免疫球蛋白與抗體課程

免疫球蛋白與抗體課程第一頁，共四十頁，2022年，8月28日抗體（antibody,Ab)是B細(xì)胞識(shí)別抗原后增殖分化為漿細(xì)胞所產(chǎn)生的能與相應(yīng)抗原特異性地結(jié)合球蛋白。抗體主要存在于血清等體液中，故將抗體介導(dǎo)的免疫稱為體液免疫?；靖拍睿荷飳W(xué)功能上的概念第二頁，共四十頁，2022年，8月28日免疫球蛋白（immunoglobulin，Ig）

具有抗體活性或化學(xué)結(jié)構(gòu)與抗體相似的球蛋白。Ab與Ig的聯(lián)系

1.所有的Ab都是Ig2.Ig并非都是Ab分泌型（secretedIg，sIg）膜型（membraneIg，mIg）化學(xué)結(jié)構(gòu)上的概念第三頁，共四十頁，2022年，8月28日第一節(jié)免疫球蛋白的結(jié)構(gòu)與類型第四頁，共四十頁，2022年，8月28日醫(yī)學(xué)免疫學(xué)上海第二醫(yī)科大學(xué)免疫教研室氨基端（N端）羧基端（C端）第五頁，共四十頁，2022年，8月28日(1)重鏈分類：重鏈分為：γ、α、μ、δ、ε根據(jù)重鏈組成不同，將Ig分為五類：IgG、IgA、IgM、IgD、IgE(2)輕鏈：κ、λ型

每個(gè)免疫球蛋白分子上的兩條輕鏈總是同型，而重鏈總是同類。

重鏈與輕鏈第六頁，共四十頁，2022年，8月28日第七頁，共四十頁，2022年，8月28日第八頁，共四十頁，2022年，8月28日可變區(qū)與恒定區(qū)

1.可變區(qū)（variableregion，V區(qū)）

近N端的1/2L鏈和1/4（或1/5）H鏈，氨基酸的組成及排列順序變化較大，而得名。第九頁，共四十頁，2022年，8月28日可變區(qū)(Variableregion,VH/VL)：

高變區(qū)（互補(bǔ)性決定區(qū)CDR）構(gòu)建了抗體分子和抗原分子發(fā)生特異性結(jié)合的關(guān)鍵部位。

骨架區(qū)FR對(duì)維持CDR區(qū)的空間構(gòu)型起重要作用第十頁，共四十頁，2022年，8月28日醫(yī)學(xué)免疫學(xué)上海第二醫(yī)科大學(xué)免疫教研室第十一頁，共四十頁，2022年，8月28日重鏈輕鏈N端C端可變區(qū)恒定區(qū)鉸鏈區(qū)二硫鍵（H鏈）（L鏈）(V區(qū))(C區(qū))抗原結(jié)合部位免疫球蛋白的基本結(jié)構(gòu)抗原抗原第十二頁，共四十頁，2022年，8月28日J(rèn)鏈和分泌片J鏈：連接分泌片（SP）：保護(hù)第十三頁，共四十頁，2022年，8月28日第十四頁，共四十頁，2022年，8月28日免疫球蛋白的其他成分：

J鏈（joiningchain）

參與IgA(H2L2)2與IgM(H2L2)5連接

第十五頁，共四十頁，2022年，8月28日分泌片（secretorypiece,SP）上皮細(xì)胞分泌保護(hù)sIgA不被蛋白酶降解介導(dǎo)IgA的轉(zhuǎn)運(yùn)免疫球蛋白的其他成分：第十六頁，共四十頁，2022年，8月28日二免疫球蛋白的功能區(qū)

約由110個(gè)氨基酸組成。由鏈內(nèi)二硫鍵連接形成的具有特定功能的球形單位，稱為Ig的功能區(qū)。第十七頁，共四十頁，2022年，8月28日二免疫球蛋白的功能區(qū)Ig的H鏈、L鏈每隔110個(gè)氨基酸即由鏈內(nèi)二硫鍵連接形成一個(gè)能行使特定功能的球性單位，稱為Ig的結(jié)構(gòu)域或功能區(qū)（domain）。第十八頁，共四十頁，2022年，8月28日第十九頁，共四十頁，2022年，8月28日BasicStructureofImmunoglobulin

鉸鏈區(qū)（hingeregion）：

位于CH1和CH2之間富含脯氨酸，有彈性，使Ig伸展自如

IgE和IgM無鉸鏈區(qū)

第二十頁，共四十頁，2022年，8月28日位于CH1與CH2之間，含有豐富的脯氨酸，因此易伸展彎曲。對(duì)木瓜蛋白酶和胃蛋白酶敏感作用：彎曲利于V區(qū)與不同距離的抗原表位結(jié)合，暴露補(bǔ)體結(jié)合點(diǎn)。

鉸鏈區(qū)第二十一頁，共四十頁，2022年，8月28日第二十二頁，共四十頁，2022年，8月28日VH和VL:識(shí)別和結(jié)合抗原CH1和CL:同種異型的遺傳標(biāo)志CH2:補(bǔ)體結(jié)合位點(diǎn)CH3/CH4:與多種細(xì)胞表面的FcR結(jié)合泳衣品牌各功能區(qū)的作用第二十三頁，共四十頁，2022年，8月28日第二十四頁，共四十頁，2022年，8月28日三免疫球蛋白的水解片段木瓜蛋白酶：兩個(gè)Fab段和一個(gè)Fc段胃蛋白酶：F（ab’）2和pFc’第二十五頁，共四十頁，2022年，8月28日第二十六頁，共四十頁，2022年，8月28日第二節(jié)各類免疫球蛋白的特征與功能第二十七頁，共四十頁，2022年，8月28日血清含量最高,是主要的抗感染抗體再次免疫應(yīng)答的產(chǎn)物，親和力高半衰期最長(zhǎng)，20-23天是唯一能通過胎盤的抗體3個(gè)月開始合成，5歲達(dá)成人水平中和作用，活化補(bǔ)體，發(fā)揮調(diào)理作用，ADCC效應(yīng)，免疫學(xué)診斷一IgG

第二十八頁，共四十頁，2022年，8月28日是分子量最大的Ig，由五個(gè)單體和一個(gè)J鏈組成的五聚體天然血型抗體是IgM半衰期較短，5天左右產(chǎn)生早，消失快抗原結(jié)合價(jià)理論上10價(jià)，凝集作用和補(bǔ)體結(jié)合能力強(qiáng)二IgM第二十九頁，共四十頁，2022年，8月28日分為血清型和分泌型兩種。血清型IgA主要存在于血清中，為單體分子sIgA主要存在于外分泌液(初乳、唾液、淚液以及呼吸道、消化道和泌尿生殖道黏膜表面的分泌液中），雙體。三IgA第三十頁，共四十頁，2022年，8月28日SIgA的特點(diǎn)

在嬰兒出生4—6個(gè)月開始合成，產(chǎn)婦可通過初乳將SIgA傳遞給嬰兒。是機(jī)體皮膚粘膜抗感染的重要因素，作用機(jī)制:

1阻抑粘附2中和毒素3溶解細(xì)菌4免疫排除第三十一頁，共四十頁，2022年，8月28日四IgD血清中含量低，1%確切功能尚不清楚在B細(xì)胞膜上出現(xiàn)，是B細(xì)胞成熟的標(biāo)志

IgD第三十二頁，共四十頁，2022年，8月28日個(gè)體發(fā)育中合成較晚血清中含量最低，0.002%與過敏反應(yīng)和寄生蟲感染有關(guān)親細(xì)胞抗體五IgE

IgE第三十三頁，共四十頁，2022年，8月28日五類免疫球蛋白的特性與功能：IgG:IgM:

血清中含量最高，

占總Ig的75%~80%

再次應(yīng)答的主要抗體半衰期最長(zhǎng)具有多種功能與SPA結(jié)合抗感染的主要抗體

分子量最大的Ig

最早出現(xiàn)的Ig初次應(yīng)答的主要抗體近期感染的指標(biāo)

mIgM是B細(xì)胞抗原

受體第三十四頁，共四十頁，2022年，8月28日五類免疫球蛋白的特性與功能：

IgA:IgD:分泌性和血清型初乳中含sIgA

在局部抗感染中

發(fā)揮重要作用

IgE:含量最少介導(dǎo)I型超敏反應(yīng)B細(xì)胞成熟的標(biāo)志第三十五頁，共四十頁，2022年，8月28日第三節(jié)免疫球蛋白的生物學(xué)活性識(shí)別和結(jié)合特異性抗原激活補(bǔ)體與細(xì)胞表面的Fc受體結(jié)合通過胎盤和黏膜免疫調(diào)節(jié)作用第三十六頁，共四十頁，2022年，8月28日第三十七頁，共四