樂卡地平藥學知識

樂卡地平藥學知識我國高血壓人群的流行特征第二頁，共22頁。2血壓隨鹽攝入量增加顯著升高1.JournalofHypertension2008,26:381–391血壓(mmHg)鹽敏感：在正常血壓個體接受限制鹽攝入飲食后，平均動脈壓至少有

3mmHg的下降，鹽敏感型高血壓患者血壓隨鈉的攝入量的增加(或減少)有顯著的增加(或減少)[1，2]2.Hypertension.1996;27:481-490＊正常：血壓正常的個體正常鹽抵抗鹽敏感正常鹽攝入低鹽攝入鈉攝入量＊10015020012g6g第三頁，共22頁。3鹽敏感者血壓晝夜差減少、夜間谷變淺MAP(mmHg)6:0012:0018:000:006:00time140125120115110105100135130SSNSS第四頁，共22頁。4老年高血壓特點收縮壓增高為主，脈壓增大約80％老年高血壓為低腎素型老年患者動脈壁僵硬度增加，順應性降低，易出現(xiàn)較體位性低血壓、血壓晝夜節(jié)律異常，晨峰高血壓現(xiàn)象臨床特點：合并冠心病,AS,2DM…其他疾病、臟器功能、藥代動力學特點：藥物吸收、分布排泄與年輕人有較大的差異第五頁，共22頁。5鹽敏感或老年高血壓首選CCB治療高腎素型高血壓主要對ACEI、ARB,β受體阻滯劑具有良好的療效反應低腎素型高血壓主要對CCB和利尿劑具有良好的療效反應鹽敏感高血壓、老年高血壓多為低腎素型高血壓利尿劑、CCB：是老年高血壓患者的優(yōu)選治療。第六頁，共22頁。6鈣拮抗劑治療高血壓的優(yōu)勢適合高鈉攝入人群老年和低腎素活性患者有較好降壓療效預防卒中適用于合并糖尿病、冠心病或外周血管病患者抗動脈粥樣硬化作用強效降壓第七頁，共22頁。7鈣通道阻滯劑的演變第三代自身長效1、長血漿半衰期氨氯地平2、長組織/膜半衰期

樂卡地平、拉西地平第一代傳統(tǒng)的多次給藥維拉帕米、地爾硫卓硝苯地平、非洛地平第二代改良釋放每日1次/每日兩次硝苯地平緩釋、控釋片非洛地平緩釋片第八頁，共22頁。8目錄背景資料1樂卡地平藥學部分2聯(lián)合使用優(yōu)勢3第九頁，共22頁。9樂卡地平：獨特的分子結構親脂的結合基團，與組織有效結合，發(fā)揮長效作用圖2:樂卡地平分子結構樂卡地平氨氯地平硝苯地平第十頁，共22頁。10樂卡地平：獨特的膜控動力學1高血管選擇性2高親脂性－－與脂質雙分子層緊密結合3平緩釋放至鈣通道－－平穩(wěn)起效4與鈣通道受體緊密結合－－降壓效果顯著可靠5漸進持續(xù)阻斷鈣通道－－單次用藥效果持續(xù)24小時迅速從血漿中消失迅速轉移至小動脈細胞膜緩慢從細胞膜解離抗高血壓平穩(wěn)作用不良反應發(fā)生率低作用時間持久LeonardiAetal,JournalofCardiovascularPharmacology1997;29(S1):S10-S18.第十一頁，共22頁。11樂卡地平

傳統(tǒng)的DHP類鈣拮抗劑樂卡地平VS傳統(tǒng)DHP藥物

第十二頁，共22頁。12幾小時之后傳統(tǒng)的DHP類鈣拮抗劑樂卡地平

樂卡地平VS傳統(tǒng)DHP藥物樂卡地平第十三頁，共22頁。13樂卡地平：藥效藥動、卓越出眾樂卡地平氨氯地平動力學膜控動力學血漿動力學血漿半衰期短長作用部位組織室控制血漿室控制膜親和力高低臨床半衰期長長水腫、頭痛、潮紅等副作用少多BerniniF,Cellmembraneandpharmacokineticcontrolofdrugaction1998;IntramedCommunicationss.r.l.Milano.第十四頁，共22頁。14樂卡地平肝腎雙通道代謝第十五頁，共22頁。15老年患者無需調整劑量M.Barchiellietal.JournalofCardiovascularPharmacology29(Suppl.2):S1-S15,1997012345血漿濃度（ng/ml）動力學不因年齡而受到影響高齡高血壓患者（>65歲）低齡高血壓患者（<65歲）0246810121614第十六頁，共22頁。16高度血管選擇性JournalofPharmacyandPharmacology,Volume51,Issue6,pages709-714,june1999樂卡地平拉西地平氨氯地平家兔心臟/血管組織50%抑制濃度比值70960第十七頁，共22頁。17%201000406080硝苯地平GITS30mg氨氯地平5mg拉西地平4mg樂卡地平10mg成人樂卡地平10mg老年人非洛地平5mg76%66%62%59%81%77%優(yōu)異的谷峰比值Zanchetti

Aet..J.HypertensSuppl1994Jul;12(5):S23-7CircoAetalofCardiovasc.PharmacolVol29Supp2,S21-251997LeonettiGetalJ.Molec.cell..Cardiol1998,30.abs,254第十八頁，共22頁。18樂卡地平藥代學特點血漿達峰時間1.5-3h蛋白結率98%代謝途徑CPY3A4催化，使二氫吡啶環(huán)氧化排泄途徑50%經泌尿系統(tǒng)排出50%由肝臟轉至腸道排出老年與肝功能損害患者不需要調整劑量，僅在腎功能嚴重受損（肌酐清除率＜30ml/min)需調整劑量時需要調整劑量ExpertReportonadditionalandmetabolismstudies，Geneva，2/99第十九頁，共22頁。19藥理學小結樂卡地平獨特的分子結構，其血漿半衰期短，組織作用時間長（起效較快、維持時間長）通過獨特的膜控作用機制發(fā)揮長效、更平穩(wěn)降壓效應其雙通道均衡排泄有利于減少藥物蓄積，減輕不良反應高膽固醇耐受性、高血管選擇性、高谷峰比值第二十頁，共22頁。20樂卡地平簡明處方資料適應癥：

原發(fā)性高血壓用法用量：口服，一日一次，每次10mg