保肝藥物課件

保肝藥物課件肝病的治療原則強調病因治療重視整體、綜合性治療，不應單純依賴藥物根據(jù)不同的臨床類型個體化2021/4/272保肝藥物分類降酶為主退黃為主改善肝細胞代謝(解毒)促肝細胞再生2021/4/273一、降酶為主——五味子制劑

木蘭科果實(尤核仁)：降酶最強(短期)適應癥：慢肝(輕中度)的心理治療不提倡——急肝、肝硬化；AST↑不良反應：胃刺激ALT反跳，AST持續(xù)異常，少數(shù)出現(xiàn)黃疸病理改善不同步，動物肝纖維化？2021/4/274五味子制劑常用品種聯(lián)苯雙酯滴丸

1.5mg/滴丸,5-10丸tid3-6m

反跳率42％－47％，停藥后1年內(nèi)總反跳率62％

減量停藥建議療程期滿(3-6個月)減至半量(1-3個月)無反跳減至25mgqd(1-2個月)無反跳可停藥2021/4/275健肝靈——五仁醇肝加欣——五仁醇、動物膽汁粉百賽諾(雙環(huán)醇片2001）——五味子丙素25mgtid，療程6個月以上必要時加至50mgtid2021/4/276甘草次酸藥理作用保護肝細胞膜抗炎作用免疫調節(jié)作用抑制病毒增殖(?)類固醇樣作用2021/4/277甘草甜素常用品種復方甘草甜素(美能)——β體甘草酸、半胱/蛋氨酸、甘氨酸40ml靜點qd最大劑量不超過120mgl甘草酸二胺(甘利欣)150mg靜點qd口服150mg(3#)tid甘草酸單銨

(強力寧)——α體甘草酸、半胱氨酸、甘氨酸80-160mg靜點qd其他：苷力康等2021/4/278近年認識降酶療效：確切不良反應：長期大量用藥時可能出現(xiàn)(尤高齡患者)

—類醛固酮癥(低鉀、浮腫、HTN)：合用抗醛固酮劑、補鉀、高鉀水果—休克(特異體質者)－心血管：胸悶、心悸、血壓增高－神經(jīng)：頭痛、頭暈－消化：食欲增加、納差，惡心、嘔吐、腹脹，一般輕－皮膚：皮膚瘙癢、皮疹等鞏固療效：不應驟停，宜減量維持增強療效：與多種藥物聯(lián)合無效處理：不宜盲目增量或同類聯(lián)用

2021/4/279二、退黃為主——苯巴比妥(魯米那)機理：

酶誘導劑：胞內(nèi)Y蛋白(膽紅素轉換)、UDPG轉移酶(結合)、毛細膽管膜Na/K-ATP酶(分泌)、膽固醇降解酶(膽酸↑)適應癥：

肝內(nèi)膽汁郁積，移換酶活性低下(Gilbert、肝炎后高膽紅素血癥等)注意：

長期應用有肝損可能(重癥不宜)用法常用30--60mgtid，Max500mg?？偗煶?-8W

2021/4/2710退黃為主——腺苷蛋氨酸(思美泰)內(nèi)源性氨基酸，普遍存在于機體所有組織生物活性僅次于ATP在肝臟經(jīng)腺苷蛋氨酸合成酶催化蛋氨酸而成，肝硬化患者此酶活性明顯下降參與兩大重要生化反應-----轉甲基和轉硫基2021/4/2711思美泰用途——特異性治療肝內(nèi)膽汁郁積—病毒性—毒物性、藥物性—酒精性—自身免疫性—代謝性（妊娠性）注意：興奮、晝夜節(jié)律紊亂，睡前服催眠藥

肝硬化血氨增高者需監(jiān)測血氨，昏迷者忌胃腸：燒心感(酸性)，兩餐間整粒吞服，十二指腸崩解用法

500-1000mg/日靜點,或500mgim/ivbid不良反應：輕微，一般無需停藥。淺表性靜脈炎，頭痛，出汗，胃灼熱，上腹痛，惡心，腹瀉。

2021/4/2712退黃為主——熊去氧膽酸(優(yōu)思弗)機理：促進膽汁分泌，增加膽固醇在膽汁中的溶解度，防止膽固醇結石的形成拮抗疏水性膽酸的細胞毒性作用免疫調節(jié)作用：抑制肝細胞膜組織相容性復合物Ⅰ（MHC-Ⅰ）的過度表達；長期服用減少細胞毒性T細胞對自身組織的損害其他：穩(wěn)定肝細胞膜，調節(jié)糖皮質激素受體的功能，清除自由基和抗氧化；抑制細胞凋亡和炎癥等作用。2021/4/2713退黃為主——熊去氧膽酸(優(yōu)思弗)應用：①膽汁淤積性肝病及慢性肝病伴肝內(nèi)膽汁淤積（PSC/PBC)②預防藥物性結石形成③不宜手術的膽固醇型膽結石④脂肪?。ɑ啬c切除后）用法：250mg/膠囊(優(yōu)思弗)10mg/（kg.d）2021/4/2714退黃為主——熊去氧膽酸(優(yōu)思弗)禁忌癥：（1）膽道完全阻塞。（2）妊娠及哺乳期婦女。（3）急性膽囊炎、膽管炎發(fā)作期。（4）膽結石出現(xiàn)膽管痙攣或膽絞痛時。（5）嚴重肝功能衰竭。注意:忌鋁劑/消膽胺(影響UDCA吸收)2021/4/2715退黃為主——其他中成藥機理：

清熱利膽、疏肝退黃(用于陽黃，濕熱黃疸)針劑—茵梔黃(茵陳、梔子、黃芩、金銀花)20-60ml靜點qd—苦黃(苦參、大黃)—巖連黃—舒肝寧(茵梔黃、靈芝)—麝香注射液(麝香、郁金、冰片、薄荷腦等)注意點：

常用于急黃肝。注意胃腸道反應、過敏反應2021/4/2716三、改善肝細胞代謝及解毒

——還原型谷胱甘肽（GSH）分子結構：γ谷氨酸-半胱氨酸-甘氨酸品種：泰特阿拓莫蘭古拉定凱西萊(含活性巰基的甘氨酸衍生物)2021/4/2717GSH臨床應用主要機制：清除氧自由基，對抗吞噬細胞引起的急性肝損傷，抑制Kupffer細胞合成過多的細胞因子加強肝細胞解毒功能預防肝纖維化對抗內(nèi)毒素引起的肝細胞損傷應用：盡早——保護未受損的肝細胞足量——對應于強烈的氧化損傷多次——持續(xù)發(fā)揮藥效2021/4/2718GSH臨床適用范圍

急慢性肝細胞損傷

—病毒性肝炎、藥物性肝病、酒精性肝病、免疫性肝病等肝纖維化

肝細胞癌變用法：600mgiv

qd

2021/4/2719改善肝細胞代謝及解毒

——多烯磷脂酰膽堿（易善復）必需磷脂及B族維生素——促進肝細胞膜再生，協(xié)調磷脂和細胞膜組織功能，促進肝臟的脂肪代謝/合成蛋白質/解毒功能恢復適用：脂肪肝，肝硬化，中毒性肝病，急慢性肝炎用法：465mg/天，入5%或10%GS，緩慢靜滴2021/4/2720改善肝細胞代謝及解毒

—雅博思（門冬氨酸鳥氨酸）作用機制：鳥氨酸－參與肝細胞鳥氨酸循環(huán)，使血氨生成尿素，排出體外門冬氨酸－參與三羧循環(huán)及核酸的合成，提供能量代謝的中間產(chǎn)物，增強肝臟供能。

適用：急、慢性肝?。ǜ餍透窝?、肝硬化、脂肪肝及肝炎后綜合征）引起的血氨升高及肝性腦病注意點——腎衰慎用2021/4/2721改善肝細胞代謝及解毒

——其他制劑肝泰樂(葡萄糖醛酸內(nèi)酯)降低肝淀粉酶的活性，使肝糖原增加，脂肪貯量減少，有解毒作用適用：急慢性肝炎、肝硬化；食物或藥物中毒

0.1-0.2tid維生素類：

E(抗氧化)，B、C(解毒)，水溶性Vit(V佳林、水樂維他)，K(參與凝血酶原合成，促進凝血因子合成)10mg

ivqd-bid

2021/4/2722四、促肝細胞再生——肝細胞生長素作用：—刺激肝細胞DNA合成，促進再生，對四氯化碳誘導的肝細胞損傷有較好的保護作用，能降低血清ALT水平適用：—重型肝炎（病毒性肝炎、肝衰竭早期或中期）、慢性肝炎活動期、肝硬化的輔助治療。用法：100~150mg，tid;20~40mg，imbid;80~120mg入10%GS，ivdripqd

促肝(乳豬)、肝復肽(小牛)、肝樂寧、2021/4/2723促肝細胞再生——肝病氨基酸制劑氨基酸營養(yǎng)療法近年高度重視：肝再生原料肝病氨基酸不平衡說：丙氨酸↑，支/芳↓促肝合成蛋白優(yōu)點(較外源輸入)：

—合成肝細胞結構蛋白、代謝酶：有助肝再生修復—合成的白蛋白半衰期長：體現(xiàn)更好生理效應—合成其他功能蛋白：抗感染、凝血等2021/4/2724常用品種：肝安禁忌：

嚴重腎