硼替佐米聯(lián)合多柔比星脂質體治療多發(fā)性骨髓瘤的臨床觀察

硼替佐米聯(lián)合多柔比星脂質體治療多發(fā)性骨髓瘤的臨床觀察

Summary：目的對硼替佐米聯(lián)合多柔比星脂質體治療多發(fā)性骨髓瘤的臨床效果進行分析。方法本次選擇研究了2018年5月至2020年2月之間在我院收治的50例多發(fā)性骨髓瘤疾病患者的治療情況資料，將這些患者用隨機函數(shù)分為了觀察組（n=25）以及對照組（n=25），將對照組的患者使用硼替佐米結合脂質體阿霉素進行治療，觀察組患者使用硼替佐米聯(lián)合多柔比星脂質體的治療方式，將兩組患者的治療療效和不良反應出現(xiàn)概率進行對比。結果觀察組中患者的總緩解率遠高于對照組的患者。兩組之間的數(shù)據(jù)對比具統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。結論在進行多發(fā)性骨髓瘤患者的治療時，對其采取硼替佐米聯(lián)合多柔比星脂質體治療方式療效好，其患者出現(xiàn)不良反應的概率低，值得推廣。Keys:硼替佐米；多柔比星脂質體；多發(fā)性骨髓瘤；臨床效果多發(fā)性骨髓瘤（multiplemyeloma，MM）在臨床上的特征是漿細胞惡性克隆增殖導致血液系統(tǒng)出現(xiàn)惡性腫瘤的病癥，此疾病一直以來都被醫(yī)學界認為是不可治愈的疾病之一，以往患者所采取的化療治療方式的完全緩解概率較低，患者的生存期也比較短[1]。患者進行了化療以及自體造血干細胞移植治療之后雖然大大改善了其預后效果，但是患者無瘤生存期以及總生存期依舊比較短[2]。因此，對多發(fā)性骨髓瘤患者進行更加有效的疾病治療方式具有極為重要的意義。硼替佐米當前新型的靶向治療藥物之一，在2003年被美國食品與藥品管理局批準能夠用于對多發(fā)性骨髓瘤疾病患者進行治療，且具有比較好的臨床治療效果。在此基礎上對患者增加使用多柔比星脂質體（pegylatedlipo-somaldoxorubicin，PLD）則可以大大提升患者的臨床治療效果，顯著提高患者在的抗瘤效果。本文正是基于此，我院進行了多發(fā)性骨髓瘤疾病治療的50例患者作為對象，分析硼替佐米聯(lián)合多柔比星脂質體的方式對多發(fā)性骨髓瘤的治療的臨床效果，現(xiàn)將相關的研究報道如下。1資料與方法1.1一般資料

本次選擇了2018年5月至2020年2月之間在我院收治的50例多發(fā)性骨髓瘤疾病患者的治療情況資料，將這些患者用隨機函數(shù)分為了觀察組（n=25）以及對照組（n=25），將對照組的患者當中分別有19例男性患者和6例女性患者，患者的年齡范圍在46歲至69歲之間，年齡的平均值為（56.83±7.08）歲，患者來院就診時病程為11天至12月，病程的平均值為（3.52±1.63）月。觀察組當中的患者當中分別有男性患者15例和女性患者10例，觀察組患者的年齡均在44歲至64歲之間，平均年齡為（57.05±7.15）歲，患者來院就診時病程為13天至11月，病程的平均值為（3.89±1.36）月?；颊叩哪挲g、性別以及病程等基本數(shù)據(jù)資料通過數(shù)學軟件比對分析后不具有統(tǒng)計學意義（P＞0.05）,可以進行對比。1.2方法

觀察組和對照組患者均采取地塞米松進行治療，治療方式為每天20毫克，第1、2、4、5、8、9、11、12天。對照組患者在地塞米松治療上再使用硼替佐米和脂質體阿霉素進行治療，硼替佐米治療方式為1.3mg/m2·d，需要在三秒之內完成注射工作，分別在患者每個療程當中的第1、4、8、11天對患者進行硼替佐米治療，脂質體阿霉素為30mg/m2·d，第四天。組別中患者28天為一個療程，需要連續(xù)進行四個療程的治療。觀察組患者在地塞米松治療基礎之上，再使用硼替佐米聯(lián)合多柔比星脂質體進行治療，硼替佐米為1.3mg/m2·d，需要在三秒之內完成注射工作，分別在患者每個療程當中的第1、4、8、11天對患者進行硼替佐米治療。多柔比星脂質體注射液劑量為20mg/m2·d，在患者療程第一天進行該藥物的靜脈滴注，組別中患者28天為一個療程，共需要進行四個療程的治療。1.3觀察指標

將兩組患者的治療療效和不良反應出現(xiàn)概率進行對比。以國際骨髓瘤工作組鎖制定得出的多發(fā)性骨髓瘤疾病治療效果標準將患者治療效果分成了完全緩解、部分緩解、輕微緩解、無變化和病情進展四個層次，患者治療的總有效概率為完全緩解率、部分緩解率和輕微緩解率之和?；颊叽嬖诘牟涣挤磻饕醒巧?、帶狀皰疹、腹脹、感染、低鉀血癥以及乏力等等。1.4統(tǒng)計學處理

本研究當中資料處理以及分析采取SPSS19.0統(tǒng)計學軟件進行統(tǒng)計，使用百分比的表達方式進行計數(shù)。計量資料使用的表達方式為s±x，通過x2檢驗方式進行計數(shù)資料檢驗，t檢驗方式進行計量資料的檢驗,P＜0.05說明兩組數(shù)據(jù)比對具有統(tǒng)計學意義。2結果2.1兩組別患者治療之后癥狀緩解概率對比

對照組當中癥狀完全緩解的例數(shù)有10例，癥狀部分患者例數(shù)有7例，輕微緩解患者例數(shù)有2例，癥狀無變化患者例數(shù)有3例，病情進展的患者例數(shù)有3例，共計有19例患者癥狀得到了緩解，總緩解概率為76.0%；觀察組當中癥狀完全緩解的例數(shù)有15例，癥狀部分患者例數(shù)有8例，輕微緩解患者例數(shù)有1例，癥狀無變化患者例數(shù)有1例，病情進展的患者無，共計有24例患者癥狀得到了緩解，總緩解概率為96.0%；觀察組中患者的總緩解率遠高于對照組的患者。兩組之間的數(shù)據(jù)對比具統(tǒng)計學意義（P＜0.05），具體如下表1。表1兩個組別患者治療后癥狀緩解概率對比[例(%)]組別例數(shù)完全緩解部分緩解輕微緩解無變化病情進展總緩解率對照組2510（40.0）7（28.0）2（8.0）3（12.0）3（12.0）19（76.0）觀察組2515（60.0）8（32.0）1（4.0）1（4.0）0（0.0）24（96.0）X2------4.153P------0.0422.2兩組當中患者治療后不良反應出現(xiàn)概率對比

對照組中出現(xiàn)感染情況的患者例數(shù)有1例，出現(xiàn)血糖升高情況的患者例數(shù)有2例，出現(xiàn)低鉀血癥的患者例數(shù)有1例，出現(xiàn)帶狀皰疹的患者例數(shù)有1例，出現(xiàn)乏力情況的患者例數(shù)有1例，出現(xiàn)腹脹情況的患者例數(shù)有2例，共計有8例患者治療之后出現(xiàn)了不良反應情況，不良反應總發(fā)生率為32.0%；觀察組當中僅有1例患者出現(xiàn)了乏力，1例患者發(fā)生了腹脹的癥狀，總計出現(xiàn)2例不良反應患者，計算出不良反應的發(fā)生概率為8.0%；觀察組中的不良反應發(fā)生概率明顯低于對照組的患者，兩組數(shù)據(jù)之間比對具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），具體如下表2。表2兩組當中患者治療后不良反應出現(xiàn)概率對比[例(%)]組別例數(shù)感染血糖升高低鉀血癥帶狀皰疹乏力腹脹總發(fā)生率對照組251（4.0）2（8.0）1（4.0）1（4.0）1（4.0）2（8.0）8（32.0）觀察組250（0.0）0（0.0）0（0.0）0（0.0）1（4.0）1（4.0）2（8.0）X2-------4.500P-------0.0343討論多發(fā)性骨髓瘤屬于臨床血液系統(tǒng)當中的一種惡性腫瘤疾病，雖然多發(fā)性骨髓瘤疾病在我國的發(fā)病概率顯著低于歐美國家，但是由于該疾病患病的主要群體為老年群體，我國目前人口老齡化程度越來越深，使得多發(fā)性骨髓瘤疾病在我院的發(fā)病趨勢也朝著逐年上升的趨勢發(fā)展[3]。多發(fā)性骨髓瘤疾病的臨床表現(xiàn)具有非常高的復雜性，患者在治療期間非常容易出現(xiàn)漏診以及誤診的情況，必須要讓醫(yī)生在診斷期間和反復感染、蛋白尿、不明原因貧血以及感染等等情況的患者進行鑒別。現(xiàn)階段，多發(fā)性骨髓瘤疾病患者治療期間主要采取化療的方式進行治療，該種治療方式可以對患者生存時間進行延長，提升患者日常生活質量[4]。此外，伴隨著國內外醫(yī)學技術的發(fā)展以及進步，各類新型藥物以及治療措施應運而生，主要開發(fā)和應用的藥物有蛋白酶抑制劑、分子靶向藥物、免疫調節(jié)劑、細胞免疫治療以及新型烷化劑等等藥物，這其中近些年來臨床當中比較常用的藥物有蛋白酶體抑制劑硼替佐米，對多發(fā)性骨髓瘤患者采取硼替佐米藥物具有比較好的治療效果，能夠顯著改善患者的治療效果[5]。以往的研究發(fā)現(xiàn)，單獨對患者采取硼替佐米藥物或者和化療藥物進行聯(lián)合使用可以大大提升患者的治療癥狀緩解效率，患者的總反應率能夠達到80%之上，CR率則可以達到14%至30%[6]。目前臨床當中主要采取硼替佐米藥物聯(lián)合化療方案對患者進行治療。蔥環(huán)類藥物多柔比星也是當前多發(fā)性骨髓瘤患者治療期間常用的一種藥物，但是長期對患者采取多柔比星藥物將會導致患者出現(xiàn)非常嚴重的毒副反應，情況嚴重的患者將會出現(xiàn)無法適應或者中斷治療的嚴重后果，進而對患者的最終治療效果造成極大的影響[7]。但是近期有研究發(fā)現(xiàn)，對患者采取改良制劑聚乙二醇脂質體多柔比星具有非常好的治療效果，但是目前臨床當中關于該方面的研究依舊比較少，因此，對患者采取更加安全以及有效的治療措施對患者生存期限進行有效延長具有極為重要的意義[8]。采取脂質體多柔比星藥物對普通多柔比星藥物進行應用的方式首次被提出。多柔比星脂質體屬于改良制劑之一，在對患者應用該藥物的過程當中能夠對單核巨噬細胞系統(tǒng)識別進行逃避，該藥物的衍生物還可以防止其和血漿蛋白進行結合，進而對多柔比星脂質體在患者血液循環(huán)當中的停留時間進行延長。但是因為患者體內腫瘤當中新生血管臂具有非常高的通透性，且微粒直徑比較小，可以更好的滲透到換哪種的腫瘤在組織當中達到發(fā)揮藥物抗腫瘤療效的最終目的，此外，其他正常組織當中的血管壁結構非常完整，很多的化療類藥物無法通過。因為在正常組織內多柔比星的濃度比較低，在對抗腫瘤繼疾病治療期間發(fā)揮其藥物效果的同時還可以大大降低化療類藥物對患者所帶來的毒副反應。除此之外，多柔比星脂質體中還存在親水性聚合物，該藥物主要在患者毛細血管緊密結合位置進行結合，很難被完全釋放，然而聚乙二醇花澤可以對其被心肌細胞吸收率進行降低，進而降低藥物對于心臟當中的毒副反應。在對多發(fā)性骨髓瘤患者采取常規(guī)性的化療方式期間，雖然依舊有了比較好的抗腫瘤疾病治療效果，但是患者在治療之后依舊可能會出現(xiàn)一些毒副反應，但是如果結合脂質體多柔比星機械能治療則可以大大降低藥物的用量，在患者化療療效進行提升的同時對患者毒副反應進行降低，同時有效延長患者的生存期。在本次研究當中，對照組患者使用硼替佐米結合脂質體阿霉素進行治療，觀察組患者使用硼替佐米聯(lián)合多柔比星脂質體進行治療，將兩組患者的治療療效和不良反應出現(xiàn)概率進行對比，觀察組中患者的總緩解率遠高于對照組的患者。兩組之間的數(shù)據(jù)對比具統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；觀察組中的不良反應發(fā)生概率明顯低于對照組的患者，兩組數(shù)據(jù)之間比對具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。綜上，在對多發(fā)性骨髓瘤患者進行治療時，對其采取硼替佐米聯(lián)合多柔比星脂質體治療方式療效好，其患者出現(xiàn)不良反應的概率低，值得臨床大力推廣。Reference：[1]張靜宜,郝淼旺,劉蒼春,等.硼替佐米聯(lián)合多柔比星脂質體治療多發(fā)性骨髓瘤的臨床觀察[J].現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學,2018,26(22):3653-3655.[2]魏振軍,張宏艷,譚曉華,等.脂質體多柔比星加強的DVD方案治療多發(fā)性骨髓瘤效果觀察[J].腫瘤研究與臨床,2017,29(9):607-610.[3]吳文,王焰,高曉東,等.PAD方案治療初治多發(fā)性骨髓瘤的臨床療效[J].臨床血液學雜志,2017,30(3):210-213..[4]謝瑋,龐纓,葉絮,等.PDD與PTD方案對多發(fā)性骨髓瘤患者的療效及IL-6水平的影響比較[J].河北醫(yī)學,2017,23(6):882-886.[5]童春,郭智,樓金星,等.DVD方案治療復發(fā)難治性多發(fā)性骨髓瘤效果的初步觀察