液體制劑生產技術

子模塊五

混懸劑制備混懸劑制備熟悉混懸劑的概念、物理穩(wěn)定性1熟悉混懸劑的制備方法、穩(wěn)定劑及質量評價2能夠制備簡單的混懸劑3能夠對常見的混懸劑進行質量判斷

4CompanyLogo混懸劑制備一、概述混懸液型液體藥劑簡稱混懸液或混懸劑，是指難溶性藥物以微粒狀態(tài)分散在液體分散媒中形成的多相分散體系。CompanyLogo混懸劑的基本要求（1）難溶性藥物制成液體藥劑（2）易溶藥物過量（3）水中易水解或具有異味難服用（4）為產生長效作用1.制備混懸劑的條件注：毒性、劑量小的藥物不宜制備CompanyLogo藥本身化學性質穩(wěn)定質量要求物理性質穩(wěn)定：粒度沉降性有一定粘稠度CompanyLogo混懸劑制備二、物理穩(wěn)定性（一）影響因素1.沉降速度2.微粒間的排斥力和吸引力3.微粒的成長和晶型轉化4.流變學性質5.溫度CompanyLogo沉降速度微粒的成長和晶型轉化溫度微粒間的排斥力和吸引力影響因素物理穩(wěn)定性流變學性質CompanyLogo1.微粒的沉降Stokes定律：V=2r2(ρ1—ρ2)g9η

V—微粒沉降速度；r為微粒半徑；ρ1與ρ2分別為微粒和分散介質的密度；η為分散介質的粘度自由沉降減少半徑減少密度差助懸劑不宜過小CompanyLogoAB2.排斥與吸引CompanyLogo3.晶型的轉變與結晶增長現象（1）晶型的轉變穩(wěn)定型亞穩(wěn)定型措施：是增加分散媒粘度，和添加附加劑。（2）增長現象大粒子小粒子措施：使微粒細膩均勻CompanyLogo電解質ξ電位碰撞聚集4.絮凝與反絮凝5.分散相的濃度與溫度CompanyLogo混懸劑制備（二）穩(wěn)定劑1、潤濕劑2、助懸劑（1）高分子助懸劑（2）低分子助懸劑（3）硅酸鹽類（4）觸變膠3、絮凝劑和反絮凝劑4、控制粒子大小及其分布CompanyLogo混懸劑制備三、制備工藝以復方硫磺洗劑的制備為例展開學習（一）分散法親水性藥物：先干研至一定程度，再加液研磨至適宜的分散度，最后加至全量。固體藥物在粉碎時，1份藥物可加0.4-0.6份液體研磨，微?？蛇_0.1-0.5μm。質硬或貴重藥物：采用水飛法。疏水性藥物：加入一定量潤濕劑研磨。

CompanyLogo混懸劑制備（二）凝聚法

1.物理凝聚法（微粒結晶法）：關鍵是選擇一個適宜的過飽和度。2.化學凝聚法：為得到較細的微粒，反應在稀溶液中進行，同時急速攪拌。

CompanyLogo一、混懸劑的制備關鍵：使混懸微粒具有適當的分散度且粒度均勻，以減小微粒的沉降速度。方法：分散法凝聚法制備CompanyLogo分散法

1.工藝流程藥物粉碎分散分散介質混懸劑2.操作要點：親水性藥物：加液研磨疏水性藥物：先將藥物與潤濕劑共研，再加液研磨質重、硬度大的藥物：水飛法制備器械：乳缽、乳勻機、膠體磨CompanyLogo例復方硫洗劑的制備［處方］沉降硫30g

硫酸鋅30g

樟腦醑250ml

羧甲基纖維素鈉5g

甘油100ml

純化水加至1000ml

［制法］取沉降硫置乳缽中，加甘油研磨成細膩糊狀；硫酸鋅溶于200ml水中；另將羧甲基纖維素鈉用200ml水制成膠漿，在攪拌下緩緩加入乳缽中研勻，移入量器中，攪拌下加入硫酸鋅溶液，攪勻，在攪拌下以細流加入樟腦醑，加純化水至全量，攪勻，即得。CompanyLogo沉降硫甘油羧甲基纖維素鈉膠漿硫酸鋅溶液樟腦醑［制法］CompanyLogo［分析］（1）硫磺為強疏水性藥物，加甘油作潤濕劑，使硫磺能在水中均勻分散；（2）羧甲基纖維素鈉作助懸劑，增加混懸液的動力學穩(wěn)定性；（3）樟腦醑為10％樟腦乙醇液，加入時應急劇攪拌，以免樟腦因溶劑改變而析出大顆粒。CompanyLogo混懸劑制備四、質量評定

1、微粒的沉降（1）沉降容積比（F）：F值在0-1之間。常用于處方篩選。（2）絮凝度（β）：是評價混懸液絮凝程度的參數。值越大，絮凝效果越好，混懸液越穩(wěn)定。

CompanyLogo混懸劑制備（3）沉降物再分散性：再分散性好的混懸液，穩(wěn)定性好。用離心法測定分散性時，由于離心作用與正常貯存條件差異大，應采用4倍重力的低速離心力以防止絮凝結構破壞。試驗方法：將混懸液置于100ml量筒內，以20r／min的速度轉動一定時間，量筒底部的沉降物應能重新均勻分散，說明混懸液再分散性良好。

CompanyLogo混懸劑制備2、微粒的大小間隔一定時間測定粒子大小以分析粒徑及粒度分布的變化，可大概預測混懸液的穩(wěn)定性。常用測定方法有：顯微鏡法：用光學顯微鏡測定微粒大小及粒徑分布。庫爾特計數法：測定混懸液粒子大小及其分布，測定粒徑范圍大，為0.6-150μm，密度小的粒子樣品可測至800μm。為預測混懸液在貯存過程中微粒增大情況，可進行加速試驗，即在一定時間內，對混懸液交替升溫和降溫，反復進行多次，然后分析試驗前后粒子大小變化的程度。

CompanyLogo混懸劑制備3、相對密度根據相對密度的大小可推測混懸液在制備過程中帶入的空氣量，以此評價潤濕劑的效果。帶入空氣量多，在貯存過程中導致微粒上浮。4、ξ電位表明混懸液的存在狀態(tài)。25mV以下，混懸液呈絮凝狀態(tài)，5