾滋病。握手、擁抱、共同進(jìn)餐不會感染;艾滋病不會經(jīng)馬桶圈、電視機(jī)、餐飲具、臥具游泳池或公共浴池等公共設(shè)施傳播。乙型肝炎[1]乙肝病毒是乙型肝炎的病原[2]1.2億乙肝病毒攜帶者――
這頂“肝病大國”的帽子壓得中國人透不過氣來
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