第八章超敏反應(yīng)

第八章超敏反應(yīng)第一節(jié)概述第二節(jié)Ⅰ超敏反應(yīng)第三節(jié)Ⅱ超敏反應(yīng)第四節(jié)Ⅲ超敏反應(yīng)第五節(jié)Ⅳ超敏反應(yīng)1第一節(jié)概述

在免疫系統(tǒng)發(fā)揮效應(yīng)的同時不可避免地伴隨有一定程度地炎癥性損傷，免疫應(yīng)答所引起地炎癥性損傷統(tǒng)稱為超敏反應(yīng)。

超敏反應(yīng)、過敏反應(yīng)和變態(tài)反應(yīng)都是描述免疫病理損傷地概念，而且經(jīng)?；煊茫鼈兊貎?nèi)涵和外延不盡相同。過敏反應(yīng)和變態(tài)反應(yīng)是超敏反應(yīng)地特殊表現(xiàn)形式。2

1963午，Coombs和Gell根據(jù)超敏反應(yīng)發(fā)生的速度、發(fā)病機制及臨床特點將其分為四型：Ⅰ型（速發(fā)型）Ⅱ型（細(xì)胞溶解型或細(xì)胞毒型）Ⅲ型（免疫復(fù)合物型）Ⅳ型（遲發(fā)型）

Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ型由抗體介導(dǎo)，可經(jīng)血清轉(zhuǎn)移；Ⅳ型由T細(xì)胞介導(dǎo)，可經(jīng)細(xì)胞轉(zhuǎn)移。

超敏反應(yīng)與免疫應(yīng)答在本質(zhì)上都是機體對某些抗原物質(zhì)的特異性免疫應(yīng)答，但超敏反應(yīng)主要表現(xiàn)為組織損傷和(或)生理機能紊亂。3第二節(jié)I型超敏反應(yīng)I型超敏反應(yīng)主要由特異IgE抗體介導(dǎo)產(chǎn)生，在局部或全身發(fā)生，在四型超敏反應(yīng)中發(fā)生速度最快，故又稱為速發(fā)型超敏反應(yīng)。一、I型超敏反應(yīng)的特點

①變應(yīng)原種類多；

②由血清中的IgE抗體介導(dǎo)，發(fā)生快，消退亦快；

③主要由肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞參與,常引起生理功能紊亂，幾乎不發(fā)生嚴(yán)重的細(xì)胞損傷；

④具有明顯的個體差異和遺傳傾向。4二、誘導(dǎo)I型超敏反應(yīng)的變應(yīng)原

1.吸入型過敏原廣泛存在于自然界中，預(yù)防比較困難。如花粉、屋塵、動物皮屑、羽毛、真菌及昆蟲等。

2.食入型過敏原一些海產(chǎn)品及動物蛋白。

3.藥物型過敏原最常見的是青霉素，此外，磺胺、普魯卡因、有機碘化合物等藥物也可引起。

4.接觸型過敏原如金屬、植物毒素等。5.異種動物免疫血清臨床上應(yīng)用的抗毒素都是馬源性抗血清，可導(dǎo)致人體產(chǎn)生超敏反應(yīng)。5三、變應(yīng)素及Fc受體

1.變應(yīng)素：引起Ⅰ型超敏反應(yīng)的特異性IgE類抗體稱為變應(yīng)素(allergins)。IgE可通過其Fc段在沒有和抗原結(jié)合之前，就與肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞表面的IgEFc受體結(jié)合，使機體處于致敏狀態(tài)。62.IgEFc受體(FcR)FcR有兩類：第一類為高親和力受體，即FcRI；第二類為低親和力受體，即FcRII。78四、I型超敏反應(yīng)的發(fā)生機制

I型超敏反應(yīng)的發(fā)生可分為三個階段，即致敏階段、激發(fā)階段和效應(yīng)階段。1.致敏階段過敏原第一次進(jìn)入機體，誘發(fā)機體產(chǎn)生IgE類抗體并結(jié)合到靶細(xì)胞上使機體處于致敏狀態(tài)的過程。2.激發(fā)階段相同過敏原再次或反復(fù)進(jìn)入機體，通過與致敏靶細(xì)胞表面IgE抗體特異性結(jié)合，使之脫顆粒，釋放生物活性介質(zhì)的過程。3.效應(yīng)階段指生物活性介質(zhì)作用于效應(yīng)組織或器官，引起局部或全身過敏反應(yīng)的階段。910111213五、參與I型超敏反應(yīng)的生物活性物質(zhì)預(yù)先儲存的介質(zhì)：1.組胺2.激肽原酶細(xì)胞受刺激后新合成的介質(zhì)：3.前列腺素D2(Prostaglandin,PGD2)4.血小板活化因子(Plateletactivatingfactor,PAF)5.白三烯(Leukotrinens,LTs)14六、常見的I型超敏反應(yīng)1.過敏性休克：藥物過敏性休克、血清過敏性休克2.呼吸道過敏反應(yīng)：過敏性哮喘、過敏性鼻炎3.消化道過敏反應(yīng)：引起胃腸炎等癥狀，如惡心、嘔吐、腹痛、腹泄等。4.皮膚過敏反應(yīng)：如特應(yīng)性皮炎、濕疹、血管性水腫等。15七、I型超敏反應(yīng)的防治原則1.預(yù)防查明變應(yīng)原；避免接觸。2.特異性脫敏療法小劑量、長時間間隔、反復(fù)多次皮下注射相應(yīng)變應(yīng)原，使機體產(chǎn)生相應(yīng)的IgG。3.藥物治療抑制生物活性物質(zhì)釋放、拮抗生物活性介質(zhì)、改善效應(yīng)器官反應(yīng)性。4.免疫新療法16藥物治療

抑制免疫功能的藥物：地塞米松、氫化可的松等；

抑制生物活性介質(zhì)釋放的藥物

(1)色苷酸二鈉---穩(wěn)定肥大細(xì)胞膜，阻止脫顆粒

(2)腎上腺素、異丙腎上腺素、兒茶酚胺類、前列腺素E和氨茶堿---提高細(xì)胞內(nèi)cAMP的濃度

生物活性介質(zhì)拮抗劑

(1)組胺拮抗劑---苯海拉明、撲爾敏、異丙嗪等

(2)緩激肽拮抗劑---水楊酸

(3)多根皮苷酊磷酸鹽---白三烯拮抗劑

改善效應(yīng)器反應(yīng)性的藥物：腎上腺素17第三節(jié)Ⅱ型超敏反應(yīng)

II型超敏反應(yīng)是由IgG和IgM抗體介導(dǎo)。當(dāng)組織或細(xì)胞上的抗原與相應(yīng)抗體結(jié)合形成免疫復(fù)合物(immunecomplex，IC)時，在補體、吞噬細(xì)胞和NK細(xì)胞的參與下，引起的以細(xì)胞溶解或組織損傷為主的病理性免疫反應(yīng)。18一、Ⅱ型超敏反應(yīng)的發(fā)生機制1.介導(dǎo)Ⅱ型超敏反應(yīng)的抗原1)正常細(xì)胞表面的同種異型抗原：如ABO血型抗原、Rh抗原和MHC抗原等；2)交叉抗原：外源抗原與正常組織細(xì)胞之間的共同抗原，如溶血性鏈球菌感染導(dǎo)致的腎小球腎炎；3)改變的自身成分：感染或理化因素引起的改變的自身抗原；4)藥物半抗原：結(jié)合在自身組織細(xì)胞表面的藥物半抗原，如異煙肼、青霉素、磺胺類等。192.發(fā)生機制主要是由于體內(nèi)預(yù)先存在的抗體或由上述抗原或半抗原刺激機體產(chǎn)生的抗體，與帶有抗原或半抗原的組織細(xì)胞發(fā)生特異性結(jié)合，從而對機體造成損傷。

①激活補體：抗原抗體復(fù)合物激活補體，導(dǎo)致帶有相應(yīng)抗原或半抗原的組織細(xì)胞溶解。

②調(diào)理作用：促進(jìn)吞噬細(xì)胞對靶細(xì)胞的破壞。

③ADCC作用：NK細(xì)胞的ADCC效應(yīng)。

④導(dǎo)致細(xì)胞功能紊亂：抗細(xì)胞表面自身受體的抗體與受體結(jié)合，發(fā)揮與激素類似的活化作用，導(dǎo)致細(xì)胞功能紊亂。2021二、常見的Ⅱ型超敏反應(yīng)性疾病輸血反應(yīng)（transfusionreaction）新生兒溶血（heamoliticofthenewborn）自身免疫性溶血性貧血（autoimmuneheamoliticaneamia）肺出血—腎炎綜合征(Goodpasture’s綜合征)

鏈球菌感染后腎小球腎炎甲狀腺功能亢進(jìn)（Gravesdisease）2223肺泡基底膜抗原改變呼吸道病毒或細(xì)菌感染產(chǎn)生IgG類抗體肺泡基底膜和腎小球基底膜存在共同抗原腎、肺組織損傷臨床特點：以肺出血和進(jìn)行性腎功能衰竭為特征發(fā)生機制：肺出血—腎炎綜合征(Goodpasture′s綜合征)24鏈球菌感染后腎小球腎炎可由Ⅱ、Ⅲ型超敏反應(yīng)引起，Ⅱ型占20%左右。

鏈球菌與腎小球基底膜之間存在異嗜性抗原鏈球菌使腎小球基底膜抗原改變補體、ADCC及吞噬細(xì)胞參與腎小球基底膜表面形成Ag-Ab復(fù)合物腎小球基底膜損傷鏈球菌感染后腎小球腎炎25B細(xì)胞LATS甲狀腺濾泡垂體甲狀腺素促甲狀腺素促甲狀腺激素刺激激素(thyrotropic-stimulatinghormone,TSH)長效甲狀腺刺激物(long-actingthyroidstimulator,LATS)26第四節(jié)Ⅲ型超敏反應(yīng)

Ⅲ型超敏反應(yīng)是由中等大小可溶性免疫復(fù)合物沉積于局部或全身毛細(xì)血管基底膜或組織間隙，激活補體并在血小板、嗜酸性粒細(xì)胞、中性粒細(xì)胞等的參與下，引起的以充血、水腫、局部壞死和中性粒細(xì)胞浸潤為主要特征的的炎癥反應(yīng)和組織損傷，又稱為免疫復(fù)合物型超敏反應(yīng)。27一、Ⅲ型超敏反應(yīng)的發(fā)生機制可溶性的抗原與相應(yīng)的IgG或IgM類抗體結(jié)合可形成免疫復(fù)合物(IC)。大分子IC可被體內(nèi)的單核-巨噬細(xì)胞及時吞噬而清除；小分子IC在體內(nèi)難以沉淀，通過腎臟時被濾過排除；中等大小的IC在血液循環(huán)中維持時間較長，在一些誘因的影響下會沉淀于局部或全身各種組織部位的毛細(xì)血管內(nèi)，得以激活補體，引起組織損傷。損傷機制：①補體的作用；

②中性粒細(xì)胞浸潤，造成局部組織分解壞死；

③血小板活化，形成微血栓。28中等大小大分子小分子2930二、常見的Ⅲ型超敏反應(yīng)疾病

1.全身性Ⅲ型超敏反應(yīng)疾病

血清?。捍罅孔⑸淇苟舅伛R血清后1～2周出現(xiàn)發(fā)熱、皮疹，淋巴結(jié)腫大、關(guān)節(jié)腫痛和蛋白尿等癥狀。使用大劑量青霉素和磺胺類藥物也能出現(xiàn)類似癥狀。

31系統(tǒng)性紅斑狼瘡:細(xì)胞核物質(zhì)(如DNA、RNA、核內(nèi)可溶性蛋白)刺激機體產(chǎn)生抗核抗體，與雙鏈DNA或核成分形成IC，沉積于皮下、關(guān)節(jié)、腎小球等處，導(dǎo)致SLE的各種臨床表現(xiàn)。類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎:體內(nèi)變性IgG刺激機體產(chǎn)生抗體（稱為類風(fēng)濕因子，為IgM），形成IC，沉積于全身小關(guān)節(jié)滑膜處，引起小關(guān)節(jié)紅腫、變形僵直、失去運動功能。322.局部Ⅲ型超敏反應(yīng)疾病：

過敏性肺泡炎

Arthus反應(yīng):經(jīng)抗原反復(fù)刺激之后，注射抗原的皮下出現(xiàn)的局部紅腫，出血甚至壞死等劇烈炎癥反應(yīng)。33第五節(jié)Ⅳ型超敏反應(yīng)

Ⅳ型超敏反應(yīng)是由效應(yīng)細(xì)胞與相應(yīng)抗原作用后，引起的以單核細(xì)胞和淋巴細(xì)胞浸潤為主要病例特征的炎癥損傷。一般在再次接觸相同抗原后24～72h反應(yīng)才達(dá)到高峰，故又稱為遲發(fā)型超敏反應(yīng)（delayedtypehypersensitivity,DTH）。34一、Ⅳ型超敏反應(yīng)的特點

1.發(fā)生較慢，再次接觸相同抗原后，需24～72h反應(yīng)才能達(dá)到高峰；

2.與抗體和補體無關(guān)，而與效應(yīng)細(xì)胞及其產(chǎn)生的細(xì)胞因子和細(xì)胞毒性介質(zhì)有關(guān)；

3.除接觸性皮炎外，一般無個體差異。35直接破壞靶細(xì)胞抗原機體致敏T細(xì)胞再次淋巴因子轉(zhuǎn)移因子趨化因子巨噬細(xì)胞活化因子發(fā)炎因子局部滲出,浸潤,水腫淋巴毒素組織細(xì)胞變性,壞死單核細(xì)胞浸潤Ⅳ型超敏反應(yīng)二、Ⅳ型超敏反應(yīng)的發(fā)生機制36CD4+T細(xì)胞通過釋放細(xì)胞因子，產(chǎn)生以單核細(xì)胞和淋巴細(xì)胞浸潤為主的免疫損傷。

CD8+CTL細(xì)胞通過釋放穿孔素和顆粒酶等介質(zhì)，直接導(dǎo)致靶細(xì)胞溶解或破壞，或誘導(dǎo)靶細(xì)胞表達(dá)凋亡分子，導(dǎo)致靶細(xì)胞凋亡。37MCF：macrophagechemotacticfactor巨噬細(xì)胞趨化因子

MIF：macrophage-inhibitingfactor巨噬細(xì)胞抑制因子

MAF：macrophageactivatingfactor巨噬細(xì)胞活化因子

SRF：skin-reactivefactor皮膚反應(yīng)因子38三、常見的Ⅳ型超敏反應(yīng)性疾病1.結(jié)核菌素反應(yīng)被結(jié)核菌素致敏的記憶Th1細(xì)胞，在抗原攻擊部位識別APC呈遞的抗原肽，增殖、分化為效應(yīng)細(xì)胞，分泌TNF-和IFN-，引起單核細(xì)胞和淋巴細(xì)胞的浸潤。392.肉芽腫組織中異物長期刺激，引起T細(xì)胞浸潤和上皮樣細(xì)胞的聚集，形成結(jié)節(jié)中心，并有巨核細(xì)胞出現(xiàn)。硅、礦物質(zhì)、分枝桿菌和寄生蟲等可引起肉芽腫。40

3.接觸性皮炎抗原或半抗原與皮膚蛋白結(jié)合后通過朗漢氏斯細(xì)胞誘導(dǎo)T細(xì)胞免疫應(yīng)答的結(jié)果。被致敏宿主再次接觸抗原或半抗原48-72h后接觸部位出現(xiàn)紅腫、硬結(jié)和水皰等病變。變應(yīng)原如鎳、染料、化妝品、植物毒素等。41