肝功能檢查診斷學(xué)院

肝功能檢查診斷學(xué)院肝臟的基本功能1.肝臟的代謝功能（1）蛋白質(zhì)合成功能（2）糖代謝功能（3）脂肪代謝功能（4）參與維生素、激素代謝2.肝臟的生物轉(zhuǎn)化作用3.肝臟的分泌排泄功能肝臟病常用的實(shí)驗(yàn)室檢查1、肝功能檢查：

檢測(cè)肝功能狀態(tài)的實(shí)驗(yàn)室檢查稱肝功能檢查。2、肝病的實(shí)驗(yàn)室檢查：與肝臟的各種代謝功能、各種病理變化相關(guān)的實(shí)驗(yàn)室檢查稱為肝病的實(shí)驗(yàn)室檢查。主要概念：

蛋白質(zhì)代謝的檢查

膽紅素代謝功能檢查

膽汁酸（BA）測(cè)定

血清酶學(xué)測(cè)定

阻塞性脂蛋白-X（LP-X）測(cè)定

肝癌標(biāo)志物的檢查

肝病檢查項(xiàng)目的選擇

病毒性肝炎標(biāo)志物的檢查主要檢查內(nèi)容一蛋白質(zhì)代謝的檢查

肝合成白蛋白、脂蛋白、凝血因子、纖溶因子、各種轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白等，肝臟受損時(shí)，這些蛋白下降；γ球蛋白（非肝臟合成）在肝實(shí)質(zhì)細(xì)胞受損、間質(zhì)細(xì)胞增生時(shí)，球蛋白生成增加。

包括：

血清總蛋白、白蛋白、球蛋白、A/G比值測(cè)定

血清蛋白電泳

血清前蛋白測(cè)定

凝血功能檢查（一）血清總蛋白和白蛋白、球蛋白比值測(cè)定1.血清總蛋白（serumtotalprotein,STP）是血清所含各種蛋白的總稱。

2.清蛋白（albumin,A）為血液中的主要蛋白質(zhì)，由肝臟合成，其半衰期為19～21天3.球蛋白（globulin，G）球蛋白主要由單核－巨噬細(xì)胞系統(tǒng)合成，與機(jī)體免疫有關(guān)。比值>1雙縮脲法測(cè)定TP原理:

兩分子尿素加熱脫氨縮合成為雙縮脲與堿性銅溶液中銅離子形成紫紅色化合物，稱雙縮脲反應(yīng)，堿性銅溶液稱雙縮脲試劑。血清A測(cè)定（BCG法：溴甲酚綠法）原理：

A具有與陰離子染料結(jié)合的性質(zhì)，在PH4.2環(huán)境中帶正電荷的白蛋白（PI4.7）與陰離子染料溴甲酚綠結(jié)合，由黃色變?yōu)樗{(lán)綠色。

+藍(lán)綠色絡(luò)合物PH4.7參考值TP60-80g/L

A40-55g/L

G20-30g/LA/G1.5-2.5:1

臨床意義1.總蛋白↑

1）血液濃縮

2）蛋白質(zhì)合成增加，主要是G2.總蛋白↓

1）血液稀釋

2）各種原因的A降低嚴(yán)重腹泄嘔吐、高熱休克多發(fā)性骨髓瘤肝硬化淋巴瘤3.A↓1）合成不足，常見肝臟損害

2）營(yíng)養(yǎng)不良

3）蛋白丟失過(guò)多

4）消耗增加

5）血液稀釋急、慢性肝炎肝硬化肝癌長(zhǎng)期饑俄、腹泄消化不良腎病綜合征嚴(yán)重?zé)齻毙源笫а匕Y結(jié)核甲亢惡性腫瘤4.A↑5.G↑2）感染、免疫反應(yīng)結(jié)核瘧疾血吸蟲3）M球蛋白血癥多發(fā)性骨髓瘤淋巴瘤原發(fā)性巨球蛋白血癥4）自身免疫性疾病SLE風(fēng)濕熱類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎1）慢性肝臟疾病慢性活動(dòng)性肝炎肝硬化慢性酒精性肝病原發(fā)性膽汁性肝硬化6.G↓合成減少長(zhǎng)期應(yīng)用腎上腺皮質(zhì)激素或免疫抑制劑先天性免疫缺陷比值

A/G比值反映A、G濃度變化的關(guān)系，正常值1.5-2.5/1，肝功損害嚴(yán)重時(shí)，A下降，G上升，使A/G比值變化，當(dāng)A/G<1時(shí)，稱A/G比值倒置。原理：在堿性環(huán)境中，血清蛋白均帶陰電荷，在電場(chǎng)中向陽(yáng)極泳動(dòng)，因各蛋白等電點(diǎn)和分子量各異，分子量小，陰電荷多者泳動(dòng)快，分子量大，陰電荷少者泳動(dòng)慢，電泳后從陽(yáng)極開始，依次為Α、α1-G、α2-G、β-G及γ-G五個(gè)區(qū)帶，此種檢查法稱血清蛋白電泳。（二）血清蛋白電泳正常血清蛋白電泳圖

參考值：

Α0.62-0.71α1-G0.03-0.04α2-G0.06-0.10

β-G0.07-0.11γ-G0.09-0.18

(醋酸纖維膜電泳法）臨床意義肝受損時(shí)，A、α1-G、α2-G、β－G、↓自身抗原刺激淋巴系統(tǒng)γ-G↑1.肝臟疾病

1）肝炎急性（輕癥）無(wú)變化加重時(shí)A、α1-G、α2-G、β－G↓

γ-G↑2）肝硬化

A、α1-G、α2-G、β－G、均↓

γ-G↑3）肝癌偶見甲胎蛋白帶出現(xiàn)A↓α1-G、α2-G、γ-G↑蛋白血癥骨髓瘤、原發(fā)性巨球蛋白血癥

A↓、γ-G↑、β－G↑3.腎病綜合癥、糖尿病腎病

α2-G、β－G↑，A、γ-G↓幾種常見病理的電泳圖型

定義：

PAB(prealbulin)是一種載體蛋白，在電泳圖譜上位于白蛋白前方看到一條染色很淺的區(qū)帶，這就是前白蛋白。

前白蛋白在肝臟合成，其半衰期短（約2天），比白蛋白更能早期反映肝臟損害情況，為肝細(xì)胞損害早期靈敏的指標(biāo)。（三）血清前蛋白測(cè)定臨床意義

急性肝炎PAB早期明顯下降慢性肝炎、肝硬化、肝癌、重癥肝炎

PAB平均下降>50%

慢性肝炎的監(jiān)測(cè)PAB

PAB持續(xù)↓肝硬化

PAB↑

預(yù)后較好

PAB持續(xù)↓預(yù)后較差肝移植病人的監(jiān)測(cè)：反映移植肝的合成功能凝血功能障礙檢查（五）血氨測(cè)定參考值：18~72μmol/L臨床意義

1.升高：生理性增高病理性增高

2.降低：低蛋白飲食、貧血二膽紅素代謝功能檢查

膽紅素的正常代謝UCBCB脂溶性腎無(wú)法排出水溶性腎可排出2)結(jié)合膽紅素，即CB，指膽紅素葡萄糖醛酸酯或其硫酸酯稱結(jié)合膽紅素。1)非結(jié)合膽紅素，即UCB3)總膽紅素（STB）為非結(jié)合膽紅素和結(jié)合膽紅素的總量。膽紅素種類方法：重氮反應(yīng)法

血清總膽紅素、結(jié)合膽紅素及非

結(jié)合膽紅素測(cè)定

重氮反應(yīng)法原理1）直接反應(yīng)結(jié)合膽紅素+重氮試劑堿性溶液偶氮膽紅素（紫紅色）2）間接反應(yīng)非結(jié)合膽紅素+重氮試劑促進(jìn)劑或表面活性劑

偶氮膽紅素3）膽紅素+重氮試劑

促進(jìn)劑充分反應(yīng)1分鐘膽紅素（結(jié)合和非結(jié)合）總膽紅素4）總膽紅素-1分鐘膽紅素=非結(jié)合膽紅素

總膽紅素1.7-17.1umol/L

結(jié)合膽紅素0-6.8umol/L

非結(jié)合膽紅素1.7-10.2umol/L

參考值：

溶血性黃疸時(shí)膽紅素代謝溶血性黃疸發(fā)生機(jī)制示意圖

肝性黃疸時(shí)膽紅素代謝肝細(xì)胞性黃疸發(fā)生機(jī)制示意圖

梗阻性黃疸時(shí)膽紅素代謝膽汁淤滯性黃疸發(fā)生機(jī)制示意圖1）總膽紅素判斷有無(wú)黃疸及黃疸的程度

隱性黃疸17.1-34.2umol/L

輕度黃疸34.2-171umol/L

中度黃疸171-342umol/L

重度黃疸>342umol/L

臨床意義：

（總膽紅素水平）

完全阻塞性黃疸>342umol/L

不完全阻塞性黃疸171-265umol/L

肝性黃疸17.1-171umol/L

溶血性黃疸<85.5umol/L2）根據(jù)黃疸程度判斷黃疸原因3）根據(jù)STB、CB及UCB判斷黃疸類型STBUCB溶血性黃疸STBCB阻塞性黃疸UCBSTBCB肝性黃疸4）CB/STB比值協(xié)助判斷黃疸類型20%～50%肝性

>50%阻塞性

<20%溶血性

正常人1.7-17.10-6.81.7-10.220%（-）弱陽(yáng)性（-）

溶血性

明顯<20%

明顯（-）

肝性

中度中度20～50%（++）

阻塞性

明顯明顯>50強(qiáng)陽(yáng)性

5）正常人及三種黃疸的膽紅素代謝檢查結(jié)果

血清膽紅素（umol/L）尿

STBCBUCBCB/STB尿膽原膽紅素

BA是膽汁的主要成分,由膽固醇在肝臟合成，隨膽汁排入腸道，經(jīng)腸道細(xì)菌分解后由小腸重吸收，經(jīng)門脈入血回肝，再由肝細(xì)胞攝取，少量進(jìn)入血液循環(huán)，90%-95%再分泌入膽汁，形成膽汁酸的腸肝循環(huán)。三、膽汁酸（BA）測(cè)定

因此，膽汁酸是肝膽疾病診斷眾多生化指標(biāo)中，唯一能同時(shí)反映肝細(xì)胞合成、攝取及分泌功能，它對(duì)肝膽系統(tǒng)疾病診斷的靈敏度和特異性高于其他指標(biāo)。

膽汁酸是膽汁中一大類膽烷酸的總稱，主要成分有膽酸（CA）、鵝脫氧膽酸（CDCA）、脫氧膽酸（DCA）、石膽酸（LCA）、及熊脫氧膽酸（UDCA），其中以膽酸、鵝脫氧膽酸、脫氧膽酸為主，游離膽汁酸分泌到膽小管前均形成結(jié)合膽酸，如甘氨膽酸等。

總膽汁酸0-10umol/L

膽酸0.08-0.91umol/L

脫氧膽酸0.23-0.89umol/L

甘氨膽酸0.05-1.0umol/L正常值1）肝細(xì)胞損害：急性肝炎、慢性活動(dòng)性肝炎、中毒性肝病、肝硬化、和肝癌時(shí)TBA

顯著升高，尤其肝硬化時(shí)，TBA陽(yáng)性率高于其他指標(biāo)。2）是膽汁淤積的具有重要診斷意義的生化學(xué)指標(biāo)，如肝內(nèi)、肝外的膽管梗阻。臨床意義

LP-X是膽汁淤滯、阻塞性黃疸時(shí)出現(xiàn)在血中的異常脂蛋白，在電泳中與其它脂蛋白不同，向陰極移動(dòng)，是膽汁淤積的具有重要診斷意義的生化學(xué)指標(biāo)。四、阻塞性脂蛋白-X（LP-X）測(cè)定臨床意義：

1、膽汁淤積性黃疸的診斷：

LP-X是診斷阻塞性黃疸的靈敏且特異的指標(biāo),其敏感性和特異性優(yōu)于血中膽紅素、堿性磷酸酶和谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶，陽(yáng)性率＞80%。

定性（-）；定量<140mg/L參考值：2、肝內(nèi)、外阻塞的鑒別診斷：

LP-X含量與膽汁淤積程度相關(guān)，可用于鑒別阻塞類型，肝外阻塞比肝內(nèi)阻塞引起膽汁淤積程度嚴(yán)重，一般認(rèn)為其定量＞2000mg/L時(shí)，提示肝外膽道阻塞，惡性阻塞高于良性阻塞。

五、血清酶學(xué)測(cè)定

1.血清轉(zhuǎn)氨酶測(cè)定

1）轉(zhuǎn)氨酶是將α氨基酸的氨基轉(zhuǎn)移到α酮酸的酮基上的一種酶，用于肝功能檢查的主要是谷氨酸丙酮酸轉(zhuǎn)移酶（GPT）和谷氨酸草酰乙酸轉(zhuǎn)移酶（GOT）。2)GPT經(jīng)WHO命名為丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT），存在于肝細(xì)胞胞漿中，因肝內(nèi)該酶活性較血清約高100倍，故只要有1%肝細(xì)胞壞死，即可使血清中的ALT增高1倍，因此，它是最敏感的肝功能檢測(cè)指標(biāo)之一。

3)GOT現(xiàn)名天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）。此酶在心肌含量最高，肝臟為第二，在肝損害時(shí)，其漏出量也較ALT低。80％的AST存在于線粒體內(nèi)。漏出率65%4%

半衰期（小時(shí)）4717

敏感性高低參考值10-40U/L10-40U/LALTAST4）兩種轉(zhuǎn)氨酶的特點(diǎn)：

5）意義（1）急性病毒性肝炎轉(zhuǎn)氨酶陽(yáng)性率80％～100％

①在發(fā)病前，ALT和AST即有升高，最高值＞500u。隨病情好轉(zhuǎn)逐漸下降至正常。

②急性重癥肝炎時(shí)，病程初期轉(zhuǎn)氨酶升高，以AST

升高顯著，如在癥狀惡化時(shí)，黃疸進(jìn)行性加深，轉(zhuǎn)氨酶反而降低——膽酶分離，提示肝細(xì)胞嚴(yán)重壞死，預(yù)后不佳。

③在急性肝炎的恢復(fù)期，如轉(zhuǎn)氨酶在100u

左右波動(dòng)或再升，提示急性轉(zhuǎn)為慢性。（3）酒精性肝病、藥物性肝炎、脂肪肝、肝癌輕度上升（100-200U）或正常，ALT/AST＜1（2）慢性病毒肝炎輕度上升（100-200U）或正常，ALT/AST＞1。如果ALT/AST＜1

提示慢性肝炎可能進(jìn)入活動(dòng)期。（4）肝硬化：取決于肝細(xì)胞進(jìn)行性壞死程度，終末期肝硬化轉(zhuǎn)氨酶活性正?；蚪档?。（5）肝內(nèi)、外膽汁淤積：正?；蜉p度升高。（6）急性心肌梗死：AST升高。

同工酶（ASTs、ASTm）

【原理】ASTs存在于胞漿中，ASTm存在于線粒體中

【臨床意義】

輕、中度急性肝炎，血清AST輕度↑（ASTs），重癥肝炎、暴發(fā)性肝炎、酒精性肝病時(shí)ASTm↑。氟烷性肝炎、妊娠脂肪肝、肝動(dòng)脈栓塞術(shù)后、心肌梗死時(shí)ASTm升高。（1）參考值：正常人40～150U/L

兒童＜500U/L

ALP是一種磷酸單酯水解酶，在堿性環(huán)境中能水解磷酸酯產(chǎn)生磷酸。主要分布在肝臟、骨骼、腎、小腸及胎盤中。3、堿性磷酸酶（ALP）

①ALP分布在肝細(xì)胞血竇側(cè)和毛細(xì)膽管側(cè)的微絨毛上，經(jīng)膽汁排入小腸，當(dāng)膽汁排出不暢，毛細(xì)膽管壓力增加時(shí)，可誘發(fā)產(chǎn)生大量ALP，故膽汁淤滯時(shí)，ALP升高——如肝內(nèi)、外膽管阻塞性疾病。

②骨骼疾病時(shí)，如纖維性骨炎、佝僂病、骨軟化癥、成骨細(xì)胞瘤、及骨折愈合期ALP升高。

（2）臨床意義：ALPALT膽紅素膽汁淤積性黃疸↑↑輕度↑↑↑肝細(xì)胞性黃疸正?；颉卸取蝺?nèi)局限性膽道阻塞↑↑→正常（3）ALP與ALT同時(shí)測(cè)定，有助于黃疸的鑒別

4.γ－谷氨酰轉(zhuǎn)移酶（γ－GT）測(cè)定

1）γ－GT活性腎＞胰腺＞肝臟

2）γ－GT在肝臟中廣泛分布于肝細(xì)胞的毛細(xì)膽管一側(cè)和整個(gè)膽管系統(tǒng)，當(dāng)肝內(nèi)合成亢進(jìn)或膽汁排出受阻時(shí)，血清γ－GT增高。

3）參考值男性：11～50u/L

女性：7～32u/L

4）臨床意義

①膽道阻塞性疾?。?/p>

γ－GT（升高幅度與黃疸平行）

②肝癌：

γ－GT明顯升高③急性肝炎中度，<200U

若恢復(fù)期，γ-GT為唯一升高的酶，提示肝炎未愈。④慢性肝炎、肝硬化：若持續(xù)升高，為病情不穩(wěn)定或惡化趨勢(shì)，若逐漸下降，為病情趨向非活動(dòng)性。

⑤酒精性肝損害：AST、ALT升高（輕度），

γ-GT升高（中度）

在肝細(xì)胞癌時(shí)，由于肝細(xì)胞功能異常，產(chǎn)生出一些與肝細(xì)胞癌密切相關(guān)的蛋白質(zhì),稱為肝癌的腫瘤標(biāo)志物，對(duì)肝癌的診斷有重要意義。六、肝癌標(biāo)志物的檢查

1）AFP是胎兒性蛋白，為胎兒所特有，出生后不久轉(zhuǎn)為陰性，或僅含微量。當(dāng)肝細(xì)胞或生殖腺胚胎組織發(fā)生惡性病變時(shí)升高，因而，測(cè)定AFP在血中的濃度，對(duì)診斷肝細(xì)胞癌及滋養(yǎng)細(xì)胞惡性腫瘤有重要意義。測(cè)定（P418）

2）來(lái)源：胎肝和卵黃囊，與肝再生時(shí)，分裂細(xì)胞數(shù)量呈正相關(guān)。3）參考值成人<25ug/L（1）原發(fā)性肝細(xì)胞癌定性（+）

定量>300ug/L

持續(xù)1個(gè)月以上，能排除妊娠、活動(dòng)性肝炎、幼兒性睪丸或卵巢、畸胎瘤等可確診肝癌。（2）肝炎病毒性肝炎肝細(xì)胞重新具有了產(chǎn)生

AFP的能力。急性、慢性肝炎均可升高，但

<300ug/L，隨著肝細(xì)胞的修復(fù)，AFP下降，為一過(guò)性的升高。4)、意義

（4）其他肝硬化（活動(dòng)期）、先天性膽管閉鎖等

AFP升高（3）妊娠

3-4月以后AFP升高

7-8月高峰,但多<400ug/L

分娩后約3周降至正常胎兒神經(jīng)管畸形、雙胎、先兆流產(chǎn)（4）生殖腺胚胎腫瘤（睪丸癌、卵巢癌、畸胎瘤）胃癌、胰腺癌，血中AFP也可升高1）癌胚抗原是一種存在于成人癌組織中的胎兒性蛋白，可根據(jù)免疫學(xué)原理檢測(cè)。

2）參考值0-5ug/L2、癌胚抗原（CEA）測(cè)定（2）消化道腫瘤

A、無(wú)助癌的早期診斷

B、觀察術(shù)后過(guò)程，判斷預(yù)后，預(yù)測(cè)再發(fā)的指標(biāo)。

3）意義（3）原發(fā)性肝癌與轉(zhuǎn)移性肝癌的鑒別價(jià)值較大，轉(zhuǎn)移性肝癌CEA陽(yáng)性率高達(dá)90%。（1）CEA升高主要見于胰腺癌、結(jié)腸癌、直腸癌、乳腺癌、胃癌、肺癌。

七、病毒性肝炎標(biāo)志物的檢查（P452）

肝炎病毒甲、乙、丙、丁、戊、庚、輸血傳播病毒1.甲型肝炎病毒標(biāo)志物監(jiān)測(cè)1）甲型肝炎病毒抗原和RNA測(cè)定

HAVAg陽(yáng)性：見于％～％的甲肝患者，糞便中HAV或HAV抗原檢測(cè)可作為急性感染證據(jù)。HAV-RNA陽(yáng)性：對(duì)早期診斷具有特異性。2）甲型肝炎病毒抗體測(cè)定

IgM陽(yáng)性是特異性早期診斷指標(biāo)。

IgG陽(yáng)性出現(xiàn)于恢復(fù)期且持久存在，是獲得性免疫力的標(biāo)志。乙肝的診斷一、“二對(duì)半”的具體內(nèi)容乙肝病毒表面抗原（HBsAg）表面抗體（HBsAb或抗-HBs）乙肝病毒e抗原（HBeAg）

e抗體（HBeAb或抗-Hbe）乙肝病毒核心抗體（HBcAb或抗-Hbc）。（因?yàn)橐腋尾《竞诵目乖谂R床上不能做，故只有核心抗體。）

二對(duì)半內(nèi)容（1）表面抗原（HBsAg）提起“表面抗原”，就是人們經(jīng)常說(shuō)的“澳大利亞抗原”。乙肝病毒雖然構(gòu)造非常簡(jiǎn)單，但是它也有一個(gè)外殼。這種外殼，是一種蛋白質(zhì)，它就是“表面抗原”。它的出現(xiàn)，標(biāo)志著乙肝病毒的存在。所以，如果化驗(yàn)時(shí)“表面抗原”陽(yáng)性，就表示體內(nèi)感染了乙肝病毒。二對(duì)半內(nèi)容（2）表面抗體（抗-HBs）乙肝病毒侵入了人體，人體就會(huì)產(chǎn)生抵抗它的物質(zhì)。這種物質(zhì)也是一種蛋白質(zhì)，稱為“抗體”?？贵w對(duì)人體有保護(hù)能力。人體產(chǎn)生了“表面抗體”，就意味著機(jī)體對(duì)乙肝病毒產(chǎn)生了抵抗力?，F(xiàn)在許多人接種了“乙肝疫苗”，于是體內(nèi)也會(huì)產(chǎn)生“表面抗體”，檢查“表面抗體”也會(huì)陽(yáng)性。這時(shí)，希望“表面抗體”最好是陽(yáng)性，這就標(biāo)志你注射的乙肝疫苗接種成功了，在一定期限內(nèi)不會(huì)再被傳染上乙肝了。二對(duì)半內(nèi)容（3）e抗原（HBeAg）e抗原是乙肝病毒復(fù)制的標(biāo)志，它可以判定傳染性的大小。如果檢查時(shí)有e抗原陽(yáng)性，就表示乙肝病毒在人體內(nèi)復(fù)制活躍，血中帶毒量大，傳染性強(qiáng)。所以，e抗原陽(yáng)性絕對(duì)不