托拉塞米 呋塞米

創(chuàng)作時(shí)間：二零二一年六月三十日創(chuàng)作時(shí)間：二零二一年六月三十日創(chuàng)作時(shí)間：二零二一年六月三十日創(chuàng)作時(shí)間：二零二一年六月三十日特蘇敏(托拉塞米片)六年夜特點(diǎn)之南宮幫珍創(chuàng)作創(chuàng)作時(shí)間：二零二一年六月三十日創(chuàng)作時(shí)間：二零二一年六月三十日一.雙靶位利尿,療效優(yōu)異、繼續(xù)穩(wěn)定作用于亨利氏髓袢升支粗段以及遠(yuǎn)曲小管,抑制Na＋／K＋／2CL－載體系統(tǒng),使尿中Na＋,CL－和水的排泄增加,起到排鈉同時(shí)相對保鉀作用.二.肝腎雙通道代謝,平安性高（80%肝代謝、20%腎原型排泄）腎臟負(fù)擔(dān)小,耳毒性顯著低于呋塞米、布美他尼三.醛固酮拮抗作用,不良反應(yīng)輕雙重排鈉,相對保鉀,一般不引起低鉀血癥及其它電解質(zhì)紊亂,有效減少糖、脂代謝紊亂和高尿酸血癥的發(fā)生率四.口服生物利用度高(8090)極少利尿抵當(dāng)同劑量口服與靜脈注射利尿效果相近,在2.5200mg劑量范圍內(nèi)量效關(guān)系呈線性,容易控制使用劑量對耐受其它利尿的頑固性水腫仍可能有效五.擴(kuò)張血管,改善患者預(yù)后增加腎皮質(zhì)深部血流,預(yù)防急性腎衰,減輕心臟后負(fù)荷,降低肺毛細(xì)血管通透性,緩解臨床癥狀六.降低再住院率,更符合藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)長期口服,可以降低慢性心力衰竭患者再住院率,縮短住院時(shí)間,降低醫(yī)療費(fèi)用.新一代強(qiáng)效利尿劑——托拉塞米利尿劑是世界范圍內(nèi)臨床應(yīng)用很廣的一種處方藥.主要用于治療心、腎和肝等疾病引起的各類水腫以及高血壓等.利尿劑按作用強(qiáng)度可分為3類,即高效利尿劑、中效利尿劑和低效利尿劑.其中高效髓袢利尿劑如呋塞米(速尿)等長期年夜劑量應(yīng)用時(shí)常引起電解質(zhì)紊亂、心律失常和高尿酸血癥等不良反應(yīng).托拉塞米是新一代高效髓袢利尿劑,于1993年在德國上市,次年在美國上市.我國SFDA批準(zhǔn)生產(chǎn)國內(nèi)第一個托拉塞米水針制劑(特蘇尼),填補(bǔ)了該藥在國內(nèi)臨床中的空白.多年臨床應(yīng)用證實(shí),托拉塞米適應(yīng)證廣,利尿作用迅速強(qiáng)年夜且耐久,不良反應(yīng)發(fā)生率低,更符合藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)要求,是臨床上值得推廣的一類高效利尿劑.了解托拉塞米◆起效迅速:靜脈用藥10分鐘即可起效,達(dá)峰時(shí)間為1~2小時(shí).◆作用耐久:體內(nèi)半衰期為3.8小時(shí),作用繼續(xù)時(shí)間長達(dá)5~8小時(shí).◆量效關(guān)系穩(wěn)定:在相當(dāng)年夜的劑量范圍內(nèi)可堅(jiān)持良好的量效關(guān)系.（2.5200mg）適應(yīng)證廣泛:適用于治療發(fā)生于多種組織多種原因所致的中重度水腫、急慢性心力衰竭,防治急慢性腎衰,治療肝硬化腹水、腦者生活質(zhì)量,縮短住院時(shí)間,減少醫(yī)療費(fèi)用.平安性和耐受性好:通過肝腎雙通道代謝,80%經(jīng)肝臟代謝以原形經(jīng)腎臟排泄,有效減輕了腎臟負(fù)擔(dān)和藥物蓄積.其共同的醛K+Mg2+托拉塞米:頑固性心衰的一線用藥托拉塞米可以通過以下機(jī)制有效對立心力衰竭:①快速利尿,減輕心臟前負(fù)荷;②抑制前列腺素分解酶活性,增加血漿中前列腺E2(PGE2PGI2A2(TXA2TXB2作用,降低心臟后負(fù)荷;③阻止醛固酮與其受體結(jié)合,防治心衰進(jìn)增加排尿量心衰(CHF338%2875%高效利尿劑治療的CHF我國上海中ft醫(yī)院、瑞金醫(yī)院和華ft醫(yī)院進(jìn)行的多中心、隨機(jī)、雙盲及平行對比臨床研究標(biāo)明,心衰患者使用托拉塞米(特蘇尼)注射液后,尿量明顯增加,體重減輕,與呋塞米相比不同顯著.托拉塞米在充血性心力衰竭患者中應(yīng)用的TORIC研究中,1377例紐約心臟協(xié)會心功能分級(NYHA)為Ⅱ~Ⅲ級的充血性心力衰竭患者在接受標(biāo)準(zhǔn)CHF治療后12個月隨機(jī)接受托拉塞米(40mg/d)或其他利尿劑治療.結(jié)果顯示,托拉塞米組的死亡率明顯低于呋塞米或其他利尿劑組(2.2%對4.5%).托拉塞米組更多患者心功能獲得了改善.而且托拉塞米組患者很少呈現(xiàn)異常低血鉀.證實(shí)了托拉塞米對CHF的療效和平安性,患者耐受性良好.我國的研究也標(biāo)明,托拉塞米(特蘇尼)注射液可顯著降低心衰患者的左室舒張末壓,同時(shí)改善血流動力.Spannheimer222療的CHF患者進(jìn)行了比力.結(jié)果顯示,長期接受托拉塞米治療的患者住院率明顯低于接受呋塞米治療者(3.6%對5.4%).標(biāo)明托拉塞米對長期接受利尿劑治療的CHFMuller,237CHF呋塞米治療61)3612較低.標(biāo)明CHFYoung等在綜述中提到,托拉塞米的藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)評估集中在其縮短住院時(shí)間、減少住院費(fèi)用方面 .托拉塞米治療11.2個月,CHF患者的住院費(fèi)用降低了86%.Spannheimer等的研究也顯與呋塞米治療者相,托拉塞米治療者的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)減.結(jié)論:國內(nèi)外研究標(biāo)明,托拉塞米可有效改善CHF患者的臨床體征和血流動力學(xué)指標(biāo),有效改善心衰癥狀,減輕體重,增加鈉排泄,而且患者能夠很好耐受.托拉塞米:適合急慢性腎衰治療促尿鈉排泄作用強(qiáng)德國Kutsch等分析了托拉塞米和呋塞米單劑量治療嚴(yán)重腎衰的療效.90例慢性腎衰患者分別注射100mg和200mg托拉塞米或呋塞米,監(jiān)測4組患者體液和電解質(zhì)排泄情況.結(jié)果顯示,托拉塞米在第二個6小時(shí)和第三個6小時(shí)中尿鈉排泄量明顯高于呋塞米.標(biāo)明托拉塞米具有長效和強(qiáng)效促尿鈉排泄作用.改善腎衰患者的臨床癥狀Trier44mg托拉塞米單次或?qū)掖戊o注對患者的利尿作用均顯著.而且患者體重相應(yīng)減輕,以前存在的外周水腫等臨床癥狀也獲得明顯改善.我國研究者進(jìn)行的多項(xiàng)年夜型多中心臨床研究標(biāo)明,應(yīng)用托拉塞米(特蘇尼)注射液或呋塞米治療難治性腎病綜合征的有效率分別為83.3%和63.6%.水腫消退的平均時(shí)間分別為21天和25天(P<0.05).藥代動力學(xué)不受腎功能影響德國研究者觀察了托拉塞米在慢性腎衰患者中的藥代動力學(xué)特點(diǎn),發(fā)現(xiàn)藥物半衰期不受腎功能影響,約為4小時(shí),其非腎臟清除率是腎臟清除率的3倍,活性代謝產(chǎn)物和主要代謝產(chǎn)物不會在慢性腎衰患者體內(nèi)聚積.腎功能衰竭對托拉塞米的藥代動力學(xué)無明顯影響.結(jié)論:托拉塞米半衰期長,原形藥物不會在腎臟聚積,對腎功能無影響,毒副作用小.托拉塞米:阻斷肝硬化腹水惡性循環(huán)意年夜利Fiaccadori等分析了托拉塞米和呋塞米對肝硬化腹水和水腫患者的療效和平安性.短時(shí)間試驗(yàn)標(biāo)明,托拉塞米的療效較呋塞米更加耐久,排尿量和體重減輕更加明顯,保鉀能力更強(qiáng),可明顯減輕體重和緩解肝硬化的腹水癥狀.國內(nèi)上海華ft、中ft和瑞金醫(yī)院研究了74例肝源性水腫患者,以用藥后尿量增加30%為標(biāo)準(zhǔn),托拉塞米(特蘇尼)注射液總有效率為89.5%,呋塞米總有效率為63.9%,不同顯著.用藥后,托拉塞米組患者腹圍平穩(wěn)下降,而呋塞米組腹圍縮小不明顯.結(jié)論:托拉塞米在發(fā)揮利尿作用的同時(shí),還抑制腎素血管緊張素醛固酮系統(tǒng)活性,阻斷腹水惡性循環(huán),是治療肝硬化腹水的有效藥物,可以明顯減輕體重并緩解肝硬化腹水的癥狀,不良反應(yīng)少.托拉塞米:腦水腫的利尿新選擇德國Staub等研究認(rèn)為,神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞水腫是年夜腦損傷的C6pH7.4托拉塞米不影響細(xì)胞體積和存活率.通過在培養(yǎng)基中加入等滲乳酸將pH滴定到6.2,在整個觀察過程中,1mM托拉塞米可顯著減輕C6神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞瘤細(xì)胞的腫脹(P<0.01).還有研究標(biāo)明,重型腦損傷患者使用托拉塞米注射液和呋塞米治療后,托拉塞米組有效及顯效率均明顯高于呋塞米組.結(jié)論:高劑量托拉塞米可顯著減輕腦水腫水平,還