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鹽城師范學院本科生畢業(yè)設(shè)計PAGE4阿司匹林的生產(chǎn)技術(shù)及國內(nèi)外市場分析摘要阿司匹林是一種常用的藥物,從催化劑對阿司匹林生產(chǎn)工藝的改進作了簡要綜述,分析國內(nèi)外阿司匹林的生產(chǎn)消費現(xiàn)狀及發(fā)展前景,提出我國阿司匹林的發(fā)展建議。關(guān)鍵詞:阿司匹林;生產(chǎn);消費;市場需求分析AbstractAspirinwasacommonlyuseddrug.Thecurrentdevelopmentandmethodsinthepreparationofaspirinwerereviewedbriefly,includingimprovedcatalysts.Theproductionandconsumptionsituationofaspirinanditsdevelopmentprospectathomeandabroadwereanalyzed.AccordingtothestatusandexistedproblemsintheproductionofaspirininChina,suggestionsforthedevelopmentofaspirininChinawereputforward.Keywords:Aspirin;production;consumption;marketdemandanalysisPAGE7前言阿司匹林又名乙酰水楊酸,白色針狀或板狀結(jié)晶或粉末,無氣味,微帶酸味,在干燥空氣中穩(wěn)定,在潮濕空氣中緩緩水解成HYPERLINK"http://baike.baidu.com/view/141815.htm"\t"_blank"水楊酸和乙酸。在乙醇中易溶,在HYPERLINK"http://baike.baidu.com/view/15924.htm"\t"_blank"乙醚和氯仿溶解,微溶于水,在氫氧化鈉溶液或碳酸鈉溶液中能溶解,但同時分解。該品1g能溶于300mL水5mL醇10~15mL醚或17mL氯仿。阿司匹林是一種歷史悠久的解熱鎮(zhèn)痛藥,用于治感冒、發(fā)熱、頭痛、牙痛、關(guān)節(jié)痛、風濕病,還能抑制血小板聚集,用于預(yù)防和治療缺血性心臟病、心絞痛、心肺梗塞、腦血栓形成,應(yīng)用于血管形成術(shù)及旁路移植術(shù)也有效[1]。1生產(chǎn)工藝經(jīng)過幾十年的生產(chǎn)實踐,阿司匹林的生產(chǎn)形成了一套十分成熟的工藝:以苯酚為原料,經(jīng)過和二氧化碳的羧化反應(yīng),生成水楊酸,經(jīng)升華后得到升華水楊酸,再采用醋酐-醋酸法,將水楊酸和醋酐進行酰化反應(yīng),最終得到乙酰水楊酸也即阿司匹林,多年來,這套生產(chǎn)工藝基本沒有什么變化。進入新世紀以后,在其生產(chǎn)工藝的突破方面,優(yōu)選高效價廉的催化劑以及采用先進合成技術(shù)變成了關(guān)鍵。1.1催化劑改進研究阿司匹林的傳統(tǒng)合成方法是用醋酸酐和水楊酸為起始原料,以濃硫酸為催化劑,經(jīng)酯化反應(yīng)而制得,這一生產(chǎn)方法已使用多年,其工藝較為成熟,我國企業(yè)多年來一直采用該方法生產(chǎn)阿司匹林。但是該方法也有不少缺點,如收率較低,一般在70%左右,容易發(fā)生副反應(yīng),產(chǎn)品成色較差,濃硫酸為催化劑對設(shè)備有較強的腐蝕作用,更為嚴重的是采用該方法生產(chǎn)阿司匹林時會產(chǎn)生大量的廢酸液體,對環(huán)境的污染較大。因而尋找一類新的催化活性高、環(huán)保型的催化劑來代替質(zhì)子酸催化合成乙酰水楊酸已成為人們研究的新課題。綜合文獻分析可知,改進后的催化劑大體可分為酸性催化劑、堿性催化劑和其他類型催化劑。1.1.1酸性催化劑酸性催化劑催化合成阿司匹林的機理如下:在酸作用下,乙酸酐中羰基碳原子的正電性增強,使乙酸酐中酰基容易向羥基轉(zhuǎn)移形成酯基,即完成乙酰水楊酸的合成。催化劑酸性越強,氫質(zhì)子流動性越好,越易于催化酯基的生成,但在乙酰水楊酸的合成中,催化劑酸性太強,也會造成水楊酸分子中羧基與另一水楊酸分子中的酚羥基脫水酯化,生成較多的酯聚合副產(chǎn)物。因此,以濃硫酸為催化劑合成阿司匹林的反應(yīng)為基礎(chǔ),人們對酸性化合物替代濃硫酸為催化劑合成阿司匹林進行了大量研究,取得了可喜成果。酸性催化劑包括路易斯酸、固體酸、有機酸、酸性無機鹽、酸性膨潤土等[2]。1.1.2堿性化合物為催化劑基于堿性化合物能與水楊酸反應(yīng)、能破壞水楊酸分子內(nèi)氫鍵、活化水楊酸的羥基機理,許多堿性化合物可以作為催化劑合成阿司匹林。常見的催化劑包括強堿、弱堿和弱酸強堿鹽[3]。1.1.3維生素C為催化劑維生素C是一種內(nèi)酯類化合物,分子中有一雙烯醇結(jié)構(gòu),呈酸性和還原性,對酯化反應(yīng)有一定的催化作用,催化效率與溫度有關(guān)。陳洪等用維生素C催化了水楊酸乙?;铣砂⑺酒チ值姆磻?yīng),在60~80e下,反應(yīng)10~25min,收率大于87%[4]。用維生素C為催化劑催化的該反應(yīng),反應(yīng)速度快,操作簡單,催化劑無需回收,反應(yīng)條件溫和,不腐蝕儀器設(shè)備,對環(huán)境無污染。維生素C是一種常見的維生素類藥,價廉易得,以其作為催化劑具有獨特的優(yōu)勢,具有一定的工業(yè)應(yīng)用前景。1.1.4以三氯稀土為催化劑三氯稀土是一種簡單、便宜和易得的Lewis酸,具有可溶性強、可回收再使用、對設(shè)備腐蝕輕、無污染等優(yōu)點,是一種可望用來解決傳統(tǒng)Lewis酸造成環(huán)境污染問題的環(huán)境友好催化劑,符合綠色化學的時代潮流。張武等考察了LaCl3,NdCl3,YCl3,GdCl3,YbCl3和PrCl3等三氯稀土催化阿司匹林的合成反應(yīng),在80~90e下,反應(yīng)30min,收率分別為65.7%,84.3%,89.5%,87.6%,87.2%和85.7%[5]。用三氯稀土作催化劑與用濃硫酸作催化劑效果相當,其中稀土中YCl3的催化效果較好。用三氯稀土作催化劑,其優(yōu)點在于反應(yīng)結(jié)束分離出產(chǎn)品后,將水溶液蒸干,剩余物可再次用于該反應(yīng)的催化,采用相同的反應(yīng)條件,重復(fù)利用3次,產(chǎn)率不變,但較貴的價格是其缺點。2世界供需現(xiàn)狀及發(fā)展前景2.1生產(chǎn)現(xiàn)狀目前全世界有幾十個國家數(shù)百家廠商生產(chǎn)阿司匹林,年產(chǎn)量達9萬多噸。美國是世界阿斯匹林的主要生產(chǎn)國,年生產(chǎn)能力5萬噸。主要生產(chǎn)廠家有孟山都公司,年生產(chǎn)能力18000噸;道化學公司,全自動化工藝,1985年投產(chǎn),年生產(chǎn)能力11000噸;司丹令公司,年產(chǎn)9800噸;Morron-Tlliokol公司,年產(chǎn)3300噸等。近年來,由于勞動力、環(huán)保治理等項費用上漲,美國等西方發(fā)達國家逐步減少了本國的生產(chǎn),美國近年國內(nèi)阿匹林生產(chǎn)能力一般只發(fā)揮60%~70%,同時購買國外廉價產(chǎn)品或到其它國家合資辦廠,如美國孟山都公司與泰國Osothsaph,合股在曼谷附近建年產(chǎn)7000噸阿司匹林工廠,并配套生產(chǎn)醋酸原料。2.2市場情況阿司匹林為老牌解熱鎮(zhèn)痛藥,解熱鎮(zhèn)痛、抗風濕療效良好,毒副作用低,價格低廉,多年來深受廣大患者歡迎,市場經(jīng)久未衰,為國內(nèi)外解熱鎮(zhèn)痛抗風濕的基礎(chǔ)藥物。目前全世界每年消耗阿司匹林原料藥4萬~5萬余噸,消耗阿司匹林片劑1千多億片。美國是全世界最大的消費國,年耗用阿司匹林原料藥4萬噸以上,占世界總消費量的35%~40%,最高時消費了56000多噸。美國市場每年銷售的阿司匹林片劑有450億片左右,很多美國人都有隨身攜帶阿司匹林的習慣。20世紀80年代,阿司匹林占美國解熱鎮(zhèn)痛藥市場的50~60%,其中1/2~1/3用于抗風濕治療。到20世紀90年代初,由于其它解熱鎮(zhèn)痛藥的崛起,擠占了阿司匹林的部分市場份額,使其市場占有率有所下降,但最近幾年里阿司匹林的市場占有率又不斷回升。目前阿司匹林占美國OTC解熱鎮(zhèn)痛藥市場銷售額的25~27%,撲熱息痛占45%左右,布洛芬占23~25%,其它解熱鎮(zhèn)痛藥占5%左右。面對市場上眾多解熱鎮(zhèn)痛藥,許多人又重新回過頭來看阿司匹林,它使用方便,安全有效,與較新的止痛藥相比較療效相當。人們發(fā)現(xiàn),阿司匹林作為解熱鎮(zhèn)痛藥服用時最大的缺點是呈酸性,對胃粘膜有刺激作用,因此近年來市場上開發(fā)了多種抵消這種副作用的制劑,如阿司匹林腸溶片、阿司匹林鋁、阿司匹林鈣等,還有阿司匹林和解酸劑組成的復(fù)方制劑等。日本市場上阿司匹林加解酸劑的復(fù)方制劑(主要成份為阿司匹林和甘氨酸鋁)很受歡迎,藥房零售額居解熱鎮(zhèn)痛藥前列。據(jù)零售額統(tǒng)計顯示,近幾年美國市場上阿司匹林是唯一一個銷售額增長的OTC解熱鎮(zhèn)痛藥產(chǎn)品,20世紀90年代中期,美國阿司匹林銷售額為5.5億美元左右,到20世紀末,銷售額達到5.8億美元左右,平均年增幅約為0.9~1.1%,而同期其它解熱鎮(zhèn)痛藥銷售額有的下降,有的持平。長期以來,我國阿司匹林年消費量一直在10000噸左右徘徊,未有明顯提高,僅占世界消費量的7%左右,明顯低于發(fā)達國家,和我國具有12億人口的大國不相稱。最近幾年我國消費量有所增長,達到每年12000噸左右。特別是阿司匹林制劑的市場銷售額有了較快的增長,2010年我國阿司匹林片劑產(chǎn)量達到100多億片。但是,增長的大部分是防治中老年人心腦血管疾病的小劑量阿司匹林。其銷售額的不斷增長,拉動了整個阿司匹林制劑市場的增長。解熱鎮(zhèn)痛藥市場的阿司匹林消費量增長幅度不大。今后若干年,我國將步入老齡社會,十幾億人口中的老齡人口比例將逐步增加。作為中老年人“頭號殺手”的心腦血管病的患者將不斷增加。阿司匹林對心腦血管病的防治有療效,且服用方便,毒副作用小,價格低廉。50mg/片的小劑量阿司匹林每片市場價格僅為人民幣3~4分錢,以每天服用2~6片計算,每日的治療費用僅為0.1~0.2元?,F(xiàn)在已進入我國各地公費醫(yī)療報銷范圍,將有越來越多的中老年人長期服用,這方面的市場消費量將逐年強勁增長,在不久的將來有可能成為阿司匹林市場銷售的主要部分。作為解熱鎮(zhèn)痛藥的阿司匹林在我國市場銷量增長不快,其主要原因有兩條:一是我國市場上阿司匹林制劑品種較少,單方制劑尚未推廣普及。而國外市場上阿司匹林有多種含量的各種單、復(fù)方制劑,有百余種之多,非常普及。如拜耳公司的阿司匹林單方制劑就有膠囊、片劑、咀嚼片、緩釋腸溶劑、膠囊控釋片、胃內(nèi)緩沖片等10多種,適用于成人和兒童等不同患者,其“BAYER”(拜耳)商標的阿司匹林制劑售價一直高于其它品牌。美國市場上各種阿司匹林單、復(fù)方制劑品種有60余種,上百個規(guī)格,占解熱鎮(zhèn)痛藥制劑的40%左右。劑型有片劑(普通片、腸衣片、制酸片、泡騰片、加味可嚼片、多層片、緩釋片)、膠囊、栓劑、散劑、膜劑、微囊、外用擦劑、注射劑等[6]。最近,又研制出透皮吸收劑、膏劑、霜劑、貼劑等等。和國外相比,我國阿司匹林制劑不僅品種少,質(zhì)量也有一定差距,不能滿足市場多方面的需求。目前已引起國內(nèi)不少醫(yī)藥企業(yè)的關(guān)注,并投入力量進行開發(fā),今后這方面的發(fā)展空間十分巨大。表2-11986-1995年我國阿司匹林出口量(噸)年份1986198719881989199019911992199319941995出口量19601445784842109628923940402450653550表2-21990-1995年我國解熱鎮(zhèn)痛藥產(chǎn)品數(shù)量(噸)阿司匹林撲熱息痛安乃近氨基比林非那西丁布洛芬安替比林小計19905146889363401620332154922547019917124104977159202528102010229732199280061020783332652310216014332605199371451090566742261292540234430658199476681201188261835258233714433406199580191378575651374209418195352283我國阿司匹林的供需現(xiàn)狀及發(fā)展前景我國于1958年開始生產(chǎn)阿司匹林,幾十年來產(chǎn)量增長很快,目前有原料藥生產(chǎn)批準文號的廠家17家,重點生產(chǎn)企業(yè)8家。80年代中,由于化工原料及水、電、燃料等漲價,使阿司匹林成本上升,廠家無利可圖,甚至虧本年,不少廠自1985年后紛紛停產(chǎn)或減產(chǎn)[7]。到了90年代,隨著阿司匹林價格的上升,總產(chǎn)量也逐漸增加。近幾年,由于阿司匹林出口暢銷,總產(chǎn)量穩(wěn)中有升。目前我國阿司匹林主要生產(chǎn)廠為山東新華制劑廠、南京制藥廠、吉林藥業(yè)三家。產(chǎn)量分別占到全國的40%、30%、30%左右。多年來我國阿司匹林一直出口國外,主要出口國為美國、德國、加拿大、荷蘭、古巴、俄羅斯等國家和地區(qū)。20世紀80年代,我國年出口量在1000噸左右,進入90年代,出口量逐年增加。到了90年代中期達到3000~4000噸,近幾年更達到5000-6000噸。2000年我國阿司匹林產(chǎn)量達到10500噸,出口6280噸,出口量占產(chǎn)量的近60%。近年來,國際上一些發(fā)達國家由于環(huán)保治理費用、勞力費用等不斷增長,已不愿生產(chǎn)阿司匹林這一微利產(chǎn)品,如美國近年來本國生產(chǎn)的阿司匹林已大幅減少,轉(zhuǎn)而向國際市場上購買,使中國阿司匹林出口美國的數(shù)量大幅增加。面對中國阿司匹林的大量出口,搶占國際市場,法國羅納普朗克這一傳統(tǒng)阿司匹林出口企業(yè)的市場空間受到擠壓。于是在2000年該公司向美國商務(wù)部提出訴訟,稱中國企業(yè)(主要是山東新華和吉林藥業(yè))有向美國市場傾銷阿司匹林的行為。面對訴訟,中國企業(yè)積極應(yīng)訴,后經(jīng)美國商務(wù)部調(diào)查后于2000年10月裁定山東新華和吉林藥業(yè)的反傾銷稅為16%和10.4%。2001年中國兩家企業(yè)已向美國商務(wù)部提出復(fù)審,此舉給我國產(chǎn)品出口美國制造了障礙。在東南亞,由于羅納普朗克公司在泰國設(shè)有分廠生產(chǎn)阿司匹林,從而占據(jù)了東南亞大部分市場,中國貨偶有出口印尼。但從長遠來看,隨著中國加入世貿(mào)組織,和世界經(jīng)濟溶為一體,以及中國阿司匹林生產(chǎn)企業(yè)管理和技術(shù)水平的不斷提高,中國阿司匹林在國際市場上的競爭力將會越來越強。今后中國將成為世界阿司匹林的主要生產(chǎn)國和出口國,產(chǎn)量和出口量都會不斷增加,發(fā)展前景看好。4應(yīng)用4.1適用癥[8]阿司匹林是應(yīng)用最早,最廣和最普通解熱鎮(zhèn)痛藥抗風濕藥。具有解熱、鎮(zhèn)痛、抗炎、抗風濕和抗血小板聚集等多方面的藥理作用,發(fā)揮藥效迅速,藥效穩(wěn)定,超劑量易于診斷和處理,很少發(fā)生HYPERLINK"http://baike.baidu.com/view/9436.htm"\t"_blank"過敏反應(yīng)。4.1.1鎮(zhèn)痛、解熱阿司匹林通過血管擴張短期內(nèi)可以起到緩解頭痛的效果,該藥對鈍痛的作用優(yōu)于對銳痛的作用。故該藥可緩解輕度或中度的鈍疼痛,如頭痛、牙痛、神經(jīng)痛、肌肉痛及HYPERLINK"http://baike.baid/view/523.htm"\t"_blank"月經(jīng)痛,也用于感冒、\t"_blank"流感等退熱。該品僅能緩解癥狀,不能治療引起疼痛、發(fā)熱的病因,故需同時應(yīng)用其他藥物參與治療。4.1.2消炎、抗風濕阿司匹林為治療HYPERLINK"http://baike.bai/view/279012.htm"\t"_blank"風濕熱的首選藥物,用藥后可解熱、減輕炎癥,使HYPERLINK"http://baike.baidu.com/view/63203.htm"\t"_blank"關(guān)節(jié)癥狀好轉(zhuǎn),血沉下降,但不能去除風濕的基本病理改變,也不能預(yù)防HYPERLINK"http://baike.bai/view/21941.htm"\t"_blank"心臟損害及其他合并癥。如已有明顯心肌炎,一般都主張先用腎上腺皮質(zhì)HYPERLINK"http://baike.b/view/1322.htm"\t"_blank"激素,在風濕癥狀控制之后、停用激素之前,加用該品治療,以減少停用激素后引起的反跳現(xiàn)象。4.1.3關(guān)節(jié)炎除\t"_blank"風濕性關(guān)節(jié)炎外,該品也用于治療\t"_blank"類風濕性關(guān)節(jié)炎,可改善癥狀,為進一步治療創(chuàng)造條件。此外,該品用于HYPERLINK"http://baike.baidu.com/view/165933.htm"\t"_blank"骨關(guān)節(jié)炎、強直性脊椎炎、幼年型關(guān)節(jié)炎以及其他非風濕性炎癥的HYPERLINK"http://baike.baidu.com/view/52890.htm"\t"_blank"骨骼肌肉疼痛,也能緩解癥狀。4.1.4抗血栓該品對血小板聚集有抑制作用,阻止HYPERLINK"http://baike.baidu.com/view/1036058.htm"\t"_blank"血栓形成,臨床可用于預(yù)防暫時性腦缺血發(fā)作(TIA)、HYPERLINK"http://baike.baidu.com/view/99347.htm"\t"_blank"心肌梗塞、HYPERLINK"http://baike.baidu.com/view/52084.htm"\t"_blank"心房顫動、人工心臟瓣膜、HYPERLINK"http://baike.baidu.com/view/823048.htm"\t"_blank"動靜脈瘺或其他手術(shù)后的血栓形成。也可用于治療HYPERLINK"http://baike.baidu.com/view/439067.htm"\t"_blank"不穩(wěn)定型心絞痛。4.1.5皮膚黏膜淋巴結(jié)綜合癥(川崎?。┗即ㄆ椴〉幕純簯?yīng)用阿斯匹林,目的是減少炎癥反應(yīng)和預(yù)防HYPERLINK"http://baike.baidu.com/view/43285.htm"\t"_blank"血管內(nèi)血栓的形成。4.1.6預(yù)防消化道腫瘤長期規(guī)律的使用阿司匹林可以大大降低胃腸道HYPERLINK"http://baike.baid/view/10179.htm"\t"_blank"腫瘤的發(fā)生率。4.2應(yīng)用進展現(xiàn)代醫(yī)學研究表明,阿司匹林具有解熱、鎮(zhèn)痛、消炎作用,亦用于抗風濕性關(guān)節(jié)炎和抗類風濕性關(guān)節(jié)炎。近年來,人們又發(fā)現(xiàn)阿司匹林具有抗血栓的特性,可用于預(yù)防心腦血管疾病的發(fā)作,預(yù)防短暫性腦缺血、中風、腦動脈硬化引起的腦供血不足、心肌梗塞、卒中冠狀動脈疾病等。阿司匹林在臨床上有許多新用途,可用于治療痛風、彌漫性血管內(nèi)凝血、流行性出血熱、溶血性尿毒綜合癥、糖尿病及糖尿病性周圍神經(jīng)病變、類脂質(zhì)漸進性壞死、先兆流產(chǎn)、代謝性肥胖、巴特綜合癥、腹瀉、春季結(jié)膜炎、急性肺炎、膽道蛔蟲病、足癬、血小板減少性紫癜、鐮狀細胞性貧血、不孕癥等。也可用于防治老年性及糖尿病性白內(nèi)障、風濕病的鑒別診斷、口腔局部止痛和預(yù)防妊娠高血壓等。最新的研究表明,阿司匹林臨床應(yīng)用又有新的突破。美國癌癥協(xié)會歷時6年在66萬名志愿試驗者做的試驗結(jié)果顯示,適量阿司匹林可以預(yù)防結(jié)腸癌,并能延長結(jié)腸癌患者的生命。經(jīng)常服用阿司匹林還可降低食道癌、胃腸癌、直腸癌的危險。最近,美國的兩個科學家小組還證實阿司匹林有抑制艾滋病毒繁殖的作用,目前一個小組正在對感染艾滋病毒的人進行試驗。除了藥用外,阿司匹林在其它領(lǐng)域的用途也在不斷擴大。國內(nèi)外農(nóng)業(yè)專家發(fā)現(xiàn),用阿司匹林稀溶液澆灌果樹和農(nóng)作物,可減少落花、落果;拌、浸麥種,可使小麥增產(chǎn);在小麥揚花至灌漿期噴灑1~2次,可增加結(jié)實率;浸泡水稻、甘薯、苗木、蔬菜的根部,可提高成活率,促進生長,另外,阿司匹林還用于增強植物抗病能力等。5發(fā)展建議5.1大力加強阿司匹林新制劑的開發(fā)力度,滿足市場需求目前,國家市場上阿司匹林有各種含量的多種試劑,如拜耳公司開發(fā)生產(chǎn)的阿司匹林單方制劑就有膠囊、片劑、咀嚼劑、緩釋腸溶片、膠囊控釋片、胃內(nèi)緩沖等10多種,適用于各種需求。在美國市場上,各種阿司匹林單、復(fù)方制劑品種有60多種(上百個規(guī)格),占解鎮(zhèn)痛藥制劑的46.5%。劑型有片劑(普通片、腸衣片、泡騰片、加味可嚼片、多層片、緩釋片)、膠囊、栓劑、散記、膜劑、微囊劑、外用擦劑、注射劑等。在日本市場上,阿司匹林加解酸劑的復(fù)方制劑(主要成分為阿司匹林甘氨酸鋁)大受患者歡迎,藥房零售額在解熱鎮(zhèn)痛藥名列前茅。與國外相比,我國阿司匹林制劑品種太少,質(zhì)量方面也有一定差距。不能很好的滿足要求。今后應(yīng)大力發(fā)展多種規(guī)格不同劑型產(chǎn)品。5.2適當口大產(chǎn)量阿司匹林是一個療效好、應(yīng)用范圍廣、毒副反應(yīng)小、價格低廉的好品種,從我國進13億人口(有9億農(nóng)民)的現(xiàn)狀和實行分處方藥的形式來看,今后我國阿司匹林市場將有較大的發(fā)展,應(yīng)適當擴大產(chǎn)量,達到我國年產(chǎn)2.5萬噸的水平。本著對人民健康負責的精神,醫(yī)藥衛(wèi)生行政管理部門和有關(guān)方面擬考慮大力發(fā)展阿司匹林、撲熱息痛、布洛芬等好品種,逐步淘汰不良反應(yīng)發(fā)生率較多的非那西丁、氨基匹林和安乃近等品種,是阿司匹林等良藥的市場使得更好的發(fā)展。5.3努力擴大出口,占領(lǐng)國際市場生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)狠抓內(nèi)部管理,提高經(jīng)濟水平,適當擴大規(guī)模,發(fā)展規(guī)模經(jīng)濟,增加產(chǎn)量,提高產(chǎn)品質(zhì)量。抓住當前發(fā)達國家逐步減少甚至停止阿司匹林生產(chǎn)的有利時機,努力擴大出口,占領(lǐng)國際市場。同時還應(yīng)積極吸收、引進國家先進工藝和設(shè)備,縮短與國外在耗能、晶形、質(zhì)量等方面的差距,提高出口創(chuàng)匯能力。5.4開發(fā)阿司匹林和水楊酸的多種衍生物為了滿足臨床多方面的需要,建議開發(fā)有特色的阿司匹林精氨酸鹽、水楊酸酸酯、氟苯水楊酸等。6結(jié)語阿司匹林是應(yīng)用范圍非常廣泛的一種藥物,研究其合成新技術(shù)和新方法對進一步完善其生產(chǎn)工藝、降低生產(chǎn)成本有著重要的現(xiàn)實意義。阿司匹林生產(chǎn)的高效化、綠色化是其發(fā)展的最終目標。參考文獻[1]翟靜.HYPERLINK"http://210.28.182.163/kns50/detailref.aspx?filename=SQYX200304006&dbname=CJFD2003&filetitle=%e9%98%bf%e5%8f%b8%e5%8c%b9%e6%9e%97%e7%9a%84%e5%ba%94%e7%94%a8%e8%bf%9b%e5%b1%95"\t"_top"阿司匹林的應(yīng)用進展.HYPERLINK"http://210.28.182.163/kns50/Navi/Bridge.a(chǎn)spx?DBCode=cjfd&LinkType=BaseLink&Field=BaseID&TableName=CJFDBASEINFO&NaviLink=%e7%a4%be%e5%8c%ba%e5%8c%bb%e5%ad%a6%e6%9d%82%e5%bf%97&Value=SQYX"\t"_blank"社區(qū)醫(yī)學雜志,HYPERLINK"http://210.28.182.163/kns50/Navi/Bridge.aspx?DBCode=cjfd&LinkType=IssueLink&Field=BaseID*year*issue&TableName=CJFDYEARINFO&Value=SQYX*2003*04&NaviLink=%e7%a4%be%e5%8c%ba%e5%8c%bb%e5%ad%a6%e6%9d%82%e5%bf%97"2003,(04).[2]丁健樺,郝麗,樂長高,等.阿司匹林的合成條件研究.東華理工學院學報(自然科
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