HepaSphere栓塞微球臨床應(yīng)用及病例分享

HepaSphere栓塞微球臨床應(yīng)用及病例分享1990:由日本教授Hori發(fā)明，名稱：SAP*1992:首次應(yīng)用于臨床

2000:

應(yīng)用于HCC的初步研究2004:獲得歐盟認(rèn)證，名稱：HepaSphere2006:

獲得美國(guó)認(rèn)證，名稱：QuadraSphere歷史*SAP：SuperabsorbentPolymerMicrosphereHepaSphere的材質(zhì)乙酸乙烯和丙烯酸甲酯經(jīng)聚合皂化反應(yīng)生成的共聚物聚丙烯酸鈉乙烯醇(polyvinylalcohol-co-acrylicacid)HepaSphere栓塞微球干態(tài)包裝，每瓶25mg500-100um粒徑，139,000微粒/瓶30-60um粒徑，815,000微粒/瓶HepaSphere的粒徑小粒徑微球才更有可能實(shí)現(xiàn)末梢栓塞，效果才會(huì)更好可壓縮直徑的80%良好的彈性，撤掉外力即可恢復(fù)原來的形狀可變形，能復(fù)原—像棉花糖一樣HepaSphere的物理性能TACE精準(zhǔn)的靶向性（Targeted）良好的吸收性（Absorbing）高度的隨形性（Conforming）真正的載藥性（Eluting）HepaSphere的特性HepaSphere微球粒徑分布均一50-100um粒徑HepaSphere微球，95%在40-110um區(qū)間內(nèi)粒徑均勻，更易完成指定層面栓塞GuidoPoggietal.Transhepaticarterialchemoembolizationwithoxaliplatin-elutingmicrospheres(OEM-TACE)forunresectablehepatictumors,AnticancerRes.2008Nov-Dec;28(6B):3835-42精準(zhǔn)的靶向性（Targeted）HepaSphere不會(huì)在血管近端或者遠(yuǎn)端發(fā)生聚集在體內(nèi)栓塞的血管直徑與其粒徑大小一致KhankanAA,OsugaK,HoriSetal.Emboliceffectsofsuperabsorbentpolymermicrospheresinrabbitrenalmodel:comparisonwithtris-acrylgelatinmicrospheresandpolyvinylalcohol.RadiatMed22:384–390BilbaoJl,DeLuisE,GarciaDeJalonJAetal.Comparativestudyoffourdifferentsphericalembolicparticlesinananimalmodel:amorphologicandhistologicevaluation.JVasc

Interv

Radiol.2008Nov;19(11):1625-38精準(zhǔn)的靶向性（Targeted）注射前需要水合水合時(shí)產(chǎn)品能較好吸收水基溶液，吸收部分藥液吸收后以球形方式膨脹，直徑為原來的2-4倍良好的吸收性（Absorbing）干態(tài)離子型造影劑血液，0.9%NaCl，非離子型造影劑直徑（D）D2xD4xD體積（V）V=1/6πD38xV64xV良好的吸收性（Absorbing）Hepa膨脹的大小受控于水基溶液的離子濃度HepaSphere可以像血管腔的模子一樣堵在血管腔內(nèi)，形成完全的栓塞

HepaSphere與血管腔高度隨形，在血管內(nèi)不斷裂，也不移位，平均每個(gè)血管腔內(nèi)一個(gè)顆粒HepaSphere很軟，容易壓縮，所以能夠適合管腔的形狀并實(shí)現(xiàn)完全堵塞KhankanAA,OsugaK,HoriSetal.Emboliceffectsofsuperabsorbentpolymermicrospheresinrabbitrenalmodel:comparisonwithtris-acrylgelatinmicrospheresandpolyvinylalcohol.RadiatMed22:384–390BilbaoJl,DeLuisE,GarciaDeJalonJAetal.Comparativestudyoffourdifferentsphericalembolicparticlesinananimalmodel:amorphologicandhistologicevaluation.JVascIntervRadiol.2008Nov;19(11):1625-38高度的隨形性（Conforming）在人體組織上得到的證實(shí)：與血管內(nèi)皮緊密接觸并隨形，從而達(dá)到完全性栓塞的效果Klassetal2014.ANTICANCERRESEARCH34:3597-3606(2014)高度的隨形性（Conforming）Bilbaoetal.“ComparativeStudyofFourDifferentSphericalEmbolicParticlesinanAnimalModel:AMorphologicandHistologicEvaluation.”JVascIntervRadiol2008;19(11):1625-38.載藥微球與腫瘤血管內(nèi)皮接觸越緊密，抗癌藥物緩釋到腫瘤內(nèi)部的效果越好PhotoscourtesyofKeigoOsuga高度的隨形性（Conforming）機(jī)械吸收HepaSphere由干燥的顆粒變成水合微球約在10分鐘內(nèi)完成正負(fù)電荷結(jié)合HepaSphere微球帶負(fù)電荷的丙烯酸酯與帶正電荷的鹽酸多柔比星之間形成離子鍵1

KosSetal.,Elutioncharacteristicsofdoxorubicin-loadedmicrospheresdifferbydrug-loadingmethodandmicrospheresize,JVascIntervRadiol.2011Mar;22(3):361-8真正的載藥性（Eluting）HepaSphere為整體載藥1，2SebastianKosetal.ElutionCharacteristicsofDoxorubicin-loadedMicrospheresDifferbyDrug-loadingMethodandMicrosphereSize,JvascIntervradiol2011;22:361-368DavidM.Liuetal.OptimizationofDoxorubicinLoadingforSuperabsorbentPolymerMicrospheres:invitroAnalysis,CardiovascInterventRadiol(2012)35:391-398真正的載藥性（Eluting）HepaSphere可加載多種藥物：多柔比星1順鉑2,3,4伊立替康5奧沙利鉑6KosSetal.Elutioncharacteristicsofdoxorubicin-loadedmicrospheresdifferbydrug-loadingmethodandmicrospheresize,JVasc

Interv

Radiol.2011Mar;22(3):361-8MaedaNetal.,Invivoevaluationofcisplatin-loadedsuperabsorbentpolymermicrospheresforuseinchemoembolizationofVX2livertumors,JVasc

Interv

Radiol.2012Mar;23:397-404MaedaNetal.,Invitrocharacterizationofcisplatin-loadedsuperabsorbentpolymermicrospheresdesignedforchemoembolization,JVasc

Interv

Radiol.2010;21(6):877–81HuppertP,TranscatheterArterialChemoembolization(TACE)ofColorectalCancerLiverMetastasesbyIrinotecan-ElutingMicrospheresinaSalvagePatientPopulation,Cardiovasc

Intervent

Radiol.2013May;37(1):154-164PoggiG,Transhepaticarterialchemoembolizationwithoxaliplatin-elutingmicrospheres(OEM-TACE)forunresectablehepatictumors,AnticancerRes.2008Nov-Dec;28(6B):3835-42PoggiG,Oxaliplatin-elutingmicrospheresforthetreatmentofintrahepaticcholangiocarcinoma:acasereport,AnticancerRes.2008Sep-Oct;28(5B):2987-90真正的載藥性（Eluting）HepaSphere的載藥時(shí)間Meritbrochure50-100μmHepaSphere:15分鐘加載95%以上的多柔比星按照麥瑞通推薦的載藥方法可以達(dá)到這種載藥效果KosSetal.Elutioncharacteristicsofdoxorubicin-loadedmicrospheresdifferbydrug-loadingmethodandmicrospheresize,JVascIntervRadiol.2011Mar;22(3):361-8HepaSphere的載藥時(shí)間3組VX2兔模型，分別為HepaSphere加載阿霉素，碘油+阿霉素+Embo栓塞的

cTACE，以及經(jīng)肝動(dòng)脈灌注阿霉素（HAI）Hepa組14天后局部藥物濃度仍可以達(dá)到治療效果Guptaetal.“HepaticArterialEmbolizationwithDoxorubicin-LoadedSuperabsorbentPolymerMicrospheresinaRabbitLiverTumorModel.”Cardiovasc

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Radiol

2011;34(5):1021-30Hepa組：14天腫瘤內(nèi)部藥物濃度大于50ng/mgcTACE組：第3天已經(jīng)接近為0HepaSphere的藥代動(dòng)力學(xué)特性術(shù)后第1天術(shù)后第3天術(shù)后第7天術(shù)后第14天將加載多柔比星的HepaSphere注入兔VX2肝腫瘤模型中，熒光成像證明術(shù)后1、3、7、14天均可探測(cè)到多柔比星滲透到周圍組織中（多柔比星呈紅色熒光）。Guptaetal.“HepaticArterialEmbolizationwithDoxorubicin-LoadedSuperabsorbentPolymerMicrospheresinaRabbitLiverTumorModel.”Cardiovasc

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Radiol

2011;34(5):1021-30.HepaSphere的藥代動(dòng)力學(xué)特性HepaSphere能夠有效加載多柔比星HepaSphere做到了持續(xù)釋放，在各時(shí)間點(diǎn)均可提高腫瘤內(nèi)多柔比星的濃度Leeetal.“Doxorubicin-LoadedQuadraSphereMicrospheres:PlasmaPharmacokineticsandIntratumoralDrugConcentrationinanAnimalModelofLiverCancer.”Cardiovasc

Intervent

Radiol

2010;33(3):576–82.HepaSphere的藥代動(dòng)力學(xué)特性Hepa提高了腫瘤局部的藥物濃度術(shù)后第7天HepaSphere載藥組腫瘤壞死率為90%

，而空白栓塞組為60%

HepaSphere載藥組的腫瘤壞死率明顯高于空白栓塞組Leeetal.“Doxorubicin-LoadedQuadraSphereMicrospheres:PlasmaPharmacokineticsandIntratumoralDrugConcentrationinanAnimalModelofLiverCancer.”Cardiovasc

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Radiol

2010;33(3):576–82.HepaSphere的腫瘤反應(yīng)率HepaSphere載藥組腫瘤壞死率明顯高于空白栓塞組

Grossoetal.“Transarterial

ChemoembolizationforHepatocellularCarcinomawithDrug-ElutingMicrospheres:PreliminaryResultsfromanItalianMulticentreStudy.”Cardiovasc

Intervent

Radiol2008;31:1141-49.OR在1個(gè)月和6個(gè)月時(shí)分別為84%和77.4%9個(gè)月的生存率為92%HepaSphere的腫瘤反應(yīng)率Sekietal2011.Cardiovasc

Intervent

Radiol(2011)34:557–565病灶平均直徑為6.4cm（4-12cm），證實(shí)針對(duì)大肝癌，HepaSphere也是有效的HepaSphere的腫瘤反應(yīng)率25OR為68.9%，DCR為

88.9%，1年生存率為100%

Malagarietal2014.CardiovascInterventRadiol(2014)37:165–175HepaSphere的腫瘤反應(yīng)率p<0.0001P=0.007Malagarietal2014.Cardiovasc

Intervent

Radiol(2014)37:165–175HepaSphere顯著降低AFP水平ItalyGreeceMalagarietal2014.CardiovascInterventRadiol(2014)37:165–175Dekerveletal2014.JVascIntervRadiol2014Feb;25(2):248-55Sekietal2011.CardiovascInterventRadiol(2011)34:557–56577%73.7%100%HepaSphere能延長(zhǎng)生存期HepaSphere的腫瘤反應(yīng)率及生存期MalagariK.etal.ChemoembolizationofhepatocellularcarcinomawithHepaSphere?.HepaticOncology,Vol.2,No.2,Pages147-157(2015).CR：22.2-48%，PR：43.7%-51%1年生存率：73.7-100%vanMalensteinHetal.“ARandomizedPhaseIIStudyofDrug-ElutingBeadsversusTransarterial

ChemoembolizationforUnresectable

HapetocellularCarcinoma.”O(jiān)nkologie

2011;34:368-76.Hepa組的血液阿霉素峰值藥物濃度和藥物曲線下面積均較對(duì)照組明顯降低：降低全身性的藥物毒副作用多柔比星相關(guān)的全身不良反應(yīng)發(fā)生率顯著降低不良反應(yīng)更少，未發(fā)現(xiàn)3級(jí)及4級(jí)骨髓抑制HepaSphere的安全性vanMalensteinHetal.“ARandomizedPhaseIIStudyofDrug-ElutingBeadsversusTransarterial

ChemoembolizationforUnresectable

HapetocellularCarcinoma.”O(jiān)nkologie

2011;34:368-76.肝功能保護(hù)好，安全可靠Hepa組的肝功能變化平穩(wěn)，基本與術(shù)前無變化cTACE組肝功能變化很大，術(shù)后一個(gè)月才降低到術(shù)前水平HepaSphere的安全性Malagarietal2014.Cardiovasc

Intervent

Radiol(2014)37:165–175HepaSphere的安全性VanMalensteinetal.ILCA2009HepaSphere的安全性多項(xiàng)研究顯示Hepa的PES發(fā)生率小于20%Malagarietal2014.Cardiovasc

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Radiol(2014)37:165–175Grossoetal2008.Cardiovasc

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Radiol.2008Nov-Dec;31(6):1141-9Sekietal2011.Cardiovasc

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Radiol(2011)34:557–565HepaSphere的安全性HepaSphere臨床應(yīng)用病例黃xx主訴：上腹部悶脹1月當(dāng)?shù)厝共緾T：1.考慮胰腺炎，考慮少量積液；2.左腎上極占位，考慮腎癌與錯(cuò)構(gòu)瘤鑒別。2015-09-24我院行PETCT提示：1.左腎上極占位性病變，病灶局部糖代謝未見異常（等代謝病變），結(jié)合CT動(dòng)態(tài)增強(qiáng)密度改變，考慮左腎透明細(xì)胞癌（低級(jí)別）。2.左肺上葉磨玻璃陰影，病灶糖代謝稍增高，考慮早期肺浸潤(rùn)性腺癌與炎性病變鑒別，前者可能性較大。2015-09-24我院PETCT：左腎上極見一類圓形腫塊影，大小約為2.8×2.6cm，邊界清楚。三期增強(qiáng)掃描示病變皮質(zhì)期明顯強(qiáng)化，強(qiáng)化程度接近皮質(zhì)強(qiáng)化程度，實(shí)質(zhì)期及延遲期病變強(qiáng)化程度減低，局部FDG藥物攝取未見明顯增高。延遲2小時(shí)掃描可見FDG藥物攝取未見增高，病灶FDG攝取分布與腎組織影分界不清。2015-9-30行經(jīng)皮腎動(dòng)脈栓塞術(shù)，DSA示：左腎上級(jí)病灶，實(shí)質(zhì)期可見腫瘤染色。使用微導(dǎo)管進(jìn)入腫瘤動(dòng)脈，配置THP載藥微球，經(jīng)微導(dǎo)管注入載藥微球共

5ml，后造影示腫瘤供血?jiǎng)用}血流較前明顯減慢，再經(jīng)微導(dǎo)管注入300-500um栓塞微球。

術(shù)后1月返院復(fù)查2015/11/06腹部CT：雙腎及雙腎上腺:形態(tài)、大小未見明顯異常；左腎上極見類圓形低密度灶，邊界清晰，增強(qiáng)掃描呈明顯不均勻性強(qiáng)化；病灶向腎輪廓外突起；大小約21mm×18mm；雙側(cè)腎盂、腎盞未見明顯擴(kuò)張積水。

術(shù)后1月返院復(fù)查2015/11/06腹部CT：雙腎及雙腎上腺:形態(tài)、大小未見明顯異常；左腎上極見類圓形低密度灶，邊界清晰，增強(qiáng)掃描呈明顯不均勻性強(qiáng)化；病灶向腎輪廓外突起；大小約21mm×18mm；雙側(cè)腎盂、腎盞未見明顯擴(kuò)張積水。彭xx主訴：體檢發(fā)現(xiàn)肝內(nèi)占位1月當(dāng)?shù)厝共緾T：馬來西亞當(dāng)?shù)蒯t(yī)院行上腹增強(qiáng)MRI提示肝惡性腫瘤（具體報(bào)告未見）,查AFP：904ug/L。2015-08-06于我院行全身PET/CT檢查示：肝S8、4可見一巨大軟組織腫塊影，大小為9.9*9.5cm，邊界尚清，肝S8、4腫塊及肝多發(fā)結(jié)節(jié)代謝不同程度增高，考慮肝癌并肝內(nèi)多發(fā)子灶形成。2015-08-06于我院行全身PET/CT檢查示：肝S8、4可見一巨大軟組織腫塊影，大小為9.9×9.5cm，邊界尚清，平掃為低密度，密度不均勻，內(nèi)見多發(fā)斑片狀低密度區(qū)，增強(qiáng)掃描動(dòng)脈期呈全瘤范圍不均勻強(qiáng)化，高于正常肝實(shí)質(zhì)密度，但低于同層主動(dòng)脈密度。門脈期及靜脈期腫塊強(qiáng)化迅速降低，明顯低于正常肝實(shí)質(zhì)。三期增強(qiáng)掃描符合“快進(jìn)快出”強(qiáng)化模式。腫塊FDG攝取濃聚增高。肝S4及S6可見數(shù)個(gè)類似強(qiáng)化結(jié)節(jié)影，較大約2.7×2.4cm，局部FDG攝取增高。2015-08-06于我院行全身PET/CT檢查示：肝S8、4可見一巨大軟組織腫塊影，大小為9.9×9.5cm，邊界尚清，平掃為低密度，密度不均勻，內(nèi)見多發(fā)斑片狀低密度區(qū)，增強(qiáng)掃描動(dòng)脈期呈全