來那度胺在復(fù)發(fā)難治性非霍奇金B(yǎng)細(xì)胞淋巴瘤治療中的應(yīng)用

來那度胺在復(fù)發(fā)難治性非霍奇金B(yǎng)細(xì)胞淋巴瘤治療中的應(yīng)用

【Summary】目的：探究來那度胺對復(fù)發(fā)難治性非霍奇金B(yǎng)細(xì)胞淋巴瘤（B-NHL）治療的效果。方法：選取我院2017年6月～2019年10月收治的86例復(fù)發(fā)難治性B-NHL患者，隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組、對照組各43例，對照組采用R-CHOP方案治療，觀察組在對照組基礎(chǔ)上給予來那度胺口服治療，觀察患者臨床療效及不良反應(yīng)。結(jié)果：觀察組疾病控制率69.77%高于對照組46.51%（P＜0.05），不良反應(yīng)率觀察組13.95%與對照組16.28%統(tǒng)計(jì)學(xué)對比無差異（P＞0.05）。結(jié)論：在復(fù)發(fā)難治性B-NHL中，應(yīng)用來那度胺治療可提高疾病控制率，安全性尚可?！綤eys】來那度胺；難治性；B-NHL；免疫非霍奇金淋巴瘤（NHL）在我國腫瘤中居前10位，較為常見，主要發(fā)生于淋巴結(jié)、胸腺、脾臟等淋巴器官。NHL中多數(shù)為非霍奇金B(yǎng)細(xì)胞淋巴瘤（B-NHL）[1]。B-NHL是高異質(zhì)性的一組惡性腫瘤疾病，若治療效果不佳，疾病發(fā)生進(jìn)展常轉(zhuǎn)變?yōu)殡y治性B-NHL。來那度胺具體作用機(jī)制據(jù)目前所知，來那度胺單藥可調(diào)節(jié)免疫微環(huán)境，抑制淋巴瘤活性、誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡，且與利妥昔單抗聯(lián)合作用更好[2]。本研究以我院收治的86例B-NHL患者作為研究對象，觀察來那度胺在復(fù)發(fā)難治性B-NHL中的效果，具體內(nèi)容如下：1.資料與方法1.1一般資料研究對象：我院收治的86例復(fù)發(fā)難治性B-NHL患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）參照淋巴瘤診療手冊[3]，經(jīng)我院確診為復(fù)發(fā)難治性非霍奇金B(yǎng)細(xì)胞淋巴瘤；（2）入選前1個(gè)月未進(jìn)行相關(guān)治療；（3）患者均知曉本研究，簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）對本研究所用藥物過敏者；（2）凝血功能障礙或存在其他惡性腫瘤或嚴(yán)重心、肝、腎等器質(zhì)性疾病；（3）精神類疾病或認(rèn)知障礙不能配合醫(yī)務(wù)人員工作者。隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組。觀察組43例，男23例，女20例，年齡43～79歲，平均（60.12±3.15）歲；對照組43例，男22例，女21例，年齡42～80歲，平均（61.36±3.34）歲。兩組一般資料無差異（P＞0.05）。1.2方法兩組治療采用R-CHOP方案，第1d，使用利妥昔單抗（上海羅氏制藥有限公司，注冊證號S20120003,100mg/支）375mg/m2；第2d，環(huán)磷酰胺（江蘇盛迪醫(yī)藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H32020857，0.2g/支）750mg/m2，長春新堿（鹿邑輔仁腫瘤藥品有限公司，國藥準(zhǔn)字H20068151，1mg/支），1.4mg/m2，阿霉素（海正輝瑞制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H33021980，10mg/支）70mg/m2；以上藥物均溶于0.9%氯化鈉注射液250ml靜脈滴注。第2～6d，予潑尼松（天津天藥藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H12020201）口服，60mg/m2。21d后重復(fù)治療，治療6周期或直至疾病進(jìn)展（PD）。觀察組另給予來那度胺（瑞士CelgeneInternationalSarl，注冊證號H20130072，25mg/粒），25mg/d，用藥21d間隔7天，用藥至化療結(jié)束或至PD。1.3觀察指標(biāo)（1）臨床療效。完全緩解（CR）：腫瘤完全消失，活檢穿刺陰性；部分緩解（PR）：病灶的最大直徑和最大垂直直徑之積縮小一半及以上；疾病穩(wěn)定（SD）：病灶兩徑之積縮小不足50%，或增大不足25%；疾病進(jìn)展（PD）：腫瘤增大超過25%。疾病控制率=CR+PR，治療6周期后判斷。（2）不良反應(yīng)。記錄出現(xiàn)血小板減少、中性粒細(xì)胞減少、肝損害、發(fā)熱的例數(shù)進(jìn)行對比。1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)分析本次研究以SPSS20.0軟件進(jìn)行處理分析。使用χ2檢驗(yàn)計(jì)數(shù)資料，t檢驗(yàn)計(jì)量資料，P＜0.05表明有差異，有統(tǒng)計(jì)學(xué)上的意義。2.結(jié)果2.1臨床療效觀察組治療效果較好，有差異（P＜0.05），具體見表1。表1兩組患者療效對比[例（%）]組別例數(shù)CRPRSDPD疾病控制率觀察組4313（30.23）17（39.53）11（25.58）2（4.65）30（69.77）對照組438（16.28）12（27.91）13（30.23）6（13.95）20（46.51）χ24.778P0.0292.2不良反應(yīng)不良反應(yīng)對比無差異（P＞0.05），具體見表2。表2兩組患者不良反應(yīng)對比[例（%）]組別例數(shù)血小板減少中性粒細(xì)胞減少肝損害發(fā)熱總不良反應(yīng)率觀察組433（6.98）1（2.33）1（2.33）1（2.33）6（13.95）對照組432（4.65）1（2.33）2（4.65）2（4.65）7（16.28）χ20.091P0.7633.討論近年來，NHL發(fā)病率明顯上升，是增長最快的腫瘤之一，其常見癥狀為發(fā)熱、盜汗、消瘦、皮膚瘙癢等，該病在臨床表現(xiàn)、病理學(xué)分型、治療個(gè)體化分層中都較為復(fù)雜，發(fā)病率呈上升趨勢，但是一種治愈可能性較高的腫瘤[4]。其發(fā)病原因尚未明確，目前認(rèn)為與免疫功能異常、病毒感染、細(xì)菌感染、遺傳因素等有關(guān)。B-NHL起源于淋巴組織或淋巴結(jié)，包括有彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤、濾泡淋巴瘤、套細(xì)胞淋巴瘤、黏膜相關(guān)淋巴組織淋巴瘤，占NHL的70%以上。NHL患者病情異質(zhì)性明顯，不同類型的臨床癥狀及表現(xiàn)，對化療敏感性、臨床預(yù)后差異較大。因此難以建立統(tǒng)一方案，而復(fù)發(fā)難治性B-NHL患者身體狀況較差，對于大劑量化療方案無法耐受，近年來分子靶向治療、造血干細(xì)胞移植等被用于B-NHL治療，但因其治療費(fèi)用較大，給患者經(jīng)濟(jì)帶來較大困難，且對于醫(yī)療條件要求較高，因此對臨床使用造成了限制[5]。R-CHOP是公認(rèn)的治療B-NHL的標(biāo)準(zhǔn)方案，但治療后仍有40%的侵襲性B-NHL復(fù)發(fā)，對于難治性B-NHL更是如此。利妥昔單抗是一種人-鼠嵌合性單克隆抗體，該藥可與B細(xì)胞上的CD20抗原結(jié)合，介導(dǎo)B細(xì)胞溶解，是治療B-NHL的關(guān)鍵，但對于難治性B-NHL治療中使用該方案療效有限。來那度胺是一種新型免疫調(diào)節(jié)類藥物，可抗增殖，具有較好的免疫調(diào)節(jié)能力，對抑制血管生成有較強(qiáng)的作用，口服給藥后，可迅速被人體吸收，其血漿蛋白結(jié)合率約為30%，該藥2/3以原形排出，消除半衰期約為3h[6]。來那度胺可激活NK細(xì)胞，增強(qiáng)其介導(dǎo)的抗體依賴細(xì)胞的細(xì)胞毒作用，修復(fù)T細(xì)胞免疫突出缺陷，可促進(jìn)利妥昔單抗對淋巴瘤細(xì)胞的殺傷作用，增加其誘導(dǎo)凋亡作用，因此來那度胺單藥或聯(lián)合應(yīng)用對于治療難治性B-NHL均有顯著效果。且來那度胺引起神經(jīng)病變可能、毒副作用較小較小，最常見反應(yīng)為骨髓抑制，如血小板減少，中性粒細(xì)胞減少等。尹青松等[7]研究顯示，來那度胺聯(lián)合R-CHOP治療未因不良反應(yīng)而延長化療周期，耐受性良好，不良反應(yīng)較少。因此有必要對來那度胺對R-CHOP治療作用進(jìn)行研究，本研究中觀察組應(yīng)用來那度胺+R-CHOP進(jìn)行治療，血小板減少及中性粒細(xì)胞減少等不良反應(yīng)較對照組相比無差異（P＞0.05），來那度胺并未增加不良反應(yīng)，安全性尚可，本文研究與上述研究一致。且本文中，觀察組疾病控制率69.77%高于對照組46.51%，說明來那度胺可加強(qiáng)治療效果，提高疾病控制率，且安全性較好。綜上所述，復(fù)發(fā)難治性B-NHL應(yīng)用來那度胺有較好效果。Reference[1]貝麗葉,史玉葉,王春玲.來那度胺在復(fù)發(fā)難治性非霍奇金B(yǎng)細(xì)胞淋巴瘤治療中的應(yīng)用[J].臨床薈萃,2019,34(6):508-513.[2]白潔菲,馮茹,韓惠秀,等.來那度胺、利妥昔單抗聯(lián)合地塞米松治療復(fù)發(fā)/難治或老年初治原發(fā)中樞神經(jīng)系統(tǒng)彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤五例報(bào)告及文獻(xiàn)復(fù)習(xí)[J].中華血液學(xué)雜志,2019,40(12):1047-1049.[3]克曉燕.淋巴瘤診療手冊[M].人民衛(wèi)生出版社,2010.[4]楊環(huán),胡燈明,張峰,等.利妥昔單抗聯(lián)合來那度胺治療原發(fā)性中樞神經(jīng)系統(tǒng)淋巴瘤的療效及安全性評價(jià)[J].醫(yī)學(xué)臨床研究,2019,36(4):735-737.[5]王詩媛,曹江,徐開林.復(fù)發(fā)/難治性非霍奇金淋巴瘤CAR-T細(xì)胞治療后的復(fù)發(fā)機(jī)制及應(yīng)對策略[J].中華血液學(xué)雜志,2020,41(5):437-440.[6]樊文靜,范枝