遺傳大三上學(xué)期復(fù)習(xí)總結(jié)

染色體不穩(wěn)定綜合征的類型

Ph染色體和14q+染色體形成機(jī)制及意義癌基因概念、功能分類、激活機(jī)制抑癌基因及研究途徑二次突變學(xué)說腫瘤發(fā)生的多階段過程（以結(jié)腸癌為例）本章應(yīng)掌握的概念：腫瘤的遺傳易感性、腫瘤標(biāo)記染色體、癌基因、腫瘤抑制基因以及原癌基因腫瘤遺傳學(xué)ＨＧＰ掌握人類基因組計(jì)劃里頭的基本概念掌握4種圖的定義和內(nèi)涵.測(cè)序步驟（六步）

1.將染色體酶切為大的片斷，插入相應(yīng)載體中建立大片斷的文庫。2.將大片斷按其在染色體上的位置拼接.3.將大片斷的DNA再用物理的方法打成小片斷,插入載體，建立小片斷的文庫。4.將小片斷按其在染色體上的位置拼接（據(jù)彼此重疊的斷端序列，已知標(biāo)志物的位置等),5.對(duì)每一個(gè)小片斷進(jìn)行測(cè)序。從而獲得全部序列。6.通過電腦軟件預(yù)測(cè)其中所含的基因。

1）第一代的DNA遺傳多態(tài)性的標(biāo)記是RFLP（restrictionfragmentlengthpolymorphism）,限制性片段長(zhǎng)度多態(tài)性。DNA序列的改變，甚至于1個(gè)限制性內(nèi)切酶切點(diǎn)的丟失或突變，導(dǎo)致酶切片段長(zhǎng)度的變化?？梢杂贸Ｒ?guī)的瓊脂糖凝膠電泳檢測(cè)出來。2）第二代的DNA遺傳標(biāo)記是SSLP（simplesequencelengthpolymorphism）既利用STR（shorttandemrepeats,簡(jiǎn)短串聯(lián)重復(fù)），人們把6-12個(gè)核苷酸的串聯(lián)重復(fù)作為遺傳標(biāo)記。3)第三代的DNA遺傳標(biāo)記是SNP（singlenucleotidepolymorphism,單核苷酸多態(tài)性）。SNP于RLFP和STR不同，它是直接以序列的變異作為標(biāo)記，而不是以片段長(zhǎng)度差異作標(biāo)記。

遺傳標(biāo)記物理圖先將基因組DNA用限制酶作部分酶切，得到的短片段分別用酵母人工染色體（YAC）或粘粒等作載體加以克隆，然后根據(jù)克隆片段兩端共有的序列即重疊序列，兩兩連接，逐漸延伸成長(zhǎng)片段。這樣作圖分辨率較高，但圖不完整往往留有空缺。這是因?yàn)橛行┟盖挟a(chǎn)生的DNA片段太短，不易被克隆，以致在通過重疊序列把片段連接時(shí)出現(xiàn)中斷。一組相互鄰接的DNA片段的克隆稱為鄰接DNA片段組（contig）。目前一個(gè)contig通常只有2～6個(gè)粘?？寺?，即所含的DNA片段相加只有100～300kb，如除去兩兩片段的重疊序列，則一個(gè)contig作圖覆蓋的DNA長(zhǎng)度是有限的。現(xiàn)在要求在5年內(nèi)做到一個(gè)contig能覆蓋2000kbDNA，并帶有幾個(gè)標(biāo)記。

人工構(gòu)建的含有天然染色體基本功能單位的載體系統(tǒng)，包括YAC、BAC、PAC、MAC等。單基因遺傳和多基因遺傳概念：等位基因、相對(duì)性狀、隱性性狀、顯性性狀、基因型、表現(xiàn)型、分離律、非等位基因、復(fù)等位基因、純合體、雜合體、自由組合律、連鎖互換律、伴性遺傳、半合子、連鎖群、單基因遺傳、先證者、系譜、外顯率、表現(xiàn)度、完全顯性、不完全顯性、共顯性、延遲顯性、從性顯性、交叉遺傳、攜帶者、數(shù)量性狀、多基因遺傳、微效基因、易患性、發(fā)病閾值、遺傳率、遺傳異質(zhì)性、Edward公式、Carter效應(yīng)、關(guān)聯(lián)、連鎖不平衡、平均值的回歸現(xiàn)象等等地中海貧血是絕對(duì)中的重點(diǎn).1.怎樣估計(jì)多基因病的再發(fā)風(fēng)險(xiǎn)？2.多基因病與單基因病比較?a地中海貧血的臨床分型HbBart‘s患兒基因型:--/--HbBart‘s父母基因型:－－／ααrisk：１／４為HbBart‘s水腫胎兒１／４為正常人１／２為α0地貧的雜合子α地貧分子基礎(chǔ)

(1)缺失型α地貧(2)非缺失α地貧基因型分型<1>α0：α鏈完全不能合成者，稱為α0地貧（或稱α地貧1），寫作：－－。<2>α+：能合成部分α鏈者稱為α+地貧（或稱α地貧2），寫作：α－。各型所對(duì)應(yīng)的基因型：

（1）重型β地中海貧血基因型：（β0/β0）（β+/β+）（δβ0/δβ0）（β0/β+）（2）輕型β地中海貧血（β0/βA）（β+/βA）（δβ0/βA）（3）中間型β地中海貧血患者通常是某些β地貧的純合子或兩種不同變異型的雙重雜合子(4)遺傳性胎兒血紅蛋白持續(xù)增多癥（HPFH）由于β基因簇中某些DNA片段的缺失或者點(diǎn)突變，使δ和β鏈的合成受到抑制，而γ鏈的合成明顯增加，使成人HbF含量持續(xù)增多。特點(diǎn)是：HbF在成人仍持續(xù)較高水平，無明顯的臨床癥狀。重型和中間型β地貧的HbF含量增高，抗堿血紅蛋白可在40％以上。輕型β地中海貧血患兒的HbA2含量增高。HbH病或Barts水腫胎的HbH與HbBart’s的含量都增高。

β地中海貧血的臨床分型

（1）重型β地中海貧血（2）輕型β地中海貧血（3）中間型β地中海貧血（4）遺傳性胎兒血紅蛋白持續(xù)增多癥染色體畸變與群體遺傳概念：群體遺傳學(xué)、群體的遺傳結(jié)構(gòu)、基因庫、基因頻率和基因型頻率的概念；近親結(jié)婚、親緣系數(shù)、近婚系數(shù)及遺傳負(fù)荷

遺傳平衡定律

染色體畸變、嵌合體

要知道:常見染色體異常綜合征的主要核型及主要臨床表現(xiàn)（先天愚型、先天性睪丸發(fā)育不全綜合征、先天性卵巢發(fā)育不全綜合征、脆性X染色體綜合征）；染色體畸變機(jī)制是歷年考試的重點(diǎn)21三體綜合征是絕對(duì)中的重點(diǎn)影響遺傳平衡的因素(每個(gè)小點(diǎn)下重點(diǎn)看概念定義)

1）核型分析三體型核型：47,XX(XY)+21，約占95%嵌合型核型：46,XX（XY）/47，XX（XY）+21，占1---2%易位型核型：有多種

2)遺傳學(xué)機(jī)制三體型：絕大多數(shù)為新發(fā)生的，95%為母親生殖細(xì)胞減數(shù)分裂時(shí)發(fā)生不分離的結(jié)果嵌合型：是合子后有絲分裂不分離的結(jié)果易位型：Dq21q易位：55%是新發(fā)生的，45%為父母之一為羅式易位。羅式易位攜帶者可形成6種配子，其檢出具有重要意義

一、染色體數(shù)目異常二、染色體結(jié)構(gòu)異常其他基因突變的種類有哪些?基因突變的細(xì)胞分子學(xué)效應(yīng)有哪些?常染色體隱性遺傳中的2個(gè)注意事項(xiàng)?遺傳性酶病、分子病及其兩者的區(qū)別線粒體DNA的結(jié)構(gòu)與遺傳特征?復(fù)制分離異質(zhì)性遺傳瓶頸genecluster假基因基因家族基因的劑量效應(yīng)醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)單基因病多基因病染色體病群體遺傳線粒體遺傳腫瘤遺傳總論部分基因突變基因突變的生物學(xué)效應(yīng)HGP各種遺傳病的發(fā)病機(jī)制遺傳病的臨床應(yīng)用

出生缺陷咨詢與預(yù)防診斷方法治療手段

常規(guī)產(chǎn)前診斷技術(shù)B型超聲法X線檢查胎兒鏡檢查常規(guī)檢驗(yàn)：羊水AFP；羊水乙酰膽堿酯酶特殊產(chǎn)前診斷技術(shù)①.染色體分析②.酶活性檢測(cè)③.DNA分析：PCR；ASO反向點(diǎn)雜交；Southern印跡雜交產(chǎn)前診斷取材方法以及時(shí)間◆絨毛吸取術(shù)取材時(shí)間:孕7～9周◆羊膜穿刺術(shù)取材時(shí)間:孕16～18周◆臍帶穿刺術(shù)取材時(shí)間:孕18～21周

攜帶者篩查

遺傳攜帶者:表型正常,但帶有致病遺傳物質(zhì)且可把此致病遺傳物質(zhì)遺傳給后代的個(gè)體,包括：◆隱性遺傳病雜合子◆顯性遺傳病的未顯者◆遲發(fā)外顯遺傳病的表型尚正常者◆染色體平衡易位的個(gè)體胎兒先天異常的篩查.妊娠相關(guān)蛋白A（PAPP-A）.甲胎蛋白（AFP）.絨毛膜促性腺激素（βhCG）.血清游離雌三醇（FE3）.抑制素A（INHA）

先天愚型

PAPP-A：孕早期比正常孕母低AFP：孕中期比正常孕母低βhCG：孕早期和孕中期都比正常孕母高FE3：孕中期比正常孕母低INHA：孕中期比正常孕母低發(fā)育遺傳學(xué)的研究方法★轉(zhuǎn)基因小鼠：考試經(jīng)常考這個(gè)過程出生缺陷

要掌握定義和常見的出生缺陷病,以及導(dǎo)致因素遺傳病的治療

外科治療,內(nèi)科治療,基因治療內(nèi)科治療產(chǎn)前治療：1.甲基丙二酸癥：注射vitB12；2.羊水中T3升高：服用甲狀腺素癥狀前治療：1.苯丙酮尿癥2.半乳糖血癥3.同型半胱氨酸血癥現(xiàn)病人治療：激素替代補(bǔ)其所缺去其所余酶誘導(dǎo)治療維生素治療飲食治療，干細(xì)胞移植基因治療:重點(diǎn)看!一、目的基因的制備人工合成、篩選文庫、PCR及基因克隆二、目的基因的轉(zhuǎn)移方法.物理方法：直接注射法；電穿孔法；微粒子轟擊法.化學(xué)方法：磷酸鈣沉淀法.膜融合法；脂質(zhì)體法.受體載導(dǎo).同源重組.病毒載體（重點(diǎn)）

逆轉(zhuǎn)錄病毒：優(yōu)點(diǎn)；缺點(diǎn)；轉(zhuǎn)移系統(tǒng)；復(fù)制缺陷病毒&輔助病毒腺病毒四、反義技術(shù)五、自殺基因六、核酶七、RNA干擾寄生蟲的生活史（Lifecycle）生長(zhǎng)、發(fā)育和繁殖的過程Host（宿主）Definitivehost(終宿主)Intermediatehost(中間終主)Reservoirhost(保蟲宿主)transporthost(轉(zhuǎn)續(xù)宿主)寄生蟲學(xué)吸蟲：肝吸蟲、布氏姜片蟲、肺吸蟲、日本血吸蟲絳蟲：豬帶和牛帶絳蟲、細(xì)粒棘球絳蟲、曼氏迭宮絳蟲線蟲：蛔蟲、鞭蟲、鉤蟲、蟯蟲、旋毛蟲、絲蟲原蟲：溶組織阿米巴、機(jī)會(huì)致病阿米巴、藍(lán)氏賈第鞭毛蟲、陰道毛滴蟲、弓形蟲、肺孢子蟲、隱孢子蟲、瘧原蟲、錐蟲、利什曼原蟲醫(yī)學(xué)節(jié)肢動(dòng)物：蠅、虱、疥螨、蠕形螨、蚊流行病學(xué)傳染源（Sourcesofinfection）

（1）人(病人):

瘧原蟲(gametocytes)

阿米巴(cysts)\絲蟲(microfilaria)蛔、鞭、鉤、蟯、豬牛帶(eggs)

（2）動(dòng)物（?。汗蜗x

(3)人和動(dòng)物利什曼隱孢子蟲血吸蟲華支睪吸蟲姜片蟲肺吸蟲《人體寄生蟲學(xué)》常用名詞惡性瘧原蟲P.falciparum三日瘧原蟲P.malariae卵形瘧原蟲P.ovale紅細(xì)胞外期exoerythrocyticstage紅細(xì)胞內(nèi)期erythrocyticstage環(huán)狀體ringform裂殖體schizoite配子體gametocyte子孢子sporozoite剛地弓形蟲Toxoplasmagondii結(jié)腸小袋纖毛蟲Balantidiumcoli醫(yī)學(xué)昆蟲學(xué)medicalentomology節(jié)肢動(dòng)物（門）Arthropod(a)蛛形綱Arachnida昆蟲綱Insecta若蟲nymph蛹pupa全變態(tài)completemetamorphosis不全變態(tài)incompletemetamorphosis蚊mosquito按蚊屬Anopheles

庫蚊屬Culex

伊蚊屬Aedes

白蛉sandfly蠅fly蚤flea虱louse臭蟲bedbug蜱tick螨mite革螨gamasidmite恙螨redmite疥螨sarcopticmite毛囊蠕形螨demodexfolliculorum皮脂蠕形螨D.brevis

A．土壤：蛔蟲卵→感染期卵

鉤蟲卵→感染期蚴

B．水：暴發(fā)流行阿米巴包囊

血吸蟲尾蚴

C．食物：吃者患病

蔬菜、淡水魚、蝦、溪蟹、豬肉(絳蟲、旋毛蟲、弓形蟲）

食物源性寄生蟲病food-borneparasitosis：螺、蛇、野豬

D．節(jié)肢動(dòng)物：地區(qū)性、季節(jié)性

生物性傳播：蚊、白蛉

機(jī)械性傳播：蠅、蜚蠊

E．人體直接傳播：散發(fā)

陰道毛滴蟲、疥螨、陰虱

F.空氣：肺孢子蟲、蟯蟲傳播途徑：感染期：infectivestage定義：能使人感染的階段

種類：包囊(cyst)、卵囊(oocyst)、囊包(cystwithlarva)子孢子(sporozoite)、滋養(yǎng)體(trophozoite)、鞭毛體(flagellate)

囊蚴(metacercaria)、尾蚴(cercaria)囊尾蚴(Bladderworm/cysticerus)感染期卵(infectiveegg)、感染期幼蟲(infectivelarva)易感人群大部分寄生蟲僅在限定的宿主范圍內(nèi)發(fā)育，即寄生蟲有不同的宿主特異性。二.帶蟲者、慢性感染和隱性感染

1．帶蟲者carrier:

阿米巴、瘧疾、絲蟲

流行病學(xué)的意義

2．慢性感染chronicinfection：蟲少，癥狀輕，未經(jīng)治療（血吸蟲）

3．隱性感染suppressiveinfection：

沒有明顯的臨床表現(xiàn)，又不能檢出病原體

機(jī)會(huì)致病寄生蟲——肺孢子蟲一.幼蟲移行癥和異位寄生

1．幼蟲移行癥(Larvamigration)

皮膚（cutaneous