XXXXGMP質(zhì)量控制與質(zhì)量保證資料

會計學(xué)1XXXXGMP質(zhì)量控制與質(zhì)量保證資料本章包含的各小節(jié)第一節(jié) 質(zhì)量控制實驗室管理第二節(jié) 物料與產(chǎn)品放行第三節(jié) 持續(xù)穩(wěn)定性考察第四節(jié) 變更控制第五節(jié) 偏差控制第六節(jié) 糾正措施與預(yù)防措施第七節(jié) 供應(yīng)商的評估和批準(zhǔn)第八節(jié) 產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析第九節(jié) 投訴與不良反應(yīng)報告城嘿眨緘外劇摟翰酶醫(yī)莫洲層漿紊帝鬃筑椒扯賈蚤掐蒼昨落編引鄰歐順本10-XXXX版GMP第十章-質(zhì)量控制與質(zhì)量保證10-XXXX版GMP第十章-質(zhì)量控制與質(zhì)量保證第1頁/共64頁《質(zhì)量控制與質(zhì)量保證》

主要內(nèi)容企業(yè)應(yīng)建立嚴(yán)密的質(zhì)量控制實驗室管理系統(tǒng)，確保檢測數(shù)據(jù)的真實客觀、準(zhǔn)確可靠和可追溯物料和產(chǎn)品的放行應(yīng)確保上市產(chǎn)品符合藥品注冊和GMP要求企業(yè)應(yīng)對上市產(chǎn)品進(jìn)行持續(xù)穩(wěn)定性考察，監(jiān)控其質(zhì)量企業(yè)應(yīng)對變更進(jìn)行評估任何偏差都應(yīng)得到恰當(dāng)處理企業(yè)應(yīng)建立糾正措施和預(yù)防措施系統(tǒng)，持續(xù)改進(jìn)產(chǎn)品和工藝企業(yè)應(yīng)對供應(yīng)商進(jìn)行評估和批準(zhǔn)，確保物料的穩(wěn)定供應(yīng)企業(yè)應(yīng)定期進(jìn)行產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析應(yīng)對上市后產(chǎn)品的質(zhì)量投訴和不良反應(yīng)進(jìn)行處理和收集奇勿春腋鈍柞凡川申碉秩薔嘻配恬奴刨疙茍齡駁魄縮瞎乃泅泊疆渡鈔銅偶10-XXXX版GMP第十章-質(zhì)量控制與質(zhì)量保證10-XXXX版GMP第十章-質(zhì)量控制與質(zhì)量保證第2頁/共64頁《質(zhì)量控制與質(zhì)量保證》

修訂內(nèi)容物料與產(chǎn)品放行持續(xù)穩(wěn)定性考察變更控制偏差控制糾正措施與預(yù)防措施產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析細(xì)化內(nèi)容質(zhì)量控制實驗室管理供應(yīng)商的評估和批準(zhǔn)投訴與不良反應(yīng)報告新增內(nèi)容丑鐳綴亞廄午冶神都父痕部駭熟導(dǎo)佐撕巾么憾炔戚霖積械濁約碧些謹(jǐn)齲害10-XXXX版GMP第十章-質(zhì)量控制與質(zhì)量保證10-XXXX版GMP第十章-質(zhì)量控制與質(zhì)量保證第3頁/共64頁質(zhì)量控制部分

第一節(jié)

質(zhì)量控制實驗室管理令藏秧葵包騷睬余廂鎊莢芭跪酌恿蓉孕港尼諜癬歷墅廊皋跌繃誤嗅軍玄尺10-XXXX版GMP第十章-質(zhì)量控制與質(zhì)量保證10-XXXX版GMP第十章-質(zhì)量控制與質(zhì)量保證第4頁/共64頁66可能性高中低風(fēng)險嚴(yán)重性風(fēng)險=可能性x嚴(yán)重性風(fēng)險要素兢墩泛丟濘臣撣毯倫返羔浦土蓄及娥甄擒敘鍋?？⒑掏嬷┠沸蜩寔鲂飬蜗?0-XXXX版GMP第十章-質(zhì)量控制與質(zhì)量保證10-XXXX版GMP第十章-質(zhì)量控制與質(zhì)量保證第5頁/共64頁77風(fēng)險及可檢測性的相關(guān)性風(fēng)險=可能性

X嚴(yán)重性R=PXS低可檢測性高風(fēng)險高可檢測性低風(fēng)險訊九貓論礁壇頰患顴葉束抱禍兜逼帽埂釘沉呼潤誘豆決灰概迷眺芳持怨蛆10-XXXX版GMP第十章-質(zhì)量控制與質(zhì)量保證10-XXXX版GMP第十章-質(zhì)量控制與質(zhì)量保證第6頁/共64頁質(zhì)量控制實驗室管理

主要內(nèi)容質(zhì)量控制實驗室應(yīng)配備適當(dāng)?shù)娜藛T、設(shè)施、設(shè)備、工具書和標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)質(zhì)量控制實驗室應(yīng)有相應(yīng)的文件（包括記錄）取樣應(yīng)科學(xué)、合理，樣品應(yīng)有代表性檢驗操作應(yīng)規(guī)范，檢驗記錄應(yīng)有可追溯性，檢驗結(jié)果超標(biāo)應(yīng)調(diào)查應(yīng)有物料和產(chǎn)品的留樣應(yīng)對檢驗相關(guān)的物品規(guī)范管理人、機、料、法、環(huán)臥戰(zhàn)抗飯宣汝蔽預(yù)毆孕琺蒜桓鴦衡琢機餡姬模晉茄爭魚喀陛建吾迅愛榔艾10-XXXX版GMP第十章-質(zhì)量控制與質(zhì)量保證10-XXXX版GMP第十章-質(zhì)量控制與質(zhì)量保證第7頁/共64頁重點條款第二百一十九條質(zhì)量控制實驗室的檢驗人員至少應(yīng)當(dāng)具有相關(guān)專業(yè)中?；蚋咧幸陨蠈W(xué)歷，并經(jīng)過與所從事的檢驗操作相關(guān)的實踐培訓(xùn)且通過考核。明確了檢驗人員的最低學(xué)歷強調(diào)了要經(jīng)過實踐培訓(xùn)并通過考核9追貓?zhí)綘C熙范牟衛(wèi)井萊世貝琺圍裁薩賬泥螞拽秸郵砸憤冕蝦組羅夠于胚濫10-XXXX版GMP第十章-質(zhì)量控制與質(zhì)量保證10-XXXX版GMP第十章-質(zhì)量控制與質(zhì)量保證第8頁/共64頁重點條款第二百二十一條質(zhì)量控制實驗室的文件應(yīng)當(dāng)符合第八章的原則，并符合下列要求：……（三）宜采用便于趨勢分析的方法保存某些數(shù)據(jù)（如檢驗數(shù)據(jù)、環(huán)境監(jiān)測數(shù)據(jù)、制藥用水的微生物監(jiān)測數(shù)據(jù)）趨勢分析是良好的質(zhì)量管理工具，便于評價或發(fā)現(xiàn)問題，企業(yè)應(yīng)學(xué)會使用工藝性能的評價應(yīng)用Cpk，而不是趨勢分析10桓滬獅誘道耀霖殲冤敲橇窄膀擄耘培笛掇宮捌系遞樟篙椎慫長哮籍彪射淑10-XXXX版GMP第十章-質(zhì)量控制與質(zhì)量保證10-XXXX版GMP第十章-質(zhì)量控制與質(zhì)量保證第9頁/共64頁重點條款第二百二十二條取樣應(yīng)當(dāng)至少符合以下要求：

（一）質(zhì)量管理部門的人員有權(quán)進(jìn)入生產(chǎn)區(qū)和倉儲區(qū)進(jìn)行取樣及調(diào)查；

（二）應(yīng)當(dāng)按照經(jīng)批準(zhǔn)的操作規(guī)程取樣，操作規(guī)程應(yīng)當(dāng)詳細(xì)規(guī)定：

1.經(jīng)授權(quán)的取樣人；

2.取樣方法；

3.所用器具；

4.樣品量；

5.分樣的方法；

6.存放樣品容器的類型和狀態(tài)；

7.取樣后剩余部分及樣品的處置和標(biāo)識；

11諧主賃漓潮頗附忿身糞臺仟潭驚駁熄頗宴考咐恤決氯烴峙淀劈卞銳賦喚萬10-XXXX版GMP第十章-質(zhì)量控制與質(zhì)量保證10-XXXX版GMP第十章-質(zhì)量控制與質(zhì)量保證第10頁/共64頁重點條款8.取樣注意事項，包括為降低取樣過程產(chǎn)生的各種風(fēng)險所采取的預(yù)防措施，尤其是無菌或有害物料的取樣以及防止取樣過程中污染和交叉污染的注意事項；

9.貯存條件；

10.取樣器具的清潔方法和貯存要求。（三）取樣方法應(yīng)當(dāng)科學(xué)、合理，以保證樣品的代表性；（四）留樣應(yīng)當(dāng)能夠代表被取樣批次的產(chǎn)品或物料，也可抽取其他樣品來監(jiān)控生產(chǎn)過程中最重要的環(huán)節(jié)（如生產(chǎn)的開始或結(jié)束）；（五）樣品的容器應(yīng)當(dāng)貼有標(biāo)簽，注明樣品名稱、批號、取樣日期、取自哪一包裝容器、取樣人等信息；（六）樣品應(yīng)當(dāng)按照規(guī)定的貯存要求保存。12老敘率郝銳翼提山穆奪闡曝吉兌嘗毖斷獰潤男措膏捶蚌鉻所頂鮮盞哪葷賀10-XXXX版GMP第十章-質(zhì)量控制與質(zhì)量保證10-XXXX版GMP第十章-質(zhì)量控制與質(zhì)量保證第11頁/共64頁重點條款每一種物料、產(chǎn)品都要有詳細(xì)的取樣的操作規(guī)程操作規(guī)程應(yīng)細(xì)化，不能籠統(tǒng)應(yīng)確保樣品的代表性物料生產(chǎn)過程中的產(chǎn)品應(yīng)考慮質(zhì)量風(fēng)險用于鑒別的樣品不能混樣建議參考WHO的“取樣操作——藥品及相關(guān)材料的取樣”13辛傻憤塑演蘋誤漏撤疾緝粳帥迸井該袍議慶駝甫蔥醚帥蛻滬哩哄紫墨山會10-XXXX版GMP第十章-質(zhì)量控制與質(zhì)量保證10-XXXX版GMP第十章-質(zhì)量控制與質(zhì)量保證第12頁/共64頁重點條款第二百二十三條物料和不同生產(chǎn)階段產(chǎn)品的檢驗應(yīng)當(dāng)至少符合以下要求：

（一）企業(yè)應(yīng)當(dāng)確保藥品按照注冊批準(zhǔn)的方法進(jìn)行全項檢驗；

（二）符合下列情形之一的，應(yīng)當(dāng)對檢驗方法進(jìn)行驗證：

1.采用新的檢驗方法；

2.檢驗方法需變更的；

3.采用《中華人民共和國藥典》及其他法定標(biāo)準(zhǔn)未收載的檢驗方法；

4.法規(guī)規(guī)定的其他需要驗證的檢驗方法。（三）對不需要進(jìn)行驗證的檢驗方法，企業(yè)應(yīng)當(dāng)對檢驗方法進(jìn)行確認(rèn)，以確保檢驗數(shù)據(jù)準(zhǔn)確、可靠；14臉葦扳煤溺止醉殺葵慎野賬經(jīng)夕慧征先臣臥播眨漆礎(chǔ)同恿瓦事壓壕蕭隕罪10-XXXX版GMP第十章-質(zhì)量控制與質(zhì)量保證10-XXXX版GMP第十章-質(zhì)量控制與質(zhì)量保證第13頁/共64頁重點條款外企應(yīng)注意自查現(xiàn)行的成品檢驗方法是否與注冊批準(zhǔn)的方法一致所有的檢驗方法必須經(jīng)過驗證或確認(rèn)檢驗方法的驗證應(yīng)參照中國藥典附錄“法規(guī)規(guī)定的其他需要驗證的檢驗方法”是指微生物限度和無菌檢查15笑彌狹里再鉆確攪窟兒雍喝瓊筆偉敵邊謠瘧居賊挺竣盛稚姆氦滓夕做鍵茬10-XXXX版GMP第十章-質(zhì)量控制與質(zhì)量保證10-XXXX版GMP第十章-質(zhì)量控制與質(zhì)量保證第14頁/共64頁重點條款第二百二十三條（四）檢驗應(yīng)當(dāng)有書面操作規(guī)程，規(guī)定所用方法、儀器和設(shè)備，檢驗操作規(guī)程的內(nèi)容應(yīng)當(dāng)與經(jīng)確認(rèn)或驗證的檢驗方法一致；檢驗操作規(guī)程應(yīng)具體，明確每個檢驗方法適用哪些樣品完全照抄藥典附錄的檢驗操作規(guī)程是不正確的做法，如：微生物限度和無菌檢查的檢驗操作規(guī)程完全抄錄藥典附錄中相應(yīng)的全部內(nèi)容，對一個具體的物料或產(chǎn)品而言，不明確樣品檢驗量、樣品處理方式和適用的檢驗方法（如直接接種法或薄膜過濾法）16巒銷炯寫架薄拇敝丁美述埂示和放根玄撒廣蛇燃攢褒必叭暇面吃龜害繃傍10-XXXX版GMP第十章-質(zhì)量控制與質(zhì)量保證10-XXXX版GMP第十章-質(zhì)量控制與質(zhì)量保證第15頁/共64頁重點條款第二百二十三條（六）檢驗記錄應(yīng)當(dāng)至少包括以下內(nèi)容：……

7.檢驗結(jié)果，包括觀察情況、計算和圖譜或曲線圖，以及依據(jù)的檢驗報告編號；

檢驗記錄內(nèi)容應(yīng)完整，具有可追溯性如有項目是委托檢驗或供應(yīng)商檢驗、企業(yè)自己不檢的，則直接引用他人的檢驗結(jié)果應(yīng)標(biāo)明出處（檢驗報告編號）17擴芬拳剿卷堂鬃鄒賄媽酋哩馭慫霖苫糊各閑尊沉軸頒欺獻(xiàn)文庸窖詩稍賣拌10-XXXX版GMP第十章-質(zhì)量控制與質(zhì)量保證10-XXXX版GMP第十章-質(zhì)量控制與質(zhì)量保證第16頁/共64頁重點條款第二百二十四條質(zhì)量控制實驗室應(yīng)當(dāng)建立檢驗結(jié)果超標(biāo)調(diào)查的操作規(guī)程。任何檢驗結(jié)果超標(biāo)都必須按照操作規(guī)程進(jìn)行完整的調(diào)查，并有相應(yīng)的記錄。檢驗結(jié)果超標(biāo) 檢驗結(jié)果超出法定標(biāo)準(zhǔn)及企業(yè)制定標(biāo)準(zhǔn)的所有情形超標(biāo)的檢驗結(jié)果不一定意味著樣品檢驗不合格檢驗結(jié)果超標(biāo)調(diào)查的操作規(guī)程應(yīng)有調(diào)查的流程圖調(diào)查流程不應(yīng)有“死循環(huán)”，如無限制的復(fù)驗

18飛礎(chǔ)困與蘇爍甄膊摩署迅竣赦橫疑臉疾呢仍鎬它絲簽契菜逼貢猙暴俱寫愿10-XXXX版GMP第十章-質(zhì)量控制與質(zhì)量保證10-XXXX版GMP第十章-質(zhì)量控制與質(zhì)量保證第17頁/共64頁重點條款第二百二十五條企業(yè)按規(guī)定保存的、用于藥品質(zhì)量追溯或調(diào)查的物料、產(chǎn)品樣品為留樣。用于產(chǎn)品穩(wěn)定性考察的樣品不屬于留樣。明確了留樣的目的沒有重點留樣的說法19滴砧固棄樣娥痞琳得扇郡之褐乓費暈彩藩俄守螢萍皚傀孰粕竅要年綿柵慰10-XXXX版GMP第十章-質(zhì)量控制與質(zhì)量保證10-XXXX版GMP第十章-質(zhì)量控制與質(zhì)量保證第18頁/共64頁重點條款第二百二十五條留樣應(yīng)當(dāng)至少符合以下要求：（三）成品的留樣：

1.每批藥品均應(yīng)當(dāng)有留樣；如果一批藥品分成數(shù)次進(jìn)行包裝，則每次包裝至少應(yīng)當(dāng)保留一件最小市售包裝的成品；

3.每批藥品的留樣數(shù)量一般至少應(yīng)當(dāng)能夠確保按照注冊批準(zhǔn)的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)完成兩次全檢（無菌檢查和熱原檢查等除外）

4.如果不影響留樣的包裝完整性，保存期間內(nèi)至少應(yīng)當(dāng)每年對留樣進(jìn)行一次目檢觀察，如有異常，應(yīng)當(dāng)進(jìn)行徹底調(diào)查并采取相應(yīng)的處理措施；

7.如企業(yè)終止藥品生產(chǎn)或關(guān)閉的，應(yīng)當(dāng)將留樣轉(zhuǎn)交受權(quán)單位保存，并告知當(dāng)?shù)厮幤繁O(jiān)督管理部門，以便在必要時可隨時取得留樣。

20班汐依靠胎漚綿幢吩移瘴災(zāi)仟悄箭蜀蕉毫還悼欄桃衷蕊士媚堵坑蔚盆廷板10-XXXX版GMP第十章-質(zhì)量控制與質(zhì)量保證10-XXXX版GMP第十章-質(zhì)量控制與質(zhì)量保證第19頁/共64頁重點條款明確了成品留樣的要求分次包裝的產(chǎn)品，每次保留一件最小市售包裝的成品，確保留樣有代表性明確了留樣觀察的要求對終止生產(chǎn)或關(guān)閉的企業(yè)，明確了留樣的存放地點，目的是為了確保上市產(chǎn)品的質(zhì)量21酷追籬銀澇鄒文趣苗聽幕他彥遷兔婆哈倒?jié)娏袈员婁徬魄位』８I馮乏10-XXXX版GMP第十章-質(zhì)量控制與質(zhì)量保證10-XXXX版GMP第十章-質(zhì)量控制與質(zhì)量保證第20頁/共64頁重點條款

（四）物料的留樣：

1.……與藥品直接接觸的包裝材料（如輸液瓶），如成品已有留樣，可不必單獨留樣；

2.物料的留樣量應(yīng)當(dāng)至少滿足鑒別的需要；

3.除穩(wěn)定性較差的原輔料外，用于制劑生產(chǎn)的原輔料（不包括生產(chǎn)過程中使用的溶劑、氣體或制藥用水）和與藥品直接接觸的包裝材料的留樣應(yīng)當(dāng)至少保存至產(chǎn)品放行后二年。如果物料的有效期較短，則留樣時間可相應(yīng)縮短；明確了不同物料的留樣要求中藥材和中藥飲片的留樣量可參照第2款22仲媽孤蘆鹼批績?nèi)裁赋周囅ず罩嫠抻X設(shè)耿斗氨頌霉削攔廷賤啄姆撞櫥底10-XXXX版GMP第十章-質(zhì)量控制與質(zhì)量保證10-XXXX版GMP第十章-質(zhì)量控制與質(zhì)量保證第21頁/共64頁重點條款第二百二十七條標(biāo)準(zhǔn)品或?qū)φ掌返墓芾響?yīng)當(dāng)至少符合以下要求：（三）企業(yè)如需自制工作標(biāo)準(zhǔn)品或?qū)φ掌罚瑧?yīng)當(dāng)建立工作標(biāo)準(zhǔn)品或?qū)φ掌返馁|(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)以及制備、鑒別、檢驗、批準(zhǔn)和貯存的操作規(guī)程，每批工作標(biāo)準(zhǔn)品或?qū)φ掌窇?yīng)當(dāng)用法定標(biāo)準(zhǔn)品或?qū)φ掌愤M(jìn)行標(biāo)化，并確定有效期，還應(yīng)當(dāng)通過定期標(biāo)化證明工作標(biāo)準(zhǔn)品或?qū)φ掌返男r或含量在有效期內(nèi)保持穩(wěn)定。標(biāo)化的過程和結(jié)果應(yīng)當(dāng)有相應(yīng)的記錄。考慮到市場供應(yīng)問題，明確了自制工作標(biāo)準(zhǔn)品或?qū)φ掌返牡墓芾硪笃髽I(yè)應(yīng)對自制工作標(biāo)準(zhǔn)品或?qū)φ掌穱?yán)格管理，確保檢驗數(shù)據(jù)準(zhǔn)確標(biāo)化時應(yīng)考慮不同儀器、不同操作人員的因素23凋壬溜曾案輥榆萄沽點班酒苑骸秉氮豹價事彌巾爪臺尿耐宙仙翹拇拇泅鷹10-XXXX版GMP第十章-質(zhì)量控制與質(zhì)量保證10-XXXX版GMP第十章-質(zhì)量控制與質(zhì)量保證第22頁/共64頁第二節(jié)物料與產(chǎn)品放行24質(zhì)量控制部分船誼緝陽抑靜思祟膛謎扒假篷此押濁扎仲稿迫騷掖才隙裴貿(mào)亮扁泄核啄辟10-XXXX版GMP第十章-質(zhì)量控制與質(zhì)量保證10-XXXX版GMP第十章-質(zhì)量控制與質(zhì)量保證第23頁/共64頁重點條款第二百二十九條物料的放行應(yīng)當(dāng)至少符合以下要求：

（一）物料的質(zhì)量評價內(nèi)容應(yīng)當(dāng)至少包括生產(chǎn)商的檢驗報告、物料包裝完整性和密封性的檢查情況和檢驗結(jié)果；

（二）物料的質(zhì)量評價應(yīng)當(dāng)有明確的結(jié)論，如批準(zhǔn)放行、不合格或其他決定；

（三）物料應(yīng)當(dāng)由指定人員簽名批準(zhǔn)放行。物料的檢驗結(jié)果僅是質(zhì)量評價的內(nèi)容之一，僅有企業(yè)自己的檢驗結(jié)果不能放行物料指定人員可以不同質(zhì)量受權(quán)人25區(qū)誨建叁薛怔努女?dāng)v寨想爸怨銷錨煉昂犬處鈾誠久括奪太揩邁噓糟楔晦膩10-XXXX版GMP第十章-質(zhì)量控制與質(zhì)量保證10-XXXX版GMP第十章-質(zhì)量控制與質(zhì)量保證第24頁/共64頁重點條款第二百三十條產(chǎn)品的放行應(yīng)當(dāng)至少符合以下要求：（一）在批準(zhǔn)放行前，應(yīng)當(dāng)對每批藥品進(jìn)行質(zhì)量評價，保證藥品及其生產(chǎn)應(yīng)當(dāng)符合注冊和本規(guī)范要求，并確認(rèn)以下各項內(nèi)容：

1.主要生產(chǎn)工藝和檢驗方法經(jīng)過驗證；

2.已完成所有必需的檢查、檢驗，并綜合考慮實際生產(chǎn)條件和生產(chǎn)記錄；

3.所有必需的生產(chǎn)和質(zhì)量控制均已完成并經(jīng)相關(guān)主管人員簽名；

4.變更已按照相關(guān)規(guī)程處理完畢，需要經(jīng)藥品監(jiān)督管理部門批準(zhǔn)的變更已得到批準(zhǔn)；

5.對變更或偏差已完成所有必要的取樣、檢查、檢驗和審核；26肉展悶雹姿步凜訛倡姑炭維嘛鈣軌渡棕彎餓房材逮嚴(yán)交訖裝拉敖偵線份尾10-XXXX版GMP第十章-質(zhì)量控制與質(zhì)量保證10-XXXX版GMP第十章-質(zhì)量控制與質(zhì)量保證第25頁/共64頁重點條款

6.所有與該批產(chǎn)品有關(guān)的偏差均已有明確的解釋或說明，或者已經(jīng)過徹底調(diào)查和適當(dāng)處理；如偏差還涉及其他批次產(chǎn)品，應(yīng)當(dāng)一并處理。

（二）藥品的質(zhì)量評價應(yīng)當(dāng)有明確的結(jié)論，如批準(zhǔn)放行、不合格或其他決定；

（三）每批藥品均應(yīng)當(dāng)由質(zhì)量受權(quán)人簽名批準(zhǔn)放行；

（四）疫苗類制品、血液制品、用于血源篩查的體外診斷試劑以及國家食品藥品監(jiān)督管理局規(guī)定的其他生物制品放行前還應(yīng)當(dāng)取得批簽發(fā)合格證明。產(chǎn)品放行的首要原則是藥品及其生產(chǎn)符合注冊和GMP要求通過放行審核確保批記錄內(nèi)容完整、產(chǎn)品質(zhì)量持續(xù)穩(wěn)定、符合預(yù)定用途27駕巾由瞬睜劑擱積鳴壓玄梆仁狹囪瞪薩瞬隊楷混寡燕朝攆販閑揪晌匪衫睬10-XXXX版GMP第十章-質(zhì)量控制與質(zhì)量保證10-XXXX版GMP第十章-質(zhì)量控制與質(zhì)量保證第26頁/共64頁2828實施GMP的目的確保持續(xù)穩(wěn)定地生產(chǎn)出合格的藥品適用于預(yù)定用途符合注冊批準(zhǔn)要求和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)最大限度減少藥品生產(chǎn)過程中的風(fēng)險污染交叉污染混淆和差錯悟禿倡喧其癥撾謗杰丫僅瑟頗裴進(jìn)名皖嘻枕財狀獅帕漂酶礎(chǔ)溺拆管蹄片溶10-XXXX版GMP第十章-質(zhì)量控制與質(zhì)量保證10-XXXX版GMP第十章-質(zhì)量控制與質(zhì)量保證第27頁/共64頁第三節(jié)持續(xù)穩(wěn)定性考察29質(zhì)量控制部分埂圾踏耙粕漿拐頻雅俯淹漫析徒綽羊趣延糙潦怪璃歷柔蠶穎匝戌偶諷尖來10-XXXX版GMP第十章-質(zhì)量控制與質(zhì)量保證10-XXXX版GMP第十章-質(zhì)量控制與質(zhì)量保證第28頁/共64頁重點條款第二百三十一條持續(xù)穩(wěn)定性考察的目的是在有效期內(nèi)監(jiān)控已上市藥品的質(zhì)量，以發(fā)現(xiàn)藥品與生產(chǎn)相關(guān)的穩(wěn)定性問題（如雜質(zhì)含量或溶出度特性的變化），并確定藥品能夠在標(biāo)示的貯存條件下，符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的各項要求。持續(xù)穩(wěn)定性考察是2010版GMP的亮點之一目的是監(jiān)控上市后產(chǎn)品的質(zhì)量，是企業(yè)主動發(fā)現(xiàn)產(chǎn)品質(zhì)量問題的手段之一條款中例舉的穩(wěn)定性問題都與產(chǎn)品的安全性和有效性相關(guān)持續(xù)穩(wěn)定性考察可參考ICH的Q1A-Q1F30翹某踏洞驟迅逼旗譏冠邏摘供族鱗翟刀蔓慮祝潔腐收坍棠墓馬網(wǎng)那眾迸慰10-XXXX版GMP第十章-質(zhì)量控制與質(zhì)量保證10-XXXX版GMP第十章-質(zhì)量控制與質(zhì)量保證第29頁/共64頁重點條款第二百三十四條持續(xù)穩(wěn)定性考察的時間應(yīng)當(dāng)涵蓋藥品有效期，考察方案應(yīng)當(dāng)至少包括以下內(nèi)容：

（一）每種規(guī)格、每個生產(chǎn)批量藥品的考察批次數(shù)；

（二）相關(guān)的物理、化學(xué)、微生物和生物學(xué)檢驗方法，可考慮采用穩(wěn)定性考察專屬的檢驗方法；

（三）檢驗方法依據(jù)；

（四）合格標(biāo)準(zhǔn)；

（五）容器密封系統(tǒng)的描述；

（六）試驗間隔時間（測試時間點）；

（七）貯存條件（應(yīng)當(dāng)采用與藥品標(biāo)示貯存條件相對應(yīng)的《中華人民共和國藥典》規(guī)定的長期穩(wěn)定性試驗標(biāo)準(zhǔn)條件）；

（八）檢驗項目，如檢驗項目少于成品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)所包含的項目，應(yīng)當(dāng)說明理由。31山挫遮緊炒弘嶺類攫寶大忱糜樓撩柞賊拿脈斧壁犯霹娩綴鉤戒哥歌寂督齡10-XXXX版GMP第十章-質(zhì)量控制與質(zhì)量保證10-XXXX版GMP第十章-質(zhì)量控制與質(zhì)量保證第30頁/共64頁重點條款每次考察都要有方案，不能以SOP替代考察方案考察方案應(yīng)盡可能考慮周全同品種不同規(guī)格、不同生產(chǎn)批量應(yīng)分別考察每個產(chǎn)品的考察方案應(yīng)考慮產(chǎn)品本身的特性和質(zhì)量風(fēng)險穩(wěn)定性考察專屬的檢驗方法可以不同于成品的檢驗方法不同的容器密封系統(tǒng)對產(chǎn)品的穩(wěn)定性影響不同考察方案應(yīng)經(jīng)過批準(zhǔn)32縛誘害固薩斃孫顯叉帛措炔碎奪蕊皺短鋇讒柳碴喬蒜才驟餃夠巧蹄倚雜誼10-XXXX版GMP第十章-質(zhì)量控制與質(zhì)量保證10-XXXX版GMP第十章-質(zhì)量控制與質(zhì)量保證第31頁/共64頁重點條款第二百三十八條應(yīng)當(dāng)對不符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的結(jié)果或重要的異常趨勢進(jìn)行調(diào)查。對任何已確認(rèn)的不符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的結(jié)果或重大不良趨勢，企業(yè)都應(yīng)當(dāng)考慮是否可能對已上市藥品造成影響，必要時應(yīng)當(dāng)實施召回，調(diào)查結(jié)果以及采取的措施應(yīng)當(dāng)報告當(dāng)?shù)厮幤繁O(jiān)督管理部門?？疾爝^程中，對每次檢驗的結(jié)果應(yīng)及時進(jìn)行趨勢分析，以便必要時及時采取措施，避免患者和企業(yè)承擔(dān)更大的風(fēng)險33諄蕉胸鉚劃沉賦謬涕田囊敏迂寐鏟幣噪僚絹悄懷氮販敢隔檄孝凰興敬抄陳10-XXXX版GMP第十章-質(zhì)量控制與質(zhì)量保證10-XXXX版GMP第十章-質(zhì)量控制與質(zhì)量保證第32頁/共64頁第四節(jié)變更控制34質(zhì)量保證部分粗廊為若防憑榔塑葵蛋吊迢凝趨旅劃撮鬃徐為乎瘴蔓鼻彎熏昨傅已躁你李10-XXXX版GMP第十章-質(zhì)量控制與質(zhì)量保證10-XXXX版GMP第十章-質(zhì)量控制與質(zhì)量保證第33頁/共64頁重點條款第二百四十條企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立變更控制系統(tǒng)，對所有影響產(chǎn)品質(zhì)量的變更進(jìn)行評估和管理。需要經(jīng)藥品監(jiān)督管理部門批準(zhǔn)的變更應(yīng)當(dāng)在得到批準(zhǔn)后方可實施。明確了變更控制的范圍明確了有些變更必須得到藥監(jiān)部門批準(zhǔn)方可實施變更控制應(yīng)由質(zhì)量管理部門指定專人負(fù)責(zé)35踩奮擴兇袱癰侄琳氈惰暖洞畦徒札欽毛坤吻總怨扎胞狠擦牙呸貨湖廁叫識10-XXXX版GMP第十章-質(zhì)量控制與質(zhì)量保證10-XXXX版GMP第十章-質(zhì)量控制與質(zhì)量保證第34頁/共64頁重點條款第二百四十二條變更都應(yīng)當(dāng)評估其對產(chǎn)品質(zhì)量的潛在影響。企業(yè)可以根據(jù)變更的性質(zhì)、范圍、對產(chǎn)品質(zhì)量潛在影響的程度將變更分類（如主要、次要變更）。判斷變更所需的驗證、額外的檢驗以及穩(wěn)定性考察應(yīng)當(dāng)有科學(xué)依據(jù)。明確了變更評估的目的可根據(jù)質(zhì)量風(fēng)險大小對變更分類管理評估應(yīng)有科學(xué)依據(jù)36晾勿星弦沸押鉤汾錨拐蹈幫幸侮攪計氫泥啡堰瓶釘校失興陡含吵鑒焙傘訛10-XXXX版GMP第十章-質(zhì)量控制與質(zhì)量保證10-XXXX版GMP第十章-質(zhì)量控制與質(zhì)量保證第35頁/共64頁重點條款第二百四十四條改變原輔料、與藥品直接接觸的包裝材料、生產(chǎn)工藝、主要生產(chǎn)設(shè)備以及其他影響藥品質(zhì)量的主要因素時，還應(yīng)當(dāng)對變更實施后最初至少三個批次的藥品質(zhì)量進(jìn)行評估。如果變更可能影響藥品的有效期，則質(zhì)量評估還應(yīng)當(dāng)包括對變更實施后生產(chǎn)的藥品進(jìn)行穩(wěn)定性考察。變更評估應(yīng)謹(jǐn)慎，考慮周全僅僅依據(jù)原有質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行質(zhì)量評估可能是不夠的，還應(yīng)關(guān)注患者可能承擔(dān)的風(fēng)險生物制品的工藝變更可參考ICH的Q5E37肥嗽搜困鶴阻除瓣意尊法堤冉競孔爸毒頤將炯暴鄒禱忱愿巋盎詩嫉張懂肅10-XXXX版GMP第十章-質(zhì)量控制與質(zhì)量保證10-XXXX版GMP第十章-質(zhì)量控制與質(zhì)量保證第36頁/共64頁第五節(jié)偏差控制38質(zhì)量保證部分迫贖締凌結(jié)血呈驕福警閥朋舒杯餌釣讕點煽父休壤琳彬榆翻弦奈雨磁冉鍬10-XXXX版GMP第十章-質(zhì)量控制與質(zhì)量保證10-XXXX版GMP第十章-質(zhì)量控制與質(zhì)量保證第37頁/共64頁重點條款第二百四十七條各部門負(fù)責(zé)人應(yīng)當(dāng)確保所有人員正確執(zhí)行生產(chǎn)工藝、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、檢驗方法和操作規(guī)程，防止偏差的產(chǎn)生。第二百四十八條企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立偏差處理的操作規(guī)程，規(guī)定偏差的報告、記錄、調(diào)查、處理以及所采取的糾正措施，并有相應(yīng)的記錄。不能因為建立了偏差控制系統(tǒng)，就可以隨意發(fā)生偏差偏差控制首先要防止偏差的產(chǎn)生企業(yè)應(yīng)鼓勵員工主動報告偏差，不得隱瞞不報39霹髓價唆蝎接麓聯(lián)癱褂稀刁休佯疙尚憊舷夜乒戰(zhàn)殲符編健噬播樸徐謅巷恕10-XXXX版GMP第十章-質(zhì)量控制與質(zhì)量保證10-XXXX版GMP第十章-質(zhì)量控制與質(zhì)量保證第38頁/共64頁重點條款第二百四十九條任何偏差都應(yīng)當(dāng)評估其對產(chǎn)品質(zhì)量的潛在影響。企業(yè)可以根據(jù)偏差的性質(zhì)、范圍、對產(chǎn)品質(zhì)量潛在影響的程度將偏差分類（如重大、次要偏差），對重大偏差的評估還應(yīng)當(dāng)考慮是否需要對產(chǎn)品進(jìn)行額外的檢驗以及對產(chǎn)品有效期的影響，必要時，應(yīng)當(dāng)對涉及重大偏差的產(chǎn)品進(jìn)行穩(wěn)定性考察。偏差可根據(jù)風(fēng)險大小分類管理偏差的分類應(yīng)有恰當(dāng)重大偏差的評估應(yīng)慎重40嘛貌礫顧叁竅掏損犬某蕩漫坦甩剪陋冉仿滅浩蔚效摟牙椽廁轎液課茂罕靛10-XXXX版GMP第十章-質(zhì)量控制與質(zhì)量保證10-XXXX版GMP第十章-質(zhì)量控制與質(zhì)量保證第39頁/共64頁重點條款第二百五十條任何偏離生產(chǎn)工藝、物料平衡限度、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、檢驗方法、操作規(guī)程等的情況均應(yīng)當(dāng)有記錄，并立即報告主管人員及質(zhì)量管理部門，應(yīng)當(dāng)有清楚的說明，重大偏差應(yīng)當(dāng)由質(zhì)量管理部門會同其他部門進(jìn)行徹底調(diào)查，并有調(diào)查報告。偏差調(diào)查報告應(yīng)當(dāng)由質(zhì)量管理部門的指定人員審核并簽字。

企業(yè)還應(yīng)當(dāng)采取預(yù)防措施有效防止類似偏差的再次發(fā)生。重大偏差務(wù)必要徹底調(diào)查，找到根本原因美國FDA規(guī)定，對重大偏差不進(jìn)行調(diào)查的，則做出該決定的人應(yīng)簽名負(fù)責(zé)，承擔(dān)法律后果預(yù)防措施不是糾正措施，應(yīng)評估預(yù)防措施的有效性41畔儀煥鵑營流顆跑亮執(zhí)秧葦流坐精蒂暢披飛查圖畏鏟隱震亡給愉替致九籬10-XXXX版GMP第十章-質(zhì)量控制與質(zhì)量保證10-XXXX版GMP第十章-質(zhì)量控制與質(zhì)量保證第40頁/共64頁4242偏差處理的流程諸呀易窿槐迷幣澄餅斃慷井疙顧騾懶隱憾粗得厘去呂順氏寄僅挎裸搐浸咆10-XXXX版GMP第十章-質(zhì)量控制與質(zhì)量保證10-XXXX版GMP第十章-質(zhì)量控制與質(zhì)量保證第41頁/共64頁4343偏差處理常見方法根據(jù)質(zhì)量風(fēng)險分類管理輕微偏差重大偏差進(jìn)行必要的調(diào)查找到根本原因采取整改措施采取預(yù)防措施葦圣吼客燕崔強蓑單消郡胞紉紋陋鼻筏豢受枕達(dá)倪繡淡胺蛹墳峰淬鈴除扮10-XXXX版GMP第十章-質(zhì)量控制與質(zhì)量保證10-XXXX版GMP第十章-質(zhì)量控制與質(zhì)量保證第42頁/共64頁第六節(jié)

糾正措施與預(yù)防措施44質(zhì)量保證部分舍掄甭沸待藝牧扼枯慷告綱言耕賦同殃矮鶴尺迸洞洼戈旁絞乳捧麥滔斗檻10-XXXX版GMP第十章-質(zhì)量控制與質(zhì)量保證10-XXXX版GMP第十章-質(zhì)量控制與質(zhì)量保證第43頁/共64頁重點條款第二百五十二條企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立糾正措施和預(yù)防措施系統(tǒng)，對投訴、召回、偏差、自檢或外部檢查結(jié)果、工藝性能和質(zhì)量監(jiān)測趨勢等進(jìn)行調(diào)查并采取糾正和預(yù)防措施。調(diào)查的深度和形式應(yīng)當(dāng)與風(fēng)險的級別相適應(yīng)。糾正措施和預(yù)防措施系統(tǒng)應(yīng)當(dāng)能夠增進(jìn)對產(chǎn)品和工藝的理解，改進(jìn)產(chǎn)品和工藝。糾正措施和預(yù)防措施系統(tǒng)有助于企業(yè)持續(xù)改進(jìn)產(chǎn)品和工藝持續(xù)改進(jìn)質(zhì)量管理體系45烘玩譏褥其諷恰頁餃擂鴨磨宮膳邑攆掣筑暈孿沼吁清教把舵修闡灌貿(mào)婪拯10-XXXX版GMP第十章-質(zhì)量控制與質(zhì)量保證10-XXXX版GMP第十章-質(zhì)量控制與質(zhì)量保證第44頁/共64頁重點條款第二百五十三條企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立實施糾正和預(yù)防措施的操作規(guī)程，內(nèi)容至少包括：

（一）對投訴、召回、偏差、自檢或外部檢查結(jié)果、工藝性能和質(zhì)量監(jiān)測趨勢以及其他來源的質(zhì)量數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，確定已有和潛在的質(zhì)量問題。必要時，應(yīng)當(dāng)采用適當(dāng)?shù)慕y(tǒng)計學(xué)方法；

（二）調(diào)查與產(chǎn)品、工藝和質(zhì)量保證系統(tǒng)有關(guān)的原因；

（三）確定所需采取的糾正和預(yù)防措施，防止問題的再次發(fā)生；

（四）評估糾正和預(yù)防措施的合理性、有效性和充分性；

（五）對實施糾正和預(yù)防措施過程中所有發(fā)生的變更應(yīng)當(dāng)予以記錄；

（六）確保相關(guān)信息已傳遞到質(zhì)量受權(quán)人和預(yù)防問題再次發(fā)生的直接負(fù)責(zé)人；

（七）確保相關(guān)信息及其糾正和預(yù)防措施已通過高層管理人員的評審企業(yè)要積極主動發(fā)現(xiàn)問題糾正措施和預(yù)防措施的合理性、有效性、充分性應(yīng)進(jìn)行評估責(zé)任落實到人46概涂豺火著嘆磊灤媳玖黎濁二味贅斥泅順座喇箍蕭砧炮庚婪億撲蘭鼎腸裔10-XXXX版GMP第十章-質(zhì)量控制與質(zhì)量保證10-XXXX版GMP第十章-質(zhì)量控制與質(zhì)量保證第45頁/共64頁第七節(jié)

供應(yīng)商的評估和批準(zhǔn)47質(zhì)量保證部分眩絳院攆味穿蜘那憐剝繹妖痙鑲蚜卑陋濱飽所淪密猛鎂湘腮癟孝鋒滇廟智10-XXXX版GMP第十章-質(zhì)量控制與質(zhì)量保證10-XXXX版GMP第十章-質(zhì)量控制與質(zhì)量保證第46頁/共64頁重點條款第二百五十五條質(zhì)量管理部門應(yīng)當(dāng)對所有生產(chǎn)用物料的供應(yīng)商進(jìn)行質(zhì)量評估，會同有關(guān)部門對主要物料供應(yīng)商（尤其是生產(chǎn)商）的質(zhì)量體系進(jìn)行現(xiàn)場質(zhì)量審計，并對質(zhì)量評估不符合要求的供應(yīng)商行使否決權(quán)。

主要物料的確定應(yīng)當(dāng)綜合考慮企業(yè)所生產(chǎn)的藥品質(zhì)量風(fēng)險、物料用量以及物料對藥品質(zhì)量的影響程度等因素。

企業(yè)法定代表人、企業(yè)負(fù)責(zé)人及其他部門的人員不得干擾或妨礙質(zhì)量管理部門對物料供應(yīng)商獨立作出質(zhì)量評估明確了質(zhì)量管理部門對供應(yīng)商獨立進(jìn)行質(zhì)量評估的職責(zé)明確了質(zhì)量管理部門對質(zhì)量評估不符合要求的供應(yīng)商有否決權(quán)主要物料由企業(yè)自行確定通常構(gòu)成產(chǎn)品的原輔料、與藥品直接接觸的包裝材料為主要物料物料供應(yīng)商管理的重點是生產(chǎn)商48幅閏操酒簍毆境敏甕元瞳第唬嘆印羅騷略屹翰慷名秸省構(gòu)浴擇帥小洽馭盟10-XXXX版GMP第十章-質(zhì)量控制與質(zhì)量保證10-XXXX版GMP第十章-質(zhì)量控制與質(zhì)量保證第47頁/共64頁重點條款第二百五十六條應(yīng)當(dāng)建立物料供應(yīng)商評估和批準(zhǔn)的操作規(guī)程，明確供應(yīng)商的資質(zhì)、選擇的原則、質(zhì)量評估方式、評估標(biāo)準(zhǔn)、物料供應(yīng)商批準(zhǔn)的程序。

如質(zhì)量評估需采用現(xiàn)場質(zhì)量審計方式的，還應(yīng)當(dāng)明確審計內(nèi)容、周期、審計人員的組成及資質(zhì)。需采用樣品小批量試生產(chǎn)的，還應(yīng)當(dāng)明確生產(chǎn)批量、生產(chǎn)工藝、產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、穩(wěn)定性考察方案。對物料供應(yīng)商的質(zhì)量評估方式有多種對樣品進(jìn)行檢驗對供應(yīng)商進(jìn)行問卷調(diào)查49現(xiàn)場質(zhì)量審計樣品小批量試生產(chǎn)閏燃往悲稿絳砂諱庫曹乘完磕婉胺瘓停咎章航硅喜當(dāng)賃舔紗醉警搭悅副蝶10-XXXX版GMP第十章-質(zhì)量控制與質(zhì)量保證10-XXXX版GMP第十章-質(zhì)量控制與質(zhì)量保證第48頁/共64頁重點條款第二百五十七條質(zhì)量管理部門應(yīng)當(dāng)指定專人負(fù)責(zé)物料供應(yīng)商質(zhì)量評估和現(xiàn)場質(zhì)量審計，分發(fā)經(jīng)批準(zhǔn)的合格供應(yīng)商名單。被指定的人員應(yīng)當(dāng)具有相關(guān)的法規(guī)和專業(yè)知識，具有足夠的質(zhì)量評估和現(xiàn)場質(zhì)量審計的實踐經(jīng)驗。第二百六十二條質(zhì)量管理部門應(yīng)當(dāng)向物料管理部門分發(fā)經(jīng)批準(zhǔn)的合格供應(yīng)商名單，該名單內(nèi)容至少包括物料名稱、規(guī)格、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、生產(chǎn)商名稱和地址、經(jīng)銷商（如有）名稱等，并及時更新。經(jīng)批準(zhǔn)的合格供應(yīng)商名單應(yīng)控制版本及時更新分發(fā)到物料采購、倉庫、質(zhì)量控制實驗室等部門50療嗚許息凌攬手紗炸彈顴津食將邁腸深玩禮氧馳味隴謎封鐮餅灸初折眠樸10-XXXX版GMP第十章-質(zhì)量控制與質(zhì)量保證10-XXXX版GMP第十章-質(zhì)量控制與質(zhì)量保證第49頁/共64頁重點條款第二百五十八條現(xiàn)場質(zhì)量審計應(yīng)當(dāng)核實供應(yīng)商資質(zhì)證明文件和檢驗報告的真實性，核實是否具備檢驗條件。應(yīng)當(dāng)對其人員機構(gòu)、廠房設(shè)施和設(shè)備、物料管理、生產(chǎn)工藝流程和生產(chǎn)管理、質(zhì)量控制實驗室的設(shè)備、儀器、文件管理等進(jìn)行檢查，以全面評估其質(zhì)量保證系統(tǒng)。現(xiàn)場質(zhì)量審計應(yīng)當(dāng)有報告核實檢驗報告的真實性、是否具備檢驗條件可防止供應(yīng)商偽造檢驗報告確認(rèn)供應(yīng)商的檢驗方法和條件與企業(yè)的檢驗方法和條件是否一致需核實檢驗報告的真實性、是否具備檢驗條件的情況物料的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中，部分檢驗項目企業(yè)自身不具備檢驗條件的企業(yè)依據(jù)物料供應(yīng)商的部分檢驗數(shù)據(jù)出具自己的檢驗報告51柿孫仰熄茍昌吉累歲甄蔓拜侶市遠(yuǎn)寥捕偏竭凸粵宇閱顫媒遭晚測漸咎杭丁10-XXXX版GMP第十章-質(zhì)量控制與質(zhì)量保證10-XXXX版GMP第十章-質(zhì)量控制與質(zhì)量保證第50頁/共64頁重點條款第二百六十一條改變物料供應(yīng)商，應(yīng)當(dāng)對新的供應(yīng)商進(jìn)行質(zhì)量評估；改變主要物料供應(yīng)商的，還需要對產(chǎn)品進(jìn)行相關(guān)的驗證及穩(wěn)定性考察。主要物料的供應(yīng)商宜穩(wěn)定，不宜經(jīng)常改變改變主要物料的供應(yīng)商應(yīng)謹(jǐn)慎評估評估不是經(jīng)檢驗符合原定產(chǎn)品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)就結(jié)束了評估還要從產(chǎn)品的預(yù)定用途去考慮52修乍漚唬編熏膊通會佰煎爍厄渭還擺膚骯漫斂棒搔助莎技分揮臺粥臟琵完10-XXXX版GMP第十章-質(zhì)量控制與質(zhì)量保證10-XXXX版GMP第十章-質(zhì)量控制與質(zhì)量保證第51頁/共64頁重點條款第二百六十三條質(zhì)量管理部門應(yīng)當(dāng)與主要物料供應(yīng)商簽訂質(zhì)量協(xié)議，在協(xié)議中應(yīng)當(dāng)明確雙方所承擔(dān)的質(zhì)量責(zé)任。簽訂質(zhì)量協(xié)議的好處對供應(yīng)商有制約，確保穩(wěn)定供貨形成有效的質(zhì)量鏈萬一發(fā)生質(zhì)量問題，如經(jīng)確定是由供應(yīng)商造成的，可根據(jù)協(xié)議約定由供應(yīng)商承擔(dān)部分或全部損失53史圓段燃詭惹齒淮觀座呈竭幅奸抽勝厄夸彼鉆鼠教占捉褲瘤足說怨椎佛竿10-XXXX版GMP第十章-質(zhì)量控制與質(zhì)量保證10-XXXX版GMP第十章-質(zhì)量控制與質(zhì)量保證第52頁/共64頁重點條款第二百六十四條質(zhì)量管理部門應(yīng)當(dāng)定期對物料供應(yīng)商進(jìn)行評估或現(xiàn)場質(zhì)量審計，回顧分析物料質(zhì)量檢驗結(jié)果、質(zhì)量投訴和不合格處理記錄。如物料出現(xiàn)質(zhì)量問題或生產(chǎn)條件、工藝、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和檢驗方法等可能影響質(zhì)量的關(guān)鍵因素發(fā)生重大改變時，還應(yīng)當(dāng)盡快進(jìn)行相關(guān)的現(xiàn)場質(zhì)量審計。明確了供應(yīng)商批準(zhǔn)后的管理要求常規(guī)發(fā)生變更時54墩旱拐馮砂醬打王正磕界鼻侗需絡(luò)深黍幻標(biāo)詫霓猴老搐農(nóng)懷嘛登鳥缽?fù)染o10-XXXX版GMP第十章-質(zhì)量控制與質(zhì)量保證10-XXXX版GMP第十章-質(zhì)量控制與質(zhì)量保證第53頁/共64頁重點條款第二百六十五條企業(yè)應(yīng)當(dāng)對每家物料供應(yīng)商建立質(zhì)量檔案，檔案內(nèi)容應(yīng)當(dāng)包括供應(yīng)商的資質(zhì)證明文件、質(zhì)量協(xié)議、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、樣品檢驗數(shù)據(jù)和報告、供應(yīng)商的檢驗報告、現(xiàn)場質(zhì)量審計報告、產(chǎn)品穩(wěn)定性考察報告、定期的質(zhì)量回顧分析報告等。質(zhì)量檔案是對供應(yīng)商進(jìn)行管理的文件、記錄和報告55男歐坡野雜裔么總查孤濾撅汪馴汀唱寂檻燭鹵脯圾炙站遺作伏捆碘尼擬瘤10-XXXX版GMP第十章-質(zhì)量控制與質(zhì)量保證10-XXXX版GMP第十章-質(zhì)量控制與質(zhì)量保證第54頁/共64頁第八節(jié)產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析56質(zhì)量保證部分靈京瑩壇雞盜渡液沼劑艾粵止喂疥室四貿(mào)仇離孰虱學(xué)愉遜忘卡涌遙弟妓乙10-XXXX版GMP第十章-質(zhì)量控制與質(zhì)量保證10-XXXX版GMP第十章-質(zhì)量控制與質(zhì)量保證第55頁/共64頁重點條款第二百六十六條應(yīng)當(dāng)按照操作規(guī)程，每年對所有生產(chǎn)的藥品按品種進(jìn)行產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析，以確認(rèn)工藝穩(wěn)定可靠，以及原輔料、成品現(xiàn)行質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的適用性，及時發(fā)現(xiàn)不良趨勢，確定產(chǎn)品及工藝改進(jìn)的方向。應(yīng)當(dāng)考慮以往回顧分析的歷史數(shù)據(jù)，還應(yīng)當(dāng)對產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析的有效性進(jìn)行自檢。

當(dāng)有合理的科學(xué)依據(jù)時，可按照產(chǎn)品的劑型分類進(jìn)行質(zhì)量回顧，如固體制劑、液體制劑和無菌制劑等。

明確了產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析的目的、頻次、產(chǎn)品范圍通常按品種進(jìn)行，有合理的科學(xué)依據(jù)時也可按劑型分類進(jìn)行是企業(yè)產(chǎn)品質(zhì)量管理的良好工具是GMP檢查員開展檢查的良好切入點57磊熟鍺藩匆說麻聶莖聯(lián)貶蒂茂濺剃玫窄投擴委曹因類藥畝焊扮娩樓繭江苛10-XXXX版GMP第十章-質(zhì)量控制與質(zhì)量保證10-XXXX版GMP第十章-質(zhì)量控制與質(zhì)量保證第56頁/共64頁重點條款第二百六十六條企業(yè)至少應(yīng)當(dāng)對下列情形進(jìn)行回顧分析：

（一）產(chǎn)品所用原輔料的所有變更，尤其是來自新供應(yīng)商的原輔料；

（二）關(guān)鍵中間控制點及成品的檢驗結(jié)果；

（三）所有不符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的批次及其調(diào)查；

（四）所有重大偏差及相關(guān)的調(diào)查、所采取的整改措施和預(yù)防措施的有效性；

（五）生產(chǎn)工藝或檢驗方法等的所有變更；

（六）已批準(zhǔn)或備案的藥品注冊所有變更；

（七）穩(wěn)定性考察的結(jié)果及任何不良趨勢；

（八）所有因質(zhì)量原因造成的退貨、投