動物生理學 內分泌

第九章內分泌（Endocrine）第一節(jié)概述第二節(jié)下丘腦與垂體第三節(jié)甲狀腺第四節(jié)調節(jié)鈣磷代謝的激素第五節(jié)腎上腺第六節(jié)胰島第七節(jié)性腺學習要求

明確：激素的概念，激素作用的特征和作用機制。

掌握：下丘腦－垂體系統(tǒng)及其他主要內分泌腺的生理功能及其調節(jié)一、激素的概念與分類：由體內的內分泌腺或散在內分泌細胞產生的特殊有機物質，被釋放到細胞外，通過擴散或血液循環(huán)輸送到另一類細胞，從而調節(jié)這些細胞的代謝活動，這類物質稱為激素（Hormone）

。激素的分泌方式包括：神經分泌（neurocrine）內分泌（endocrine）旁分泌（paracrine）自分泌（autocrine）神經內分泌（neuroendocrine）第一節(jié)概

述

內分泌系統(tǒng)：由內分泌腺和散在的內分泌細胞組成的一個體內信息傳遞系統(tǒng)。

內分泌(endocrine)：內分泌細胞合成和分泌的特殊化學物質，通過血液循環(huán)或組織液擴散傳遞給相應的靶細胞，調節(jié)其生理功能的過程。

神經內分泌：指由某些神經元分泌或神經末梢釋放的特殊化學物質，經體液（而不是突觸間隙）循環(huán)于全身，從而對靶組織或靶細胞發(fā)揮調節(jié)作用。神經內分泌激素的分類：含氮激素甾體（類固醇）激素——（steroidhormone）胺類和氨基酸衍生物類激素——肽類和蛋白質激素——腎上腺素、去甲腎上腺素和甲狀腺素等。生長激素和催產素等。雌激素和雄激素等。脂肪酸衍生物類激素——前列腺素等。（nitrogenoushormone）二、激素作用的一般特性激素的作用：1、生長和發(fā)育2、生殖3、內環(huán)境穩(wěn)態(tài)4、代謝5、消化6、應激和免疫激素作用的一般特性：（1）激素的信息傳遞作用；（2）激素作用的相對特異性；（3）激素作用的高效性；（4）激素的分泌速率呈脈沖式釋放，半衰期很短；（5）激素與激素之間存在著協(xié)同作用或拮抗作用。激素的“允許作用”：指激素本身不能直接對某些組織細胞產生生理效應，但其存在可使另一激素的作用明顯增強的現(xiàn)象。

(一)含氮激素的作用機制

——第二信使學說激素＋細胞膜上受體細胞內出現(xiàn)第二信使細胞發(fā)生生理功能變化。第二信使有：cAMP、IP3

、DG、cGMP、Ca2+三、激素作用的機制（二）類固醇激素的作用機制基因表達學說激素＋胞漿受體激素受體復合物＋細胞核受體激素-核受體復合物調控DNA轉錄生成新mRNA四、激素分泌的調節(jié)1、激素分泌的神經調節(jié)（直接、間接）：內環(huán)境的變化中樞神經系統(tǒng)下丘腦垂體植物性神經系統(tǒng)內分泌腺或細胞直接間接2、激素分泌的體液調節(jié)：促激素血液激素

靶器官生理效應反饋——激素的反饋調節(jié)——代謝產物的反饋調節(jié)激素代謝變化代謝產物濃度變化反饋例：胰島B細胞分泌胰島素受血糖調節(jié)。3、激素對受體的調節(jié)4、激素間的相互作用（協(xié)同、允許、拮抗）第二節(jié)下丘腦與垂體下丘腦神經垂束-神經聯(lián)系

(垂體后葉)

下丘腦垂體門脈系統(tǒng)-體液聯(lián)系

(垂體前葉)下丘腦

與垂體

聯(lián)系下丘腦-垂體束：起始于下丘腦視上核和室旁核，終止于神經垂體。神經內分泌大細胞分泌產生的激素經軸漿運輸?shù)竭_神經垂體貯存。

下丘腦-垂體門脈系統(tǒng)：起始于正中隆起，終止于腺垂體。下丘腦促垂體區(qū)肽能神經元分泌的肽類激素主要作用是調節(jié)腺垂體的活動，稱為下丘腦調節(jié)肽，都在正中隆起進入毛細血管，經門脈系統(tǒng)到達腺垂體，調節(jié)腺垂體的分泌。一、下丘腦的內分泌功能肽能神經元:能分泌肽類激素的神經元1、大細胞性的神經細胞系統(tǒng)：視上核——加壓素即抗利尿激素室旁核——催產素2、小細胞性的神經細胞系統(tǒng)——下丘腦促垂體區(qū)集中分布于正中隆起、弓狀核、腹內側核、視交叉上核。此系統(tǒng)產生促垂體激素，促進或抑制垂體前葉激素的分泌。具有內分泌功能的神經細胞有兩種：(一)下丘腦調節(jié)肽種類英文縮寫化學性質主要作用促甲狀腺激素釋放激素

TRH

三肽促進TSH釋放，也能刺激PRL釋放促性腺激素釋放激素

GnRH十肽促進LH與FSH釋放(以LH為主)生長素釋放抑制激素GHRIH

十四肽抑制GH釋放，對LH,FSH,TSH

（生長抑素）PRL及ACTH的分泌也有抑制作用生長素釋放激素GHRH

四十四肽促進GH釋放促腎上腺皮質激素釋放激素

CRH

四十一肽促進ACTH釋放促黑(素細胞)激素釋放因子MRF

肽促進MSH釋放促黑(素細胞)激素釋放MIF

肽抑制MSH釋放抑制因子催乳素釋放因子PRF

肽促進PRL釋放催乳素釋放抑制因子PIF

多巴胺？抑制PRL釋放下丘腦調節(jié)肽的化學性質與主要作用

(二)下丘腦促垂體區(qū)肽能神經元活動的調節(jié)下丘腦促垂體激素的分泌，一方面受到腦高級部位的控制，另一方面又受到體液因素的調節(jié)，特別是靶腺激素的反饋調控。1、神經調節(jié)——神經遞質（腦啡肽、β-內啡肽、P物質、CCK、NT、NE、5－HT和ACh等）

2.體液調節(jié)

長環(huán)反饋：外周靶腺（甲狀腺、腎上腺皮質、性腺）所分泌的激素對下丘腦所起的調節(jié)作用。

短環(huán)反饋：腺垂體激素反饋調節(jié)下丘腦相應激素的分泌。

超短反饋：下丘腦激素反過來作用于下丘腦，調控它本身的分泌。（一）血管升壓素(VP)或抗利尿激素(ADH)

1、生理作用:

（1）抗利尿作用：促進腎遠端小管和集合管對水的重吸收，使尿量減少。（2）升高血壓作用：在失血、血漿滲透壓升高時,VP分泌增多，使腦、腎以外的全身小動脈強烈收縮。

2、分泌調節(jié)：

(1)血漿滲透壓感受器（血成分）

(2)血管壓力感受器（血容量）二、神經垂體激素（二）催產素(oxytocin，OXT)

1、作用：具有刺激乳腺和子宮的雙重作用，以刺激乳腺的作用為主。

(1)對乳腺的作用：使乳腺泡和導管肌上皮收縮，促進排乳。

(2)對子宮的作用：對妊娠子宮有強烈收縮作用;對非孕子宮的收縮作用較小，但利于精子的運行。2、分泌調節(jié)：

(1)吸吮乳頭引起的N-體液反射(射乳反射)(2)分娩時產道壓迫引起的N-體液反射三、腺垂體激素

腺垂體分泌的激素共有八種，可分為三大類：

1、肽類激素：（ACTH、MSH、LPH）

2、糖蛋白激素：（FSH、LH、TSH）

3、蛋白質激素：（GH、PRL）（一）生長素（growthhormone，GH）

呈脈沖節(jié)律性(1～4h/脈沖)分泌，睡眠時分泌明顯增加。與高親合力GHBP結合、運輸。1、生長素的作用：

(1)促進生長發(fā)育：作用于靶器官如骨骼、肌肉、內臟，促進蛋白沉積、細胞分裂增殖。幼年缺乏→侏儒癥幼年過多→巨人癥成年后過多→肢端肥大癥

(2)促進物質代謝：①促進蛋白質的合成；②促進脂肪分解，增強脂肪酸氧化，減少組織的脂肪量。③生理量可刺激胰島素分泌→加強糖利用；過量則因脂肪酸氧化↑→抑糖的氧化利用→血糖↑→垂體性糖尿病3、生長素的分泌調節(jié)⑴受下丘腦激素GHRH和GHRIH的雙重調節(jié)⑵GH、IGF的反饋調節(jié)⑶慢波睡眠，代謝產物如血糖降低、氨基酸和脂肪酸增多，以及運動、應激、甲狀腺素、性激素均能促進GH分泌。

(二)催乳素(prolaction，PRL)

1、PRL的作用：

⑴對乳腺的作用：促進乳腺的生長發(fā)育，引起并維持泌乳。妊娠期乳腺的發(fā)育是催乳素、雌激素、孕激素共同作用，但此時雌激素卻頡頏催乳素的生乳作用。只有分娩后雌激素↓→催乳素才具有生乳作用。⑵對性腺的作用：①雌性：PRL與LH配合，促進黃體形成并維持孕激素的分泌。②雄性：PRL能促進前列腺和精囊腺的生長，加強LH促進睪酮的合成。2、PRL的分泌調節(jié)：下丘腦PRFPIF腺垂體

PRL吸吮乳頭應激刺激⑴下丘腦激素：⑵吸吮乳頭反射：⑶應激刺激：第三節(jié)甲狀腺一、甲狀腺的結構特點有豐富的血液供應和神經支配；甲狀腺由腺泡組成；腺泡壁是一層立方上皮細胞，腺泡腔中充滿膠體物質（是上皮細胞的分泌物），主要是甲狀腺球蛋白。（thyroglonbulin,TG）甲狀腺激素：甲狀腺素（3，5，3’，5’—四碘甲腺原氨酸，Thyroxine，T4）三碘甲腺原氨酸（3，5，3’—三碘甲腺原氨酸，Triiodothyronine，T3）腺體或血液中T4的含量占絕大多數(shù)，但T3的活性比T4強約10倍。甲狀腺激素是以碘和酪氨酸為原料在甲狀腺腺泡細胞內合成的。甲狀腺激素的合成甲狀腺激素的合成步驟:①腺泡聚碘；②I--活化；③酪氨酸碘化;④碘化酪氨酸的偶聯(lián)(縮合)。I

合成后的T3、T4仍然結合在TG分子上，貯存于腺泡腔內。（貯量T4＞T3）

當甲狀腺受到TSH刺激后，腺泡細胞將腺泡腔內的TG胞飲攝入細胞內，TG與溶酶體融合，在溶酶體蛋白水解酶的作用下，分離出T3和T4,釋放入血。

T3的半衰期為1-3天，T4的半衰期為6-7天。二、甲狀腺激素的生理作用

甲狀腺激素沒有特異的靶細胞，幾乎影響機體內的每一個器官，其生理作用十分廣泛。(一)對代謝的影響

1、能量代謝

加速機體絕大多數(shù)細胞的能量代謝，使機體耗氧量和產熱量增加，基礎代謝率升高。

2、蛋白質、脂肪和糖代謝

(1)蛋白質代謝生理劑量：促進蛋白質的合成；大劑量：促進蛋白質的分解(骨骼肌蛋白分解→肌縮無力，骨組織蛋白分解→骨質疏松、血鈣增加)。(2)脂肪代謝促進脂肪酸氧化，增強胰高血糖素對脂肪的分解和脂肪酸氧化。促進膽固醇的降解大于合成，使血膽固醇下降。(3)糖代謝生理劑量：降低血糖大劑量：促進小腸糖吸收與肝糖原分解，對其它升高血糖激素有允許作用→血糖↑；加速外周糖利用→血糖↓；甲亢時血糖↑→尿糖

T3與T4對三大物質的代謝既有促進作用又有分解作用。劑量大時主要是分解作用，小劑量時促進蛋白質和糖原的合成。(二)對生長發(fā)育的作用主要影響腦和長骨的生長與發(fā)育。①誘導某些生長因子的合成，促進N元軸突和樹突的形成，促進髓鞘及膠質細胞的生長；②促進組織分化、生長、發(fā)育及成熟；

③促進腺垂體分泌GH和對GH有允許作用。嬰幼兒缺乏甲狀腺素將患呆小病。預防呆小病應從妊娠期開始，積極治療甲減和地方性甲狀腺腫的孕婦；治療呆小病必須在出生3個月前補充T4、T3,否則難以奏效。(三)對各器官系統(tǒng)的作用1、神經系統(tǒng)提高CNS和交感神經系統(tǒng)的興奮性。2、心血管系統(tǒng)能使心率↑，心縮力↑，心輸出量↑

3、其他可增加消化管的運動和消化腺的分泌。對NE的溶解脂肪作用、GH的長骨生長作用具有允許作用。對維持正常的泌乳也有作用。三、甲狀腺功能的調節(jié)

1、下丘腦-腺垂體調節(jié)：TRH；TSH；

2、甲狀腺激素反饋調節(jié)

3、甲狀腺的自身調節(jié)：過量碘產生抗甲狀腺聚碘作用，高碘適應；血碘不足，增強甲狀腺聚碘、及T3、T4合成

4、自主神經對甲狀腺活動的調節(jié)交感神經刺激其合成；副交感神經抑制其合成；長期缺碘→T3、T4的合成和釋放↓→T3、T4的負反饋作用↓→TSH的合成與釋放↑→甲狀腺代償性增生、腫大=地方性甲狀腺腫。甲狀旁腺合成、分泌的甲狀旁腺激素(PTH)，甲狀腺C細胞合成、分泌的降鈣素(CT)以及1,25-二羥維生素D3共同調節(jié)鈣磷代謝，維持血鈣、血磷的正常水平。

PTH具有升高血鈣、降低血磷的作用。

CT具有降低血鈣、血磷的作用。

1,25-(OH)2-D3

具有升高血鈣和血磷的作用。第四節(jié)調節(jié)鈣、磷代謝的激素一、甲狀旁腺激素(ParathyroidHormone,PTH)甲狀旁腺是位于甲狀腺附近的成對小腺體，一般有兩對。甲狀旁腺素（PTH）是由甲狀旁腺的主細胞分泌的一種多肽（84），其氨基酸的組成隨動物種屬不同而略有差異。PTH的生物學作用：升高血Ca2+，其靶器官為骨、腎臟和腸道。（1）PTH對骨的作用：（2）PTH對腎臟的作用是：①腎小管對鈣的重吸收增加，促進尿磷的徘出；②腎小管內羥化酶的活性（1，25-(OH)2D3）。促進骨鈣溶解進入血液使血鈣升高。（3）PTH對腸道的作用（間接促進Ca2+的吸收）。二、降鈣素由甲狀腺腺泡旁細胞分泌降鈣素的作用：（1）抑制骨鈣入血，降低血鈣和血磷（2）抑制腎小管對鈣、磷、鈉的重吸收，尿鈣、磷↑→血鈣、磷↓。（3）抑制1，25-(OH)2-D3生成，降低血鈣。三、1.25–二羥VD3

維生素D3（膽鈣化醇）7-脫氫膽固醇1，25二羥膽鈣化醇25-羥膽鈣化醇紫外照射肝內腎內25-羥化酶1α-羥化酶真皮下1，25二羥膽鈣化醇是維生素D在腎臟經羥化修飾后的產物，它能夠促夠鈣磷吸收和骨鈣動員，從而升高血鈣、血磷水平。生理作用：（1）促進小腸粘膜對鈣、磷的吸收→血鈣、磷↑（2）調節(jié)骨鈣的沉積和釋放，增強PTH對骨的作用（3）促進腎小管對鈣、磷的重吸收第五節(jié)腎上腺哺乳動物的腎上腺有一對，分別位于左右腎臟的前緣，每個腎上腺明顯地分為皮質和髓質兩部分。皮質和髓質是兩個不同的內分泌腺。一、腎上腺的組織結構：球狀帶：鹽皮質激素（醛固酮）束狀帶：糖皮質激素（皮質醇）網狀帶：少量性激素1、糖皮質激素的生理作用1、調節(jié)糖、脂肪和蛋白質的代謝；5、對其他激素的允許性作用。2、對組織和器官的作用；3、在應激反應中的作用；4、抗炎癥和抗免疫的作用；糖皮質激素的分泌主要受下丘腦-垂體-腎上腺皮質軸的調節(jié)。二、腎上腺皮質的內分泌（1）對物質代謝的作用①糖代謝：促進糖異生，升高血糖；抑制胰島素與受體結合（外周組織對糖的攝取和利用↓）→血糖濃度↑②蛋白質：促進肝外組織蛋白質分解（皮質醇分泌過多，則會引起生長停滯，肌肉消瘦，皮膚變薄，骨質疏松，淋巴組織萎縮及創(chuàng)口愈合延緩等現(xiàn)象。）③脂肪:促進脂肪分解、氧化、糖異生（使體內脂肪特殊分布，產生向心性肥胖）④對水鹽代謝：輕微排K+，保Na+；舒張腎入球小A；腎血流量↑→尿↑。（2）對其他組織器官的作用

①血細胞：能增強骨髓造血功能→紅細胞↑、血小板↑。促進附著血管壁的中性粒細胞進入血液循環(huán)→中性粒細胞↑。能抑制淋巴細胞的有絲分裂和促進淋巴細胞的凋亡→淋巴細胞↓。增加肺和脾對嗜酸性粒細胞的貯留→嗜酸性粒細胞↓。②胃粘膜屏障：促進胃酸和胃蛋白酶的分泌，抑制胃粘液分泌，加速胃上皮細胞脫落。③心血管系統(tǒng)：能增強血管平滑肌對兒茶酚胺的敏感性(允許作用)，有利于提高血管的緊張性和維持血壓。（腎上腺皮質機能低下，可出現(xiàn)低血壓）④神經系統(tǒng)：提高中樞神經系統(tǒng)興奮性。（3）抗炎癥、抗過敏作用

增強白細胞溶酶體膜的穩(wěn)定性，減少蛋白水解酶進入組織液，減輕對組織的損傷和炎癥局部的滲出+抑制結締組織成纖維細胞的增生→抗炎癥。抑制漿細胞抗體的生成和組胺的生成→抗過敏。（4）應激反應中的作用

①減少有害介質（緩激肽，蛋白水解酶，前列腺素等）的產生；②使能量代謝以糖代謝為中心，保證葡萄糖對腦、心臟重要器官的供應。③對兒茶酚胺的允許作用，使心肌收縮力增強，升高血壓。2、糖皮質激素分泌調節(jié)：下丘腦—腺垂體—腎上腺皮質軸

3、鹽皮質激素–醛固酮

(1)生理作用:

促進腎遠球小管、集合管排鉀、保鈉、保水作用；醛固酮分泌過多引起高血鈉、高血壓、低血鉀對兒茶酚胺具允許作用

(2)分泌調節(jié):

腎素–血管緊張素的調節(jié)；血Na+↓、K+↑→醛固酮分泌↑二、腎上腺髓質的內分泌

(一)腎上腺髓質激素的合成髓質嗜鉻細胞分泌：

腎上腺素(E)和去甲腎上腺素(

NE)，屬于兒茶酚胺類(Catecholamine)。腎上腺髓質直接受交感神經纖維的支配，交感神經節(jié)前纖維進入髓質后與嗜鉻細胞形成突觸，因此，可將腎上腺髓質視為交感神經節(jié)，而將嗜鉻細胞看成突觸后神經元。一般把兩者合稱為交感神經一腎上腺髓質系統(tǒng)。

(二)腎上腺髓質激素的生物學作用–擬交感神經活動

中樞神經興奮性↑、警覺靈敏、呼吸加強、通氣量↑、心率↑、心收縮力↑、輸出量↑、血壓↑循環(huán)加快,血流重分配,內臟血管收縮,骨骼肌血管舒張,糖原分解,血糖↑脂肪分解加速,供能↑心率增加，血壓升高；動員儲備，提高基礎代謝；CNS興奮，通氣量加大；瞳孔擴張，豎毛肌收縮；抑制消化。第六節(jié)胰島胰島是胰腺的內分泌部分,由大小不等、形狀不定、散布于胰腺組織中的細胞群組成，頗似一個個“小島”故稱為胰島。一、胰島的結構特點：A細胞——胰高血糖素B細胞——胰島素D細胞——生長抑素PP細胞——胰多肽二、胰島激素的作用胰島素由51個氨基酸組成，分為A、B兩條肽鏈，兩條肽鏈通過兩個二硫鍵連接。促進合成代謝,調節(jié)血糖的重要激素,降低血糖唯一激素。胰島素可促進三大營養(yǎng)物質的合成和貯存，故胰島素有“儲存激素”之稱1、胰島素（Insulin）:（1）對糖代謝的調節(jié)——促進糖的利用（降低血糖）；（2）對脂肪代謝的調節(jié)——加速合成，抑制動員；（3）對蛋白質代謝的調節(jié)——促進合成，抑制分解。胰島素↓蛋白分解↑脂肪分解↑酮體生成↑酮血癥酮尿酸中毒昏迷脫水體重↓(尿氮)口渴多飲高滲性利尿多尿(尿糖)多食血糖↑饑餓感能量不足糖氧化↓葡萄糖利用↓胰島素缺乏時的三多一少癥狀：＞腎糖閾胰島素的分泌調節(jié)：胰島素分泌迷走神經血糖↑氨基酸、脂肪酸↑胃泌素、胰泌素