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文檔簡介
免疫器官與免疫細(xì)胞第一頁,共七十頁,2022年,8月28日免疫系統(tǒng)—機(jī)體主要承擔(dān)免疫功能的組織系統(tǒng),是執(zhí)行免疫功能的物質(zhì)基礎(chǔ)。包括:免疫器官
免疫組織
免疫細(xì)胞
免疫分子2第二頁,共七十頁,2022年,8月28日免疫系統(tǒng)組成3第三頁,共七十頁,2022年,8月28日免疫器官4第四頁,共七十頁,2022年,8月28日人體的免疫器官和組織5第五頁,共七十頁,2022年,8月28日中樞免疫器官又稱初級(jí)免疫器官,是免疫細(xì)胞起源、分化和成熟的場所。包括骨髓和胸腺。外周免疫器官又稱次級(jí)免疫器官,是成熟免疫細(xì)胞居留和發(fā)揮免疫效應(yīng)的場所。包括淋巴結(jié)、脾臟、黏膜相關(guān)淋巴組織。6第六頁,共七十頁,2022年,8月28日骨髓(bonemarrow)骨髓紅骨髓黃骨髓造血細(xì)胞基質(zhì)細(xì)胞骨髓微環(huán)境由骨髓基質(zhì)細(xì)胞、微血管系統(tǒng)、末梢神經(jīng)、網(wǎng)狀細(xì)胞、多種細(xì)胞因子和黏附分子等構(gòu)成,提供造血干細(xì)胞等黏附、遷移、分化和發(fā)育成熟的所需條件。7中樞免疫器官第七頁,共七十頁,2022年,8月28日骨髓功能各類血細(xì)胞和免疫細(xì)胞發(fā)生的場所B細(xì)胞分化成熟的場所B細(xì)胞再次應(yīng)答形成抗體的主要場所8中樞免疫器官第八頁,共七十頁,2022年,8月28日骨髓功能各類血細(xì)胞和免疫細(xì)胞發(fā)生的場所干細(xì)胞因子SCF,血小板生成素TPO,促紅細(xì)胞生成素EPO9中樞免疫器官第九頁,共七十頁,2022年,8月28日骨髓功能B細(xì)胞分化成熟的場所一部分淋巴樣前體細(xì)胞祖B細(xì)胞(pro-B)前B細(xì)胞(pre-B)
未成熟B細(xì)胞成熟B細(xì)胞(定居在外周免疫器官)。B細(xì)胞再次應(yīng)答形成抗體的主要場所緩慢持久地產(chǎn)生抗體,血清抗體的主要來源。10中樞免疫器官第十頁,共七十頁,2022年,8月28日胸腺(thymus)是人體重要的中樞免疫器官。在胚胎第六周由第3,4咽囊生成,17周已發(fā)育成熟,新生兒胸腺10-15克、皮質(zhì)發(fā)達(dá)。出生后迅速增大,到青春期(男14,女12)可達(dá)30-35克,以后逐漸退化。老年人僅15克,僅存少量皮質(zhì)和髓質(zhì),其它為脂肪組織充填。11中樞免疫器官第十一頁,共七十頁,2022年,8月28日12第十二頁,共七十頁,2022年,8月28日胸腺功能T細(xì)胞分化、發(fā)育和成熟的場所早期主要形成γδT細(xì)胞,移出胸腺后主要分布于黏膜上皮層,參與固有免疫應(yīng)答。胚胎晚期最終形成αβT細(xì)胞。免疫調(diào)控13中樞免疫器官第十三頁,共七十頁,2022年,8月28日第十四頁,共七十頁,2022年,8月28日淋巴結(jié)(lymphnode)
胸腺依賴區(qū)(副皮質(zhì)區(qū)—T細(xì)胞)非胸腺依賴區(qū)(淺皮質(zhì)區(qū)—B細(xì)胞)15外周免疫器官第十五頁,共七十頁,2022年,8月28日16第十六頁,共七十頁,2022年,8月28日淋巴結(jié)的功能T、B細(xì)胞定居的場所參與淋巴細(xì)胞再循環(huán)濾過作用T細(xì)胞、B細(xì)胞增殖和發(fā)揮免疫應(yīng)答的場所17外周免疫器官第十七頁,共七十頁,2022年,8月28日脾臟(5小時(shí))血液循環(huán)(30分鐘)骨髓、上皮腹腔淋巴結(jié)(12小時(shí))粘摸下組織其它組織肝、大腦輸出淋巴管輸入淋巴管45%42%10%活化淋巴細(xì)胞未活化淋巴細(xì)胞不參加再循環(huán)的細(xì)胞(?)10%52%淋巴細(xì)胞循環(huán)途徑第十八頁,共七十頁,2022年,8月28日19第十九頁,共七十頁,2022年,8月28日淋巴細(xì)胞在淋巴器官、淋巴液和血液之間循環(huán)稱為淋巴細(xì)胞再循環(huán)。意義有利于淋巴細(xì)胞在淋巴組織和器官中的合理分布;有利于擴(kuò)大淋巴細(xì)胞接觸抗原的機(jī)會(huì)并更好地發(fā)揮免疫效應(yīng)。20第二十頁,共七十頁,2022年,8月28日21脾臟(spleen)外周免疫器官人體最大的免疫器官第二十一頁,共七十頁,2022年,8月28日
22胸腺依賴區(qū)(T細(xì)胞)非胸腺依賴區(qū)(B細(xì)胞)第二十二頁,共七十頁,2022年,8月28日脾臟的功能T細(xì)胞、B細(xì)胞定居和產(chǎn)生免疫應(yīng)答的場所濾過作用23外周免疫器官第二十三頁,共七十頁,2022年,8月28日黏膜相關(guān)淋巴組織(mucosa-associatedlymphoidtissue,MALT)亦稱粘膜免疫系統(tǒng)(mucosallymphoidsystem,MIS)主要指呼吸道、腸道及泌尿生殖道黏膜固有層和上皮細(xì)胞下散在的無被膜淋巴組織,以及某些帶有生發(fā)中心的器官化的淋巴組織,如扁桃體、小腸的派氏集合淋巴結(jié)(Peyer'spatche)、闌尾等。組成:腸相關(guān)淋巴組織,鼻相關(guān)淋巴組織支氣管相關(guān)淋巴組織,泌尿生殖道相關(guān)淋巴組織24外周免疫器官第二十四頁,共七十頁,2022年,8月28日消化道集合淋巴濾泡第二十五頁,共七十頁,2022年,8月28日Th巨噬細(xì)胞IgAsIgA漿細(xì)胞BM細(xì)胞上皮細(xì)胞輔助M細(xì)胞:為特化的抗原轉(zhuǎn)運(yùn)細(xì)胞,頂部胞質(zhì)較薄,核位于基底部,基底部質(zhì)膜內(nèi)陷成穹隆,內(nèi)含多個(gè)淋巴細(xì)胞、Mф和DC。26第二十六頁,共七十頁,2022年,8月28日MALT的功能參與黏膜局部免疫防御效應(yīng)合成并分泌分泌型IgA(sIgA)介導(dǎo)口服抗原的耐受27外周免疫器官第二十七頁,共七十頁,2022年,8月28日復(fù)習(xí)題1.中樞免疫器官和周圍免疫器官的概念,胸腺和骨髓的功能。2.周圍免疫器官淋巴結(jié)、脾臟、皮膚粘膜相關(guān)淋巴組織的功能。第二十八頁,共七十頁,2022年,8月28日免疫細(xì)胞29第二十九頁,共七十頁,2022年,8月28日免疫細(xì)胞種類30第三十頁,共七十頁,2022年,8月28日免疫細(xì)胞分類抗原特異性細(xì)胞:T、B細(xì)胞抗原提呈細(xì)胞(APC):樹突細(xì)胞、單核-吞噬細(xì)胞、B細(xì)胞其他免疫細(xì)胞:自然殺傷細(xì)胞、粒細(xì)胞第三十一頁,共七十頁,2022年,8月28日T細(xì)胞T細(xì)胞的發(fā)育-早期階段早期T細(xì)胞的主要表型為CD4-和CD8-(DN)-第二階段前T細(xì)胞由雙陰性分化為雙陽性CD4+CD8+(DP)-第三階段DP細(xì)胞經(jīng)歷陽性和陰性選擇,發(fā)育為CD4+或CD8+的單陽性細(xì)胞第三十二頁,共七十頁,2022年,8月28日第三十三頁,共七十頁,2022年,8月28日T細(xì)胞的膜分子
TCR-CD3復(fù)合物
CD4和CD8分子
協(xié)同(輔助)信號(hào)分子
有絲分裂原受體第三十四頁,共七十頁,2022年,8月28日T細(xì)胞亞群TCRαβT細(xì)胞和TCRγδT細(xì)胞CD4+和CD8+亞群Th、Tr、Ts細(xì)胞初始T細(xì)胞和免疫記憶T細(xì)胞NK1.1+T細(xì)胞第三十五頁,共七十頁,2022年,8月28日效應(yīng)T細(xì)胞
CD4+T細(xì)胞Th1細(xì)胞:輔助細(xì)胞免疫Th2細(xì)胞:輔助體液免疫CD8+T細(xì)胞CTL:細(xì)胞毒性T細(xì)胞,特異性殺傷靶細(xì)胞獲得性Tr:Th3細(xì)胞自然調(diào)節(jié)TrTr細(xì)胞第三十六頁,共七十頁,2022年,8月28日B細(xì)胞
胚胎早期在胚肝,晚期至出生后則在骨髓內(nèi)分化成熟。成熟B細(xì)胞可定居于周圍淋巴組織,如淋巴結(jié)的皮質(zhì)區(qū)和脾的紅髓及白髓的淋巴小結(jié)內(nèi)。B細(xì)胞受到抗原刺激后分化為漿細(xì)胞,產(chǎn)生抗體(免疫球蛋白)。體內(nèi)含有千百萬種不同B細(xì)胞克隆,形成識(shí)別抗原的多樣性。第三十七頁,共七十頁,2022年,8月28日B細(xì)胞的膜分子B細(xì)胞抗原受體(BCR):識(shí)別和捕捉抗原CD19/CD21/CD81/CD225:活化輔助受體協(xié)同刺激分子有絲分裂原受體:美洲商陸(PWM),脂多糖(LPS)。第三十八頁,共七十頁,2022年,8月28日B細(xì)胞亞群B-1:CD5陽性,參與非特異性免疫B-2:CD5陰性,參與特異適應(yīng)性免疫第三十九頁,共七十頁,2022年,8月28日B細(xì)胞功能合成分泌抗體;提呈抗原;免疫調(diào)節(jié)。第四十頁,共七十頁,2022年,8月28日41Antigenpresentingcell,APC抗原提呈細(xì)胞:是指能攝取、加工、處理抗原,并將抗原提呈給T淋巴細(xì)胞的一類免疫細(xì)胞,在機(jī)體免疫應(yīng)答過程中發(fā)揮重要作用。主要指樹突狀細(xì)胞、單核-吞噬細(xì)胞和B細(xì)胞。第四十一頁,共七十頁,2022年,8月28日42第四十二頁,共七十頁,2022年,8月28日43第四十三頁,共七十頁,2022年,8月28日44MHC分子的細(xì)胞分布細(xì)胞MHC-I類分子MHC-II類分子T細(xì)胞+++B細(xì)胞+++巨噬細(xì)胞+++樹突狀細(xì)胞+++中性粒細(xì)胞+++肝細(xì)胞+內(nèi)皮細(xì)胞++成纖維細(xì)胞++上皮細(xì)胞++紅細(xì)胞-第四十四頁,共七十頁,2022年,8月28日45MHC分子的細(xì)胞分布細(xì)胞MHC-I類分子MHC-II類分子T細(xì)胞+++-B細(xì)胞++++++巨噬細(xì)胞+++++樹突狀細(xì)胞++++++中性粒細(xì)胞+++-肝細(xì)胞+-內(nèi)皮細(xì)胞++-成纖維細(xì)胞++-上皮細(xì)胞++-紅細(xì)胞--組成性表達(dá)第四十五頁,共七十頁,2022年,8月28日46MHC分子的細(xì)胞分布細(xì)胞MHC-I類分子MHC-II類分子T細(xì)胞+++-B細(xì)胞++++++巨噬細(xì)胞+++++樹突狀細(xì)胞++++++中性粒細(xì)胞+++-肝細(xì)胞+-內(nèi)皮細(xì)胞++±±成纖維細(xì)胞++±±上皮細(xì)胞++±±紅細(xì)胞--組成性表達(dá)誘導(dǎo)性表達(dá)第四十六頁,共七十頁,2022年,8月28日47名稱專職性APC
ProfessionalAPC非專職性APC
non-ProfessionalAPC靶細(xì)胞
廣義APCMHC分布組成性表達(dá)
MHC-II類分子誘導(dǎo)性表達(dá)
MHC-II類分子表達(dá)
MHC-I類分子細(xì)胞樹突狀細(xì)胞巨噬細(xì)胞B細(xì)胞內(nèi)皮細(xì)胞
成纖維細(xì)胞
上皮細(xì)胞等
所有有核
細(xì)胞功能負(fù)責(zé)將抗原提呈給CD4+的Th細(xì)胞負(fù)責(zé)在一定條件下
將抗原提呈給
CD4+的Th細(xì)胞負(fù)責(zé)將抗原提呈給CD8+的CTL細(xì)胞活化的細(xì)胞CD4+T細(xì)胞CD8+T細(xì)胞CD4+T細(xì)胞CD8+T細(xì)胞CD8+T細(xì)胞抗原提呈細(xì)胞的分類第四十七頁,共七十頁,2022年,8月28日48DC的形態(tài)第四十八頁,共七十頁,2022年,8月28日49第四十九頁,共七十頁,2022年,8月28日YY胞飲作用
Pinocytosis吞噬作用
PhagocytosismIg介導(dǎo)
的內(nèi)吞YAPC攝取抗原的三種主要方式補(bǔ)體受體
介導(dǎo)的內(nèi)吞YFc受體介導(dǎo)的內(nèi)吞受體介導(dǎo)的內(nèi)吞作用
Receptor-mediatedendocytosisAPC顆粒性抗原細(xì)菌、損傷的細(xì)胞可溶性抗原體液中的蛋白質(zhì)分子第五十頁,共七十頁,2022年,8月28日51未成熟DC
immatureDC成熟DC
matureDC微生物產(chǎn)物炎癥性細(xì)胞因子抗原攝取抗原加工MHC分子表達(dá)活化T細(xì)胞DC的分化
DifferentiationofDC第五十一頁,共七十頁,2022年,8月28日52靜止及活化的DC的形態(tài)特征第五十二頁,共七十頁,2022年,8月28日53DC的成熟伴隨著DC的遷移DC是體內(nèi)唯一能夠活化na?veT細(xì)胞的APC第五十三頁,共七十頁,2022年,8月28日54未成熟DC(immatureDC)表型:高表達(dá)與吞噬有關(guān)的受體,不表達(dá)CD14,低表達(dá)CD40、CD80等共刺激分子和黏附分子功能:較強(qiáng)的抗原攝取、加工處理能力;可誘導(dǎo)免疫耐受成熟DC(matureDC)表型:低表達(dá)與吞噬有關(guān)的受體,高表達(dá)CD40、CD80、CD86等共刺激分子和黏附分子功能:較強(qiáng)的抗原提呈能力第五十四頁,共七十頁,2022年,8月28日55DC的分布淋巴樣組織中的DC并指狀DC(interdigitatingDC,IDC):
淋巴組織T細(xì)胞區(qū);朗格漢斯細(xì)胞衍生而來;高表達(dá)MHCI類和Ⅱ類分子;抗原提呈功能強(qiáng),啟動(dòng)初次免疫應(yīng)答。濾泡DC(follicularDC,FDC):
淋巴結(jié)淺皮質(zhì)區(qū);高表達(dá)FcR、補(bǔ)體受體;識(shí)別免疫復(fù)合物形式存在的抗原;參與體液免疫和維持免疫記憶。胸腺DC:皮質(zhì)/髓質(zhì)交界處和髓質(zhì)部分,參與T細(xì)胞在胸腺的陰性選擇,生命周期很短,僅2-3周。第五十五頁,共七十頁,2022年,8月28日56DC的分布非淋巴樣組織中的DC朗格漢斯細(xì)胞(Langerhanscell,LC):位于表皮和胃腸上皮未成熟DC細(xì)胞;胞漿內(nèi)含有Birbeck顆粒;具有較強(qiáng)的吞噬抗原能力。間質(zhì)性DC:
主要分布在心臟、肝臟、腎臟、肺臟等實(shí)質(zhì)器官間質(zhì)的毛細(xì)血管附近的未成熟DC;形態(tài)各異;攝取抗原。第五十六頁,共七十頁,2022年,8月28日57DC的分布體液中的DC血液DC:
包括來自骨髓的DC前體細(xì)胞,及遷移中攜帶抗原的LC和間質(zhì)DC隱蔽細(xì)胞(veiledcell):
輸入淋巴管和淋巴液中遷移形式的DC第五十七頁,共七十頁,2022年,8月28日58DC的功能特點(diǎn)是體內(nèi)抗原提呈功能最強(qiáng)的專職性APC是唯一能夠刺激初始T細(xì)胞活化、增殖,激發(fā)初次免疫應(yīng)答的專職性APC。是特異性免疫應(yīng)答的始動(dòng)者。第五十八頁,共七十頁,2022年,8月28日59單核-吞噬細(xì)胞的來源第五十九頁,共七十頁,2022年,8月28日60
骨髓
血液
組織多能干細(xì)胞髓樣干細(xì)胞單核母細(xì)胞前單核細(xì)胞單核細(xì)胞
單核細(xì)胞巨噬細(xì)胞結(jié)締組織:組織細(xì)胞肺:肺泡巨噬細(xì)胞肝:枯否細(xì)胞脾與淋巴結(jié):游走與固定巨噬細(xì)胞漿膜腔:胸、腹腔巨噬細(xì)胞神經(jīng)組織:小膠質(zhì)細(xì)胞骨:破骨細(xì)胞關(guān)節(jié):滑膜A型細(xì)胞單核-吞噬細(xì)胞的分布第六十頁,共七十頁,2022年,8月28日61單核-吞噬細(xì)胞的形態(tài)
第六十一頁
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