免疫和自身勉勵(lì)性疾病

張召鋒2015.11.29免疫和自身免疫性疾病一、免疫系統(tǒng)概述二、異常免疫分析三、自身免疫性疾病免疫系統(tǒng)概述免疫系統(tǒng)抵御病原菌及外物侵犯的保衛(wèi)系統(tǒng)免疫學(xué)的一些概念免疫學(xué)的一些概念免疫學(xué)的一些概念免疫學(xué)的一些概念免疫學(xué)的一些概念免疫學(xué)的一些概念不同的分類(lèi)(1)免疫器官骨髓：B細(xì)胞分化成熟胸腺：T細(xì)胞分化成熟

脾臟，淋巴結(jié)，淋巴粘膜組織MALT；免疫細(xì)胞B細(xì)胞，T細(xì)胞中性粒細(xì)胞、單核吞噬細(xì)胞、樹(shù)突狀細(xì)胞、NKT細(xì)胞、NK細(xì)胞、肥大細(xì)胞、嗜堿性粒細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞、B-1細(xì)胞細(xì)胞免疫分子免疫球蛋白、補(bǔ)體、細(xì)胞分子、黏附分子不同的分類(lèi)(2)免疫屏障第一道屏障是由皮膚和黏膜構(gòu)成的，他們不僅能夠阻擋病原體侵入人體，而且它們的分泌物（如乳酸、脂肪酸、胃酸和酶等）還有殺菌的作用。呼吸道黏膜上有纖毛，可以清除異物；第二道屏障是體液中的殺菌物質(zhì)和吞噬細(xì)胞。這兩道防線(xiàn)是人類(lèi)在進(jìn)化過(guò)程中逐漸建立起來(lái)的天然防御功能，生來(lái)就有，不針對(duì)某一種特定的病原體，對(duì)多種病原體都有防御作用，因此叫做非特異性免疫（又稱(chēng)先天性免疫）第三道屏障主要由免疫器官（胸腺、淋巴結(jié)和脾臟等）和免疫細(xì)胞（淋巴細(xì)胞）組成。特點(diǎn)是出生后才產(chǎn)生的，只針對(duì)某一特定的病原體或異物起作用，因而叫做特異性免疫細(xì)胞四道防線(xiàn)組織的巨噬細(xì)胞是第一道防線(xiàn)，緊隨其后的第二道防線(xiàn)是嗜中性粒細(xì)胞浸潤(rùn)，結(jié)果導(dǎo)致中性粒細(xì)胞增多癥第三道防線(xiàn)是損傷區(qū)域的二次巨噬細(xì)胞浸潤(rùn)。第四道防線(xiàn)是源自骨髓的粒細(xì)胞和單核細(xì)胞生產(chǎn)增加?；罨木奘杉?xì)胞在發(fā)炎的組織里產(chǎn)生并釋放大量的生長(zhǎng)因子。巨噬細(xì)胞釋放的包括以下主導(dǎo)因子：1.TNF(腫瘤壞死因子)2.IL-1(白介素-1)3.GM-CSF(粒細(xì)胞-單核細(xì)胞集落刺激因子)4.G-CSF(粒細(xì)胞集落刺激因子)5.M-CSF(單核細(xì)胞集落刺激因子)這些因子導(dǎo)致由骨髓產(chǎn)生的粒細(xì)胞和巨噬細(xì)胞數(shù)量增加。這些因子也提供了強(qiáng)有力的反饋機(jī)制，有助于消除炎癥的病因。免疫反應(yīng)的類(lèi)型

免疫系統(tǒng)固有免疫適應(yīng)性免疫細(xì)胞免疫體液免疫注：淋巴細(xì)胞是唯一一個(gè)有抗原特異性受體的細(xì)胞，因而是后天適應(yīng)性免疫的關(guān)鍵調(diào)節(jié)劑。先天免疫組成

中性粒細(xì)胞

單核細(xì)胞

巨噬細(xì)胞

自然殺傷細(xì)胞

嗜酸性粒細(xì)胞

嗜中性粒細(xì)胞

細(xì)胞因子

補(bǔ)體系統(tǒng)獲得免疫（適應(yīng)性免疫）獲得免疫（適應(yīng)性免疫）是針對(duì)特異性入侵物的特異性免疫，例如細(xì)菌、毒素、病毒、外來(lái)組織等。獲得性免疫形成抗體和/或淋巴細(xì)胞粘附和破壞入侵物。獲得性免疫有兩個(gè)基本類(lèi)型：體液和細(xì)胞免疫

T淋巴細(xì)胞T淋巴細(xì)胞分為T(mén)淋巴輔助細(xì)胞和T淋巴殺傷細(xì)胞T輔助細(xì)胞是整個(gè)免疫系統(tǒng)的主要控制者。它的作用就是激活B細(xì)胞、T殺傷細(xì)胞和免疫系統(tǒng)的其它細(xì)胞。T淋巴細(xì)胞通過(guò)釋放特異性的化學(xué)物質(zhì)淋巴因子和白細(xì)胞殺菌素來(lái)與其它細(xì)胞交流。

（T輔助細(xì)胞是HIV的宿主）體液免疫指血液的抗體（Ab）或免疫球蛋白（Ig）特異保護(hù)的免疫；免疫球蛋白主要由B細(xì)胞受激發(fā)后釋放；常見(jiàn)五種免疫球蛋白IgG,IgE,IgA,IgM,IgD；

IgG1,IgG2andIgG4IgG3四型超敏反應(yīng)過(guò)敏類(lèi)型描述名稱(chēng)起始時(shí)間機(jī)制例子IIgE-介導(dǎo)的過(guò)敏反應(yīng)2-30分鐘Ag誘導(dǎo)IgE結(jié)合到肥大細(xì)胞釋放血管全身性過(guò)敏反應(yīng)，局部過(guò)敏，花粉癥，哮喘，濕疹I(lǐng)I抗體介導(dǎo)的細(xì)胞毒反應(yīng)5-8小時(shí)通過(guò)ADCC或補(bǔ)充，抗體直接針對(duì)細(xì)胞表面抗原介導(dǎo)細(xì)胞的破壞輸血反應(yīng)，新生兒溶血病，自身免疫性貧血III免疫復(fù)合物介導(dǎo)的過(guò)敏反應(yīng)2-8小時(shí)抗原-抗體復(fù)合物沉積在不同部位，肥大細(xì)胞、中性粒細(xì)胞脫顆粒破壞全身反應(yīng)性皮疹，關(guān)節(jié)炎，腎小球腎炎IV細(xì)胞介導(dǎo)的過(guò)敏反應(yīng)24-72小時(shí)Th1記憶細(xì)胞釋放細(xì)胞因子，招募和激活巨噬細(xì)胞接觸性皮炎，結(jié)核性病變細(xì)胞與體液免疫之間的互動(dòng)如何評(píng)估1)點(diǎn)刺試驗(yàn)2)皮內(nèi)試驗(yàn)3)RAST測(cè)試:放射變應(yīng)原吸附劑試驗(yàn)4)慢性食物過(guò)敏5)白細(xì)胞檢測(cè)6)肝臟解毒功能2.粘膜屏障1)胃酸2）皮膚黏膜3）呼吸道黏膜4）腸道粘膜如何評(píng)估1)胃鏡，腸鏡2)胃酸分泌測(cè)試3)影響因素

壓力，脂肪酸，SIgA3.免疫功能1.免疫器官：骨髓，胸腺，淋巴結(jié)，脾臟2.白細(xì)胞3.T細(xì)胞：質(zhì)譜檢查不同細(xì)胞T細(xì)胞4.IgE3.免疫功能影響因素1.原料：氨基酸，礦物質(zhì)，脂肪酸2.抗氧化功能3.氧化壓力分析自身免疫性疾病

組織損傷↓宿主的防御機(jī)制[免疫應(yīng)答(先天的和后天的)]↓后天的/先天的免疫系統(tǒng)的不足或缺陷↓免疫應(yīng)答的失常(免疫系統(tǒng)失調(diào))↓慢性炎癥/疾病(自身免疫性疾病)環(huán)境刺激物導(dǎo)致生化炎癥環(huán)境刺激物(觸發(fā)物)↓NF-kB的激活↓促炎癥基因的表達(dá)增加↓細(xì)胞因子的產(chǎn)生促炎癥酶(iNOS-誘導(dǎo)型一氧化氮合成酶，Cox-2–環(huán)氧化酶-2，Lipox-脂氧化酶)黏附分子↓(IL-6刺激CRP產(chǎn)生)(環(huán)氧化酶-2將花生四烯酸轉(zhuǎn)化成血栓素和前列腺素-E2)(IL