第7章消化系統(tǒng)藥

第七章

消化系統(tǒng)藥物編輯ppt背景介紹消化系統(tǒng)疾病是臨床常見多發(fā)病，疾病種類多，用藥繁雜。消化系統(tǒng)藥物根據(jù)治療目的可分為抗?jié)兯?、促動力藥、止吐藥和催吐藥、助消化藥、瀉藥和止瀉藥、肝膽病輔助用藥等幾大類。實例：胃潰瘍主要是指胃黏膜被胃消化液自身消化而造成的超過粘膜肌層的組織損傷。典型的潰瘍疼痛具有長期性、周期性和節(jié)律性的特點。多好發(fā)于在胃角和胃竇小彎，多見于老年男性患者，其發(fā)病與季節(jié)變化有一定關系。編輯ppt主要內容

掌握

熟悉

熟悉鹽酸雷尼替丁、奧美拉唑的化學結構、理化性質及臨床用途。熟練應用該類藥物的結構特點和性質，解決藥物的生產(chǎn)、檢驗、運輸、貯存的相關問題。西咪替丁、甲氧氯普胺、雷貝拉唑、多潘立酮、鹽酸昂丹司瓊等的結構特點、理化性質及臨床用途。學會認識這類藥物的結構特點和性質，解決藥物的生產(chǎn)、檢驗、運輸、貯存的相關問題。H2受體拮抗劑和質子泵抑制劑的概念，H2受體拮抗劑的發(fā)展、分類和構效關系；促動力藥和止吐藥的分類。

學習要求

授課內容

重點難點

拓展鏈接

學習小結消化系統(tǒng)藥物

學以致用編輯ppt

重點

難點掌握典型藥物：鹽酸雷尼替丁、奧美拉唑的化學結構或結構特點、理化性質及臨床用途。典型藥物的化學結構和結構特點。

學習要求

授課內容

重點難點

拓展鏈接

學習小結消化系統(tǒng)藥物

學以致用編輯ppt

第一節(jié)

第二節(jié)抗?jié)兯幋傥改c動力藥和止吐藥

學習要求

授課內容

重點難點

拓展鏈接

學習小結

學以致用消化系統(tǒng)藥物編輯ppt第一節(jié)抗?jié)兯幷n堂活動大家已經(jīng)學習了基礎課程《臨床醫(yī)學概要》，請回憶一下潰瘍的形成原因，并思考針對潰瘍成因，臨床可能會有哪些種類的抗?jié)兯幬锬?？編輯ppt潰瘍成因保護因子攻擊因子胃酸胃蛋白酶胃泌素酒精某些食物藥物(NSAIDs)等粘液碳酸氫鹽細胞再生胃粘膜血流前列腺素表皮生長因子免疫應答等編輯ppt消化性潰瘍的成因圖:防御因子粘膜、粘液局部粘膜的血流十二指腸的反潰抑制損傷因子鹽酸、胃蛋白酶的分泌胃竇部的體液性分泌粘膜的損傷編輯ppt抑制攻擊因子抗酸劑胃酸分泌抑制劑抗微生物藥物抗?jié)兯幏诸惣訌姺烙蜃诱衬けＷo藥H2受體拮抗劑質子泵抑制劑抗膽堿藥抗胃泌素藥編輯ppt編輯ppt抗?jié)兯幍淖饔玫臋C制：1.組胺H2-受體拮抗劑阻斷組胺與H2-受體結合，抑制胃酸的作用遠遠大于抗膽堿藥、抗胃泌素藥2.質子泵抑制劑抑制H+/K+-ATP酶的活性，可以完全阻斷任何刺激引起的胃酸分泌。編輯ppt抑制攻擊因子的藥物抗酸劑編輯ppt胃酸分泌抑制劑抗膽堿能藥物：哌侖西平抗胃泌素藥物：丙谷胺H2受體拮抗劑：替丁質子泵抑制劑：奧美拉唑編輯ppt抗微生物藥物幽門螺桿菌編輯ppt編輯ppt根治幽門螺桿菌三聯(lián)療法抑酸藥或（和）鉍劑合成抗菌藥：甲（替）硝唑抗生素：阿莫西林、克林霉素等編輯ppt加強防御因子的藥物粘膜保護藥編輯ppt

一、組胺H2受體拮抗劑H2受體拮抗劑的發(fā)展史:從組胺的結構改造出發(fā)西咪替丁雷尼替丁法莫替丁羅沙替丁不變部分可變部分

保

留

咪

唑環(huán)呋喃環(huán)替代咪唑環(huán)

引入哌啶環(huán)

環(huán)

唑

噻

入引編輯ppt西咪替?。罕酒放c雌激素受體有親和作用，長期應用可引起男子乳腺發(fā)育和陽痿，婦女泌乳等副作用。今年來發(fā)現(xiàn)可導致腎衰竭和肝壞死。雷尼替?。鹤饔帽任鬟涮娑?-8倍，無西咪替丁的抗雄激素樣作用，不良反應比西咪替丁少。法莫替丁：作用比西咪替丁強30-100倍，比雷尼替丁強6-10倍，且無西咪替丁的抗雄激素作用。羅沙替?。鹤饔帽任鬟涮娑?-8倍，生物利用度達90%以上。編輯ppt呋喃類雷尼替丁咪唑類西咪替丁噻唑類法莫替丁尼扎替丁第一代第二代第三代H2受體拮抗劑分類編輯ppt編輯ppt結構特點：芳雜環(huán)四原子鏈脒脲基團S編輯ppt常見基團名稱：立體立體立體立體肼脲胍脒編輯ppt獲88年生理醫(yī)學若貝爾獎的三位藥理學家，其中第一個詹姆斯布萊克首先合成西咪替丁編輯ppt西咪替丁第一個H2受體拮抗劑藥物1976年，在英國率先上市編輯ppt2012輝煌已過經(jīng)典長存1946合成高峰1932臨床實用1908合成母體編輯ppt27西咪替丁的發(fā)現(xiàn)歷程1964

1966

1968

1970

1972

1974

1976

1978編輯ppt意義治療史上：泰胃美革命藥物化學史上：合理藥物設計Rationaldrugdesign商業(yè)史上：第一個重磅炸彈編輯ppt代表藥物西咪替丁

Cimetidine編輯ppt結構與性質與氨、硫酸銅試液配合反應藍灰色沉淀使?jié)翊姿徙U試紙變黑硫醚鍵灼燒放出H2S咪唑、胍基顯堿性供鑒別胍類氰基水解編輯ppt體內代謝氧化反應羥化反應與雌激素受體有親和作用與其它藥物合用時影響其它藥物的代謝編輯ppt雷尼替丁

第二個上市的H2受體拮抗劑又名：甲硝呋胍具有高效、速效、長效的特點。編輯ppt優(yōu)點：1.高效（比西咪替丁強5-8倍），速效，長效。2.副作用小，無抗雄性激素作用。理化性質：

本品極易潮解，吸潮后顏色變深，應遮光、密封、在陰涼干燥處保存。

本品經(jīng)灼熱，產(chǎn)生硫化氫氣體，能使?jié)駶櫟拇姿徙U試紙顯黑色。（含硫化合物的鑒別反應）編輯ppt二甲氨基甲基呋喃環(huán)硝基乙脒鑒別：用小火緩緩加熱，產(chǎn)生硫化氫氣體，能使?jié)駶櫟拇姿徙U試紙顯黑色。結構特點與理化性質E型有活性Z型無活性含硫四原子鏈編輯ppt案例

近日，張女士由于胃潰瘍復發(fā)，到附近診所買了一瓶甲硝呋胍膠囊，回去之后打開服用，發(fā)現(xiàn)膠囊與以前在醫(yī)院購買的有異，膠囊殼很軟，擰開膠囊殼后發(fā)現(xiàn)內部呈深黃色糊狀，由于當時張女士匆忙，未仔細察看藥品有效期，此時觀察發(fā)現(xiàn)為過期藥品。同時張女士發(fā)現(xiàn)藥品包裝密封性不好。問題：1．甲硝呋胍的通用藥名是什么？2．為何藥品會變成深黃色糊狀？試分析可能的原因。3．藥品包裝密封性不好，該藥可能發(fā)生什么變化？編輯ppt法莫替丁作用最強、選擇性最高、首選尼扎替丁拼合原理法莫替丁的作用是西咪替丁30~100倍，比雷尼替丁強6~10倍，稱為第三代H2受體拮抗劑抗?jié)兯?/p>

編輯ppt(三)構效關系1.堿性芳雜環(huán)3.含氮平面極性基團2.易曲撓柔性鏈4.柔性的鏈也可被剛性的芳環(huán)結構取代（例：羅沙替?。?/p>

編輯ppt

H+／K+－ATP酶又稱為質子泵。分布在胃壁細胞中，該酶催化胃酸分泌的最后一步，質子泵抑制劑直接抑制H+／K+－ATP酶?？梢灾委煾鞣N原因引起的消化性潰瘍。

二、質子泵抑制劑(PPI)作用面廣作用最強作用專一編輯ppt質子泵抑制劑的發(fā)展史:20世紀60年代發(fā)現(xiàn)質子泵的作用，為抗酸藥提供了新的靶點；以抗病毒藥吡啶硫代乙酰胺為先導，發(fā)現(xiàn)苯并咪唑衍生物替莫拉唑；集中研究苯并咪唑衍生物，得到奧美拉唑。隨后蘭索拉唑和泮托拉唑等相繼上市。編輯ppt

奧美拉唑

蘭索拉唑

泮托拉唑

質子泵抑制劑發(fā)展示意圖

奧美拉唑

蘭索拉唑

泮托拉唑

編輯ppt編輯ppt奧美拉唑

本品是第一個上市的質子泵抑制劑本品為前藥，體外無活性。

苯并咪唑吡啶環(huán)亞磺酰基編輯ppt結構與性質苯并咪唑聯(lián)結的亞磺?；拎きh(huán)具有弱酸、弱堿性溶于堿，在水溶液、強酸中不穩(wěn)定制成腸溶膠囊藥用具有光學活性亞砜上的硫有手性藥用其外消旋體編輯ppt1.比傳統(tǒng)的H2受體拮抗劑的治愈率高、速度快、不良反應少。2.自1997年，銷售額在世界抗?jié)兯幬锸袌鲋熊S居首位。3.長期服藥易引起胃酸缺乏副作用。不宜長期連續(xù)使用–長期抑制胃酸分泌，會誘發(fā)胃竇反饋機制?？赡茉谖阁w中引起內分泌細胞的增生，形成胃癌編輯ppt蘭索拉唑Iansoprazole泮托拉唑Pantoprazole編輯ppt雷貝拉唑Rabeprazole對質子泵抑制作用快、強、持久非競爭性、不可逆地抑制幽門螺桿菌的脲酶編輯ppt促胃腸動力藥發(fā)展：西沙必利、莫沙必利（5-HT4受體激動劑）早期：甲氧氯普胺（多巴胺D2受體拮抗劑）多潘立酮（外周多巴胺D2受體拮抗劑）編輯ppt甲氧氯普胺Metoclopramide又名胃復安，為普魯卡因胺的衍生物，遇光變成黃色或黃棕色后，毒性增加。本品為中樞性多巴胺受體拮抗劑，極性小，主要不良反應為鎮(zhèn)靜作用等中樞神經(jīng)系統(tǒng)反應。對普魯卡因及普魯卡因胺過敏者禁用。1、具有堿性：芳伯胺（重氮化-偶合反應）2、顯色反應：本品+H2SO4→紫黑色→綠色熒光，堿化后熒光消失

編輯ppt多潘立酮

Domperidone又名嗎丁啉本品為苯并咪唑衍生物，為外周多巴胺受體拮抗劑12315NHNNOHNNOCl編輯ppt

（1）對胃腸道多巴胺D2選擇性高；（2）極性較大，不能通過血腦屏障，對腦內多巴胺受體幾乎無拮抗作用，無錐體外系副反應；缺點：產(chǎn)生一些像女性泌乳，男性乳房發(fā)育，哮喘發(fā)作等，但停止服藥后，副作用消失。優(yōu)點：編輯ppt西沙必利Cisapride可導致罕見的，但危及生命的室性心律失常本品2000年美國和英國的藥政部門權衡了利弊，決定撤消該藥品的上市許可，待進一步全面評價后，再重新審查，我國也把該品限制在醫(yī)院使用。編輯ppt莫沙必利從結構上對西沙必利進行了優(yōu)化，克服了西沙必利的心臟副作用，是強效、選擇性的5-HT4受體激動劑。本品含叔胺和芳香第一胺結構，具有堿性，可用重氮化偶合反應鑒別。莫沙必利

Mosapride編輯ppt通過不同環(huán)節(jié)抑制嘔吐，用于胃腸道疾病、暈動癥、外科手術后、放射治療及某些藥物治療引起的惡心、嘔吐等。止吐藥編輯ppt中樞性鎮(zhèn)吐藥氯丙嗪、奮乃靜等等組胺受體拮抗劑茶苯海明、苯海拉明和布克力嗪等多巴胺或5－HT3受體拮抗劑甲氧氯普胺、多潘立酮、莫沙必利、昂丹司瓊等其他類

東莨菪堿、維生素B6等。分類編輯ppt昂丹司瓊

Ondansetron1245913NONN又名奧丹西隆、樞復寧第一個用于治療放、化療手術的5-HT3受體拮抗劑編輯ppt

學習小結消化系統(tǒng)藥物抗?jié)兯幋傥改c動力藥止吐藥編輯ppt抗?jié)兯幏诸怘2受體拮抗劑質子泵抑制劑抗酸藥、胃酸分泌抑制劑、胃黏膜保護藥、抗幽門螺桿菌藥、胃腸動力藥結構類型典型藥物咪唑類、呋喃類、噻唑類、哌啶類藥物結構特點、作用特點鹽酸雷尼替?。航Y構、性質、用途作用機制典型藥物抑制胃酸分泌最后環(huán)節(jié)H+/K+-ATP酶奧美拉唑：結構、性質、前藥編輯ppt促胃腸動力藥發(fā)展典型藥物多潘立酮：結構、性質、用途一代、二代、三代：結構特點、作用特點編輯ppt止吐藥分類典型藥物鹽酸昂丹司瓊：結構、性質、作用特點四類編輯ppt1.屬于呋喃類抗?jié)兯幬锏氖俏鬟涮娑.雷尼替丁C.法莫替丁D.羅沙替丁2.組胺H2受體拮抗劑主要用于A.抗過敏B.抗?jié)僀.抗高血壓D.抗腫瘤3.下列屬于質子泵抑制劑的是鹽酸昂丹司瓊B.法莫替丁C.奧美拉唑D.多潘立酮4.是下列何種藥物的化學結構A.雷尼替丁B.西咪替丁C.奧美拉唑D.多潘立酮

學以致用單項選擇題BBCA編輯ppt5.下列屬于前藥的是A.雷尼替丁B.甲氧氯普胺C.奧美拉唑D.多潘立酮6.經(jīng)灼燒后，遇醋酸鉛試紙可生成黑色硫化