OAB機(jī)制探尋之旅

OAB發(fā)病機(jī)制目錄什么是OAB正常排尿過(guò)程的機(jī)制OAB發(fā)病機(jī)制抗毒蕈堿藥物治療OAB機(jī)制膀胱過(guò)度活動(dòng)癥(OAB)的定義國(guó)際尿控協(xié)會(huì)(ICS)將OAB定義為：尿急，伴或不伴有尿失禁，常伴有尿頻和夜尿AbramsPetal.Urology.2003;61:37-49.OAB的癥狀尿急一種突發(fā)、強(qiáng)烈的排尿欲望，且很難被主觀抑制而延遲排尿急迫性尿失禁與尿急相伴隨、或尿急后立即出現(xiàn)的尿失禁現(xiàn)象尿頻成人排尿次數(shù)達(dá)到晝夜≥8次，夜間≥2次，平均每次尿量<200ml時(shí)考慮為尿頻夜尿患者夜間排尿≥2次/夜，因尿意而覺(jué)醒排尿的主訴《中國(guó)泌尿外科疾病診斷治療指南》2009:135-141目錄什么是OAB正常排尿過(guò)程的機(jī)制OAB發(fā)病機(jī)制抗毒蕈堿藥物治療OAB機(jī)制腹下神經(jīng)發(fā)出交感神經(jīng)支配膀胱和尿道平滑肌逼尿肌松弛尿道收縮盆神經(jīng)同時(shí)傳導(dǎo)感覺(jué)性和運(yùn)動(dòng)性神經(jīng)，運(yùn)動(dòng)神經(jīng)發(fā)出副交感神經(jīng)支配膀胱平滑肌逼尿肌收縮陰部神經(jīng)的支配由隨意性骨骼肌組成的括約肌，并控制其活動(dòng)陰部神經(jīng)盆神經(jīng)腹下神經(jīng)膀胱的神經(jīng)支配支配膀胱的脊神經(jīng)分布盆神經(jīng)發(fā)出副交感神經(jīng)，副交感神經(jīng)的末梢釋放乙酰膽堿(Ach)作為化學(xué)傳遞物質(zhì)Ach與膀胱逼尿肌上的Ach受體結(jié)合，并使之產(chǎn)生生理效應(yīng)膽堿能神經(jīng)的遞質(zhì)神經(jīng)末梢AchAch受體釋放結(jié)合M5M1M2M3M4M受體M1受體主要分布于腦、腺體、交感神經(jīng)節(jié)M2受體主要分布于心臟、后腦、平滑肌、K+離子通道M3受體主要分布于平滑肌、腺體、腦M4受體主要分布于基底、前腦、紋狀體M5受體主要分布于腦黑質(zhì)ScarperoHMCurrUrolRep.2003;4(6):421-8膽堿能神經(jīng)的受體膽堿受體可分為M膽堿受體和N膽堿受體兩類介導(dǎo)OAB機(jī)制的受體為M膽堿受體膀胱中同時(shí)存在M3和M2受體(比值約為1：3)共同作用于膀胱逼尿肌ScarperoHMCurrUrolRep.2003;4(6):421-8M3和M2受體共同介導(dǎo)膀胱逼尿肌收縮M3亞型受體被激活，起直接收縮膀胱逼尿肌作用M2亞型受體被激活，起間接收縮膀胱逼尿肌作用正常排尿膀胱壓力膀胱充盈膀胱充盈正常排尿意愿首次排尿感覺(jué)膀胱隨意收縮生理性排尿充盈期排尿期充盈期《生理學(xué)》第5版AWidespreadandTreatableCondition.1998.OuslanderJ.NEnglJMed.2004;350(8):786-799.正常情況下，人體排尿時(shí)，中樞指令以沖動(dòng)的形式傳至支配膀胱的神經(jīng),通過(guò)M3和M2受體共同介導(dǎo)的膀胱逼尿肌收縮，引發(fā)排尿過(guò)程目錄錄什么么是是OAB正常常排排尿尿過(guò)過(guò)程程的的機(jī)機(jī)制制OAB發(fā)病病機(jī)機(jī)制制抗毒毒蕈蕈堿堿藥藥物物治治療療OAB機(jī)制制OAB的常常見(jiàn)見(jiàn)病病因因OAB的病病因因尚尚不不十十分分明明確確，可可能能有有以下下四四種種：逼尿肌不穩(wěn)定膀胱感覺(jué)過(guò)敏尿道及盆底肌功能異常其他原因精神行為異常、激素代謝失調(diào)等在較小的膀胱容量時(shí)即出現(xiàn)排尿欲由非神經(jīng)性因素所致，儲(chǔ)尿期逼尿肌異常收縮引起相應(yīng)的臨床癥狀OAB的發(fā)發(fā)病病機(jī)機(jī)制制OAB逼尿尿肌肌異異常常收收縮縮膀胱胱傳傳入入神神經(jīng)經(jīng)活活動(dòng)動(dòng)異異常常協(xié)同同作作用用原來(lái)來(lái)認(rèn)認(rèn)為為，，逼逼尿尿肌肌異異常常收收縮縮是是引引起起OAB的主主要要機(jī)機(jī)制制現(xiàn)在在逐逐漸漸認(rèn)認(rèn)識(shí)識(shí)到到了了膀膀胱胱傳傳入入神神經(jīng)經(jīng)的的作作用用AbramsPetal.TheOveractiveBladder:AWidespreadandTreatableCondition.1998.OuslanderJ.NEnglJMed.2004;350(8):786-799.膀胱胱壓壓力力膀胱胱充充盈盈膀胱胱充充盈盈膀胱胱不不隨隨意意收收縮縮OAB/急迫迫性性尿尿失失禁禁OAB的發(fā)發(fā)病病機(jī)機(jī)制制：：逼逼尿尿肌肌異異常常收收縮縮充盈盈期期排尿尿期期充盈盈期期OAB的發(fā)發(fā)病病機(jī)機(jī)制制:傳入入神神經(jīng)經(jīng)的的作作用用傳入入神神經(jīng)經(jīng)假假說(shuō)說(shuō)：：在膀膀胱胱的的儲(chǔ)儲(chǔ)尿尿期期，，存存在在Ach的持持續(xù)續(xù)釋釋放放，，這這些些Ach可能能來(lái)來(lái)自自神神經(jīng)經(jīng)元元，，也也可可能能為為非非神神經(jīng)經(jīng)性性來(lái)來(lái)源源(很可可能能是是來(lái)來(lái)源源于于膀膀胱胱上上皮皮)無(wú)論論是是神神經(jīng)經(jīng)釋釋放放的的Ach，還還是是膀膀胱胱上上皮皮釋釋放放的的Ach，均均可可加加強(qiáng)強(qiáng)膀膀胱胱逼逼尿尿肌肌的的收收縮縮活活動(dòng)動(dòng)來(lái)來(lái)誘誘發(fā)發(fā)排排尿尿的的起起始始階階段段阻斷斷神神經(jīng)經(jīng)傳傳導(dǎo)導(dǎo)的的同同時(shí)時(shí)用用抗抗膽膽堿堿藥藥物物阻阻斷斷Ach的效效應(yīng)應(yīng)，，那那么么，，傳傳入入神神經(jīng)經(jīng)的的活活性性就就會(huì)會(huì)被被阻阻斷斷EurUrol.2010Dec8.[Epubaheadofprint]非神神經(jīng)經(jīng)源源性性Ach神經(jīng)經(jīng)損損害害傳入入神神經(jīng)經(jīng)的的活活性性抗膽堿藥藥物阻斷斷乙酰膽膽堿的效效應(yīng)OAB的發(fā)病機(jī)機(jī)制:傳入神經(jīng)經(jīng)的作用用研究類型型：動(dòng)物研究，鼠鼠研究方法法：膀胱內(nèi)灌灌注oxotremorine-M（非選擇擇性M受體激動(dòng)動(dòng)劑），，誘發(fā)OAB，經(jīng)尿動(dòng)動(dòng)力證實(shí)膀胱內(nèi)灌灌注非選選擇性、、M2選擇性、、M3選擇性M受體阻斷斷劑，觀觀察對(duì)膀膀胱過(guò)度度活動(dòng)的的效果研究結(jié)果果：非選擇性性和M2選擇性M受體阻斷斷劑抑制制過(guò)度活動(dòng)M3選擇性M受體阻斷斷劑未能能抑制過(guò)過(guò)度活動(dòng)結(jié)論：M2受體可能能參與調(diào)調(diào)節(jié)膀胱胱局部ACh，影響傳傳入神經(jīng)經(jīng)信號(hào)UROLOGY75:862––867,2010.非選擇性性膽堿能能受體阻阻斷劑：：托特羅羅定，阿阿托品，，丙哌維維林M2選擇性膽膽堿能受受體阻斷斷劑：美美索曲明明，二甲甲茚定M3選擇性膽膽堿能受受體阻斷斷劑：達(dá)達(dá)非那新新目錄錄什么是OAB正常排尿尿過(guò)程的的機(jī)制OAB發(fā)病機(jī)制制抗毒蕈堿堿藥物治治療OAB機(jī)制抗毒蕈堿堿藥物：：

在儲(chǔ)儲(chǔ)尿期抑抑制逼尿尿肌過(guò)度度活動(dòng)AbramsPetal.TheOveractiveBladder:AWidespreadandTreatableCondition.1998.OuslanderJ.NEnglJMed.2004;350(8):786-799.膀胱壓力力膀胱充盈盈膀胱充盈盈膀胱不隨隨意收縮縮抗毒蕈堿堿藥物充盈期排尿期充盈期OAB/急迫性尿尿失禁小結(jié)結(jié)膀胱過(guò)度度活動(dòng)癥癥(OAB)是一種以以尿急癥癥狀為特特征的癥癥候群，，可伴或或不伴急急迫性尿尿失禁，，常伴有有尿頻