其他污染物的生物毒性

其他污染物的生物毒性第一頁，共七十九頁，2022年，8月28日綱要第一節(jié)常見化學致癌物質的毒性第二節(jié)環(huán)境內分泌干擾物毒性第三節(jié)石油的毒性第四節(jié)有機溶劑第五節(jié)物理因素22第二頁，共七十九頁，2022年，8月28日人類癌癥中有80%-90%與環(huán)境因素有關，其中90%由化學因素引起。多環(huán)芳烴黃曲霉毒素烷化劑

1.芥子氣

2.氯甲甲醚和雙氯甲醚第一節(jié)常見化學致癌物質的毒性33第三頁，共七十九頁，2022年，8月28日多環(huán)芳烴

(ploycyclicaromatichydrocarbons)

多環(huán)芳烴是指分子中含有兩個或兩個以上苯環(huán)的碳氫化合物。兩個以上苯環(huán)連在一起可以有兩種方式：一種是聯(lián)苯型，即苯環(huán)與苯環(huán)之間各由一個碳原子相連，如聯(lián)苯、聯(lián)三苯等；另一種是稠環(huán)型的，即兩個碳原子為兩個苯環(huán)所共有，如萘、蒽等。環(huán)境中的多環(huán)芳烴主要來自于煤、石油、煤焦油、木材和天然氣等有機化合物的熱解或不完全燃燒。44第四頁，共七十九頁，2022年，8月28日多環(huán)芳烴的理化性質

多環(huán)芳烴都是一些無色或淡黃色的結晶，個別具深色，熔點及沸點較高，蒸汽壓很小。多環(huán)芳烴一般具熒光，在光和氧作用下很快分解變質，水溶解度低，親脂性高。55第五頁，共七十九頁，2022年，8月28日多環(huán)芳烴代謝

多環(huán)芳烴為脂溶性化合物，容易通過肺、胃腸道和皮膚吸收方式進入體內。在哺乳動物的肝中存在一種稱為混合多功能氧化酶〔MFO〕的酶系統(tǒng)能夠代謝包括多環(huán)芳烴在內的有機化合物。MFO酶系能夠催化細胞內的羥化、加氧和脫脘基等多種類型的代謝反應，促使某些外源化合物，如多環(huán)芳烴在細胞內的生物轉化。66第六頁，共七十九頁，2022年，8月28日多環(huán)芳烴的毒性(1)急性毒性：中等或低等毒性。(2)免疫抑制作用：多環(huán)芳烴可以引起機體免疫抑制反應，表現(xiàn)為血清免疫學指標改變。(3)致癌、致突變和致畸作用：目前已經(jīng)發(fā)現(xiàn)的致癌性多環(huán)芳烴及其衍生物的數(shù)目已達百種，就其結構而言，苯環(huán)類芳烴中雙環(huán)和三環(huán)芳烴無致癌活性，四環(huán)芳烴中的苯并菲具有致癌性；五環(huán)及六環(huán)芳烴中很多都具有致癌性如苯并芘、二苯并蒽、二苯并芘等都是強致癌性芳烴；七環(huán)以上的芳烴的致癌性待有待證實。第七頁，共七十九頁，2022年，8月28日

Pullman提出的K區(qū)理論是致癌物分子軌道理論中最受重視的學說，他把多環(huán)芳烴的分子分為K區(qū)及L區(qū)結構，K區(qū)是多環(huán)芳烴分子中雙鍵特性最強的區(qū)域；而L區(qū)的碳原子具有最高的自由價數(shù)，屬于非活性區(qū)。有致癌的多環(huán)芳烴一般總是在分子中有一個反應活性的K區(qū)和一個非活性的L區(qū)。K區(qū)理論88第八頁，共七十九頁，2022年，8月28日多環(huán)芳烴的致癌機制K區(qū)理論灣區(qū)理論雙區(qū)理論

99第九頁，共七十九頁，2022年，8月28日灣區(qū)理論

灣區(qū)理論是由Jerina提出的。根據(jù)多環(huán)芳烴在體內的最終致癌物為二氫二醇環(huán)氧化物，這一化合物，以其飽和的苯環(huán)為一側，并以與飽和苯環(huán)相對的另一苯環(huán)為另一側，就構成一個形如海灣的區(qū)域，位于該區(qū)域角環(huán)上化合物對多環(huán)芳烴轉化為致癌活性物質起著重要作用。1010第十頁，共七十九頁，2022年，8月28日

我國學者戴乾圜分析和總結了K區(qū)理論和灣區(qū)理論后提出的。雙區(qū)理論認為多環(huán)芳烴具有致癌活性的必要和充分條件是其分子內存在兩個親電活性部位，這兩個親電中心與DNA互補堿基之間的親電中心進行橫向交聯(lián)，引起移碼突變。

雙區(qū)理論1111第十一頁，共七十九頁，2022年，8月28日

黃曲霉毒素是黃曲霉(Aspegillusflavus)和寄生曲霉(A.parasiticus)等真菌的次生代謝產物。目前已經(jīng)分離了20多種黃曲霉毒素，分為AFB和AFG兩大類。它們是結構類似的一組化合物，均為呋喃香豆素的衍生物，含有稠合的二氫呋喃構型。黃曲霉毒素是毒性和致癌性最強的天然化污染物，其中以AFB1毒性最大，致癌能力最強，污染最為廣泛。黃曲霉毒素1212第十二頁，共七十九頁，2022年，8月28日理化性質

純凈的黃曲霉毒素純品為無色晶體，耐熱，121℃處理2小時也只有1/4-1/3的黃曲霉毒素遭到破壞，在酸性及中性條件下穩(wěn)定，在pH9-10的堿性條件下可迅速分解。1313第十三頁，共七十九頁，2022年，8月28日黃曲霉毒素的代謝

黃曲霉毒素在動物體內經(jīng)細胞內質網(wǎng)混合多功能氧化酶系（MFO）作用下，發(fā)生脫甲基、羥化、及環(huán)氧化反應。1414第十四頁，共七十九頁，2022年，8月28日(1)急性毒性黃曲霉毒素的毒性極強，其急性中毒的毒性是氰化鉀的10倍。急性中毒的主要病變在肝臟，表現(xiàn)為肝臟出血，肝細胞變性、壞死，膽小管增生等。(2)AFT的致癌作用一粒嚴重發(fā)霉的玉米可含AFT40μg，若給小鴨食用，可使兩只小鴨致死。如果給大鼠每天投入5μg的AFT，僅1個月便可致癌。我國研究者用肝癌高發(fā)區(qū)被AFT污染的糧食喂動物，經(jīng)6個月誘發(fā)了80%的動物患肝癌，另外還可誘發(fā)動物的腎腺瘤、胃和結腸的腺癌。黃曲霉毒素的毒理1515第十五頁，共七十九頁，2022年，8月28日AFT的致癌機制

AFT進入動物或人體后經(jīng)過代謝活化才具有致癌作用，AFT進入動物和人體內，經(jīng)肝臟的細胞色素P450酶系統(tǒng)作用形成8,9-環(huán)氧化物。后者可與肝臟DNA和血清白蛋白共價結合形成加合物。

1616第十六頁，共七十九頁，2022年，8月28日烷化劑

烷化劑是一類重要的誘變劑及致癌物質，其分子中的一個或多個活性烷基可轉移到DNA分子堿基上，形成烷基加合物，導致DNA鏈內，鏈間交鏈，鏈斷裂及復制終止，最終使細胞死亡或突變。另外烷化劑的烷化基團能與細胞中的重要生物活性基團如氨基、巰基、羥基等發(fā)生烷化作用，使之不能在細胞代謝中起作用，造成細胞死亡。1717第十七頁，共七十九頁，2022年，8月28日芥子氣

(ClCH2CH2SCH2CH2Cl)

芥子氣是一種糜爛性毒劑，對皮膚具有很強的滲透能力，對組織細胞有很大破壞性。皮膚對芥子氣反應具有二相性，第一相(即立刻相)：其特點是損傷結締組織到達內皮淺層毛細血管，細胞膜受損，局部血管的漏出以及發(fā)生選擇性堿性粒細胞浸潤；第二相(即延遲相)：其特點是表皮基底細胞死亡，由于DNA的損傷，伴隨血漿的滲出，異染性白細胞浸潤，最終形成潰瘍。研究發(fā)現(xiàn)雙功能芥子氣增加DNA交鏈作用呈數(shù)倍增長，導致細胞死亡或者機能障礙。1818第十八頁，共七十九頁，2022年，8月28日

氯甲甲醚主要用于生產離子交換樹脂及做氯化甲基的原料，工業(yè)品的氯甲甲醚中含有0.5-0.7%的雙氯甲醚，兩者很難分離。氯甲甲醚和雙氯甲醚對皮膚和結膜有強烈的刺激性。另外該類物質在細胞內或表面分解，放出氯化氫和甲醛，可以引起化學性肺炎和肺水腫。氯甲甲醚和雙氯甲醚都是活潑的烷化劑。流行病學分析和動物實驗證明，這類物質是強烈的致肺癌因子。氯甲甲醚(ClCH2OCH3)和雙氯甲醚(ClCH2OCH2Cl)1919第十九頁，共七十九頁，2022年，8月28日

環(huán)境內分泌干

擾物

毒性

第二節(jié)20第二十頁，共七十九頁，2022年，8月28日概述環(huán)境內分泌干擾物(environmentalendcrinedisrupter)又稱環(huán)境激素(environmentalhormone)是一類存在于環(huán)境中，具有類似生物體內激素性質的干擾內分泌系統(tǒng)的化學物質。

環(huán)境內分泌干擾物的來源廣泛，如農藥、除草劑、芳香劑、化妝品、塑料制品、表面活性劑和食品添加劑等都可以造成環(huán)境內分泌干擾物的污辱，具有代表性的有二噁英(Dioxin)

、農藥滴滴涕(DDT)、有機錫等，人們長期接觸使用這些物質，漸漸引起內分泌系統(tǒng)、免疫系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)等各種各樣的異?，F(xiàn)象。2121第二十一頁，共七十九頁，2022年，8月28日環(huán)境內分泌干擾物的種類和污染水平一、環(huán)境內分泌干擾物的種類環(huán)境內分泌干擾物按其來源可分為天然的、人工合成的以及在生產和生活活動中產生的污染物。天然的如人和動物體內存在的雌激素、植物雌激素和真菌雌激素；人工合成的激素樣活性物質絕大多數(shù)是環(huán)境化學物質。目前研究較多的是以2，3，7，8-TCDD為代表的二噁英類化合物。22第二十二頁，共七十九頁，2022年，8月28日二、環(huán)境內分泌干擾物的污染水平環(huán)境內分泌干擾物的化學結構一般很穩(wěn)定，不易被生物降解，可通過食物鏈富集。目前認為，排放到大氣環(huán)境中的二噁英類多吸附在顆粒物上，沉降到水體和土壤，然后通過食物鏈富集作用后進入人體。環(huán)境內分泌干擾物廣泛存在于各種環(huán)境介質中。調查顯示，目前環(huán)境中的二噁英類90%來源于城市和工業(yè)垃圾焚燒。23第二十三頁，共七十九頁，2022年，8月28日環(huán)境激素代表物—二噁英二噁英(dioxin)是指具有相似結構和理化特性的一組多氯取代的平面芳烴類化合物，屬氯代含氧三環(huán)芳烴化合物，它主要來源于以下兩個途徑：其一是固體廢棄物的不完全燃燒。其二是含氯化合物的生產和使用。24第二十四頁，共七十九頁，2022年，8月28日生物化學研究認為二噁英具有類似人體激素的作用，二噁英可以通過細胞膜進入細胞內，通過調控基因活性，調節(jié)機體的生長發(fā)育和自我調節(jié)過程。任何一個二噁英分子能與細胞內的特殊蛋白質受體結合成復合物，這一復合物能進入細胞核，作用于DNA，影響某些基因的表達。25第二十五頁，共七十九頁，2022年，8月28日二噁英的吸收、分布

胃腸道吸收二噁英隨二噁英的溶解度的不同而不同，溶解度大的可完全吸收，而完全不溶解的幾乎不吸收。有些研究發(fā)現(xiàn)吸收與化學物質的劑量有關，較低劑量吸收相對增加，高劑量時吸收相對減少。二噁英可以經(jīng)肺吸收，二噁英吸收入血液后分布于所有器官，肝和脂肪組織是第一沉積處。低劑量時脂肪組織是主要蓄積場所，高劑量時在肝中蓄積。

26第二十六頁，共七十九頁，2022年，8月28日

二噁英的毒性

（1）急性毒性二噁英急性中毒可致人和動物死亡。二噁英的這種致死作用在中毒幾周后才表現(xiàn)出來，不象其它毒物在幾小時或幾天內就能表現(xiàn)出來，故稱其為延遲性致死作用。二噁英急性中毒可致厭食、肌肉脂肪急劇下降，常伴有頭痛、眼睛刺激等癥狀。主要病理變化是腺萎縮、肌肉壞死等。27第二十七頁，共七十九頁，2022年，8月28日

（2）致癌作用

動物實驗已經(jīng)表明，TCDD和其類似物具有很強的致癌性，致癌的主要靶器官有肝臟、甲狀腺、肺、皮膚和軟組織。職業(yè)流行病學研究表明TCDD與人類呼吸系統(tǒng)、肺、胸腺、結締組織和軟組織、造血系統(tǒng)、肝等幾乎所有的腫瘤有關，其中以引發(fā)軟組織肉瘤的危險性增加最為顯著。

28第二十八頁，共七十九頁，2022年，8月28日（3）生殖毒害大量動物實驗表明二噁英對生殖系統(tǒng)的毒性主要表現(xiàn)為生殖細胞毒性、胚胎發(fā)育毒性和致畸性。在二噁英長期暴露會對人類生殖能力產生侵性毒害。在越南戰(zhàn)爭中美軍大量使用含二噁英的“落葉劑”引起了越南人的生育異常和先天畸形，也引起美軍士兵的妻子不育、早產、流產以及畸形兒的產生等現(xiàn)象。29第二十九頁，共七十九頁，2022年，8月28日

（4）對內分泌代謝系統(tǒng)的影響

二噁英可以降低胰島素水平或使其胰島素受體下調，引起糖代謝紊亂。另外，它還可以干擾糖尿皮質激素、VitA、血脂等，引起一系列代謝紊亂。30第三十頁，共七十九頁，2022年，8月28日（5）對免疫系統(tǒng)的影響二噁英可以同時抑制體內體液免疫和細胞免疫，對二噁英最為敏感的是殺傷性T淋巴細胞，二噁英亦可長期抑制輔助性T細胞的功能，對骨髓、胸腺、肝臟、肺臟中的淋巴干細胞、NK細胞都有毒性作用。免疫系統(tǒng)起著清除病原體細胞的功能，其功能一旦受損則機體對感染與腫瘤的易感性增加。31第三十一頁，共七十九頁，2022年，8月28日

（6）氯痤瘡二噁英中毒的重要特征標志是“氯痤瘡”，即發(fā)生皮膚增生或角化過度，色素沉著，多汗癥和彈性組織變性等。并以痤瘡的形式出現(xiàn)，并伴隨有胸腺萎縮和廢物綜合疫。32第三十二頁，共七十九頁，2022年，8月28日二噁英的毒理

人體細胞含有一種細胞內蛋白，其特性與動物體的芳香烴受體類似。TCDD通過一種可溶性細胞內蛋白而起作用，這種蛋白是依賴配位體的芳香烴受體，與第二個蛋白共同作用形成TCDD蛋白復合體。這種受體復合物通過與DNA的特殊作用，對基因進行調控，改變基因表達，即改變RNA的轉錄、從而改變蛋白的翻譯，造成基因遺傳學上的持久改變。

33第三十三頁，共七十九頁，2022年，8月28日垃圾焚燒產生二噁英目前被普遍接受的燃燒過程中二噁英排放的來源有3種主要機理：（1）燃料中本身含有的二噁英在燃燒中未被破壞，存在于燃燒后的煙氣中。（2）燃料不完全燃燒產生了一些與二噁英結構相似的環(huán)狀前驅物（氯代芳香烴），這些前驅物通過分子的解構或重組生成二噁英即所謂的氣相（均相），反應生成二噁英。34第三十四頁，共七十九頁，2022年，8月28日（3）固體性灰表面發(fā)生異相催化反應合成二噁英，即飛灰中殘?zhí)肌⒀?、氫、氯等在飛灰表面催化合成中間產物或二噁英，或氣相中的二噁英前驅物在飛灰表面催化生成二噁英。35第三十五頁，共七十九頁，2022年，8月28日二噁英的控制對策大氣環(huán)境中的二噁英90%來源于垃圾焚燒。我國垃圾焚燒的二噁英排放控制對策，應從產生到排放進行全過程管理，包括源頭控制、提高焚燒工藝技術、完善煙氣末端處理、加強監(jiān)督管理和定期進行二噁英排放監(jiān)測，使其消除或控制在足夠低水平。36第三十六頁，共七十九頁，2022年，8月28日第三節(jié)石油的毒性

石油是一種含有多種烴類及少量其他有機物的復雜混合物，其物理狀態(tài)包括氣體、揮發(fā)性液體、高沸點液體以及固體。石油污染泛指原油和石油初加工產品及各類油的分解產物所引起的污染。

37第三十七頁，共七十九頁，2022年，8月28日本節(jié)主要內容一、石油的危害二、石油餾分及危害3838第三十八頁，共七十九頁，2022年，8月28日石油的危害石油對水環(huán)境的危害石油對土壤的危害石油對作物的危害

39第三十九頁，共七十九頁，2022年，8月28日石油對水環(huán)境的危害主要表現(xiàn)為：降低水體溶氧，藻類的光合作用受到嚴重影響；

藻類生長不良也影響和制約了海洋動物的生長和繁殖；海面浮油內的一些有毒物質會進入海洋生物的食物鏈；海面浮油可萃取分散于海水中的農藥；石油中有些烴類與一些海洋動物的化學信息(外激素)相同，或是化學結構類似，從而影響這些海洋動物的行為。

4040第四十頁，共七十九頁，2022年，8月28日石油對土壤的危害

石油對土壤的污染主要是在勘探、開采、運輸以及儲存過程中引起的，石油對土壤的污染多集中在表層。石油類物質進入土壤，可引起土壤理化性質的變化，如堵塞土壤孔隙，改變土壤有機質的組成和結構，引起土壤有機質的碳氮比和碳磷比的變化；引起土壤微生物群落、微生物區(qū)系的變化

。

4141第四十一頁，共七十九頁，2022年，8月28日石油對作物的危害

石油污染對作物生長發(fā)育的不利影響主要表現(xiàn)為：（1）發(fā)芽出苗率降低；（2）生育期限推遲，貪青晚熟，結實率下降；（3）抗倒伏、抗病蟲害的能力降低

。

4242第四十二頁，共七十九頁，2022年，8月28日石油餾分汽油

柴油

瀝青

4343第四十三頁，共七十九頁，2022年，8月28日汽油毒性

汽油為麻醉性毒物，主要作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)，引起神經(jīng)功能紊亂。汽油經(jīng)呼吸道或皮膚吸收后，能迅速經(jīng)血液循環(huán)并通過血腦屏障，對脂肪和類脂質產生極強親合力，使神經(jīng)細胞類脂質代謝平衡失調，對中樞神經(jīng)系統(tǒng)造成損害主要表現(xiàn)為神經(jīng)衰弱綜合征。

4444第四十四頁，共七十九頁，2022年，8月28日汽油組分的毒性有機鉛化物有機鉛，特別是四乙基鉛對人中樞神經(jīng)系統(tǒng)毒性作用表現(xiàn)為腦干神經(jīng)元出現(xiàn)病理學改變和相關神經(jīng)的損害。嬰兒是最敏感的人群。甲基叔丁基醚(methylter-butylether，MTBE)慢性毒性：長期暴露可引起雄鼠慢性腎病和多種類型腫瘤發(fā)生。高濃度暴露可造成生殖毒性，引起腎小管腫瘤增加及肝細胞腺瘤增加現(xiàn)象。4545第四十五頁，共七十九頁，2022年，8月28日柴油

柴油主要是由烷烴、烯烴、環(huán)烷烴、芳香烴、多環(huán)芳烴與少量硫(2-60g/kg)、氮(<1g/kg)及添加劑組成的混合物。燃料油為白色或淡黃色液體。分解和燃燒產物為一氧化碳、二氧化碳和硫氧化物。4646第四十六頁，共七十九頁，2022年，8月28日柴油的毒性

柴油對大鼠的口服LD50為7500mg/kg。對皮膚和粘膜有刺激作用。也可有輕度麻醉作用。柴油為高沸點物質，吸入蒸氣而致毒害的機會較少，故侵入主要途徑是經(jīng)皮膚粘膜吸收。在皮膚大量接觸后,個別人可能發(fā)生腎臟損害。皮膚接觸后可發(fā)生接觸性皮炎,表現(xiàn)為紅斑、水皰、丘疹。4747第四十七頁，共七十九頁，2022年，8月28日柴油的廢氣及顆粒物的危害

90年代以來人們逐漸認識到，柴油機廢氣對人體的危害主要在于它的顆粒成分：柴油機排出顆粒物(DEPs)?？諝庵锌倯腋☆w粒物對人體健康的影響決定于粒子侵入繼而積聚于呼吸系統(tǒng)的能力。直徑10微米或以下的可吸入顆粒物能直達并沉積于肺部，而引發(fā)不良的健康反應。

4848第四十八頁，共七十九頁，2022年，8月28日可吸入顆粒物對健康的危害性一是將細小的顆粒物吸入肺內可產生刺激作用，出現(xiàn)粘液，從而引起肺部疾病。二是微粒上附著的許多有害物質，吸入肺內會影響身體健康。微粒越小，所含的多環(huán)芳烴和雜環(huán)化合物越多，危害也越大，甚至可導致肺癌等。4949第四十九頁，共七十九頁，2022年，8月28日瀝青

石油瀝青是由性質及分子量不同的烴和烴的衍生物組成的混合物，在常溫下呈固體、半固體、顏色為深褐色至黑色。有較高的粘滯性。石油瀝青的主要成分除瀝青和樹脂外，尚含有少量的苯、萘、蒽、菲、吡啶、咔唑及酚等揮發(fā)性物質，這些揮發(fā)性物質是瀝青具有一定危害的主要因素。

5050第五十頁，共七十九頁，2022年，8月28日急性毒性

一般認為，石油瀝青急性毒性較低。酈覺先（1981）曾報道。用菜油作溶劑將石油瀝青配成瀝青溶液，給小鼠經(jīng)口灌胃染毒。結果表明，石油瀝青對小鼠急性經(jīng)口毒性LD50>12500mg/Kg體重，說明石油瀝青經(jīng)消化道毒性屬低毒類物質。5151第五十一頁，共七十九頁，2022年，8月28日皮膚損害

長期接觸石油瀝青粉塵及其散出的揮發(fā)性氣體，可刺激皮膚、粘膜，其粉塵可堵塞毛孔，從而使皮膚干燥、粗糙、增厚，甚至產生贅生物，或出現(xiàn)皮膚色素沉著。5252第五十二頁，共七十九頁，2022年，8月28日慢性毒性

有關石油瀝青煙慢性吸入毒性的報道很少，這可能與石油瀝青特殊的理化性質有關。

5353第五十三頁，共七十九頁，2022年，8月28日致突變和致癌作用

石油瀝青有無致突變作用目前還無定論。Pasumin(1989)認為，石油瀝青的致突變活與其化學成分性有關，環(huán)芳烴含量高時，致突變活性強

。5454第五十四頁，共七十九頁，2022年，8月28日第四節(jié)溶劑的毒性55第五十五頁，共七十九頁，2022年，8月28日概述

有機溶劑(organicsolvents)是指在常溫、常壓下為揮發(fā)性液體，可溶解不溶于水的某些有機物，其本身也都是有機化合物。有機溶劑的沸點低，在常溫下容易揮發(fā)，因而極易通過呼吸道吸入而進入人體，然后由肺部空氣中的溶劑向血液和組織中擴散。有機溶劑還可經(jīng)皮膚進入人體，經(jīng)常接觸脂溶性的溶劑引起皮膚脫脂或刺激。有些溶劑可以穿過皮膚屏障而吸收進入血液，由此而引起人的全身性毒性作用。5656第五十六頁，共七十九頁，2022年，8月28日芳香族碳氫化合物的毒性

芳香族碳氫化合物有機溶劑主要是指苯、甲苯、二甲苯等化合物。芳香族碳氫有機溶劑一般具有神經(jīng)毒性和生殖毒性，多具有“三致”作用，有的還具有造血系統(tǒng)毒性。5757第五十七頁，共七十九頁，2022年，8月28日苯(C6H6)

苯的毒性：苯具有生殖毒性；苯還有造血系統(tǒng)毒性，苯對造血系統(tǒng)的毒作用主要表現(xiàn)為白細胞減少、再生障礙性貧血和白血病，另外還表現(xiàn)為引起造血微環(huán)境的異常，干擾骨髓基質細胞分泌造血生長因子。此外苯能通過血腦屏障，對神經(jīng)系統(tǒng)產生先興奮后抑制的作用。暴露于高濃度的苯中會導致中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制，主要癥狀為頭痛、惡心、激動、麻木等。5858第五十八頁，共七十九頁，2022年，8月28日苯的代謝苯在生物體內經(jīng)不同途徑進入血液循環(huán)，主要在肝臟內代謝。苯在肝內通過催化．主要代謝為酚、氫醌、兒苯酚和苯三醇。大部分酚類代謝物可與葡萄醛酸和硫酸結合經(jīng)尿排出。但部分酚類代謝物可富集于骨髓組織。通過骨髓過氧化物酶進一步代謝活化生成苯醌(1,4-BQ和l,2-BQ)。BQ可引起細胞單股DNA斷裂，在細胞中期抑制細胞分裂，干擾骨髓基質細胞的生長。5959第五十九頁，共七十九頁，2022年，8月28日苯的毒理

苯的酚類代謝物活化產生的自由基與細胞氧分子、脂質、硫基、蛋白質相互作用。可產生一系列活性氧，這些活性氧可攻擊生物體細胞大分子，引起脂質過氧化、谷胱苷肽耗盡。因此，苯的酚類代謝物，在骨髓內的代謝活化形成自由基，對苯引起骨髓毒性起重要作用，也可能是苯致癌性的重要機理。6060第六十頁，共七十九頁，2022年，8月28日甲苯(C6H5CH3)甲苯的代謝：甲苯在體內的代謝途徑主要為甲苯→苯甲醇→苯甲醛→苯甲酸→馬尿酸。僅有1%的甲苯代謝為苯酚。機體內的甲苯排出體外的形式有呼出氣甲苯、尿馬尿酸、甲酚、苯甲酸葡萄糖醛酸結合物。但Ghantous（1990）發(fā)現(xiàn)鼻粘膜處苯甲酸濃度特高，有累積。鼻粘膜很可能為排泄門之一。6161第六十一頁，共七十九頁，2022年，8月28日甲苯的毒性神經(jīng)行為毒作用：暴露于高濃度的甲苯中會導致中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制，甲苯這方面的毒性比苯強，甲苯的慢性毒性主要表現(xiàn)為神經(jīng)行為毒性。“三致”作用：甲苯的胚胎毒性已從動物對照研究中得到明確的證實，宮內發(fā)育遲緩是動物實驗中最明顯的效應，甲苯在嚙齒類動物可致新生動物骨和腎臟畸形。6262第六十二頁，共七十九頁，2022年，8月28日二甲苯(C6H5(CH3)2)吸收與分布:二甲苯可經(jīng)呼吸道、皮膚及消化道吸收。生產條件下主要以蒸氣形式經(jīng)呼吸道進入人體。吸收的二甲苯在體內分布以脂肪組織和腎上腺中最多，后依次為骨髓、腦、血液、腎和肝。

急性毒性:工業(yè)用二甲苯三種異構體的毒性略有差異，均屬低毒類。神經(jīng)系統(tǒng)的影響:二甲苯為一種麻醉劑，長期接觸可使神經(jīng)系統(tǒng)功能紊亂。生殖性效應:二甲苯可通過人、大鼠和小鼠的胎盤。

6363第六十三頁，共七十九頁，2022年，8月28日

含氯碳氫化合物的毒性

含氯碳氫化合物的有機溶劑主要指氯乙烯、三氯乙烯、四氯乙烯、四氯化碳、1,2-二氯乙烷(DCE)等，這些化合物在作為脂類、樹脂、橡膠、油漆等的溶劑和萃取劑方面被廣泛應用。這類化合物的揮發(fā)性極強，在空氣中能被光解生成氯化氫和光氣?？山?jīng)呼吸道、消化道和皮膚吸收。急性中毒主要損害中樞神經(jīng)系統(tǒng)、肝臟和腎臟。具有致癌或潛在的致癌作用。6464第六十四頁，共七十九頁，2022年，8月28日氯仿(CHCl3)氯仿的吸收、分布、排出和代謝:

氯仿能迅速從肺部吸收并廣泛分布至全身，也可經(jīng)消化道或無損的皮膚吸收。氯仿吸入后大部分以原形從肺排出。部分氯仿可進入乳汁，并能通過胎盤進入胎兒體內。小部分氯仿在體內分解。氯仿的毒性:

氯仿具高度胚胎毒性，而不是一種高度致畸劑。6565第六十五頁，共七十九頁，2022年，8月28日三氯乙烯(CHCl=CCl2)

三氯乙烯的吸收與代謝:

三氯乙烯主要經(jīng)呼吸道吸收，也較容易經(jīng)皮膚吸收。三氯乙烯在體內有一定的蓄積作用，主要蓄積于肝、腦、心臟等器官。三氯乙烯吸收后，可以原形形式自呼出氣中排出，或在體內代謝后從尿中排出。

三氯乙烯的毒性:

三氯乙烯急性接觸毒性主要導致神經(jīng)系統(tǒng)損害，如麻醉感、頭痛、昏迷，甚至腦水腫、死亡。慢性接觸可能損害實質器官，主要影響肝、腎和心臟，還能使聽覺受損。6666第六十六頁，共七十九頁，2022年，8月28日四氯化碳(CCl4)

CCl4可以經(jīng)消化道、呼吸和皮膚進入體內。吸入的CCl4有20%-35%可被人和動物吸收，CCl4在血液中的濃度與腦中的含量接近，脂肪組織蓄積量為血液的8-20倍。CCl4可抑制中樞神經(jīng)系統(tǒng)，臨床表現(xiàn)為昏迷、頭痛、神經(jīng)混亂、惡心、嘔吐、腹痛和腹瀉等，中毒嚴重者可出現(xiàn)意識喪失，甚至死亡。另外CCl4能引起皮炎，對皮膚的刺激作用比苯強。6767第六十七頁，共七十九頁，2022年，8月28日CCl4是典型的肝臟毒物:通過各種途徑進入體內后，均可引起肝臟的嚴重損傷，如中心小葉壞死及脂肪變性等。CCl4對肝臟的毒性作用是通過其代謝產生的。在線粒體混合功能氧化酶的作用下，CCl4可產生游離基，從而啟動脂質過氧比作用，破壞肝細胞器（細胞膜、內質網(wǎng)、線粒體、溶酶體和細胞核），最終導致肝細胞壞死。6868第六十八頁，共七十九頁，2022年，8月28日CCl4對臭氧層的影響:CCl4的化學性質穩(wěn)定，揮發(fā)到大氣中的CCl4在通過大氣對流層時，幾乎不被對流層中的OH氧化，進而到達平流層，在平流層通過光解作用產生上氯原子，從而引起臭氧層的破壞。6969第六十九頁，共七十九頁，2022年，8月28日1,2-二氯乙烷(CH2ClCH2Cl)吸收和代謝:1,2-二氯乙烷易經(jīng)呼吸道、消化道和皮膚吸收并快速分布到全身，特別是脂肪豐富的器官。體內代謝途徑包括：經(jīng)細胞色素P450系統(tǒng)代謝生成2-氯乙醇和2-氯乙醛；與谷胱苷肽結合生成S-(2-氯乙基)-谷胱苷肽，之后經(jīng)非酶系統(tǒng)轉化成谷胱苷肽環(huán)硫離子，此離子可與水結合生成S-(2-羥乙基)谷胱苷肽或與琉基化合物(如谷胱苷肽)結合生成乙烯-雙-谷胱苷肽，或與DNA結合生成加合物。7070第七十頁，共七十九頁，2022年，8月28日毒性:1,2-二氯乙烷的急性毒性相對較低，隨染毒時間延長，毒性增大。

動物實驗表明1,2-二氯乙烷可引起實驗動物部分器官腫瘤發(fā)生率明顯增加，經(jīng)消化道染毒時，腫瘤發(fā)生的種類和頻