cfx新生兒用藥禁忌

新生兒基礎(chǔ)知識培訓(xùn)新生兒科

3665518新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院附屬人民醫(yī)院新鄉(xiāng)市第一人民醫(yī)院2015-08-29新生兒常用藥物禁忌新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院附屬人民醫(yī)院新鄉(xiāng)市第一人民醫(yī)院新生兒科

崔法新156705086932015-08-29河南省新生兒重癥救護(hù)網(wǎng)絡(luò)成員單位中華醫(yī)學(xué)會河南分會委員，小兒急救專業(yè)組委員中國醫(yī)師協(xié)會新生兒專業(yè)委員中國醫(yī)師協(xié)會河南分會委員河南優(yōu)生優(yōu)育及遺傳代謝病預(yù)防協(xié)會委員河南抗癲癇協(xié)會委員新生兒(neonate，newborn)是指離開母體結(jié)扎臍帶--出生后28d內(nèi)的小兒。新生兒從子宮內(nèi)到子宮外，首次獨立面對外界生存環(huán)境，需要完成的一系列適應(yīng)性的生理變化。因此，新生兒階段是人類自身比較特殊的一個時期，藥物治療表現(xiàn)特殊性。新生兒用藥特點

新生兒期生理和代謝過程正處于迅速發(fā)展和變化階段，藥物代謝和藥物動力學(xué)過程也隨之迅速改變，故其藥物劑量不能單純用成人劑量機(jī)械地折算，否則藥物會過量而引起毒性反應(yīng)，也可能因藥量不足而影響療效。

給藥途徑的影響局部用藥：新生兒體表面積相對較成人大，皮膚角化層薄，局部用藥透皮吸收快而多，外敷于嬰兒皮膚上可引起中毒的藥物有硼酸、六氯酚、萘、聚烯吡酮和水楊酸，故要防止透皮吸收中毒。給藥途徑的影響

口服給藥胃腸道吸收可因個體差異或藥物性質(zhì)不同而有很大差別，如氯霉素吸收慢而無規(guī)律，磺胺藥可全部吸收。給藥途徑的影響

注射給藥皮下或肌肉注射可因周圍血循環(huán)不足而影響吸收分布，一般新生兒不采用。給藥途徑的影響

靜脈給藥靜脈給藥吸收最快，藥效也可靠，但必須考慮到液體容量、藥物制劑和靜脈輸注液體的理化性質(zhì)及輸注的速度。大多數(shù)靜脈用藥可安全地由護(hù)士給藥，但戊巴比妥鈉、地西泮等作用劇烈的藥物在使用時有引起急性中毒的可能，應(yīng)有醫(yī)師配合。另外普萘洛爾、維拉帕米等少數(shù)藥物較一般藥物更易引起危險，故給藥應(yīng)更慎重。體液分布的影響

新生兒總體液量占體質(zhì)量的80％(成人為60％)，相對較成人高，因此水溶性藥物在細(xì)胞外液稀釋后濃度降低，排出也較慢。早產(chǎn)兒的卡那霉素分布容積較成熟兒小，因而血藥峰濃度較成熟兒高，可見早產(chǎn)兒和新生兒一樣較成熟兒更易造成卡那霉素中毒，對聽神經(jīng)和腎功能造成影響。血漿蛋白結(jié)合率的影響

新生兒的血漿蛋白結(jié)合力低不僅是因為新生兒的低蛋白血癥，主要是藥物不易與血漿蛋白結(jié)合，因為新生兒體內(nèi)血漿蛋白的性質(zhì)有變化。另外由于膽紅素、游離脂肪酸在血液中存在，就更減弱酸性藥物的血漿蛋白結(jié)合力。血漿蛋白結(jié)合率的影響不易與新生兒血漿蛋白結(jié)合的藥物有氨芐青霉素、地高辛、吲哚美辛、苯巴比妥、保泰松、苯妥英鈉、水楊酸鹽等。血漿蛋白結(jié)合率的影響磺胺藥與血漿蛋白結(jié)合可與膽紅素相競爭，且因磺胺藥物對白蛋白親和力比膽紅素強(qiáng)，應(yīng)用后黃疸患兒血中游離膽紅素成分增多，代謝和排泄膽紅素能力低下，加之新生兒血腦屏障功能差，致使血中游離膽紅素侵入腦組織，甚至造成核黃疸。安鈉咖、氯丙嗪、維生素K、萘啶酸、呋喃坦啶、新霉素、伯氨喹林、磺胺類藥物都可促進(jìn)新生兒黃疸或核黃疸的發(fā)生。酶的影響

新生兒的酶系統(tǒng)尚不成熟，某些藥物代謝酶分泌量少且活性不足，諸如水解作用、氧化和還原作用等生化反應(yīng)均低下。

酶的影響如新生兒應(yīng)用氯霉素后，由于缺乏葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)移酶結(jié)合成無活性的衍生物，造成血中游離的氯霉素增多，使新生兒皮膚呈灰色，引起灰嬰綜合征。新霉素也有抑制葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)移酶的作用，可引起高膽紅素血癥；磺胺類、呋喃類藥物也可使葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)移酶缺乏的新生兒出現(xiàn)溶血。酶的影響所以新生兒用藥時要考慮到肝酶的成熟情況，一般出生2周后肝臟處理藥物的能力才接近成人水平。如新生兒黃疸不退，說明其肝藥酶尚未發(fā)揮充分的解毒作用，應(yīng)及時請醫(yī)生處理或給予酶誘導(dǎo)劑(如苯巴比妥治療核黃疸)產(chǎn)生酶促作用，使膽紅素排出。腎功能影響

新生兒腎臟有效循環(huán)血量及腎小球過濾率較成人低30％——40％，對青霉素G的廓清率僅及2歲兒童的17％。很多藥物因新生兒的腎小球過濾低而影響排泄，導(dǎo)致血清藥物濃度高，半衰期也延長。此種情況在早產(chǎn)兒更顯著，甚至可因日齡而改變。

腎功能影響青霉素G對出生0——6d者半衰期為3h，7——13d者為1．7h，大于14d可接近兒童為1．4h，至1——2個月才接近成人。氯霉素在新生兒半衰期為250h，而成人僅為4h。所以在新生兒或兒童時期，藥物劑量不能相同。一般新生兒用藥量宜少，間隔應(yīng)適當(dāng)延長。這些藥物有氨基糖甙類、地高辛、呋噻米、吲哚美辛、青霉素和呋喃類。新生兒腎功能的成熟過程需要8——12個月才能達(dá)到成人水平。新生兒合理用藥總體狀況及特點：

1肝腎發(fā)育不全，藥物代謝及排泄功能差

2藥物代謝及排泄功能隨體重、日齡增加而完善

3藥物作用的個體差異大，所用藥物劑量及用法不能按成人量機(jī)械折算，也不能套用年長兒用量

4血腦屏障功能不佳，藥物相對容易進(jìn)入腦內(nèi)

6皮膚粘膜體表面積大，血液豐富，某些外用藥、透皮制劑容易吸收。嚴(yán)格掌握適應(yīng)癥1辨明病情，有的放矢2選藥慎重，防止濫用藥物濫用抗生素可能造成：毒性反應(yīng)，過敏反應(yīng)，二重感染及細(xì)菌耐藥。濫用微量元素及維生素，過量長期使用可能產(chǎn)生毒副反應(yīng)嚴(yán)格掌握用藥劑量1確定劑量按體重計算按體表面積計算——最為科學(xué)2防止隨意加大藥量嚴(yán)密觀察用藥反應(yīng)，防止不良事件新生兒應(yīng)激能力較差，對藥物較敏感，極易發(fā)生藥物不良事件，在用藥期間應(yīng)密切觀察患兒用藥后的變化，以免由于藥物不良反應(yīng)造成嚴(yán)重后果。

給藥途徑對新生兒藥物吸收影響很大藥物吸收途徑吸收特點對藥物的影響po1胃酸低，10d無酸2腸蠕動快、胃排空時間長1

對酸不穩(wěn)定、弱堿性藥物吸收↑，如“氨芐青霉素”2

藥物吸收不規(guī)則，個體差異大im肌肉少、循環(huán)差，肌注吸收不規(guī)則循環(huán)差，藥物吸收延遲；循環(huán)量驟增，可導(dǎo)致吸收過速而中毒iv.gtt莫非氏滴管5～10%GS作輸液載體,忌快、忌持續(xù)！藥物吸收穩(wěn)定，是最常使用的給藥方式。但應(yīng)注意防止血栓性靜脈炎及醫(yī)源性高滲血癥：顱內(nèi)出血、高血糖、壞死性腸炎TDS粘膜嬌嫩、血管豐富、穿透性高口腔、噴霧、直腸栓劑、經(jīng)皮給藥，吸收較迅速而充分，但局部有炎癥或破損時應(yīng)。

藥物分布影響因素藥物分布特點1體液成分及體脂：體液量大(80%)，細(xì)胞外液占45%，脂肪含量低水溶性藥物Vd↑：Cmax↓、t1/2↑、細(xì)胞內(nèi)藥物濃度高(內(nèi)/外＜成人)脂溶性藥物：游離↑，腦部↑2血漿蛋白結(jié)合率：蛋白合成少、親和力低、膽紅素競爭結(jié)合游離藥物↑藥物敏感性↑易形成核黃疸：水楊酸類、磺胺類、安定→置換膽紅素→核黃疸3血腦屏障：功能不完善，通透性高藥物容易進(jìn)入中樞：1.有助于細(xì)菌性腦膜炎的治療；2.全麻藥、鎮(zhèn)靜催眠劑、嗎啡等可造成中樞損害年齡越小肝藥酶越不成熟經(jīng)肝代謝的藥物t1/2↑↑（表9-2：茶堿、地西泮、苯巴比妥）葡萄糖醛酸酶缺乏葡萄糖醛酸結(jié)合力差氯霉素灰嬰綜合癥膽汁不易排出

經(jīng)膽汁排泄的藥物易蓄積藥物不良反應(yīng)新生兒腎清除率低下

經(jīng)腎排泄的原型藥物清除減慢→t1/2↑青霉素G、氨基糖苷類、磺胺類、地高辛等(表9-1)新生兒腎小球濾過率僅為成人25%-40%腎有效血流量僅為成人20%-40%腎小管排泄能力僅為成人20%-30%新生兒期慎用易引起溶血和黃疸的藥物，以免加重甚至導(dǎo)致核黃疸避免使用對嬰幼兒生長發(fā)育有不良影響的藥物例如喹諾酮類影響軟骨發(fā)育，慎用或禁用有明顯毒性的藥物注意確定劑量按體重計算按體表面積計算——最為科學(xué)按年齡計算用藥劑量：[0.01×(14＋月齡)]×成人劑量(≤1歲)[0.04×(5.5＋年齡)]×成人劑量(1-14歲)

按體重計算用藥劑量：

兒童劑量=成人劑量×兒童體重成人體重

按體表面積計算用藥劑量體表面積(m2)=體重(kg)×0.035＋0.1(≤30kg)體重在30kg以上者，體重每增加5kg，體表面積增加0.1m2體表面積(m2)=0.0128×體重(kg)＋0.0061×身高(cm)

兒童用藥量=兒童體表面積×兒童劑量/m2

慎用氯霉素

葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)移酶的分泌量小，活力低，許多藥物不能與其結(jié)合，游離在體內(nèi)，以致發(fā)生蓄積中毒。如氯霉素的半衰期，成人為4小時，而新生兒為25小時，當(dāng)用量超過每日l00毫克／公斤體重時，其死亡率可為對照組的8倍，并出現(xiàn)特有的癥狀：在用藥2—9天后，嬰兒開始出現(xiàn)惡心、嘔吐、進(jìn)食困難、腹部膨脹，繼而體溫過低，肌肉松弛，呼吸困難，面部血管因缺氧而呈灰白色，稱為“灰嬰綜合征”，抑制骨髓引起再障。因此新生兒以不用氯霉素為好。若必須使用時，應(yīng)按每日20一25毫克／公斤體重，嚴(yán)格掌握使用。

中樞抑制和中樞神經(jīng)系統(tǒng)損害引起胎兒和新生兒中樞抑制和中樞神經(jīng)系統(tǒng)損害的藥物：麻醉藥和催眠藥：乙醚、氯仿、氯烷、氧化亞氮、三溴乙醇、副醛、水合氯醛；巴比妥類藥物；成癮性鎮(zhèn)痛藥：嗎啡、可待因、哌替啶(杜冷丁)；地西泮(安定)、氯丙嗪、利眠寧；降壓藥：利血平。鎮(zhèn)咳藥：甘草合劑，可待因等影響膽紅素代謝

新生兒的血腦屏障的通透性較強(qiáng)，但在一般情況下，膽紅素與血清白蛋白結(jié)合后，是不容易進(jìn)入腦組織產(chǎn)生毒性作用的。而在服用某些藥物后，由于它們能和膽紅素爭奪白蛋白并與之結(jié)合，使未能和血清白蛋白相結(jié)合的膽紅素---游離膽紅素通過血腦屏障，損傷腦組織，從而可能發(fā)生危害患兒生命的核黃疽。這類藥物包括頭孢曲松、安定、小兒安、消炎痛、新生霉素、磺胺異惡唑、苯甲酸鈉咖啡因和脂溶性維生素K等，一般都不宜給新生兒使用。

對氧化還原酶的影響

能引起新生兒變性血紅蛋白癥的藥物：亞甲藍(lán)，苯唑卡因等局麻藥，次硝酸鉍等硝酸鹽。需要指出的是，新生兒血紅蛋白還原酶的活性較低，致使血紅蛋白較易氧化，若應(yīng)用磺胺藥及氯丙嗪等，可能導(dǎo)致新生兒發(fā)生高鐵血紅蛋白血癥，出現(xiàn)青紫等癥狀。民間習(xí)俗影響

新生兒剛出生一兩天，有人就給他喂黃連甘草水，據(jù)說可以解“胎毒”。黃連與甘草合用，會失去抗菌作用，只需用黃連服1—2次即可。也有的媽媽將珍珠散灑在自己的乳頭上，認(rèn)為讓乳兒吸吮后會使其體質(zhì)健壯。但這種藥含有朱砂等成分，對人體臟器功能極為有害。有的人認(rèn)為讓嬰兒多吃六神丸可以不生痱子和瘡疥。但它含有蟾酥等毒性藥物，若超過服用劑量，可引起惡心、嘔吐、心跳過緩等癥狀，嚴(yán)重的會發(fā)生房室傳導(dǎo)阻滯、驚厥和循環(huán)衰竭而死亡。禁用解熱鎮(zhèn)痛劑

一般應(yīng)避免使用此類藥物，因為這類藥物可導(dǎo)致血小板減少，凝血功能障礙，損傷肝腎功能，引起新生兒青紫癥、貧血，以及臍出血、吐血、便血、顱內(nèi)出，加重黃疸等。所以一般不用這些藥物如小兒退熱片、APC片，除非萬不得已，不可采用，即使應(yīng)用，劑量切忌不可過大，用藥時間不可過長。服用阿司匹林導(dǎo)致瑞氏綜合征的機(jī)會，比其它情況要高25倍。

禁用感冒藥

本品的主要含有解熱鎮(zhèn)痛藥、偽麻黃堿、人工牛黃和撲爾敏。它具有解熱、止痛、鎮(zhèn)靜作用。對消化、神經(jīng)、血液系統(tǒng)有副作用，可導(dǎo)致溶血性貧血、消化道出血、抑制呼吸、損傷肝腎功能、抑制骨髓造血，易引起驚厥，可導(dǎo)致血小板減少。

胃復(fù)安（滅吐靈）：它是化學(xué)合成的中樞止吐藥，止吐作用較強(qiáng)。副作用有椎體束征、頭暈、嗜睡、無力、便秘、暈倒等。新生兒以禁用為好。

甲氧氯普安

奎諾酮類：如吡哌酸、諾氟沙星、氧氟沙星等，應(yīng)用本類藥物時可發(fā)生關(guān)節(jié)和軟骨損害及軟骨炎?？Z酮類

滴鼻凈及麻黃素滴鼻凈：本藥為擬腎上腺素藥，主要用以收縮血管為主。年齡較小的嬰兒使用過量?？梢鹬卸?，往往出現(xiàn)下列癥狀：血壓驟升、恐懼、焦慮不安、大汗淋漓、面色蒼白、呼吸困難或緩慢，還有嗜睡、皮膚濕冷等。中毒發(fā)生者多為1歲以內(nèi)的嬰兒，故1歲以內(nèi)嬰兒應(yīng)禁用（藥品說明書中已標(biāo)明小兒禁用）。年稍長的兒童也應(yīng)慎用。

呋喃旦啶呋喃旦啶，引起多發(fā)性神經(jīng)炎，表現(xiàn)為手、足皮膚麻、脹、痛感或蟻行感，并逐漸向軀干伸延，嚴(yán)重時手拿不住東西，足背抬不起來，感覺全部消失，皮膚粗糙、冰涼、不出汗。

四環(huán)素，引起嘔吐、腹瀉、牙釉質(zhì)發(fā)育不全及黃染，并有終生不退的可能，骨骼生長盡緩，小嬰兒還會產(chǎn)生腦水腫，而至良性顱內(nèi)高壓。四環(huán)素腎上腺皮質(zhì)激素，7天內(nèi)的新生兒影響認(rèn)知能力發(fā)展，可致腦水腫，