FFR操作技巧精粹

會(huì)計(jì)學(xué)1FFR操作技巧精粹熟悉現(xiàn)場處置的各個(gè)工作環(huán)節(jié)及其主要內(nèi)容

病例定義，疫情報(bào)告，病例治療和管理，流行病學(xué)調(diào)查，密切接觸者的判定與管理，風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，現(xiàn)場管理，標(biāo)本采集、包裝和運(yùn)輸，以及消毒和個(gè)人防護(hù)熟悉現(xiàn)行工作方案要求了解國際相關(guān)技術(shù)進(jìn)展培訓(xùn)目的第1頁/共31頁基本概況整個(gè)教材共13個(gè)單元每個(gè)章節(jié)開始均列出培訓(xùn)目的和內(nèi)容，文中標(biāo)注引用文件均附正文后，并同時(shí)附有國外相關(guān)技術(shù)文件，供學(xué)習(xí)時(shí)比對和參考教材介紹第2頁/共31頁基本認(rèn)識(shí)第3頁/共31頁病原學(xué)·埃博拉病毒結(jié)構(gòu)示意圖FeldmannH.NEnglJMed2014.DOI:10.1056/NEJMp1405314；FieldsVirology,5thEdition

第4頁/共31頁病原學(xué)·埃博拉病毒屬于絲狀病毒科，不分節(jié)段單股負(fù)鏈RNA病毒長絲狀體，可呈桿狀、絲狀、“L”形等多種形態(tài)直徑約100nm，長度平均1000nm有脂質(zhì)包膜，表面有刷狀突起的糖蛋白埃博拉病毒基因組是不分節(jié)段的負(fù)鏈RNA18.9kb，編碼7個(gè)結(jié)構(gòu)蛋白和1個(gè)非結(jié)構(gòu)蛋白埃博拉病毒對熱有中度抵抗力在室溫及4℃存放1個(gè)月后，感染性無明顯變化60℃滅活病毒需要1小時(shí)100℃滅活病毒需要5分鐘對紫外線、γ射線、甲醛、次氯酸、酚類等敏感第5頁/共31頁EVD的基本認(rèn)識(shí)對人致病性最強(qiáng)曾引起暴發(fā)扎伊爾型EBOV對人致病性其次曾引起暴發(fā)蘇丹型SUDV對人致病性更次曾引起暴發(fā)本迪布焦型BDBV至今尚無引起疾病或死亡的相關(guān)報(bào)道賴斯頓型RESTV塔伊森林型TAFV對黑猩猩致病性強(qiáng)對人似較弱目前已發(fā)現(xiàn)5種埃博拉病毒亞型7病原學(xué)第6頁/共31頁病原學(xué)·致病機(jī)制可能首先感染單核細(xì)胞、巨噬細(xì)胞和樹突細(xì)胞等單核吞噬系統(tǒng)的細(xì)胞細(xì)胞因子風(fēng)暴血管內(nèi)皮通透性增強(qiáng)肝細(xì)胞、腎皮質(zhì)細(xì)胞感染壞死彌漫性血管內(nèi)凝血多器官功能衰竭FieldsVirology,5thEdition第7頁/共31頁病原學(xué)·病毒檢出部位和持續(xù)時(shí)間既往研究總結(jié)：血液唾液尿淚精液汗液陰道分泌物糞便乳汁圖片引用自:USCDCBauschetal.JID2007:196(Suppl2)第8頁/共31頁病毒核酸檢測-熒光定量PCR法檢測血標(biāo)本，發(fā)病后3天內(nèi)檢測陰性不能排除感染，發(fā)病后3～10天檢測陰性可排除感染病毒抗原檢測-酶聯(lián)免疫法檢測血清中病毒抗原，發(fā)病后3天內(nèi)檢測陰性不能排除感染，發(fā)病后3～10天檢測陰性可排除感染病毒分離采集急性發(fā)熱期患者血標(biāo)本，用Vero、Hela等細(xì)胞進(jìn)行病毒分離培養(yǎng)·病原學(xué)檢測血清特異性IgM抗體：采用捕獲法ELISA方法檢測IgM抗體陽性可確診血清特異性IgG抗體：目前采用間接法ELISA檢測IgG抗體-單份血清埃博拉病毒IgG抗體陽性提示曾感染埃博拉病毒-雙份血清埃博拉病毒IgG抗體陽轉(zhuǎn)或恢復(fù)期滴度較急性期4倍或者以上增高者可確診血清抗體檢測病原學(xué)·實(shí)驗(yàn)室檢測第9頁/共31頁*圖片來源：WHO自然宿主果蝠傳染源*自然宿主果蝠非人靈長類動(dòng)物感染人間原發(fā)感染人間傳播11流行病學(xué)EVD的基本認(rèn)識(shí)第10頁/共31頁12流行病學(xué)EVD的基本認(rèn)識(shí)病人:死亡病例傳播能力高發(fā)病3天后傳播能力更高疫情首發(fā)病例感染來源：非人靈長類動(dòng)物大猩猩黑猩猩猴豪豬角羚第11頁/共31頁13流行病學(xué)（果蝠分布）EVD的基本認(rèn)識(shí)第12頁/共31頁接觸傳播是本病最主要的傳播途徑接觸病人和被感染動(dòng)物的各種體液、分泌物、排泄物及其污染物可能通過近距離（1米內(nèi)）飛沫傳播不通過空氣傳播；尚無證據(jù)證實(shí)性傳播的病例發(fā)生家庭內(nèi)感染護(hù)理葬禮院內(nèi)感染治療、護(hù)理不安全注射14傳播途徑EVD的基本認(rèn)識(shí)第13頁/共31頁易感人群高風(fēng)險(xiǎn)人群人群普遍易感主要集中在成年人暴露或接觸機(jī)會(huì)多醫(yī)務(wù)人員與患者密切接觸的家人或其他人在葬禮上按照禮儀與死者尸體有直接接觸的送葬者

易感人群耶魯大學(xué)研究：僅消除不安全喪葬，即可使疫情逐漸下降至消失第14頁/共31頁潛伏期2-21天，一般為8-10天潛伏期沒有傳染性潛伏期第15頁/共31頁17臨床特征EVD的基本認(rèn)識(shí)病毒特征、臨床過程和傳播特點(diǎn)與既往類似病死率：70.8%潛伏期：11.4天（2-21天）基本再生數(shù)（R0）幾內(nèi)亞1.71，利比里亞1.83，塞拉利昂2.02實(shí)際再生數(shù)（R）幾內(nèi)亞1.81，利比里亞1.51，塞拉利昂1.38發(fā)病到入院：5.0±4.7天代間距：15.3天住院時(shí)間：6.4天第16頁/共31頁臨床特征EVD的基本認(rèn)識(shí)分期發(fā)病后天數(shù)臨床表現(xiàn)發(fā)熱早期0-3天發(fā)熱，不適，疲乏，全身疼痛胃腸道癥狀期3-10天主要表現(xiàn)：上腹痛，惡心，嘔吐，腹瀉

伴隨癥狀：持續(xù)發(fā)熱，無力、頭痛、結(jié)膜充血、胸痛、腹痛、關(guān)節(jié)痛、肌痛、呃逆、譫妄休克或恢復(fù)期7-12天休克：意識(shí)不清或昏迷，脈細(xì)數(shù)、少尿、無尿、呼吸急促

恢復(fù)期：胃腸道癥狀消失，進(jìn)食增加，體力恢復(fù)晚期并發(fā)癥≥10天胃腸道出血、繼發(fā)感染、腦膜炎、永久性的認(rèn)知功能異常第17頁/共31頁正在臨床試驗(yàn)中恢復(fù)期患者血清抗病毒藥物疫苗首先需要隔離患者主要采取對癥和支持治療止吐止瀉補(bǔ)液維持電解質(zhì)平衡治療方法第18頁/共31頁20疫苗研發(fā)進(jìn)展兩種含埃博拉病毒基因片段的I期臨床試驗(yàn)疫苗：黑猩猩腺病毒疫苗（ChAd3-ZEbov，葛蘭素史克和美國NIH），新英格蘭雜志11月26日發(fā)表文章稱，該公司生產(chǎn)的扎伊爾型和蘇丹型二價(jià)疫苗，開展的20名志愿者I期臨床試驗(yàn)，結(jié)果顯示無安全性問題，接受1劑次2×1011病毒顆粒4周后產(chǎn)生免疫抗體，該水平在既往非人靈長類動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中有保護(hù)作用。水泡性口膜炎病毒疫苗（rVSV-Ebov，加拿大公共衛(wèi)生署）10月24日，WHO發(fā)布埃博拉疫苗會(huì)議的主要內(nèi)容：12月份將公布I期臨床實(shí)驗(yàn)結(jié)果12月份將在疫區(qū)國家的重點(diǎn)人群中試驗(yàn)使用埃博拉疫苗2015年產(chǎn)能將達(dá)數(shù)百萬劑次，2015年上半年前數(shù)萬劑次可用疫苗臨床試驗(yàn)已經(jīng)在美國、英國、馬里和瑞典開展將在加蓬、德國和肯尼亞開展安全性、劑次和效能試驗(yàn)第19頁/共31頁除了前面2種候選疫苗外，還有：人腺病毒疫苗糖蛋白組分疫苗DNA疫苗重組狂犬病毒疫苗研發(fā)單位：強(qiáng)生諾華VaxArtProfectusInovio等公司ThomasJefferson大學(xué)俄羅斯研究機(jī)構(gòu)第20頁/共31頁特異性治療進(jìn)展恢復(fù)期患者血清：2014年9月初，WHO推薦首選恢復(fù)期患者的全血或血清。1995年剛果民主共和國8例使用過恢復(fù)期血清治療的患者中7例存活近期至少已知3例存活病例使用過恢復(fù)期患者血清治療美國治療的2例醫(yī)護(hù)人員、西班牙1例護(hù)士目前西非三國正在推進(jìn)恢復(fù)期患者血清的提取和治療應(yīng)用三聯(lián)單克隆抗體（ZMapp）：主要中和病毒的表面蛋白，動(dòng)物實(shí)驗(yàn)效果良好目前已有7人接受此治療，5人獲得存活原來生產(chǎn)能力有限，目前已知可擴(kuò)增產(chǎn)能并擬在西非開展試驗(yàn)第21頁/共31頁特異性治療進(jìn)展Brincidofovir(CMX001)Chimerix公司，抗DNA病毒：皰疹病毒、腺病毒、巨細(xì)胞病毒2014年10月，美國FDA授權(quán)用于埃博拉II期臨床試驗(yàn)牛津大學(xué)主導(dǎo)、MSF和WHO協(xié)調(diào)，正在西非開展臨床試驗(yàn)胺碘酮

意大利的救援組織在塞拉利昂進(jìn)行的臨床試驗(yàn)抗心律失常藥，多離子通道抑制劑和腎上腺素能受體拮抗劑臨床前實(shí)驗(yàn)顯示可阻止絲狀病毒進(jìn)入細(xì)胞第22頁/共31頁RNA聚合酶抑制劑如日本研發(fā)的法匹拉韋（Favipiravir）和我國軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院的JK-05該藥能夠選擇性的抑制埃博拉病毒的RNA聚合酶，抑制病毒復(fù)制西班牙存活的護(hù)士病例在使用恢復(fù)期患者血清，也使用了法匹拉韋治療法國已在幾內(nèi)亞開展法匹拉韋的臨床治療試驗(yàn)我國的JK-05已通過總后衛(wèi)生部專家評(píng)審，僅限于緊急情況下使用TKM-Ebola加拿大Tekmira公司研制的抗埃博拉病毒小分子干擾RNA（siRNAs)藥物作用于病毒的RNA，阻斷病毒蛋白質(zhì)合成美國FDA批準(zhǔn)用于埃博拉疑似病例和確診病例的試驗(yàn)性治療特異性治療進(jìn)展第23頁/共31頁美國軍方資助研發(fā)、BioFire公司生產(chǎn)的FilmArrayBio-ThreatE埃博拉病毒快速篩查儀器，在緊急情況下授權(quán)使用（EUA），約1小時(shí)出結(jié)果，準(zhǔn)確性達(dá)90%。該方法可檢測血液和尿液標(biāo)本優(yōu)點(diǎn)是自動(dòng)化操作系統(tǒng)，可以在醫(yī)院使用，不需要有專門的實(shí)驗(yàn)室不僅可以用于檢測埃博拉出血熱病人，還可以檢測潛在的接觸者和有癥狀的病例法國原子能委員：15分鐘內(nèi)出檢測結(jié)果的“Ebola

eZYSCREEN”試劑條通過法國梅里埃P4實(shí)驗(yàn)室的技術(shù)檢驗(yàn)10月底在疫區(qū)進(jìn)行臨床試驗(yàn)快速檢測方法進(jìn)展第24頁/共31頁快速檢測方法進(jìn)展日本長崎大學(xué)熱帶醫(yī)學(xué)研究所（11月22日）已開發(fā)出高效檢測埃博拉病毒的方法檢測時(shí)間可由2小時(shí)縮短至30分鐘巴斯德研究所可檢測血液和唾液標(biāo)本15分鐘出結(jié)果將在幾內(nèi)亞首都開展埃博拉診斷快檢設(shè)備試驗(yàn)可使用太陽能第25頁/共31頁疫情形勢第26頁/共31頁全球既往疫情概況國家年份病毒型別病例數(shù)死亡數(shù)病死率蘇丹1976蘇丹型28415153%剛果民主共和國扎伊爾型31828088%英國蘇丹型10—?jiǎng)偣裰鞴埠蛧?977扎伊爾型11—蘇丹1979蘇丹型342265%美國1989萊斯頓型00—菲律賓1989-1990萊斯頓型3(隱性感染)0—美國1990萊斯頓型4(隱性感染)0—意大利1992萊斯頓型00—科特迪瓦1994塔伊森林型10—加蓬扎伊爾型523160%剛果民主共和國1995扎伊爾型31525481%俄羅斯1996扎伊爾型10—南非扎伊爾型21—菲律賓萊斯頓型00—美國萊斯頓型00—加蓬扎伊爾型312168%加蓬1996-1997扎伊爾型604575%烏干達(dá)蘇丹型42522453%加蓬扎伊爾型655382%剛果共和國扎伊爾型574375%剛果共和國扎伊爾型14312890%剛果共和國2003扎伊爾型352983%蘇丹（南部）2004蘇丹型17741%俄羅斯扎伊爾型11—?jiǎng)偣裰鞴埠蛧?007扎伊爾型26418771%烏干達(dá)本迪布焦型1493725%菲律賓2008萊斯頓型6(隱性感染)0—?jiǎng)偣裰鞴埠蛧翣栃?21547%烏干達(dá)2011蘇丹型11—?jiǎng)偣裰鞴埠蛧?012本迪布焦型36*13*36%烏干達(dá)蘇丹型11*4*36%烏干達(dá)2012-13蘇丹型6*3*50%幾內(nèi)亞、利比里亞、塞拉利昂、尼日利亞2014扎伊爾型2127114555%第27頁/共31頁2014年疫情起源幾內(nèi)亞：Guéckédou塞拉利昂和利比里亞交界處首發(fā)病例：2歲，Meliandou村2013年12月2日發(fā)病發(fā)熱、黑便、嘔吐2013年12月6日死亡繼發(fā)病例：3歲姐姐母親祖母（再傳給參加其葬禮的1個(gè)姐妹和1名其他人，Dawa村）護(hù)士助產(chǎn)士（再傳給其家人，Pombo村）第28頁/共31頁疫情概況（截至2014年11月30日）國家總病例死亡病死率醫(yī)務(wù)人員病例幾內(nèi)亞21641327