大環(huán)內(nèi)酯類與林可霉素類抗生素

大環(huán)內(nèi)酯類與林可霉素類抗生素第一頁，共二十二頁，2022年，8月28日學(xué)習(xí)目的與要求1．大環(huán)內(nèi)脂類的共性；紅霉素的抗菌譜、機(jī)制及臨床應(yīng)用。2．林可霉素、克林霉素的抗菌機(jī)制及臨床應(yīng)用。第二頁，共二十二頁，2022年，8月28日第一節(jié)大環(huán)內(nèi)酯類

第三頁，共二十二頁，2022年，8月28日【抗菌譜】

對革蘭陽性菌、部分革蘭陰性菌、厭氧菌有強(qiáng)大的抗菌作用；對產(chǎn)β-內(nèi)酰胺酶的葡萄球菌和耐甲氧西林的金黃色葡萄球菌也有一定的抗菌性；對衣原體、支原體、嗜肺軍團(tuán)菌和彎曲菌等有良好的抗菌作用。通常為抑菌藥，高濃度為殺菌藥。

第四頁，共二十二頁，2022年，8月28日【抗菌機(jī)制】

所有大環(huán)內(nèi)酯類抗生素均能不同程度地抑制細(xì)菌的蛋白質(zhì)合成。大環(huán)內(nèi)酯類抗生素不可逆的結(jié)合到細(xì)菌核糖體50S亞基上，阻斷轉(zhuǎn)肽酶的作用，干擾mRNA位移，從而抑制細(xì)菌的蛋白質(zhì)合成。第五頁，共二十二頁，2022年，8月28日【耐藥性】細(xì)菌對大環(huán)內(nèi)酯類抗生素產(chǎn)生耐藥性的機(jī)制有：1.靶位改變。2.產(chǎn)生滅活酶，通過水解使內(nèi)酯環(huán)打開。3.細(xì)胞膜通透性降低和主動外排機(jī)制增強(qiáng)。

第六頁，共二十二頁，2022年，8月28日【臨床應(yīng)用】1.用于溶血性鏈球菌、肺炎鏈球菌所致的呼吸道感染；敏感溶血性鏈球菌引起的猩紅熱和蜂窩織炎；白喉及白喉帶菌者。2.軍團(tuán)菌病。3.支原體、衣原體等引起的呼吸道和泌尿生殖道感染。4.厭氧菌引起的口腔感染、空腸彎曲菌腸炎、百日咳等。5.阿齊霉素、克拉霉素還可用于流感嗜血桿菌、卡他莫拉菌引起的社區(qū)獲得性呼吸道感染。

第七頁，共二十二頁，2022年，8月28日【不良反應(yīng)】1.胃腸道反應(yīng)2.肝損害

以膽汁淤積為主，也可發(fā)生肝實質(zhì)性損害，表現(xiàn)為轉(zhuǎn)氨酶升高、阻塞性黃疸等。3.過敏反應(yīng)

藥熱、皮疹、蕁麻疹等，血管神經(jīng)性水腫和過敏性休克少見。4.耳毒性

大劑量給藥或老年患者、肝腎功能不良患者可引起耳毒性，出現(xiàn)耳鳴、聽力下降、耳聾。第八頁，共二十二頁，2022年，8月28日紅

霉

素【抗菌作用】紅霉素對革蘭陽性菌作用強(qiáng)。對革蘭陰性菌如淋病奈瑟菌、百咳桿菌、布氏桿菌屬、彎曲桿菌屑，嗜肺軍團(tuán)苗、流感嗜血桿菌等也有較強(qiáng)的抑制作用。對某些螺旋體、支原體、衣原體及立克次體等也有作用。

第九頁，共二十二頁，2022年，8月28日【臨床應(yīng)用】

紅霉素主要用于耐青霉素金黃色葡萄球菌所引起的常見感染，還可用于白喉帶菌者和衣原體所致嬰兒肺炎和結(jié)腸炎。對彎曲桿菌所致敗血癥或腸炎、支原體肺炎和軍團(tuán)菌病可作為首選藥。

第十頁，共二十二頁，2022年，8月28日【不良反應(yīng)】1.口服大劑量時可出現(xiàn)惡心、嘔吐、腹痛或腹瀉等胃腸道反應(yīng)。2.靜脈注射紅霉素乳酸鹽，濃度高或注射速度較快時可發(fā)生疼痛或靜脈炎。3.依托紅霉素久服可引起膽汁郁積性肝炎，以肝實質(zhì)損害和膽汁淤積為主要表現(xiàn)。4.少數(shù)患者出現(xiàn)藥熱、藥疹等過敏反應(yīng)。第十一頁，共二十二頁，2022年，8月28日羅紅霉素

其體外抗菌譜與抗菌作用與紅霉素相仿。對胃酸較穩(wěn)定，口服生物利用度及血藥濃度明顯高于其他大環(huán)內(nèi)酯類,對金葡菌、肺炎鏈球菌、化膿性鏈球菌的體外抗菌活性雖不如紅霉素，但體內(nèi)抗菌作用卻強(qiáng)于紅霉素。第十二頁，共二十二頁，2022年，8月28日克拉霉素

克拉霉素(clarithromycin)也稱甲紅霉素，對革蘭陽性菌作用為大環(huán)內(nèi)酯類抗生素中最強(qiáng)者。對嗜肺軍團(tuán)菌、流感嗜血桿菌、化膿性鏈球菌、淋病奈瑟菌、幽門螺桿菌、脆弱擬桿菌、肺炎支原體、沙眼衣原體、厭氧菌等的作用亦強(qiáng)于紅霉素。主要用于呼吸道、泌尿生殖系及皮膚軟組織感染。第十三頁，共二十二頁，2022年，8月28日阿奇霉素

阿奇霉素(azithromycin)抗菌譜很廣，對革蘭陽性菌、革蘭陰性菌、厭氧菌、支原體、衣原體、螺旋體均敏感。與其它大環(huán)內(nèi)酯類相比有較強(qiáng)的抗菌作用。因能滲入細(xì)胞內(nèi)，故對胞內(nèi)病原微生物的活性較高。主要用于敏感菌所致的上呼吸道感染如鏈球菌咽炎、扁桃體炎、急性中耳炎及急性鼻竇炎、泌尿生殖系感染等。第十四頁，共二十二頁，2022年，8月28日第二節(jié)

林可霉素類第十五頁，共二十二頁，2022年，8月28日

林可霉素類包括林可霉素(lincomycin)和克林霉素(clindamycin),林可霉素從鏈球菌中提取獲得,克林霉素是半合成的林可霉素衍生物。第十六頁，共二十二頁，2022年，8月28日【抗菌作用】

對革蘭陽性菌金黃色葡萄球菌、鏈球菌有較強(qiáng)的抗菌作用，對革蘭陰性需氧菌作用弱，但對厭氧的革蘭陰性菌作用良好，如對厭氧菌梭狀芽孢桿菌、炭疽桿菌及厭氧鏈球菌的抗菌作用強(qiáng)?？肆置顾氐目咕饔帽攘挚擅顾貜?qiáng)4～8倍。第十七頁，共二十二頁，2022年，8月28日【抗菌機(jī)制】

抗菌機(jī)制與紅霉素相似，其與敏感細(xì)菌核蛋白體50S亞基結(jié)合，通過抑制肽酰基轉(zhuǎn)移酶的活性，使肽鏈延伸受阻而抑制蛋白質(zhì)的合成。第十八頁，共二十二頁，2022年，8月28日【體內(nèi)過程】1.兩藥皆可口服吸收，但林可霉素口服吸收差，易受食物影響，生物利用度為20～35%。2.克林霉素口服吸收迅速完全，受食物影響小，生物利用度高達(dá)90%。3.兩藥在體內(nèi)分布廣泛，可透過胎盤屏障，并可進(jìn)入乳汁。但不易透過血腦屏障。第十九頁，共二十二頁，2022年，8月28日【臨床應(yīng)用】1.需氧革蘭陽性球菌感染用于對青霉素?zé)o效或?qū)η嗝顾剡^敏的革蘭陽性球菌感染。治療金黃色葡萄球菌性骨髓炎可作為首選。2.厭氧菌感染治療敏感厭氧菌引起的嚴(yán)重感染，尤其對脆弱類桿菌所致的感染療效好。第二十頁，共二十二頁，2022年，8月28日【不良反應(yīng)】1.胃腸道反應(yīng)

林可霉素較易引起惡心、嘔吐、腹瀉等胃腸道反應(yīng)，有時可引起偽膜性腸炎。2.過敏反應(yīng)

兩者都可引起口腔炎、皮疹、藥熱、多形性紅斑、嗜酸性粒細(xì)胞增多，輕度蛋白尿、血清轉(zhuǎn)氨酶一過性升高、中性粒細(xì)