免疫缺陷病及其免疫檢驗(yàn)

第二十四章

免疫缺陷性疾病及其免疫檢驗(yàn)1第一頁(yè)，共66頁(yè)。第14、16章課后考察題1.常用細(xì)胞因子與細(xì)胞黏附分子的免疫學(xué)檢測(cè)方法包括哪些？

2.何為M蛋白？2第二頁(yè)，共66頁(yè)。第一節(jié)免疫缺陷病的分類(lèi)和特點(diǎn)一、免疫缺陷病分類(lèi)二、免疫缺陷病的特點(diǎn)第二節(jié)原發(fā)性免疫缺陷病一、原發(fā)性B細(xì)胞缺陷二、原發(fā)性T細(xì)胞缺陷三、重癥結(jié)合免疫缺陷四、原發(fā)性吞噬細(xì)胞缺陷五、原發(fā)性補(bǔ)體系統(tǒng)缺陷3第三頁(yè)，共66頁(yè)。第四節(jié)免疫缺陷病檢驗(yàn)一、B細(xì)胞缺陷的檢測(cè)二、T細(xì)胞缺陷的檢測(cè)三、吞噬細(xì)胞缺陷的檢測(cè)四、補(bǔ)體系統(tǒng)缺陷的檢測(cè)五、獲得性免疫缺陷病的檢測(cè)第三節(jié)繼發(fā)性免疫缺陷病一、繼發(fā)性免疫缺陷的常見(jiàn)原因二、獲得性免疫缺陷綜合征考慮題小結(jié)4第四頁(yè)，共66頁(yè)。免疫缺陷病(immunodeficiencydisease,ID)

由遺傳因素或其他原因造成的免疫系統(tǒng)發(fā)育或免疫應(yīng)答障礙而導(dǎo)致的一種或多種免疫功能缺陷(immunodeficiency)或不全所致的臨床綜合征。5第五頁(yè)，共66頁(yè)。第一節(jié)免疫缺陷病的分類(lèi)和特點(diǎn)6第六頁(yè)，共66頁(yè)。原發(fā)性免疫缺陷性疾病〔primaryimmunodeficiencydisease,PIDD〕繼發(fā)性免疫缺陷病〔secondaryimmunodeficiencydisease,SIDDorAIDD〕一、免疫缺陷病分類(lèi)7第七頁(yè)，共66頁(yè)。8第八頁(yè)，共66頁(yè)。反復(fù)感染易發(fā)腫瘤高度伴發(fā)自身免疫病的傾向，以類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎和惡性貧血等多見(jiàn)。遺傳傾向臨床表現(xiàn)和病理?yè)p傷復(fù)雜多樣二、免疫缺陷病的特點(diǎn)9第九頁(yè)，共66頁(yè)。免疫缺陷病感染特點(diǎn)10第十頁(yè)，共66頁(yè)。第二節(jié)原發(fā)性免疫缺陷病原發(fā)性免疫缺陷性疾病〔primaryimmunodeficiencydisease,PIDD〕又稱(chēng)先天性免疫缺陷病〔congenitalimmunodeficiencydisease,CIDD〕,是由于免疫系統(tǒng)遺傳基因異常或先天性免疫系統(tǒng)發(fā)育障礙而致免疫功能不全引起的疾病。11第十一頁(yè)，共66頁(yè)。一、原發(fā)性B細(xì)胞缺陷病二、原發(fā)性T細(xì)胞缺陷病三、原發(fā)性結(jié)合免疫缺陷病四、原發(fā)性吞噬細(xì)胞缺陷病五、原發(fā)性補(bǔ)體系統(tǒng)缺陷病原發(fā)性免疫缺陷性疾病類(lèi)型12第十二頁(yè)，共66頁(yè)。由于B細(xì)胞先天性發(fā)育不全，或由于B細(xì)胞不能承受T細(xì)胞傳遞的信號(hào)，而導(dǎo)致抗體產(chǎn)生減少的一類(lèi)疾病。主要臨床表現(xiàn)：反復(fù)化膿性感染實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)特征：體內(nèi)Ig程度降低或缺陷、外周血B細(xì)胞可減少或缺陷、T細(xì)胞數(shù)量正常。一、原發(fā)性B細(xì)胞缺陷primaryBlymphocytesdeficiency13第十三頁(yè)，共66頁(yè)。發(fā)病機(jī)制:B細(xì)胞的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)分子酪氨酸激酶〔Bruton’styrosinekinase，Btk〕基因缺陷，使得B細(xì)胞發(fā)育過(guò)程中信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)障礙，導(dǎo)致B細(xì)胞發(fā)育停滯于前B細(xì)胞階段，成熟B細(xì)胞數(shù)量減少或缺失?！惨弧砐性連鎖無(wú)丙種球蛋白血癥〔X-linkedagamaglobulinemia，XLA〕為X連鎖隱性遺傳，多見(jiàn)于男性嬰幼兒。1952年由Bruton首次報(bào)道，故又稱(chēng)Bruton病。臨床表現(xiàn)：患兒多在出生6月后反復(fù)發(fā)生化膿性細(xì)菌感染,血清中各類(lèi)Ig含量明顯降低，外周血成熟B細(xì)胞和漿細(xì)胞數(shù)量幾乎為零。14第十四頁(yè)，共66頁(yè)。臨床表現(xiàn)：患兒易反復(fù)感染，尤其是呼吸道感染，比低程度免疫球蛋白缺陷病表現(xiàn)更為嚴(yán)重?！捕砐性聯(lián)高IgM綜合征

〔X-linkedhighIgMsyndrome，XLHM〕發(fā)病機(jī)制：X-染色體上CD40L基因突變，使T細(xì)胞表達(dá)CD40L缺陷，其與B細(xì)胞CD40的互相作用受阻，導(dǎo)致B細(xì)胞活化增殖和Ig類(lèi)別轉(zhuǎn)換障礙，不能產(chǎn)生除IgM以外的其它類(lèi)型免疫球蛋白。實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)：血清IgM升高而IgG、IgA、IgE程度低下，外周血和淋巴組織中有大量分泌IgM的漿細(xì)胞。15第十五頁(yè)，共66頁(yè)。實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)：血清IgA程度異常低下〔<50mg/L〕，sIgA缺乏，其它各類(lèi)Ig程度正常?！踩尺x擇性IgA缺陷

〔selectiveIgAdeficiency〕最常見(jiàn)的選擇性Ig缺陷，為常染色體顯性或隱性遺傳

發(fā)病機(jī)制：該病確切發(fā)病機(jī)制尚不清楚。實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)有IgA受體的B細(xì)胞發(fā)育停滯，不能分化成為分泌IgA的漿細(xì)胞情況。臨床表現(xiàn)：患者多無(wú)明顯病癥，或僅表現(xiàn)為呼吸道、消化道和泌尿道反復(fù)感染，少數(shù)患者可出現(xiàn)嚴(yán)重感染，常伴有自身免疫病和超敏反響性疾病。16第十六頁(yè)，共66頁(yè)。T細(xì)胞的發(fā)生、分化和功能障礙的遺傳性缺陷，其中包括T細(xì)胞及其前體。T細(xì)胞缺陷不僅影響T效應(yīng)細(xì)胞〔如TCL〕，也會(huì)間接影響單核-吞噬細(xì)胞和B細(xì)胞。因此，多數(shù)T細(xì)胞功能缺陷者常伴體液免疫功能缺陷。二、原發(fā)性T細(xì)胞缺陷〔primaryTlymphocytesdeficiency〕17第十七頁(yè)，共66頁(yè)?；純篢細(xì)胞功能缺陷、外周血T細(xì)胞數(shù)減少或正常，B細(xì)胞和抗體功能正常或偏低?！惨弧诚忍煨孕叵侔l(fā)育不全綜合癥又稱(chēng)DiGeorge綜合征，為典型的T細(xì)胞缺陷性疾病，并伴甲狀腺功能低下。發(fā)病機(jī)制：由于妊娠早期胚胎第三、四咽囊分化發(fā)育障礙，導(dǎo)致起源于該部位的器官如胸腺、甲狀旁腺、主動(dòng)脈弓、唇和耳等發(fā)育不全。臨床特征：有心臟和大血管畸形，反復(fù)感染和新生兒24小時(shí)內(nèi)出現(xiàn)手足抽搐

18第十八頁(yè)，共66頁(yè)。例如：CD3復(fù)合分子〔-、-、-、-鏈〕基因變異引起TCR-CD3復(fù)合物表達(dá)或功能受損。ZAP-70〔一種酪氨酸激酶〕基因變異，不能產(chǎn)生ZAP-70蛋白，導(dǎo)致TCR信號(hào)向下游轉(zhuǎn)導(dǎo)障礙，T細(xì)胞不能增殖及不能分化為效應(yīng)細(xì)胞?！捕砊CR活化和功能缺陷T細(xì)胞膜分子表達(dá)異常或缺失可導(dǎo)致T細(xì)胞活化和功能缺陷19第十九頁(yè)，共66頁(yè)。

一組胸腺、淋巴組織發(fā)育不全及Ig缺乏的遺傳性疾病，機(jī)體不能產(chǎn)生細(xì)胞免疫和體液免疫應(yīng)答?；颊叱錾?個(gè)月即出現(xiàn)發(fā)育障礙，易發(fā)嚴(yán)重感染而死亡。三、重癥結(jié)合免疫缺陷

〔severecombinedimmunodeficiencydisease，SCID〕20第二十頁(yè)，共66頁(yè)?；颊卟±肀憩F(xiàn)：T細(xì)胞缺乏或顯著減少B細(xì)胞數(shù)量正常但功能異常，導(dǎo)致Ig生成減少和類(lèi)型轉(zhuǎn)換障礙主要發(fā)病機(jī)制：IL-2受體鏈基因突變。IL-2受體鏈?zhǔn)嵌喾N細(xì)胞因子受體(IL-2R、IL-4R、IL-7R、IL-9R、IL-15R)共同的亞單位，其缺失將導(dǎo)致多種細(xì)胞因子受體表達(dá)異常，使T、B細(xì)胞成熟受阻和功能障礙，從而發(fā)生SCID。〔一〕性聯(lián)重癥結(jié)合免疫缺陷〔X-linkedSCID,X-SCID〕21第二十一頁(yè)，共66頁(yè)。發(fā)病機(jī)制：定位于第20對(duì)染色體的ADA基因突變導(dǎo)致ADA缺乏，使腺苷和脫氧腺苷分解障礙，造成核苷酸代謝產(chǎn)物dATP和dGTP在細(xì)胞內(nèi)大量蓄積，對(duì)早期T、B細(xì)胞有毒性作用，影響RNA、DNA、蛋白質(zhì)和磷脂合成，使之發(fā)育成熟受阻，造成T細(xì)胞和B細(xì)胞缺陷?！捕诚佘彰摪泵溉狈ΠY〔adenosinedeaminase,ADA〕22第二十二頁(yè)，共66頁(yè)。主要表現(xiàn)：吞噬細(xì)胞的數(shù)量、挪動(dòng)和〔或〕黏附功能、殺菌活性等異常四、原發(fā)性吞噬細(xì)胞缺陷

primaryphagocytesdeficiency臨床表現(xiàn)：化膿性細(xì)菌或真菌反復(fù)感染23第二十三頁(yè)，共66頁(yè)。臨床表現(xiàn)：患兒多在出生后1個(gè)月內(nèi)即開(kāi)場(chǎng)發(fā)生各種細(xì)菌的反復(fù)感染?！惨弧持行粤＜?xì)胞數(shù)量減少分類(lèi)：粒細(xì)胞減少癥〔granulocytopenia〕和粒細(xì)胞缺乏癥〔agranulocytosis。發(fā)病機(jī)制：G-CSF〔粒細(xì)胞集落刺激因子〕基因突變導(dǎo)致粒細(xì)胞分化受阻。24第二十四頁(yè)，共66頁(yè)。發(fā)病機(jī)制：LAD-1是由于CD-18基因突變，使中性粒細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、T細(xì)胞、NK細(xì)胞外表整合素家族成員表達(dá)缺陷，導(dǎo)致中性粒細(xì)胞不能與內(nèi)皮細(xì)胞黏附、移行并穿過(guò)血管壁到達(dá)感染部位。LAD-2是一種巖藻糖轉(zhuǎn)移酶基因突變，使得白細(xì)胞和內(nèi)皮細(xì)胞外表缺乏能與選擇素家族成員結(jié)合的寡糖配體Sialyl-Lewisx〔Slex〕，導(dǎo)致白細(xì)胞與內(nèi)皮細(xì)胞間的黏附障礙?！捕嘲准?xì)胞黏附缺陷

〔leukocyteadhesiondeficiency，LAD〕分類(lèi)：分為L(zhǎng)AD-1和LAD-2兩種臨床表現(xiàn)：LAD-1和LAD-2兩種均表現(xiàn)為反復(fù)的化膿性細(xì)菌感染25第二十五頁(yè)，共66頁(yè)。發(fā)病機(jī)制：慢性肉芽腫病多為性聯(lián)隱性遺傳，少數(shù)為常染色體隱性遺傳。發(fā)病機(jī)制是由于編碼復(fù)原型輔酶Ⅱ(NADPH)氧化酶系統(tǒng)的基因缺陷，呼吸爆發(fā)受阻，吞噬細(xì)胞不能產(chǎn)生足量的超氧離子、單態(tài)氧離子及過(guò)氧化氫，使得吞入細(xì)胞內(nèi)的微生物，特別是產(chǎn)過(guò)氧化氫酶的微生物非但不能殺死，反而繼續(xù)存活、繁殖，并隨吞噬細(xì)胞游走播散，造成反復(fù)的慢性感染。持續(xù)的感染可刺激CD4+T細(xì)胞形成肉芽腫。〔三〕慢性肉芽腫病

〔chronicgranulomatousdisease，CGD〕臨床表現(xiàn)：為反復(fù)的化膿性感染，淋巴結(jié)、皮膚、肝、肺、骨髓等器官有慢性化膿性肉芽腫或伴有瘺管形成。26第二十六頁(yè)，共66頁(yè)。多數(shù)為常染色體隱性遺傳，少數(shù)為常染色體顯性遺傳,屬最少見(jiàn)的原發(fā)性免疫缺陷病。五、原發(fā)性補(bǔ)體系統(tǒng)缺陷

〔primarycomplementsystemdeficiency〕在補(bǔ)體系統(tǒng)中，幾乎所有的補(bǔ)體固有成分、補(bǔ)體調(diào)控蛋白及補(bǔ)體受體都可發(fā)生缺陷。臨床表現(xiàn)為反復(fù)化膿性細(xì)菌感染。27第二十七頁(yè)，共66頁(yè)。發(fā)病機(jī)制：C1抑制分子〔C1inhibitor,C1INH〕基因缺陷所。C1INH可抑制體內(nèi)C1、凝血因子Ⅻ、激肽和纖溶系統(tǒng)，因此當(dāng)它缺乏時(shí)，上述系統(tǒng)過(guò)渡激活并消耗增多，在此過(guò)程中生成的許多產(chǎn)物都有使血管擴(kuò)張和毛細(xì)血管通透性增高的作用，導(dǎo)致這些部位的炎癥、擴(kuò)張?！步?jīng)典激活途徑:由抗原抗體復(fù)合物結(jié)合啟動(dòng)激活；激活順序：Ag-AbC1q-C1r-C1s-C4-C2-C3-C5-C6-C7-C8-C9〕。〔一〕遺傳性血管神經(jīng)性水腫為常見(jiàn)的補(bǔ)體缺陷，屬于常染色體顯性遺傳病臨床表現(xiàn)：反復(fù)發(fā)作的皮膚黏膜水腫，假設(shè)水腫發(fā)生于喉頭可導(dǎo)致窒息死亡。28第二十八頁(yè)，共66頁(yè)。發(fā)病機(jī)制：編碼糖基磷脂酰肌醇〔GPI〕的pig-α基因缺陷，導(dǎo)致糖基磷脂酰肌醇合成障礙，患者紅細(xì)胞因缺乏糖基磷脂酰肌醇而不能與細(xì)胞膜保護(hù)因子DAF和MAC抑制因子(MIRL)結(jié)合，發(fā)生補(bǔ)體介導(dǎo)的溶血,即陣發(fā)性夜間Hb尿。DAF及其作用-DAF,即衰變加速因子，是一種保護(hù)細(xì)胞免遭MAC攻擊的膜結(jié)合型補(bǔ)體調(diào)控蛋白，它借助糖基磷脂酰肌醇〔GPI〕錨在細(xì)胞膜上，發(fā)揮保護(hù)紅細(xì)胞膜作用。MAC-攻膜復(fù)合物，它和C67結(jié)合成C5b67后插入細(xì)胞膜中，完成補(bǔ)體對(duì)細(xì)胞的溶解任務(wù),MIRL(一種S蛋白)是它的抑制因子?！捕酬惏l(fā)性夜間血紅蛋白尿〔paroxysmalnocturnalhemoglobinuria,PNH〕。臨床表現(xiàn)：慢性溶貧、全血細(xì)胞減少和靜脈血栓形成，晨尿中出現(xiàn)Hb。29第二十九頁(yè)，共66頁(yè)。第三節(jié)繼發(fā)性免疫缺陷病繼發(fā)性免疫缺陷病〔secondaryimmunodeficiencydisease,SIDD〕是后天因素造成的，繼發(fā)于某些疾病或使用藥物后所致的免疫系統(tǒng)暫時(shí)或持久損害的一類(lèi)免疫缺陷性疾病。分為繼發(fā)性T細(xì)胞功能缺陷、繼發(fā)性低丙種球蛋白血癥、繼發(fā)性吞噬細(xì)胞功能缺陷和補(bǔ)體缺陷。30第三十頁(yè)，共66頁(yè)。1．腫瘤：惡性腫瘤尤其是淋巴系統(tǒng)的惡性腫瘤如白血病、淋巴瘤骨髓瘤等常可進(jìn)展性的抑制患者免疫功能，加之放療、化療、營(yíng)養(yǎng)不良、消耗等因素可導(dǎo)致免疫缺陷。2．感染性疾?。阂訦IV感染所致的艾滋病最為嚴(yán)重。3．遺傳性疾?。喝旧w異常、酶缺乏、血紅蛋白病等。4．營(yíng)養(yǎng)不良：是引起繼發(fā)性免疫缺陷病最常見(jiàn)原因5．免疫抑制療法：長(zhǎng)期應(yīng)用免疫抑制劑、抗腫瘤藥物和某些抗生素均可抑制免疫功能。6．其它：如電離輻射、手術(shù)、創(chuàng)傷、脾切除等均可引起免疫功能低下。一、繼發(fā)性免疫缺陷的常見(jiàn)原因31第三十一頁(yè)，共66頁(yè)。又稱(chēng)艾滋病，是由人類(lèi)免疫缺陷病毒〔humanimmunodeficiencyvirus，HIV〕感染引起的一組綜合征。病人以CD4+T細(xì)胞減少為主要特征，同時(shí)伴反復(fù)時(shí)機(jī)感染、惡性腫瘤及中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行性病變。該病1981年在美國(guó)首次發(fā)現(xiàn)以來(lái)，全球感染人數(shù)不斷上升。二、獲得性免疫缺陷綜合征

〔acquiredimmunodeficiencysyndrome，AIDS〕32第三十二頁(yè)，共66頁(yè)。33第三十三頁(yè)，共66頁(yè)。AIDS的病因：人類(lèi)免疫缺陷病毒〔humanimmunodifiencyvirus，HIV〕HIV-1和HIV-2兩型?！惨弧巢≡瓕W(xué)34第三十四頁(yè)，共66頁(yè)。HIV的主要構(gòu)造基因和相應(yīng)的抗原35第三十五頁(yè)，共66頁(yè)。36第三十六頁(yè)，共66頁(yè)。37第三十七頁(yè)，共66頁(yè)?！捕矵IV的致病機(jī)制HIV通過(guò)包膜蛋白gp120與靶細(xì)胞外表的CD4分子高親和性結(jié)合，同時(shí)也與表達(dá)在靶細(xì)胞外表的趨化因子受體〔CXCR4和CXCR5〕結(jié)合，再由透膜蛋白gp41介導(dǎo)病毒包膜與細(xì)胞膜交融，使病毒得以進(jìn)入細(xì)胞，在其中復(fù)制。1．HIV侵入CD4+靶細(xì)胞的機(jī)制CD4分子是HIV糖蛋白的特異性受體，故HIV主要進(jìn)犯CD4﹢T細(xì)胞，次要進(jìn)犯表達(dá)CD4分子的單核-吞噬細(xì)胞、樹(shù)突狀細(xì)胞、B細(xì)胞、神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞等靶細(xì)胞。38第三十八頁(yè)，共66頁(yè)。2．HIV損傷感染的CD4+細(xì)胞：HIV在靶細(xì)胞中復(fù)制，可通過(guò)直接或間接途徑損傷CD4+細(xì)胞

39第三十九頁(yè)，共66頁(yè)?！踩矵IV誘導(dǎo)的免疫應(yīng)答HIV感染機(jī)體后，HIV會(huì)進(jìn)展性破壞機(jī)體免疫系統(tǒng)(尤其是細(xì)胞免疫)，但在病程不同階段，機(jī)體免疫系統(tǒng)可通過(guò)不同應(yīng)答機(jī)制以阻止病毒復(fù)制。體液免疫應(yīng)答

中和抗體，它對(duì)HIV有抑制作用，可阻斷病毒向淋巴器官播散?？筆24殼蛋白抗體，尚不清楚該抗體是否對(duì)機(jī)體具有保護(hù)作用。抗gpl20和抗gp41抗體，此類(lèi)抗體主要為IgG，可通過(guò)ADCC而損傷靶細(xì)胞細(xì)胞免疫應(yīng)答

CD8+T細(xì)胞應(yīng)答CD4+T細(xì)胞應(yīng)答

40第四十頁(yè)，共66頁(yè)。1．CD4﹢T細(xì)胞數(shù)量顯著減少。2．Th1細(xì)胞與Th2細(xì)胞平衡失調(diào)。在感染的無(wú)病癥階段Thl細(xì)胞占優(yōu)勢(shì)，分泌IL-2刺激CD4+T細(xì)胞增殖，至AIDS期那么Th2細(xì)胞占優(yōu)勢(shì)，分泌IL-4和IL-10抑制Thl細(xì)胞分泌IL-2，從而削弱CTL的細(xì)胞毒效應(yīng)。3．抗原遞呈細(xì)胞功能降低。HIV感染巨噬細(xì)胞和樹(shù)突狀細(xì)胞后，可損傷其抗原處理和呈遞才能，但不易殺死細(xì)胞，反而使之成為HIV的庇護(hù)所，成為晚期AIDS患者血中高程度病毒的主要來(lái)源。4．B細(xì)胞功能異常，表現(xiàn)為多克隆激活、高Ig血癥和產(chǎn)生多種自身抗體。gp120屬超抗原，能激活多克隆B細(xì)胞，誘導(dǎo)自身免疫應(yīng)答，引起某些自身免疫病?！菜摹矵IV感染的免疫學(xué)特征41第四十一頁(yè)，共66頁(yè)。HIV在細(xì)胞內(nèi)主要呈埋伏感染，當(dāng)宿主細(xì)胞被細(xì)菌、病毒、絲裂原激活后，病毒即進(jìn)展復(fù)制。〔五〕HIV感染的臨床特點(diǎn)42第四十二頁(yè)，共66頁(yè)。HIV感染宿主特征：埋伏期長(zhǎng)、病程開(kāi)展緩慢HIV急性感染：多表現(xiàn)為單核細(xì)胞增多樣綜合征，血清可檢出抗HIV抗體。臨床病癥多發(fā)生于感染后2-6周，表現(xiàn)為發(fā)熱、肌肉痛、關(guān)節(jié)痛、頭痛、腹瀉、咽痛和淋巴結(jié)腫大等。43第四十三頁(yè)，共66頁(yè)。③神經(jīng)系統(tǒng)損害：約60%的AIDS病人出現(xiàn)AIDS癡呆癥。

AIDS的典型臨床表現(xiàn)①時(shí)機(jī)性感染：是AIDS病人死亡的主要原因。常見(jiàn)的引起時(shí)機(jī)感染的病原體是卡氏肺囊蟲(chóng)和白色念珠菌，其他有巨細(xì)胞病毒、帶狀皰疹病毒、隱球菌和鼠弓型蟲(chóng)等；②惡性腫瘤：AIDS患者易伴發(fā)Kaposi肉瘤和惡性淋巴瘤，也是AIDS病人常見(jiàn)的死亡原因；44第四十四頁(yè)，共66頁(yè)。常

見(jiàn)綜合征45第四十五頁(yè)，共66頁(yè)。愛(ài)滋病〔卡波氏肉瘤〕46第四十六頁(yè)，共66頁(yè)。47第四十七頁(yè)，共66頁(yè)。48第四十八頁(yè)，共66頁(yè)。49第四十九頁(yè)，共66頁(yè)。50第五十頁(yè)，共66頁(yè)。第四節(jié)免疫缺陷病檢驗(yàn)免疫缺陷病的檢測(cè)是多方面、綜合性的，主要涉及體液免疫、細(xì)胞免疫、補(bǔ)體和吞噬細(xì)胞等方面的檢測(cè)，除了采用免疫學(xué)方法、分子生物學(xué)方法外，一些常規(guī)的和特殊的檢測(cè)手段也極為重要。51第五十一頁(yè)，共66頁(yè)。

一、B細(xì)胞缺陷病的實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)二、T細(xì)胞缺陷病的實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)三、吞噬細(xì)胞缺陷病的實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)四、補(bǔ)體系統(tǒng)缺陷病的實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)五、獲得性免疫缺陷病的實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)免疫缺陷病的實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)52第五十二頁(yè)，共66頁(yè)。1、血清Ig測(cè)定：方法有免疫濁度法、擴(kuò)散法、ELISA、RIA、電泳法等，要注意不同年齡階段的參考值區(qū)別。2、同種血型凝集素的測(cè)定即ABO血型抗體，是出生后對(duì)紅細(xì)胞A物質(zhì)或B物質(zhì)的抗體應(yīng)答，因此檢測(cè)它們的滴度是斷定體液免疫應(yīng)答才能的簡(jiǎn)單而有效的方法。通常，除嬰兒和AB血型外，其他所有人均有1：8(抗A)或1：4〔抗B〕或更高的天然抗體滴度，這種天然抗體屬I(mǎi)gM。對(duì)Bruton癥、SCID和選擇性IgM缺陷癥可用此法進(jìn)展斷定。3、特異性抗體產(chǎn)生才能測(cè)定正常人接種疫苗后1周可產(chǎn)生特異性抗體(IgM)，再次免疫抗體滴度更高(IgG)。故此法是判斷體液免疫缺陷的有效方法。常用的疫苗有傷寒菌苗和白喉類(lèi)毒素。一、B細(xì)胞缺陷的檢測(cè)53第五十三頁(yè)，共66頁(yè)。4、噬菌體試驗(yàn)人體去除噬菌體的才能被認(rèn)為是目前觀察抗體應(yīng)答才能的最敏感的指標(biāo)之一。正常人甚至新生兒，均可在注入噬菌體后5天內(nèi)將其全部去除；而抗體形成缺陷者，去除噬菌體的時(shí)間明顯延長(zhǎng)。5、SmIg測(cè)定SmIg是B細(xì)胞最具特征性的外表標(biāo)志。檢測(cè)SmIg既可以測(cè)算B細(xì)胞數(shù)量，還可根據(jù)SmIg類(lèi)別判斷B細(xì)胞成熟情況。體液免疫缺陷者都有不同程度的B細(xì)胞數(shù)量或成熟比例方面的異常。6、CD抗原檢測(cè)B細(xì)胞外表存在著CD10、CD19、CD20、CD22等抗原。CD10只出如今前B細(xì)胞，CD19、CD20從原始至成熟的B細(xì)胞都存在，而CD22只在成熟B細(xì)胞表達(dá)。故檢測(cè)這些B細(xì)胞標(biāo)志可理解B細(xì)胞數(shù)量、亞型和分化情況。54第五十四頁(yè)，共66頁(yè)。二、T細(xì)胞缺陷的檢測(cè)T細(xì)胞缺陷病主要表現(xiàn)T細(xì)胞的數(shù)量減少和功能缺陷，導(dǎo)致細(xì)胞免疫功能缺陷并伴隨體液免疫功能的缺陷。因此，對(duì)T細(xì)胞缺陷的檢驗(yàn)主要包括T細(xì)胞功能和數(shù)量的檢測(cè)。〔一〕T細(xì)胞功能實(shí)驗(yàn)1、皮膚實(shí)驗(yàn)主要檢測(cè)T細(xì)胞的遲發(fā)型超敏反響才能。常用的皮試抗原是易于在自然環(huán)境中接觸而致敏的物質(zhì)，包括結(jié)核菌素、白色念珠菌素、毛發(fā)菌素、鏈激酶-鏈道酶(SK-SD)和腮腺炎病毒等。為防止個(gè)體差異、接觸某種抗原的有無(wú)或多少、試劑本身質(zhì)量和操作誤差等因素影響，應(yīng)該幾種抗原同時(shí)試驗(yàn)，凡3種以上抗原皮試陽(yáng)性者為正常，少于2種陽(yáng)性或在48小時(shí)反響直徑<lOmm，那么提示免疫缺陷或反響性降低。但2歲以?xún)?nèi)兒童只要有一種抗原皮試陽(yáng)性，即說(shuō)明T細(xì)胞功能正常，因他們可能因未曾致敏而出現(xiàn)陰性反響。55第五十五頁(yè)，共66頁(yè)。2．T細(xì)胞功能體外試驗(yàn)通常用PHA刺激淋巴細(xì)胞的增殖、轉(zhuǎn)化試驗(yàn)來(lái)判斷T細(xì)胞的功能。T細(xì)胞缺陷患者存在著與免疫受損程度一致的增殖應(yīng)答低下，甚至消失現(xiàn)象。新生兒出生后不久即可表現(xiàn)出對(duì)PHA的反響性，因此出生1周后假設(shè)出現(xiàn)PHA刺激反響，即可排除嚴(yán)重細(xì)胞免疫缺陷的可能。

(二)T細(xì)胞數(shù)量及其亞群檢測(cè)通常應(yīng)用CD系統(tǒng)單克隆抗體，使用熒光抗體技術(shù)或流式細(xì)胞儀對(duì)T細(xì)胞總數(shù)和亞群進(jìn)展檢測(cè)。最常檢測(cè)的CD標(biāo)志為CD3、CD4、CD8、CD25等。56第五十六頁(yè)，共66頁(yè)。三、吞噬細(xì)胞免疫缺陷的檢測(cè)吞噬細(xì)胞為機(jī)體非特異性免疫的主要防御細(xì)胞，具有趨化、吞噬、胞內(nèi)殺菌和消化吞噬微生物的功能。評(píng)價(jià)吞噬細(xì)胞缺陷的主要指標(biāo)有：〔一〕白細(xì)胞計(jì)數(shù)99/L時(shí)，假設(shè)能排除外因的影響，就應(yīng)考慮遺傳因素的作用?！捕弛吇δ軝z測(cè)如Boyden小室法。用于判斷白細(xì)胞的趨化功能，對(duì)于懶惰性白細(xì)胞綜合征、家族性白細(xì)胞趨化缺陷癥等有診斷價(jià)值。57第五十七頁(yè)，共66頁(yè)。〔三〕吞噬和殺傷試驗(yàn)是一種經(jīng)典的免疫學(xué)試驗(yàn)。此法將白細(xì)胞懸液與一定量的細(xì)菌或膠乳粒子溫育一定時(shí)間后，取樣涂片、染色、鏡檢?？筛鶕?jù)其吞噬和殺菌情況判斷白細(xì)胞的功能。如慢性肉芽腫病患者由于吞噬細(xì)胞缺少過(guò)氧化物酶而無(wú)法殺菌，故其吞噬率根本正常，但殺菌率顯著降低。〔四〕NBT復(fù)原試驗(yàn)硝基藍(lán)四氮唑(NBT)復(fù)原實(shí)驗(yàn)是一種簡(jiǎn)便、敏感的檢測(cè)吞噬細(xì)胞復(fù)原殺傷才能的定性試驗(yàn)?？捎糜跈z測(cè)兒童慢性肉芽腫病和嚴(yán)重的6-磷酸葡萄糖脫氫酶缺乏癥。正常參考值為5%～10%，細(xì)菌感染時(shí)增高。〔五〕黏附分子檢測(cè)用單克隆抗體檢測(cè)細(xì)胞外表的黏附分子〔如CD18、CD116、CDllc、CD621等〕，可更準(zhǔn)確的研究吞噬細(xì)胞功能。58第五十八頁(yè)，共66頁(yè)。四、補(bǔ)體系統(tǒng)缺陷的檢測(cè)總補(bǔ)體活性單個(gè)組分的測(cè)定一般認(rèn)為CH50、C1q、C4、C3和B因子等幾項(xiàng)檢測(cè)可大致反響補(bǔ)體缺陷的情況，對(duì)遺傳性血管神經(jīng)性水腫患者必須檢測(cè)C1抑制劑才能最終確診。59第五十九頁(yè)，共66頁(yè)。五、獲得性免疫缺陷病的檢測(cè)HIV感染的免疫學(xué)診斷方法主要包括檢測(cè)病毒抗原、抗病毒抗體、免疫細(xì)胞數(shù)目和功能等。〔一〕HIV抗原檢測(cè)常用ELISA法檢測(cè)HIV的核心抗原p24。該抗原出現(xiàn)于急性感染期和AIDS晚期，其定量檢測(cè)可作為早期或晚期病毒量的間接指標(biāo)。在埋伏期，該抗原檢測(cè)常為陰性。60第六十頁(yè)，共66頁(yè)?！捕矵IV抗體檢測(cè)HIV感染后2～3個(gè)月可出現(xiàn)抗體，并持續(xù)終身，此為艾滋病的常規(guī)檢測(cè)指標(biāo)。HIV抗體檢測(cè)試驗(yàn)分為初篩和確認(rèn)試驗(yàn)。前者常用ELISA法、膠乳凝集法和免疫金層析法。后者主要用免疫印跡法和熒光抗體實(shí)驗(yàn)，確認(rèn)實(shí)驗(yàn)判斷標(biāo)準(zhǔn)為：①陽(yáng)性：至少有兩條膜帶(gp41/gp120/gp160)或至少一條膜帶與p24帶同時(shí)出現(xiàn)；②陰性：無(wú)HIV抗體特異性條帶出現(xiàn)；③可疑：出現(xiàn)HIV特異性條帶，但帶型缺乏以確認(rèn)陽(yáng)性者。61第六十一頁(yè)，共66頁(yè)?！踩巢《綬NA檢測(cè)應(yīng)用選擇：早期〔感染后4-11天〕；在高度疑心有原發(fā)