慢性腎病早期實(shí)驗(yàn)診斷的研究進(jìn)展

慢性腎病早期實(shí)驗(yàn)診斷的研究進(jìn)展慢性腎病早期實(shí)驗(yàn)診斷的研究進(jìn)展慢性腎病早期實(shí)驗(yàn)診斷的研究進(jìn)展的定義及危險(xiǎn)因素慢性腎臟病的概念慢性腎臟病的誘因的定義及危險(xiǎn)因素慢性腎臟病的概念慢性腎臟病的誘因慢性腎臟病的概念慢性腎臟病臨床實(shí)踐指南規(guī)定：腎臟損害（血、尿成分異常，或影像學(xué)檢查異常或病理學(xué)檢查異常）≥3個(gè)月，有或無下降＜60·1.73㎡≥3個(gè)月，有或無腎損傷證據(jù)。腎臟病人生存質(zhì)量指導(dǎo)()

慢性腎病的分期根據(jù)，將分為5期階段描述（1.73m2）方案慢性腎臟病危險(xiǎn)性增加≥90（有慢性腎臟病危險(xiǎn)因素）篩查減少慢腎危險(xiǎn)因素1腎損傷正?；蛟黾印?0診斷和治療治療合并癥延緩進(jìn)展減少患病危險(xiǎn)2腎損傷輕度下降60～89評估進(jìn)展3中度下降30～59評價(jià)和治療并發(fā)癥4嚴(yán)重下降15～29做腎臟替代治療準(zhǔn)備5腎衰竭＜15（或透析）替代治療（尿毒癥）慢性腎病的易感因素和始動(dòng)因素：高血壓糖尿病藥物損傷肺心病自身免疫病系統(tǒng)性感染家族史泌尿系感染泌尿系結(jié)石其它慢性腎臟病的發(fā)病現(xiàn)狀及趨勢目前國際腎臟病流行病學(xué)調(diào)查顯示，慢性腎臟病的發(fā)病率達(dá)10%左右，40歲以上人群高達(dá)18.7%，我國各地區(qū)的流調(diào)顯示的發(fā)病率也接近這一數(shù)據(jù)，這意味著約10名成年人中就有1人患有慢性腎臟病，但知曉率尚不足10%。慢性腎臟病已成為一個(gè)威脅全世界公共健康的主要疾病。慢性腎臟病的發(fā)病特點(diǎn)“三性”“三高”“一低”三性1.隱匿性2.進(jìn)行性3.難治性三高1.高發(fā)病率2.高致殘率3.高醫(yī)療費(fèi)一低低知曉率慢性腎臟病的發(fā)病特點(diǎn)隱匿性國外相關(guān)資料顯示:58.7%—89.7%的患者是篩查發(fā)現(xiàn)的。因此,早期如果不是刻意的有目的檢查，很難診斷。慢性腎臟病的發(fā)病特點(diǎn)低知曉率國外研究資料顯示，大約58.7%—89.7%的病人是被篩選發(fā)現(xiàn)的。中山大學(xué)附屬第一醫(yī)院腎內(nèi)科于2006年～2007年在廣州市區(qū)以及斗門縣進(jìn)行了慢性腎病流初步結(jié)果顯示：在抽取的6311名18歲以上普通人群中，腎病發(fā)病率高達(dá)10.9%，而對于腎病的知曉率則只有9.4%。我國北京地區(qū)調(diào)查40歲以上的人群，發(fā)病率為9.4%，部分資料顯示農(nóng)村人群為20.2%。知曉率6.5%造成慢性腎臟病高發(fā)的原因從業(yè)者對原因的忽略環(huán)境污染不良工作習(xí)慣不良生活習(xí)慣藥品不良反應(yīng)被忽略知曉率低慢性腎病早期診斷的意義慢性腎臟病的一些不良后果，如腎衰竭、心血管疾病、過早死亡等，可以被避免或延緩。可通過實(shí)驗(yàn)室檢查發(fā)現(xiàn)慢性腎臟病的早期階段，在慢性腎臟病的早期給予治療，可有效延緩腎臟病向腎衰竭的進(jìn)展速度。在慢性腎臟病早期對心血管疾病的危險(xiǎn)因素進(jìn)行治療，可減少心血管事件的發(fā)生。慢性腎病防治應(yīng)遵循的原則：

在常規(guī)體檢中，所有的人都應(yīng)該接受評估，確定是否有發(fā)展成為慢性腎臟病的危險(xiǎn)。可能發(fā)生慢性腎病的高危人群應(yīng)該接受腎損傷指標(biāo)的檢查和腎功能的評估。對有高危因素而未發(fā)現(xiàn)慢性腎臟病的人，應(yīng)進(jìn)行減少高危因素的治療，并定期復(fù)查。在這些檢查和評估中，早期腎損傷的指標(biāo)起著重要的作用。早期診斷的方法早期發(fā)現(xiàn)慢性腎臟病的方法并不復(fù)雜，大多數(shù)醫(yī)院均能通過簡單的方法進(jìn)行篩選。尿檢（沉渣）C微量白蛋白尿尿轉(zhuǎn)鐵蛋白尿酶β2ɑ1-微球蛋白視黃醇結(jié)合蛋白早期診斷的方法尿檢蛋白尿（需排除運(yùn)動(dòng)性、高熱等生理因素）一般醫(yī)院尿檢通過干化學(xué)方法(150-300)即可。沉渣血尿（形態(tài)）、管型早期診斷的方法（管型的應(yīng)用）紅細(xì)胞管型提示腎單位有出血性改變白細(xì)胞管型提示腎臟有化膿性或細(xì)菌性感染上皮細(xì)胞管型各種原因?qū)е碌哪I小管損傷時(shí)出現(xiàn)透明管型常與其他病理性管型同時(shí)出現(xiàn)；慢性間質(zhì)性腎炎患者尿中可長期大量出現(xiàn)脂肪管型腎病綜合征、亞急性腎小球腎炎、慢性腎小球腎炎、腎小管中毒及類脂性腎病等。顆粒管型提示腎臟有實(shí)質(zhì)性改變。蠟樣管型腎病的慢性化和嚴(yán)重化，慢性腎功能衰竭、腎病綜合征寬幅管型急性腎功能衰竭、慢性腎炎晚期預(yù)后不良的定義和意義是單位時(shí)間內(nèi)從腎小球?yàn)V過的血漿量（）是反映腎小球?yàn)V過能力非常好的指標(biāo)的下降是各種進(jìn)展性腎臟病導(dǎo)致腎功能衰竭的前奏的水平是預(yù)測腎衰竭發(fā)生時(shí)間和并發(fā)癥風(fēng)險(xiǎn)的強(qiáng)烈指標(biāo)估算便于調(diào)整經(jīng)腎排泄藥物的劑量，避免藥物毒性反應(yīng)。早期診斷的方法金標(biāo)準(zhǔn)菊粉、碘海群(1)９９Ｔｃｍ－ＤＴＰＡ(腎小球?yàn)V過型顯像劑,二乙三胺戊乙酸）目前臨床最常用的方法:血清肌酐濃度24小時(shí)肌酐清除率用血清肌酐/尿肌酐評價(jià)腎功能很可能造成較大偏差肌酐生成量與肌肉量呈正比，隨著年齡、性別、種族等因素變化。營養(yǎng)和肉類飲食也影響血清肌酐值除腎臟外，小腸也排泌一定量的肌酐受損的患者近40％血清肌酐值在正常范圍肌酐自由濾過腎小球，也被近曲小管分泌，高估了很多常用藥物也會(huì)影響到腎臟對肌酐的排泌收集尿液的過程很繁瑣，容易產(chǎn)生偏差與血中尿素、肌酐濃度變化間的關(guān)系

腎臟病臨床實(shí)踐指南

以血肌酐為基礎(chǔ)計(jì)算的估算的或者方程推算。此二公式考慮了血肌酐、年齡、性別、種族、體重等的影響，對臨床有較好的指導(dǎo)意義。腎臟病飲食調(diào)整研究()公式：(1.73m2)=186×（）-1.154×年齡-0.203×（0.742女性）×（1.210非裔美國人）中國公式：(1.73m2)=186×（）-1.154×年齡-0.203×（0.742女性）×（中國人×1.233）單位為188.4μ，體重單位為方程：（）＝(140－年齡)×體重(女性×0.85)/（72×）兒童：用方程推算（）=0.55×身高()()或者43×身高()(）1.73m2/實(shí)際體表面積體表面積=[身高×0．0061+體重()×0．0128]一0．1529。公式法的不足1.方程會(huì)高估2.對無人群準(zhǔn)確性偏低3.對Ⅰ、Ⅱ期會(huì)低估對Ⅲ、Ⅳ有較高準(zhǔn)確性4.應(yīng)注意判讀接近60(1.73m2)的5.肌酐（苦味酸動(dòng)力學(xué)、終點(diǎn)法、酶法）

半胱氨酸蛋白酶抑制劑C(C)

屬胱氨酸蛋白酶抑制劑超家族，由有核細(xì)胞產(chǎn)生，C可以自由通過腎小球基底膜，由近曲小管重吸收并完全代謝，且無腎小管的分泌。在多數(shù)人體組織中穩(wěn)定表達(dá)，恒定的產(chǎn)生速率使之排出只受腎小球?yàn)V過率的影響，而不受其他因素如性別、年齡、飲食、炎癥、血脂水平和肝臟疾病等干擾，近年來血漿或血清之中的測定作為的評價(jià)參數(shù)逐漸被確認(rèn)。研究證實(shí)與同位素標(biāo)記物測定有很好的相關(guān)性

C

,Caa不同分期、比較1.73m2例數(shù)陽性率

陽性率1期≥80903842.2%1213.3%2期50-80564580.3%3155.3%3期25-50636298.4%5384.1%4期10-254040100%40100%5期≤101616100%16100%0.6-1.0263-110北大第一醫(yī)院曲線下的面積()分別為0.907、0.862、0.85尿的應(yīng)用1特異性反映近曲小管的早期損傷2藥物性腎損傷的早期診斷

微量白蛋白尿微量白蛋白尿：尿中白蛋白排出量在30～30024h或排出率在20～200范圍內(nèi)，用常規(guī)方法檢測陰性的白蛋白尿。

是腎小球損傷的重要標(biāo)志物，其排出量的多少直接反映出腎小球通透性改變和基底膜損傷的程度。微量白蛋白指南：1.早期腎小球損傷的標(biāo)志物2.預(yù)測糖尿病腎病的標(biāo)志物3.預(yù)測高血壓腎病的標(biāo)志物4.預(yù)測的標(biāo)志物微量白蛋白鑒于24h尿蛋白定量的方法在時(shí)間控制和標(biāo)本收集上較易出現(xiàn)誤差建議以休息狀態(tài)下晨尿白蛋白濃度≥20或尿白蛋白/肌酐比值：≥2.5?(30?，男)、≥3.5?(40?，女)作為篩查指標(biāo)異常者應(yīng)進(jìn)一步準(zhǔn)確收集定時(shí)尿或24h尿標(biāo)本進(jìn)行尿微量白蛋白測定。糖尿病腎病>20μ糖尿病腎病

糖尿病12～20μ3個(gè)月重測一次<12μ每年復(fù)查1次高血壓腎病輕微高血壓：微量白蛋白尿發(fā)病率為12～15%；中度高血壓：微量白蛋白尿發(fā)病率為15～30%；重度高血壓：微量白蛋白尿發(fā)病率上升為50%與心血管疾病的關(guān)系肌酐>133時(shí)，危險(xiǎn)性增加1.4-2.05倍出現(xiàn)微量白蛋白尿的患者，患病危險(xiǎn)增加1.53.5倍中醫(yī)學(xué)—腎、心、肺、脾、肝腎—心：水火既濟(jì)、陰陽互補(bǔ)、精血互化、精神互用腎—肺：肺主出氣，腎主納氣，陰陽相交，呼吸乃和。肺主通調(diào)水道，腎為主水之臟。肺腎協(xié)同，相互為用。腎—肝：精血同源，陰陽互補(bǔ)，同俱相火腎—脾：“人之初胎，以先天生后天；人之既生，以后天生先天。”尿轉(zhuǎn)鐵蛋白：分子量較白蛋白稍大，但所帶負(fù)電荷比弱，當(dāng)腎小球?yàn)V過膜上出現(xiàn)電荷改變時(shí)，比更易從腎小球漏出，因此腎小球?yàn)V過膜負(fù)電荷已減少而裂孔尚無變化時(shí)，比尿更早期更敏感的反映腎損害。β2β2：是一種相對分子量小的蛋白質(zhì)，可以從腎小球自由濾過，約99.9%被近端小管重吸收。近端小管是β2在體內(nèi)處理的唯一場所，故近端小管受損時(shí)尿β2濃度明顯增加，說明腎小管重吸收障礙。但是β2穩(wěn)定性較差β2顯著升高，稱腎小管性蛋白尿，區(qū)別于以白蛋白為主的腎小球性蛋白尿β21.判斷腎小管受損的程度2.腎小管性蛋白尿的診斷3.用于鑒別上、下尿路的感染4.用于糖尿病、高血壓腎病早期診斷5.監(jiān)視藥物、重金屬對腎小管的損害α1-微球蛋白α1：是相對分子量較小的糖蛋白。由于該蛋白的產(chǎn)生恒定，容易通過腎小管重吸收降解，濾過的絕大部分又被腎小管重吸收，且其測定不受尿等因素的影響，而腎小管對α1重吸收障礙又先于β2，因此尿α1比尿β2更能反映早期腎小管損傷。乙酰-β-氨基葡萄糖苷酶是細(xì)胞內(nèi)溶酶體水解酶之一，在人體腎臟中含量最高，特別是在近曲小管上皮細(xì)胞內(nèi)，其次為附睪、脾臟和肝臟。人體各組織中都含有，但是血清中和尿中的是不同的同工酶，前者一般不能進(jìn)入尿中，兩者也不能相互轉(zhuǎn)換，故尿活性升高不是血清經(jīng)腎小球?yàn)V過增加的結(jié)果，而是腎小管受損后直接釋放所致，且其上升程度與腎小管損傷程度成正比（）蛋白是一種腎小管固有抗原、合成于髓袢升支粗段及遠(yuǎn)曲小管上皮細(xì)胞內(nèi)的高爾基體，并分布其上皮細(xì)胞表面。尿與血、呈負(fù)相關(guān)，而正常者與無明顯相關(guān)性。當(dāng)小管病變時(shí)，可漏入間質(zhì)引起免疫反應(yīng)產(chǎn)生抗抗體。視黃醇結(jié)合蛋白（）正常人尿中含量很少，約為0.1以下，其排量增加被認(rèn)為是一種敏感的近端腎小管診斷指標(biāo)、與尿白蛋白，、β2等有顯著相關(guān)，且尿作為腎小管操作的指標(biāo)較敏感，在疾病狀態(tài)下，尿濃度是的10倍，在堿性環(huán)境中較β2穩(wěn)定，37℃下亦不分