《超敏反應(yīng)》講義

《超敏反應(yīng)》講義2023/1/2922023/1/293醫(yī)學(xué)免疫學(xué)2.原因（1）外因 變應(yīng)原（allergen）（2）內(nèi)因 機(jī)體反應(yīng)性 *特應(yīng)性個(gè)體（3）遺傳 MHC2023/1/294醫(yī)學(xué)免疫學(xué)3.分型Ⅰ型超敏反應(yīng)速發(fā)型超敏反應(yīng)Ⅱ型超敏反應(yīng)細(xì)胞毒型超敏反應(yīng)Ⅲ型超敏反應(yīng)免疫復(fù)合物型超敏反應(yīng)Ⅳ型超敏反應(yīng)遲發(fā)型超敏反應(yīng)2023/1/295醫(yī)學(xué)免疫學(xué)第一節(jié)I型超敏反應(yīng)（速發(fā)型）特點(diǎn)：發(fā)病快，消退亦快生理功能紊亂，不發(fā)生嚴(yán)重組織細(xì)胞損傷個(gè)體差異和遺傳傾向2023/1/296醫(yī)學(xué)免疫學(xué)一.參與成分（1）變應(yīng)原（allergen） 動(dòng)、植物蛋白（吸入性、食物） 藥物、化學(xué)物質(zhì)（青霉素、磺胺） 塵螨

變應(yīng)原是指能夠選擇性地激活CD4+Th2細(xì)胞及B細(xì)胞，誘導(dǎo)產(chǎn)生特異性IgE抗體應(yīng)答，引起變態(tài)反應(yīng)的抗原物質(zhì)2023/1/297醫(yī)學(xué)免疫學(xué)青海大學(xué)醫(yī)學(xué)院免疫教研室2023/1/298醫(yī)學(xué)免疫學(xué)（2）IgE及其受體IgE：引發(fā)I型超敏反應(yīng)的重要因素，由呼吸道、消化道黏膜下層B細(xì)胞產(chǎn)生，可通過Fc段與肥大細(xì)胞、嗜堿性粒細(xì)胞結(jié)合，其產(chǎn)生依賴于IL-4（提高Th1細(xì)胞活性可減少IL-4分泌，降低IgE的產(chǎn)生）。IgE受體：

FcεRⅠ：高親和性受體

FcεRⅡ：低親和性受體（CD23）2023/1/299醫(yī)學(xué)免疫學(xué)青海大學(xué)醫(yī)學(xué)院免疫教研室2023/1/2910醫(yī)學(xué)免疫學(xué)（3）細(xì)胞1、肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞在表面均表達(dá)FcεRI，胞質(zhì)中含有嗜堿性顆粒，儲(chǔ)存有組胺、白三烯、肝素等生物活性物質(zhì)。2、嗜酸性粒細(xì)胞活化可使其脫出胞質(zhì)中的嗜酸性顆粒，釋放一系列生物活性物質(zhì)。2023/1/2911醫(yī)學(xué)免疫學(xué)二.發(fā)病機(jī)制

致敏階段：

變應(yīng)原誘導(dǎo)特異性B細(xì)胞產(chǎn)生IgE。IgE可在不結(jié)合抗原的情況下，以其Fc段與肥大細(xì)胞或嗜堿性粒細(xì)胞表面的FcεRⅠ結(jié)合，使細(xì)胞致敏。激發(fā)階段：

再次接觸相同變應(yīng)原時(shí)，變應(yīng)原與致敏細(xì)胞表面IgE（≥2個(gè)）特異性結(jié)合，并與FcεRI交聯(lián)成復(fù)合物，致使敏細(xì)胞活化、脫顆粒、釋放介質(zhì)（儲(chǔ)備的和新合成的介質(zhì)及其作用）。效應(yīng)階段

引起局部/全身過敏反應(yīng)，按時(shí)間可分為早期/晚期反應(yīng)2023/1/2912醫(yī)學(xué)免疫學(xué)青海大學(xué)醫(yī)學(xué)院免疫教研室2023/1/2913醫(yī)學(xué)免疫學(xué)青海大學(xué)醫(yī)學(xué)院免疫教研室2023/1/2914醫(yī)學(xué)免疫學(xué)2023/1/2915醫(yī)學(xué)免疫學(xué)三、臨床常見疾?。ㄒ唬┤磉^敏反應(yīng)（1）藥物過敏性休克青霉素引發(fā)最常見（2）血清過敏性休克注射破傷風(fēng)、白喉抗毒素（二）局部過敏反應(yīng)（1）呼吸道過敏吸入花粉、塵螨等，過敏性 鼻炎和過敏性哮喘常見（2）消化道過敏水產(chǎn)品、牛奶等食物過敏原（3）皮膚過敏反應(yīng)蕁麻疹、異位性皮炎等2023/1/2916醫(yī)學(xué)免疫學(xué)（5）皮膚過敏2023/1/2917醫(yī)學(xué)免疫學(xué)青海大學(xué)醫(yī)學(xué)院免疫教研室*水土不服2023/1/2918醫(yī)學(xué)免疫學(xué)青海大學(xué)醫(yī)學(xué)院免疫教研室2023/1/2919醫(yī)學(xué)免疫學(xué)

變應(yīng)原皮膚試驗(yàn)（SPT）將變應(yīng)原稀釋后在前臂內(nèi)側(cè)皮內(nèi)注射，15~20min后若出現(xiàn)風(fēng)團(tuán)，直徑>1cm為陽性。脫敏治療

異種免疫血清脫敏治療（小劑量、短間隔）和特異性變異原脫敏療法（小劑量、長(zhǎng)間隔、反復(fù)多次皮下注射相應(yīng)變應(yīng)原）藥物治療

抑制生物活性介質(zhì)合成和釋放，生物活性介質(zhì)拮抗藥，改善效應(yīng)器官反應(yīng)性的藥物四、防治原則2023/1/2920醫(yī)學(xué)免疫學(xué)青海大學(xué)醫(yī)學(xué)院免疫教研室4.防治、診斷*避免接觸皮膚試驗(yàn)2023/1/2921Skintestforallergy2023/1/2922醫(yī)學(xué)免疫學(xué)第三節(jié)Ⅱ型超敏反應(yīng)（細(xì)胞毒型）

一、發(fā)生機(jī)制（1）靶細(xì)胞及其表面抗原 靶細(xì)胞：正常、改變的自身組織細(xì)胞等表面抗原：血細(xì)胞表面同種異型抗原、外源性抗原（與正 常組織細(xì)胞具有共同表位）、改變的自身抗原（2）抗體、補(bǔ)體和效應(yīng)細(xì)胞作用 激活補(bǔ)體經(jīng)典途徑、通過調(diào)理吞噬及ADCC作用溶解靶細(xì)胞II型超敏反應(yīng)是由IgG或IgM類抗體與靶細(xì)胞表面相應(yīng)抗原結(jié)合后，在補(bǔ)體、吞噬細(xì)胞和NK細(xì)胞參與作用下，引起的以細(xì)胞溶解或組織損傷為主的病理性免疫反應(yīng)2023/1/29232023/1/29242023/1/2925醫(yī)學(xué)免疫學(xué)2.常見疾病輸血反應(yīng)新生兒溶血癥自身免疫性溶血性貧血藥物過敏性血細(xì)胞減少癥甲狀腺功能亢進(jìn)2023/1/2926醫(yī)學(xué)免疫學(xué)青海大學(xué)醫(yī)學(xué)院免疫教研室2023/1/2927與II型超敏反應(yīng)有關(guān)的藥物青霉素、磺胺、安替比林、奎尼丁和非那西叮等藥物抗原表位能與血細(xì)胞膜蛋白或血漿蛋白結(jié)合獲得免疫原性，從而刺激機(jī)體產(chǎn)生藥物抗原表位特異性的抗體。2023/1/29282023/1/2929醫(yī)學(xué)免疫學(xué)第四節(jié)Ⅲ型超敏反應(yīng)（免疫復(fù)合物型）特點(diǎn)：Ag-Ab（IC）沉積所致的血管炎機(jī)制（1）IC形成和沉積 大 吞噬 小 濾過 中等大小、可溶性IC（長(zhǎng)期存在）沉積致病III型超敏反應(yīng)是由中等大小可溶性免疫復(fù)合物沉積于局部或全身毛細(xì)血管基底膜后，通過激活補(bǔ)體和血小板、嗜堿性、嗜中性粒細(xì)胞參與作用下，引起的以充血水腫、局部壞死和中性粒細(xì)胞浸潤(rùn)為主要特征的炎癥反應(yīng)和組織損傷。2023/1/29302023/1/2931醫(yī)學(xué)免疫學(xué)（2）IC沉積引起的組織損傷1、補(bǔ)體的作用：

IC通過經(jīng)典途徑激活補(bǔ)體，產(chǎn)生過敏毒素C3a、C5a并與肥大細(xì)胞、嗜堿性粒細(xì)胞上的相關(guān)受體結(jié)合，使其活化、釋放炎性介質(zhì)。2、中性粒細(xì)胞的作用：吞噬IC時(shí)還釋放溶酶體酶，水解血管及局部組織。3、血小板和嗜堿性粒細(xì)胞的作用使PLT聚集，形成血栓、壞死、出血2023/1/29322023/1/2933二、臨床常見的III型超敏反應(yīng)性疾?。ㄒ唬┚植棵庖邚?fù)合物病Arthus反應(yīng)類Arthus反應(yīng)（二）全身免疫復(fù)合物病鏈球菌感染后腎小球腎炎血清病類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎2023/1/2934醫(yī)學(xué)免疫學(xué)經(jīng)抗原反復(fù)免疫之后,注射抗原的皮下出現(xiàn)局部紅腫、出血和壞死等劇烈炎癥反應(yīng)。是一種實(shí)驗(yàn)性局部Ⅲ型超敏反應(yīng)。。Arthus’sreaction2023/1/2935醫(yī)學(xué)免疫學(xué)青海大學(xué)醫(yī)學(xué)院免疫教研室鏈球菌感染后腎小球腎炎2023/1/2936醫(yī)學(xué)免疫學(xué)（3）類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎（RA）變性IgG+抗體（RF、IgM）沉積關(guān)節(jié)損傷SLERA2023/1/2937醫(yī)學(xué)免疫學(xué)第四節(jié)IV型超敏反應(yīng)（遲發(fā)型）特點(diǎn)：發(fā)病慢、T細(xì)胞介導(dǎo)Ⅳ型超敏反應(yīng)是由效應(yīng)T細(xì)胞與相應(yīng)抗原作用后，引起的以單個(gè)核細(xì)胞浸潤(rùn)和組織細(xì)胞損傷為主要特征的炎癥反應(yīng)。通常在接觸抗原24~72小時(shí)出現(xiàn)炎癥反應(yīng)，與抗體、補(bǔ)體無關(guān)，與效應(yīng)性T細(xì)胞和吞噬細(xì)胞及其產(chǎn)生的CK有關(guān)。2023/1/2938抗原與相關(guān)致敏細(xì)胞抗原：胞內(nèi)寄生菌、病毒、寄生蟲、化學(xué)物質(zhì)機(jī)制同細(xì)胞免疫效應(yīng)T細(xì)胞引起的炎癥反應(yīng)和細(xì)胞毒作用CD4+Th1