第三章 補體系統(tǒng)

補體系統(tǒng)Complementsystem一

補體命名來源1970年WHO命名委員會對補體作統(tǒng)一命名用C表示早年為什么稱為補體？因為補體的作用是非特異的，僅僅在特異性抗體作用下，才引起作用，稱為補體。

霍亂弧菌＋抗霍亂弧菌抗體細菌凝聚成團，但細菌不死霍亂弧菌＋抗霍亂弧菌抗體＋正常新鮮血清細菌裂解（溶菌反應）解釋：正常血清中有一種物質(zhì)，補充了抗體作用的不足，稱之為補體補體有協(xié)助，補充，加強抗體的免疫作用二、補體系統(tǒng)的組成（1）補體的固有成分

經(jīng)典激活途徑：

C1q、C1r、C1s、—C9；

甘露聚糖結(jié)合凝集素激活途徑：

MBLmannan-bindinglectin，MBL

絲氨酸蛋白酶serineprotease

旁路激活途徑：

B因子、D因子

（2）補體調(diào)節(jié)蛋白

以可溶性或膜結(jié)合形式存在備解素,C1抑制物,I因子,C4結(jié)合蛋白,H因子,S蛋白,促衰變因子,膜輔助因子蛋白,同種限制因子,膜反應溶解抑制因子（3）補體受體（CR）CR1~CR5、C3aR、C2aR、C4aR等三、補體的激活途經(jīng)1.補體激活的經(jīng)典途徑

classicalpathway(1)識別階段

(2)活化階段(3)膜攻擊階段

(1)識別階段抗原抗體結(jié)合,

抗體發(fā)生構(gòu)型改變,使Fc段補體結(jié)合部位暴露,C1與之結(jié)合并被激活

C1q為六聚體,呈球形，每一亞單位頭部乃C1q與Ig結(jié)合部位。C1r和C1s與C1q相連

IgG亞類(IgG1、IgG2、IgG3)CH2區(qū)IgMCH3區(qū)

兩個以上C1q頭部被IC中IgM或IgGFc段結(jié)合后,C1q6個亞單位的構(gòu)象即發(fā)生改變,導致C1rC1s由酶原轉(zhuǎn)變?yōu)榈鞍酌?/p>

(2)活化階段

活化的C1s依次酶解C4、C2，形成具有酶活性的C3轉(zhuǎn)化酶,酶解C3并形成C5轉(zhuǎn)化酶C5convertase裂解C5(3)膜攻擊階段完整蛋白成分的結(jié)合和聚合。若補體激活發(fā)生在脂質(zhì)雙層上,則可形成C5b-9（MAC）

C5b～8復合物,與12～15個C9分子聯(lián)結(jié)成C5b~9（MAC),電鏡下C9多聚體為中空的多聚C9(poly-C9)插入靶細胞的脂質(zhì)雙層膜,形成內(nèi)徑為10nm小孔

2．補體激活的MBL途徑MBL與細菌甘露糖殘基結(jié)合，然后與絲氨酸蛋白酶結(jié)合，形成MBL相關(guān)的絲氨酸蛋白酶（MBL-associatedserineprotease，MASP-1、MASP-2)3.補體激活的旁路途徑Alternativepathway不經(jīng)C1、C4、C2途徑,而由C3、B因子、

D因子參與的激活過程四、補體激活的調(diào)控

1.補體的自身調(diào)控2.補體調(diào)節(jié)因子的作用

①防止或限制補體在液相中自發(fā)激活②抑制或增強補體對底物正常作用③保護機體組織細胞免遭補體破壞C1inhibitor,C1INH可與C1r和C1s以共價鍵結(jié)合成穩(wěn)定的復合物,使C1r和C1s失去酶解正常底物的能力

C4bindingprotein,C4bp與complementreceptor1,CR1：均可與C4b結(jié)合,抑制C4b與C2結(jié)合;

作為輔助因子,促進I因子對C4b水解作用I因子：

絲氨酸蛋白酶,

裂解C4b為C4c與C4dH因子:與B因子或Bb競爭結(jié)合C3b，使C3b被

I因子酶解失活同源限制因子(homologousrestrictionfactor,HRF)即C8結(jié)合蛋白(C8-bindingprotein,C8bp)；膜反應性溶解抑制物(membraneinhibitorofreactivelysis,MIRL)即CD59,抑制MAC形成,正常細胞免遭補體溶細胞五、補體受體CR是表達于細胞表面與某些成分或補體片段特異性結(jié)合的糖蛋白分子。補體系統(tǒng)激活后，其生物學效應都是通過其CR介導的。不同類型細胞，具有不同的CR受體1、CR1（CD35）存在于各種血細胞，樹突狀細胞，腎小球上皮細胞，其配體C3b/C4b（高親和力）CR1的主要功能：抑制補體激活，調(diào)理吞噬，促進免疫復合物清除2、CR2（CD21）主要分布于B細胞、DC、鼻粘膜部上皮細胞表面CR2是EB病毒結(jié)合的部位，是EBV的受體主要功能：調(diào)節(jié)B細胞增殖、分化、記憶和抗體產(chǎn)生與傳染性單核細胞增生癥、伯基特淋巴瘤或鼻咽癌的發(fā)生密切相關(guān)

3、CR3（CD11b）主要分布于中性粒細胞，單核吞噬細胞、肥大細胞、NK細胞表面，屬黏附分子整合素家族成員、其配體iC3b主要功能：參與細胞黏附作用，促吞噬，誘導呼吸爆發(fā)，促趨化4、CR4（CD11c）與C3功能相似5、CR5分布于中性粒細胞及血小板表面，主要功能是處理帶有iC3b的免疫復合物

六、補體的生物學功能

1、溶解靶細胞作用：抗體僅能使細胞膜發(fā)生改變，而不發(fā)生破壞，只有加入補體，細菌才被破壞，溶解（如沙門氏菌）機體抗G-菌的能力常與血清中C3含量有關(guān)。C3破壞了，則被大大增高。臨床上見到原發(fā)性或繼發(fā)性C3缺乏的個體，易患肺炎，腦膜炎與敗血癥腫瘤細胞有抗體單獨存在時，不受影響，而加入補體可使某些腫瘤細胞死亡。補體減少

易患敗血癥

病人體內(nèi)TNF增高

2、調(diào)理作用（opsonin）補體C3b,C4b與細胞或其他顆粒性物質(zhì)結(jié)合，可促進吞噬細胞對其吞噬，稱補體的調(diào)理作用C3b的氨基端可以靶細胞結(jié)合，羧基端可與帶有C3b受體的吞噬細胞結(jié)合，C3b在靶細胞（或免疫復合物）和吞噬細胞間作橋梁使二者間連接，促吞噬IgG抗體的Fc段可結(jié)合吞噬細胞的Fc受體

C3b、C4b和iC3b作為調(diào)理素(opsonin)與細菌及其它顆粒物質(zhì)結(jié)合,可促進吞噬細胞的吞噬作用3、免疫黏附C3b的免疫復合物通過與RBC結(jié)合引起紅細胞聚集（因為RBC上有C3b的受體）發(fā)生粘連而出現(xiàn)紅細胞凝集，面積大，有利于吞噬細胞的吞噬。如用已知Ag（或已知Ab）

和未知Ag（和未知Ab）相作用，然后加入補體C3b，再加入人”O(jiān)”型血球，靜置一定時間。根據(jù)是否凝聚來判斷結(jié)果。

循環(huán)IC可激活補體,產(chǎn)生C3b與抗體共價結(jié)合,C3b與表達CR1和CR3血細胞結(jié)合,通過血流運送到肝臟而被清除.由于表達CR1的紅細胞數(shù)量巨大,因此是清除IC的主要參與者4、中和和溶解病毒的作用病毒和抗體復合物，若加入補體則可增強對病毒的中和作用，阻礙病毒對靶細胞的吸附和穿入

5、促進炎癥作用：C2a，C4a具有激肽作用，可增加血管通透型性，引起炎癥C2a,C3a,C4a,C5a,C567對炎癥發(fā)生發(fā)展有相關(guān)性

七、補體臨床檢測方法及意義總補體量和應用免疫擴散技術(shù)。火箭電泳定量檢測補體各成分量?？傃a體：羊RBC＋抗羊RBCAb＋被檢新鮮血清溶血出現(xiàn)50％