全身炎癥反應(yīng)綜合征與多器官功能障礙

全身炎癥反應(yīng)綜合征與多器官功能障礙第一頁，共六十三頁，2022年，8月28日第一節(jié)概述

HeatRednessSwellingPainLossOfFunc.第二頁，共六十三頁，2022年，8月28日慢性炎癥蔓延擴散急性炎癥痊愈Injury第三頁，共六十三頁，2022年，8月28日

女，36歲，因燒傷入院，燒傷面積達85%（III度占60%），并有嚴(yán)重呼吸道燒傷。入院時表情淡漠，呼吸困難，血壓75/55mmHg。入院后，經(jīng)氣管切開、給氧、補液及其他處理，病情好轉(zhuǎn)。入院第28天發(fā)生創(chuàng)面感染（綠膿桿菌），血壓降至70/50mmHg，出現(xiàn)少尿甚至無尿，雖經(jīng)積極救治，病情仍無好轉(zhuǎn)，直至死亡。

臨床病例第四頁，共六十三頁，2022年，8月28日

指病原微生物從局部病灶入血后，不僅沒有被清除，反而大量繁殖，并產(chǎn)生毒素，引起全身的中毒癥狀。1.敗血癥（sepsis）２.多器官功能障礙綜合征

multipleorgandysfunctionsyndrome,MODS

在嚴(yán)重創(chuàng)傷、感染、休克、燒傷等急性危重病時或在其復(fù)蘇后，同時或相繼出現(xiàn)兩個或兩個以上原無功能障礙的器官損害，以致機體內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定必須靠臨床干預(yù)才能維持的綜合征，稱為MODS。第五頁，共六十三頁，2022年，8月28日

是指感染或非感染因素作用于機體而引起的一種難以控制的全身性瀑布式炎癥反應(yīng)綜合征。

敗血癥（sepsis）指由感染引起的全身炎癥反應(yīng)綜合癥。３.全身炎癥反應(yīng)綜合征

(Systemicinflammatoryresponsesyndrome,SIRS)第六頁，共六十三頁，2022年，8月28日SIRSwithapresumedorconfirmedinfectiousprocess敗血癥SIRS感染

重度敗血癥Bacteremia第七頁，共六十三頁，2022年，8月28日重度敗血癥MODSThepresenceofalteredorganfunctioninanacutelyillpatientsuchthathomeostasiscannotbemaintainedwithoutinterventionDeathSepsiswith1signoforganfailureCardiovascular(refractoryhypotension)RenalRespiratoryHepaticHematologicCNSMetabolicacidosisShock第八頁，共六十三頁，2022年，8月28日感染、敗血癥、ＳＩＲＳ之間的關(guān)系第九頁，共六十三頁，2022年，8月28日4.1991年ACCP/SCCM公布的SIRS臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)

指標(biāo)

診斷標(biāo)準(zhǔn)體溫>38℃或<36℃心率>90次/min呼吸>20次/min或高通氣使PaCO2<32mmHg(4.3kPa)血象WBC>12,000/mm3或<4,000/mm3，或不成熟WBC>10%第十頁，共六十三頁，2022年，8月28日（3）過度的炎癥反應(yīng)

耗氧量、通氣量增加、高血糖癥、蛋白消耗增多、負(fù)氮平衡以及高乳酸血癥等

高心輸出量低外周血管阻力

多種炎癥介質(zhì)的失控性釋放

（1）持續(xù)高代謝（2）高動力循環(huán)狀態(tài)主要臨床特征：第十一頁，共六十三頁，2022年，8月28日5.SIRS的分期(2)有限性全身炎癥反應(yīng)階段(3)SIRS/CARS失衡階段

殺死細(xì)菌，中和毒素，清除壞死細(xì)胞，促進組織恢復(fù)

促炎和抗炎兩種力量基本持平，促炎稍占上風(fēng)

(1)

局限性炎癥反應(yīng)階段第十二頁，共六十三頁，2022年，8月28日代償性抗炎反應(yīng)綜合征（compensatoryanti-inflammatoryresponsesyndrome,CARS）

指創(chuàng)傷、休克和感染等因素作用于機體時，體內(nèi)釋放抗炎介質(zhì)過量而引起的免疫功能降低及對感染的易感性增高的內(nèi)源性抗炎反應(yīng)綜合征。第十三頁，共六十三頁，2022年，8月28日InitialinsultBacteria.Viraltrauma

LocalPro-inflammatoryresponse

LocalAnti-inflammatoryresponse

Systemicspilloverofpro-inflammatorymediators

Systemicspilloverofanti-inflammatorymediators

SystemicReactionSIRS(pro-inflammatory)CARS(anti-inflammatory)

HomeostasisSIRS&CARSbalanced

Cardiovascularcompromise（shock）

SIRSpredominates

Apoptosis(celldeath)SIRSpredominates

OrgandysfunctionSIRSpredominates

SuppressionoftheimmunesystemCARSpredominates第十四頁，共六十三頁，2022年，8月28日第二節(jié)全身炎癥反應(yīng)綜合征病因始動環(huán)節(jié)發(fā)病機制第十五頁，共六十三頁，2022年，8月28日一、病因

感染性因素非感染性因素細(xì)菌其他真菌寄生蟲病毒其他胰腺炎外傷燒傷感染敗血癥SIRS第十六頁，共六十三頁，2022年，8月28日二、始動環(huán)節(jié)1.內(nèi)毒素的全面啟動作用第十七頁，共六十三頁，2022年，8月28日CD14TLR4MyD88IRAKTOLLIPTRAF6MAPKKTAKpIKKpMAPKIΚBTNFIL-1單核巨噬細(xì)胞MD-2NFΚBCREBAP-1CREBAP-1NFΚBLBPLBPLPS第十八頁，共六十三頁，2022年，8月28日2.器官血流量減少和再灌注損傷創(chuàng)傷、失血、休克器官血流減少組織缺血缺氧器官組織損傷復(fù)蘇血液再灌注氧自由基炎癥介質(zhì)第十九頁，共六十三頁，2022年，8月28日3.腸屏障功能受損及腸細(xì)菌移位細(xì)菌移位第二十頁，共六十三頁，2022年，8月28日（一）炎癥細(xì)胞過度活化及炎癥介質(zhì)泛濫入血

1.炎癥細(xì)胞激活(activationofinflammatorycells)三、發(fā)病機制

中性白細(xì)胞、單核-吞噬細(xì)胞、血小板、內(nèi)皮細(xì)胞細(xì)胞變形、脫顆粒分泌炎癥介質(zhì)表達粘附分子炎癥細(xì)胞激活第二十一頁，共六十三頁，2022年，8月28日2.炎癥介質(zhì)泛濫

來源于細(xì)胞和血漿

通過受體介導(dǎo)發(fā)揮作用

可使靶細(xì)胞產(chǎn)生第二級炎癥介質(zhì)

一種介質(zhì)可作用于一種或多種靶細(xì)胞

有潛在的致?lián)p傷能力炎癥介質(zhì)的特點:

在炎癥過程中由細(xì)胞釋放或由體液中產(chǎn)生的、參與或引起炎癥反應(yīng)的化學(xué)物質(zhì)稱為炎癥介質(zhì)(inflammatorymediators)。第二十二頁，共六十三頁，2022年，8月28日炎癥介質(zhì)的種類細(xì)胞源性血漿源性細(xì)胞因子補體脂類炎癥介質(zhì)緩激肽粘附分子纖維蛋白原降解產(chǎn)物氧自由基與NO第二十三頁，共六十三頁，2022年，8月28日(1)細(xì)胞因子泛濫

細(xì)胞因子(cytokine)是多種細(xì)胞所分泌的能調(diào)節(jié)細(xì)胞生長分化、調(diào)節(jié)免疫功能、參與炎癥發(fā)生和創(chuàng)傷愈合等小分子多肽的統(tǒng)稱。

細(xì)胞因子都是蛋白質(zhì)

主要由免疫細(xì)胞分泌

通過靶細(xì)胞上的高親合性受體作用第二十四頁，共六十三頁，2022年，8月28日細(xì)胞因子按其功能分類

腫瘤壞死因子

白細(xì)胞介素

干擾素

集落刺激因子

轉(zhuǎn)化生長因子-β家族

趨化因子第二十五頁，共六十三頁，2022年，8月28日①TumorNecrosisFactor,TNFa

P.Bruns發(fā)現(xiàn)細(xì)菌感染后腫瘤壞死（1900）

W.Coley用細(xì)菌提取物進行腫瘤治療

Shear從細(xì)菌提取物分離到與腫瘤壞死有關(guān)的LPS（1944）

G.Algire發(fā)現(xiàn)LPS通過誘發(fā)低血壓、腫瘤細(xì)胞缺氧而導(dǎo)致腫瘤出血性壞死

O′Malley發(fā)現(xiàn)LPS的作用是由一種血清因子（tumor-negrotizingfactor）介導(dǎo)

1985被命名為腫瘤壞死因子(TNF)第二十六頁，共六十三頁，2022年，8月28日

細(xì)胞來源:

各種免疫細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞、成纖維細(xì)胞等啟動瀑布式炎癥級聯(lián)反應(yīng)

參與組織細(xì)胞損傷

激活凝血系統(tǒng)和補體系統(tǒng)

參與創(chuàng)傷后的高代謝第二十七頁，共六十三頁，2022年，8月28日TNFa啟動瀑布式炎癥級聯(lián)反應(yīng)ComplexIIntracellularExtracellularTNFR1DDDDDDDDDDTRADDRIP1DDRIP1DDTRAF2TRAF2TNFaActivationof

NFBMAPKNucleusPNFBCREBAP-1促進炎癥介質(zhì)的生成第二十八頁，共六十三頁，2022年，8月28日IntracellularExtracellularTNFR1DDDDDDcPLA2=Ca++dependentcytosollicphospholipaseA2cPLA2Activationof花生四烯酸PhosphatidylcholincPLA2前列腺素類白三烯類二十烷類敏感的受體Oxygenradical-containinglipidsandreactiveoxygenspecies(ROS)破壞線粒體膜TNFaTNFa參與組織細(xì)胞損傷第二十九頁，共六十三頁，2022年，8月28日②

白介素1（interleukin1,IL-1)

IL1&IL117Kdmw

主要由單核-巨噬細(xì)胞產(chǎn)生

引起發(fā)熱

激活巨噬細(xì)胞和內(nèi)皮細(xì)胞參與炎癥反應(yīng)第三十頁，共六十三頁，2022年，8月28日③

干擾素(interferon,IFN)

1957年發(fā)現(xiàn)某一種病毒感染的細(xì)胞能產(chǎn)生一種物質(zhì)可干擾另一種病毒的感染和復(fù)制

單核細(xì)胞分泌IFN

成纖維細(xì)胞分泌IFN

活化T細(xì)胞/NK細(xì)胞分泌IFN

(II型)

激活巨噬細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、NK細(xì)胞和血管內(nèi)皮細(xì)胞抑制病毒復(fù)制抑制細(xì)胞增生參與免疫調(diào)節(jié)抗腫瘤(I型)第三十一頁，共六十三頁，2022年，8月28日

④

其他的細(xì)胞因子細(xì)胞因子來源主要作用IL-2T淋巴細(xì)胞活化淋巴細(xì)胞、巨噬細(xì)胞IL-6巨噬細(xì)胞活化淋巴細(xì)胞和其他細(xì)胞IL-8巨噬細(xì)胞

趨化PMNα類化學(xué)趨化因子廣泛趨化PMNβ類化學(xué)趨化因子廣泛趨化單核細(xì)胞第三十二頁，共六十三頁，2022年，8月28日細(xì)胞因子泛濫的機制第三十三頁，共六十三頁，2022年，8月28日炎癥介質(zhì)的種類細(xì)胞源性血漿源性細(xì)胞因子補體脂類炎癥介質(zhì)緩激肽粘附分子纖維蛋白原降解產(chǎn)物氧自由基與NO第三十四頁，共六十三頁，2022年，8月28日花生四烯酸白三烯類環(huán)加氧酶5-脂加氧酶前列腺素類血栓烷類CellDamageCellMembranePhospholipids（2）脂類炎癥介質(zhì)泛濫活化PMN平滑肌收縮促進血小板聚集血管收縮血管擴張血管壁通透性增加第三十五頁，共六十三頁，2022年，8月28日血小板活化因子(plateletactivatingfactor,PAF)

Modifiedphospholipid(C12-C18fattyacid)由多種細(xì)胞產(chǎn)生活化血小板，引起血小板粘附、聚集；活化ＰＭＮ和巨噬細(xì)胞分泌細(xì)胞因子；增加血管的通透性。

第三十六頁，共六十三頁，2022年，8月28日炎癥介質(zhì)的種類細(xì)胞源性血漿源性細(xì)胞因子補體脂類炎癥介質(zhì)緩激肽粘附分子纖維蛋白原降解產(chǎn)物氧自由基與NO第三十七頁，共六十三頁，2022年，8月28日內(nèi)皮損害血管阻塞缺血水腫出血血栓形成抗黏附分子單抗黏附聚集炎癥刺激中性粒細(xì)胞黏附引起器官損傷的機制（3）粘附分子類表達增多第三十八頁，共六十三頁，2022年，8月28日炎癥介質(zhì)的種類細(xì)胞源性血漿源性細(xì)胞因子補體脂類炎癥介質(zhì)緩激肽粘附分子纖維蛋白原降解產(chǎn)物氧自由基與NO第三十九頁，共六十三頁，2022年，8月28日（4）氧自由基與NO次黃嘌呤

黃嘌呤

+H2O2

+

O2

·尿酸+H2O2+O2

·O2O2黃嘌呤氧化酶O2NADPHoxidaseNADPHNADP+neutrophil細(xì)胞結(jié)構(gòu)和功能損傷第四十頁，共六十三頁，2022年，8月28日炎癥介質(zhì)的種類細(xì)胞源性血漿源性細(xì)胞因子補體脂類炎癥介質(zhì)緩激肽粘附分子纖維蛋白原降解產(chǎn)物氧自由基與NO第四十一頁，共六十三頁，2022年，8月28日C3aC5aPMN（5）血漿源性炎癥介質(zhì)大量活化內(nèi)毒素內(nèi)皮細(xì)胞靶細(xì)胞氧自由基溶酶體酶肥大細(xì)胞嗜堿性粒細(xì)胞組胺擴張血管增加血管通透性第四十二頁，共六十三頁，2022年，8月28日血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷組織損傷內(nèi)、外源性凝血途徑激活凝血酶廣泛的微血栓形成，器官微循環(huán)障礙第四十三頁，共六十三頁，2022年，8月28日（二）促炎介質(zhì)/抗炎介質(zhì)平衡失調(diào)抗炎物質(zhì)主要作用PGE2抑制免疫功能IL-4抑制巨噬細(xì)胞產(chǎn)生細(xì)胞因子IL-10抑制巨噬細(xì)胞產(chǎn)生細(xì)胞因子IL-13抑制巨噬細(xì)胞產(chǎn)生TNF、IL-1STNFR降低血中TNF濃度IL-1ra與IL-1同源，但無活性，可占據(jù)IL-1受體位置糖皮質(zhì)激素抑制炎癥介質(zhì)的釋放第四十四頁，共六十三頁，2022年，8月28日創(chuàng)傷、感染、休克、燒傷等細(xì)菌內(nèi)毒素、氧自由基、補體、激肽、凝血系統(tǒng)活化局限炎癥足夠的免疫反應(yīng)全身過度反應(yīng)炎癥控制炎性細(xì)胞因子失控性釋放組織、器官損傷MODS其他激發(fā)因素SIRS/CARSBone提出促炎與抗炎介質(zhì)平衡失調(diào)學(xué)說第四十五頁，共六十三頁，2022年，8月28日一、對MODS的認(rèn)識過程

Tilney(1973)sequentialsystemfailure(序貫性系統(tǒng)衰竭）

Eiseman(1976)multipleorganfailure（MOF）

Border(1976)multiplesystemorganfailure

（MSOF）

Demling（1988）創(chuàng)傷后多系統(tǒng)器官衰竭

ACCP/SCCM(1991)MOFMODS

第三節(jié)多器官功能障礙第四十六頁，共六十三頁，2022年，8月28日

4thInternationalShockCongress(1999,費城）

MODS=SIRS?

贊成派（JohnMarshall)

懷疑派（ArthusBaue)

SIRS→MODS→MOF↓↓↓sick→sicker→verysick

SIRS是一個過程，MODS是它的結(jié)局,MODS

發(fā)生的本質(zhì)是SIRS.第四十七頁，共六十三頁，2022年，8月28日二、分型1.單相速發(fā)型（原發(fā)性）：原始損傷直接引起。創(chuàng)傷、休克

迅速2.雙相遲發(fā)型（繼發(fā)性）：并非損傷直接引起，主要是機體異常反應(yīng)的結(jié)果。創(chuàng)傷、休克緩解期SIRSCARSMODSMODS第四十八頁，共六十三頁，2022年，8月28日

MODS區(qū)別于其它器官衰竭的臨床特點

MODS患者發(fā)病前器官功能良好。

衰竭的器官往往不是原發(fā)因素直接損傷的器官。

從最初打擊到遠隔器官功能障礙有幾天的間隔。

MODS病情發(fā)展迅速，死亡率高。

除非到終末期，MODS可以逆轉(zhuǎn)，治愈后功能完全恢復(fù)。

第四十九頁，共六十三頁，2022年，8月28日三、機體主要器官的功能和代謝障礙肝腎系統(tǒng)器官衰竭的發(fā)生率第五十頁，共六十三頁，2022年，8月28日衰竭器官數(shù)目急癥外科脾創(chuàng)傷擬桿菌屬膿毒癥腹內(nèi)膿腫2個60%41%67%63%3個85%59%80%79%4個100%100%100%100%553例MSOF衰竭器官的數(shù)目與死亡率的關(guān)系第五十一頁，共六十三頁，2022年，8月28日（一）肺功能不全(respiratoryinsufficiency)發(fā)生急性呼吸窘迫綜合征

(acuterespiratorydistresssyndrome，ARDS)進行性呼吸困難和紫紺

PaO2<50mmHg或需要吸入50%以上氧氣才能維持在PaO245mmHg以上第五十二頁，共六十三頁，2022年，8月28日過濾、吞噬、滅活、轉(zhuǎn)化肺容易受到損傷的原因可能是：①肺是全身靜脈血的濾器，血內(nèi)的有害物質(zhì)易阻留在肺②肺泡巨噬細(xì)胞、炎性細(xì)胞釋放出種種血管活性物質(zhì)和炎癥介質(zhì)，損傷肺組織。第五十三頁，共六十三頁，2022年，8月28日出現(xiàn)黃疸或肝功能不全血清總膽紅素>34.2μmol/LALT、AST、LDH、AKP在正常值上限的

2倍以上（二）肝功能不全

(hepaticinsufficiency)

原因：①各種病因引起肝血流量減少②肝庫普弗細(xì)胞釋放炎癥介質(zhì)第五十四頁，共六十三頁，2022年，8月28日

血清肌酐>177μmol/L

血清尿素氮>18mmol/L（三）腎功能不全

(renalinsufficiency)原因：①腎血液灌注減少②循環(huán)中毒素的損傷作用第五十五頁，共六十三頁，2022年，8月28日發(fā)生應(yīng)激性潰瘍潰瘍出血>600ml/24h（四）胃腸道功能不全突然發(fā)生低血壓心指數(shù)<2L/min.m2對正性肌力藥物不起反應(yīng)（五）心功能不全第五十六頁，共六十三頁，2022年，8月28日