藥用制劑輔料第一章

藥物制劑輔料與包裝材料藥學(xué)系：李森/p>

190011470@內(nèi)容上篇藥用輔料緒論、表面活性劑、高分子材料、液體制劑輔料、無(wú)菌制劑輔料、固體制劑輔料、膏類基質(zhì)、氣體分散系統(tǒng)制劑輔料、藥物新劑型常用輔料；下篇藥品包裝材料藥品包裝概述、藥品包裝材料、藥品包裝技術(shù)、輔助包裝技術(shù)第一章緒論第一節(jié)概述第二節(jié)國(guó)內(nèi)外藥用輔料的發(fā)展?fàn)顩r第三節(jié)藥用輔料的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)學(xué)習(xí)目標(biāo)1、熟知藥用輔料的概念、藥用輔料的分類；2、闡述藥用輔料在藥劑學(xué)中的作用；3、了解我國(guó)藥物制劑輔料的發(fā)展情況，國(guó)外藥用輔料的現(xiàn)狀和發(fā)展趨勢(shì)。第一節(jié)概述一、藥用輔料的概念藥物：常用于保健、預(yù)防、治療、診斷人的疾病的生物活性物質(zhì)。來(lái)源：天然的動(dòng)物、植物、礦物；人工方法通過(guò)生物發(fā)酵提取或者化學(xué)合成制得。

——原料藥問(wèn)題：大多使用不便或無(wú)法使用。形態(tài)藥物制劑（制劑）劑型：制劑按不同給藥方式、不同給藥部位等而制成的不同“形態(tài)”。常規(guī)劑型：片劑、膠囊劑、乳軟膏、注射劑等；新劑型：微球、微囊、脂質(zhì)體、靶向給藥制劑等。概述藥物輔料：指生產(chǎn)藥品和調(diào)配處方時(shí)使用的賦形劑和附加劑；是除活性成分以外，在安全性方面已進(jìn)行了合理的評(píng)估，并且包含在藥物制劑中的物質(zhì)。藥用輔料除了賦形、充當(dāng)載體、提高穩(wěn)定性外，還具有增溶、助溶、緩控釋等重要功能，是可能會(huì)影響到藥品的質(zhì)量、安全性和有效性的重要成分。概述微囊微囊系利用天然的或合成的高分子材料（統(tǒng)稱為囊材）作為囊膜壁殼，將固態(tài)或液態(tài)藥物包裹成為的藥庫(kù)型微型膠囊。通常粒徑在1~250μm之間的稱微囊，粒徑在0.1~1μm之間的稱亞微囊，粒徑在10~100nm之間的稱納米囊。藥物制成微囊或微球，可以掩蓋藥物的不良?xì)馕都翱谖叮贿€能夠提高藥物的穩(wěn)定性；并會(huì)減少藥物對(duì)胃的刺激；固化液態(tài)藥物，以方便其使用；減少?gòu)?fù)方藥物的配伍變化；應(yīng)用最多的是通過(guò)微囊化方法形成緩控釋制劑和靶向制劑；一些微囊還可以將活細(xì)胞或者生物活性物質(zhì)包裹在內(nèi)。藥物以微囊、微球或脂質(zhì)體為載體形式，可進(jìn)一步制成片劑、膠囊劑、注射劑、眼用制劑、貼劑、氣霧劑等應(yīng)用于臨床。優(yōu)點(diǎn)1、增加藥物的穩(wěn)定性；2、延長(zhǎng)藥物的作用時(shí)間；3、防止藥物在胃內(nèi)破壞或?qū)ξ傅拇碳ぷ饔茫?、掩蓋藥物的不良臭味；5、防止藥物的揮發(fā)損失；6、使某些液體藥物固體化以便運(yùn)輸、應(yīng)用與貯存；7、減少?gòu)?fù)方制劑中的配伍禁忌；8、使制劑具有緩釋性、控釋性；9、提高藥物生物利用度。輔料的基本要求微囊與微球的輔料應(yīng)具有穩(wěn)定的理化性質(zhì)，與藥物間無(wú)配伍禁忌；具有良好的生物相容性，無(wú)毒性，無(wú)刺激性；微囊的囊材應(yīng)有良好的成膜性；釋藥性能符合要求。微囊常用輔料

常用輔料按來(lái)源可分為天然高分子材料、半合成高分子材料和合成高分子材料三類，按生物學(xué)性質(zhì)不同可分為生物降解材料和非生物降解材料兩類。生物降解材料可用于植入、口服、注射和栓塞給藥，非生物降解材料多供口服給藥。天然高分子材料在體內(nèi)具有良好的生物相容性和生物降解性，常用的有明膠、阿拉伯膠、白蛋白、淀粉、殼聚糖、海藻酸鹽等。半合成高分子材料有甲基纖維素、乙基纖維素、羧甲基纖維素鹽、羥丙甲纖維素等，為不可生物降解的高分子材料。合成高分子材料分為在體內(nèi)可生物降解材料和不可生物降解材料兩類?？缮锝到獠牧蠎?yīng)用較廣的是聚乳酸、乳酸-羥基乙酸共聚物、聚氰基丙烯酸烷酯等，不可生物降解的材料有聚酰胺、聚乙烯醇、聚丙烯酸樹(shù)脂等。脂質(zhì)體脂質(zhì)體（liposome）是一種人工膜。在水中磷脂分子親水頭部插入水中，脂質(zhì)體疏水尾部伸向空氣，攪動(dòng)后形成雙層脂分子的球形脂質(zhì)體，直徑25~1000nm不等。脂質(zhì)體可用于轉(zhuǎn)基因，或制備的藥物，利用脂質(zhì)體可以和細(xì)胞膜融合的特點(diǎn)，將藥物送入細(xì)胞內(nèi)部生物學(xué)定義：當(dāng)兩性分子如磷脂和鞘脂分散于水相時(shí)，分子的疏水尾部?jī)A向于聚集在一起，避開(kāi)水相，而親水頭部暴露在水相，形成具有雙分子層結(jié)構(gòu)的的封閉囊泡，稱為脂質(zhì)體。藥劑學(xué)定義脂質(zhì)體(liposome):系指將藥物包封于類脂質(zhì)雙分子層內(nèi)而形成的微型泡囊體。脂質(zhì)體特點(diǎn)1、靶向性和淋巴定向性：肝、脾網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)的被動(dòng)靶向性。用于肝寄生蟲病、利什曼病等單核-巨噬細(xì)胞系統(tǒng)疾病的防治。如肝利什曼原蟲藥銻酸葡胺脂質(zhì)體，其肝中濃度比普通制劑提高了200～700倍。2、緩釋作用：緩慢釋放，延緩腎排泄和代謝，從而延長(zhǎng)作用時(shí)間。3、降低藥物毒性：如兩性霉素B脂質(zhì)體可降低心臟毒性。4、提高穩(wěn)定性：如胰島素脂質(zhì)體、疫苗等可提高主藥的穩(wěn)定性。磁性藥物制劑磁性制劑是將藥物與鐵磁性物質(zhì)共同包裹于高分子聚合物載體中。用于體內(nèi)后，利用體外磁場(chǎng)的效應(yīng)引導(dǎo)藥物在體內(nèi)定向移動(dòng)和定位集中，主要用作抗癌藥物載體。通常用的鐵磁性物質(zhì)有磁鐵礦羰基鐵、正鐵酸鹽、鐵鎳合金、鐵鋁合金、r-三氧化二鐵、氧化鉆、三氧化二錳等。這些物質(zhì)都具有較高的磁導(dǎo)率。磁性微球注射用的磁性微球是由鐵磁性物質(zhì)的超微粒子和骨架（高分子聚合物）物質(zhì)組成，作為抗腫瘤藥物的載體。（一）藥用輔料是制備藥物制劑的必備條件藥用輔料是藥物制劑存在的物質(zhì)基礎(chǔ)，沒(méi)有藥用輔料就沒(méi)有藥物制劑。（一）劑量小，不利于制成劑型（二）劑量大原因：1.取用不便

2.儲(chǔ)存、保管、運(yùn)輸不便3.有些藥物自身具有不良的臭味，或?qū)ξ改c道有刺激，或不能口服而需胃腸道外給藥。二、藥用輔料在藥物制劑中的作用（二）藥用輔料影響藥物制劑的穩(wěn)定性化學(xué)因素、物理因素和生物因素。產(chǎn)生有毒物質(zhì)色澤或澄明度變化混懸劑的結(jié)塊正確選擇輔料對(duì)于提高制劑的穩(wěn)定性十分重要!藥用輔料影響藥物制劑的穩(wěn)定性1、化學(xué)變化

制劑中藥物以一定速度發(fā)生降解反應(yīng)，降解途徑：水解、氧化、異構(gòu)化、脫羧、分子重排等。

輔料（溶劑、賦形劑、附加劑）可對(duì)藥物降解反應(yīng)速度產(chǎn)生一定的影響。PEG——促進(jìn)氫化可的松、阿司匹林分解潤(rùn)滑性硬脂酸鎂——促進(jìn)阿司匹林水解60%丙二醇（介電常數(shù)低）——降低苯巴比妥鈉水解速度2、物理變化固體制劑-結(jié)晶長(zhǎng)大、晶型變化、崩解時(shí)限或溶出速度的變化、潮解、揮發(fā)等；液體制劑-沉淀、混濁；乳劑-分層、乳析；混懸液-凝聚、結(jié)塊等藥用輔料影響藥物制劑的穩(wěn)定性3、微生物污染引起的變化液體制劑、半固體制劑-極易被微生物污染制備過(guò)程-無(wú)菌抑菌劑藥用輔料影響藥物制劑的穩(wěn)定性（三）藥用輔料影響藥物的吸收輔料與制劑中藥物的吸收速率和吸收程度有密切關(guān)系1、溶劑——分子分散2、固體制劑輔料崩解，溶出——吸收難溶性藥物，選用適宜的輔料制成鹽、復(fù)鹽、酯、絡(luò)合物等前體藥物制劑或固體分散體，以提高溶解度。基質(zhì)、表面活性劑等輔料——吸收（四）藥用輔料影響藥物的體內(nèi)分布抗癌藥物絲裂霉素C，用乙基纖維素、聚乙烯、鐵酸鹽等輔料制成磁性微球，藥物集中在靶區(qū)范圍，局部血藥濃度高，速效、高效，且減少了用量，降低了全身毒副作用。(靶向制劑)目前應(yīng)用載體主要是大分子物質(zhì)：脂質(zhì)體、乳劑、蛋白質(zhì)、可生物降解高分子物質(zhì)、生物合成物等。1.按來(lái)源分類

天然物、半天然物和全合成物。2.按輔料的化學(xué)結(jié)構(gòu)

酸類、堿類、鹽類、醇類、酯類、醚類、纖維素類、單糖類、雙糖類、多糖類等。3.按制劑劑型

溶液劑、合劑、乳劑、滴眼劑、軟膏劑、片劑、注射劑等。4.按藥用輔料的作用和用途

溶劑、增溶劑、助溶劑、助懸劑、乳化劑、滲透壓調(diào)節(jié)劑、潤(rùn)濕劑、助流劑等40多類。其特點(diǎn)為：（1）專一性（2）實(shí)用性三、藥用輔料的分類點(diǎn)滴積累藥用輔料是指在制劑處方設(shè)計(jì)時(shí)，為解決制劑的成型性、有效性、穩(wěn)定性、安全性而加入處方中的除主藥以外的一切藥用物料的統(tǒng)稱。藥用輔料在藥物制劑中具有不可替代的非常重要的作用。藥物輔料有多種分類方法，其中按藥用輔料的作用和用途分類較為實(shí)用。第二節(jié)國(guó)內(nèi)外藥用輔料的發(fā)展?fàn)顩r一、我國(guó)藥物制劑輔料的發(fā)展現(xiàn)狀及展望湯劑誕生（公元前1766年） -水東漢張仲景栓劑、洗劑、軟膏、糖漿、丸劑、臟器制劑等（公元131—201年）晉代葛洪，唐代孫思邈《本草綱目》劑型近40種，中藥輔料數(shù)10種20世紀(jì)60年代中至70年代末極左路線影響發(fā)展緩慢，導(dǎo)致與國(guó)外差距加大國(guó)內(nèi)外差距表現(xiàn)：1.品種規(guī)格的差距：中小型企業(yè)仍然用傳統(tǒng)藥用輔料2.藥物輔料的專業(yè)化生產(chǎn)能力遠(yuǎn)未成型3.新藥用輔料品種仍然較少4.對(duì)新藥用輔料的應(yīng)用研究還很落后發(fā)展現(xiàn)狀1.新輔料不斷涌現(xiàn)，品種全，規(guī)格全2.生產(chǎn)專業(yè)化，管理現(xiàn)代化3.藥用輔料專業(yè)生產(chǎn)廠家，不僅重視開(kāi)發(fā)新品種、新規(guī)格、新型號(hào)，重視藥用輔料質(zhì)量，還特別重視新藥用輔料的應(yīng)用研究4.制劑生產(chǎn)廠家不僅關(guān)注引用和使用新輔料用以開(kāi)發(fā)新制劑，還十分重視