糖尿病分型產(chǎn)品介紹201512

慧分型－糖尿病分型產(chǎn)品介紹201512無(wú)錫內(nèi)容提要I型糖尿病與糖尿病分型目前糖尿病分型面臨的問(wèn)題慧分型－糖尿病分型產(chǎn)品介紹糖尿病分型在我國(guó)患病人群中，以2型糖尿病為主，2型糖尿病占90%以上，1型糖尿病約占5-10%，其他類(lèi)型糖尿病僅占1%1型與2型糖尿病鑒別要點(diǎn)鑒別點(diǎn)1型糖尿?。庖呓閷?dǎo)）2型糖尿病年齡6月齡至成年人常見(jiàn)與青春期后起病急性起病慢性起病自身免疫抗體存在不存在酮癥常見(jiàn)少見(jiàn)血糖高不定肥胖與普通人群相似常見(jiàn)黑棘皮無(wú)有在青少年比例80-90%小于10%父母患病比例2-4%80%1型糖尿病（T1DM）2012年版《中國(guó)1型糖尿病防治指南》一、定義：因胰島β細(xì)胞破壞而導(dǎo)致胰島素絕對(duì)缺乏，具有酮癥傾向的糖尿病，患者需要終身依賴胰島素維持生命。二、T1DM臨床特征1、起病年齡：大多數(shù)患者20歲以前起病，但也可以在任何年齡發(fā)病；20歲以前發(fā)病的患者中約80%是T1DM；2、起病方式：起病較急，多數(shù)患者的口干、多飲和多尿、體重下降等“三多一少”癥狀較為典型，有部分患者直接表現(xiàn)為脫水、循環(huán)衰竭或昏迷等酮癥酸中毒的癥狀；3、治療方式：依賴胰島素治療。1型糖尿病亞型2012年版《中國(guó)1型糖尿病防治指南》1、免疫介導(dǎo)性典型T1DM：大部分T1DM患者β細(xì)胞的破壞進(jìn)展迅速。胰島自身抗體是β細(xì)胞遭受免疫破壞的標(biāo)志物，是診斷自身免疫性T1DM的關(guān)鍵指標(biāo)。成人隱匿性自身免疫性糖尿?。↙ADA）：在病因上歸屬于免疫介導(dǎo)性T1DM的緩慢進(jìn)展亞型。LADA的早期臨床表現(xiàn)貌似2型糖尿病,而以胰島β細(xì)胞遭受緩慢的自身免疫損害為特征,胰島功能衰退速度三倍于2型糖尿病。早期診斷和干預(yù)LADA，對(duì)于保留殘存的胰島β細(xì)胞功能、延緩慢性并發(fā)癥的發(fā)生和發(fā)展具有實(shí)際意義。2、特發(fā)性糖尿病該型糖尿病呈急驟起病，酮癥酸中毒程度較重，胰島在短期內(nèi)被徹底破壞，很難恢復(fù)。僅少數(shù)患者體內(nèi)可檢測(cè)到胰島自身抗體。自身免疫性糖尿病與特發(fā)性糖尿病的鑒別流程內(nèi)容提要I型糖尿病與糖尿病分型目前糖尿病分型面臨的問(wèn)題

糖尿病分型產(chǎn)品介紹目前糖尿病分型面臨的問(wèn)題2型糖尿病呈年輕化，I型，2型不容易區(qū)分

LADA和2型相似，容易誤診1型糖尿病病因和診斷一、病因1、遺傳因素：有一定的家族和種族聚集性，目前認(rèn)為HLA復(fù)合物是決定1型糖尿病遺傳易感性最重要的因素2、環(huán)境因素：病毒感染、生活水平、地域因素等二、診斷1、T1DM主要依據(jù)臨床表現(xiàn)而診斷，依賴胰島素治療是診斷T1DM的“金標(biāo)準(zhǔn)”。T1DM實(shí)際上是一種回顧性診斷，在患者起病初期進(jìn)行分型診斷有時(shí)非常困難。2、目前自身抗體未成為診斷1型的標(biāo)準(zhǔn)，主要用于確診后分亞型，診斷病因。LADA診斷標(biāo)準(zhǔn)：1、胰島自身抗體陽(yáng)性（GADA為首先推薦檢測(cè)的抗體，聯(lián)合IA-2A、IAA、ZnT8A可提高檢出率）；2、年齡≥18歲；3、診斷糖尿病后至少半年不依賴胰島素治療。LADA與T2DMLADA與典型T1DM1、早期臨床癥狀類(lèi)似于2型2、胰島細(xì)胞衰退速度是2型的三倍3、同時(shí)存在1、2型的某些易感基因1、成年起病2、胰島功能衰退較1型緩慢3、自身抗體陽(yáng)性（GADA、IAA、IA-2A）成人隱匿性自身免疫性糖尿?。↙ADA）1型糖尿病的自然病程啟動(dòng)細(xì)胞自身免疫，胰島β細(xì)胞損傷第一時(shí)相胰島素分泌消失(IVGTT)糖耐量異常(OGTT)體液自身免疫(免疫學(xué)異常，自身抗體出現(xiàn))，胰島素分泌尚可維持正常

觸發(fā)因素臨床糖尿病時(shí)間-細(xì)胞數(shù)量及功能糖尿病糖尿病前期遺傳易感性胰島炎--細(xì)胞損傷100%0%10%自身免疫性糖尿病臨床數(shù)據(jù)1、T1DM的發(fā)病率在全球呈上升趨勢(shì)。2011年IDF統(tǒng)計(jì)，在全球1.9億小于15歲的兒童中，T1DM患者約為49萬(wàn)，每年新診約7.7萬(wàn)例，年增加率約3.0%。2、隨著胰島自身抗體檢測(cè)技術(shù)的推廣，部分既往臨床診斷為2型糖尿病患者被重新診斷為L(zhǎng)ADA。LADA在中國(guó)18歲以上新發(fā)初診“2型糖尿病”患者中的比例約為6.0%。3、2013年，中南大學(xué)周智廣教授等通過(guò)對(duì)20歲及以上的成人組胰島自身抗體的篩選，結(jié)果提示在中國(guó)有大約610萬(wàn)成年人伴有自身免疫性糖尿病。在糖尿病患者中，GADA、IA-2A和ZnT-8陽(yáng)性率分別為4.1%（190/4671）、1.4%（65/4671)和1.7%（78/4671）。數(shù)據(jù)顯示，中國(guó)擁有世界范圍內(nèi)最大的自身免疫性糖尿病人群。使用個(gè)體化的方案達(dá)到最佳的血糖控制；避免嚴(yán)重低血糖、癥狀性高血糖及酮癥（酸中毒）的發(fā)生；延緩糖尿病慢性并發(fā)癥的發(fā)生；改善患者的生活質(zhì)量；維持正常的生長(zhǎng)與發(fā)育。1型糖尿病治療的首要目標(biāo)1型糖尿病的血糖控制目標(biāo)兒童/青春期成人正常理想一般高風(fēng)險(xiǎn)理想治療方案維持建議/需要調(diào)整必須調(diào)整維持HbA1c(%)<6.1<7.57.5-9.0>9.0<7.0血糖（mmol/L)空腹/餐前3.9-5.65-8>8>93.9-7.2餐后4.5-7.05-1010-14>145-10睡前4-5.66.7-1010-11<6.7>11或<4.46.7-10凌晨3.9-5.64.5-9>9<4.2>11或<4.0胰島自身抗體胰島自身抗體是胰島β細(xì)胞遭受免疫破壞的標(biāo)志物，是診斷自身免疫性T1DM的關(guān)鍵指標(biāo)：谷氨酸脫羧酶抗體（glutamicaciddecarboxylaseantibody,GAD-Ab）蛋白酪氨酸磷酸酶自身抗體（insulinoma-associated2moleculeantibody,IA-2A）胰島素自身抗體（insulinautoantibody,IAA）胰島細(xì)胞抗體（isletcellantibody,ICA）鋅轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白8抗體（Zinctransporter8antibody,ZnT8-Ab）胰島自身抗體ICA由于檢測(cè)方法難標(biāo)準(zhǔn)化,目前臨床應(yīng)用有限。LADA的篩查主要采用GADA。因GADA出現(xiàn)早且持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)，臨床預(yù)測(cè)價(jià)值已證實(shí)，加之檢測(cè)業(yè)已標(biāo)準(zhǔn)化，是迄今公認(rèn)的診斷LADA最敏感的免疫指標(biāo)

。其余如IAA、IA-2A及新近發(fā)現(xiàn)的ZnT8A等陽(yáng)性對(duì)LADA的診斷也有參考價(jià)值。胰島自身抗體產(chǎn)生時(shí)間谷氨酸脫羧酶抗體（GADA）1、在患者出現(xiàn)1型糖尿病臨床表現(xiàn)前數(shù)年甚至十余年即可出現(xiàn)，是最早出現(xiàn)的自身抗體。2、GADA可作為1型糖尿病預(yù)測(cè)的指標(biāo)，在初發(fā)1型糖尿病患者中，GADA的檢出率很高，一般為60%～80%，最多的可達(dá)96%，而2型糖尿病和正常人中的檢出率很低(1%～2%)3、國(guó)外報(bào)道在糖尿病前期個(gè)體中有82%的GADA陽(yáng)性，可作為普查手段，篩查1型糖尿病的高危人群和個(gè)體4、GADA可作為成人遲發(fā)自身免疫性糖尿病(LADA)的預(yù)測(cè)和早期診斷指標(biāo)，此類(lèi)患者?？沙霈F(xiàn)GADA的高水平，并穩(wěn)定維持。單一抗體診斷LADA的敏感性為GADA﹥IA-2A﹥IAA蛋白酪氨酸磷酸酶抗體（IA-2A）1、IA-2A是一種重要的胰島自身抗體，IA-2A與GADA均是胰島細(xì)胞抗體的組成成分。檢測(cè)IA-2A對(duì)于1型糖尿病的診斷與預(yù)測(cè)有著重要的臨床意義。2、IA-2A對(duì)胰島β細(xì)胞損害的標(biāo)志性作用比GADA更具特異性，IA-2A在1型糖尿病初診后多年仍存在，對(duì)1型糖尿病診斷價(jià)值較大3、IA-2A主要與經(jīng)典的1型糖尿病相關(guān)，對(duì)LADA的診斷價(jià)值遠(yuǎn)不如GADA，在LADA的診斷中，IA-2A的檢測(cè)需與其它胰島細(xì)胞自身抗體聯(lián)合進(jìn)行。4、IA-2A在1型糖尿病患者的一級(jí)親屬中抗體陽(yáng)性預(yù)報(bào)率為81%，可作為1型糖尿病高危人群篩查指標(biāo)胰島素自身抗體(IAA)

1、抗胰島素抗體有兩種：抗胰島素自身抗體，屬自身免疫抗體；使用了外源性胰島素產(chǎn)生的抗體。2、IAA在新診斷的T1DM患者中的陽(yáng)性率為40%，多見(jiàn)于兒童（≤4歲），在成人中的陽(yáng)性率僅為4%，在5歲以前發(fā)生的IAA陽(yáng)性率達(dá)50%，IAA滴度隨增齡而降低。3、IAA不是糖尿病的特異抗體，在胰島素自身免疫綜合征、甲狀腺疾病也可出現(xiàn)，甚至不少正常人也為陽(yáng)性。4、單純的IAA陽(yáng)性不能作為1型糖尿病的標(biāo)志，僅表明有進(jìn)展為糖尿病的自身免疫傾向。IAA水平與T1DM發(fā)生的速度呈相關(guān)性，高滴度IAA者發(fā)病較快內(nèi)容提要I型糖尿病與糖尿病分型目前糖尿病分型面臨的問(wèn)題

糖尿病分型產(chǎn)品介紹胰島素抗體檢測(cè)試劑盒谷氨酸脫羧酶蛋白酪氨酸磷酸酶、糖尿病自身抗體的臨床意義檢測(cè)項(xiàng)目臨床意義谷氨酸脫羧酶抗體（GADA）存在于T1DM不同發(fā)病階段，初期的檢出率高，可作為預(yù)測(cè)和早期診斷指標(biāo)，及T1DM患者接受治療時(shí)的療效監(jiān)測(cè)指標(biāo)胰島素自身抗體（IAA）自身免疫性β細(xì)胞損傷的標(biāo)志，可用于早期發(fā)現(xiàn)和預(yù)防T1DM（IAA濃度越高，T1DM發(fā)病越快）；診斷胰島素抵抗，指導(dǎo)糖尿病治療蛋白酪氨酸磷酸酶抗體（IA-2A）在T1DM中陽(yáng)性率高，但在T2DM中幾乎檢不出；在T1DM不同階段檢出率不同；可作為T(mén)1DM高危人群篩查指標(biāo)糖尿病自身抗體檢測(cè)方法檢測(cè)法縮寫(xiě)優(yōu)點(diǎn)缺點(diǎn)放射配體（結(jié)合）RBA靈敏度高，特異性好技術(shù)要求高，操作繁瑣微量平板放射結(jié)合易于自動(dòng)化，可大樣本檢測(cè)儀器設(shè)備昂貴，操作繁瑣放射免疫分析法RIA操作簡(jiǎn)便，易于在基層開(kāi)展靈敏度和特異性都低于RBA酶聯(lián)免疫吸附法ELISA操作簡(jiǎn)便，易于在基層開(kāi)展靈敏度和特異性受試劑盒影響時(shí)間分辨免疫熒光TR-IFMA易于自動(dòng)化靈敏度和特異性都低于RBA免疫印跡法IBT特異性高操作繁瑣化學(xué)發(fā)光法CLA易于自動(dòng)化靈敏度和特異性都低于RBA酶標(biāo)包被板從左至右依次為：陽(yáng)性對(duì)照、陰性對(duì)照、濃縮洗液、酶標(biāo)工作液×2、顯色液A、顯色液B、終止液試劑盒主要組成成份適用于包含450nm及630nm波長(zhǎng)的酶標(biāo)儀。如Thermo的MK3酶標(biāo)儀，北京普朗的DNM-9602系列酶標(biāo)分析儀，美國(guó)伯樂(lè)的CODA全自動(dòng)酶免分析儀等。適用儀器試劑盒采用雙抗原夾心免疫分析模式，分別使用GAD、IA-2和人胰島素特異性蛋白作為固相抗原，辣根過(guò)氧化物酶(HRP)標(biāo)記的相同蛋白作為標(biāo)記抗原，分別與樣本中的谷氨酸脫羧酶抗體（GADA）、蛋白酪氨酸磷酸酶抗體（IA-2A）和胰島素抗體（IAA）形成雙抗原夾心；經(jīng)洗滌后，加入顯色液，測(cè)定其OD值，根據(jù)臨界值判斷樣本中是否含有谷氨酸脫羧酶特異性抗體。檢驗(yàn)原理從冰箱中取出試劑盒及待測(cè)樣本，將所有試劑及樣本恢復(fù)至室溫（18～25℃）。洗液配制：每瓶濃縮洗液（20×）用475ml去離子水稀釋?zhuān)浞只靹?，待用。編?hào)：將樣本對(duì)應(yīng)包被板按需編號(hào)，每板設(shè)陰性對(duì)照2孔，陽(yáng)性對(duì)照2孔（若酶標(biāo)儀無(wú)630nm波長(zhǎng)，用洗液設(shè)空白對(duì)照1孔）。加樣：分別在相應(yīng)孔中加入陰性對(duì)照品、陽(yáng)性對(duì)照品和待測(cè)樣本100μl。溫育：用封板膠封板后，37℃溫育30分鐘。洗板：揭去封板膠，每孔加入洗液200～300μl，洗滌6遍，最后一次盡量扣干。加酶：每孔加入100μl酶標(biāo)抗原工作液。溫育：用封板膠封板后，37℃溫育30分鐘。洗板：操作同步驟6。顯色：每孔加入顯色液A、B液各50μl，輕輕振蕩混勻，37℃避光顯色10分鐘。測(cè)定：每孔加入終止液50μl，輕輕振蕩混勻，10分鐘內(nèi)測(cè)定結(jié)果。設(shè)定酶標(biāo)儀主波長(zhǎng)450nm，輔助波長(zhǎng)630nm，測(cè)定各孔OD值，OD450nm值減去OD630nm值為最終讀數(shù)（若酶標(biāo)儀無(wú)630nm波長(zhǎng)，用空白孔調(diào)零后測(cè)定各孔OD值）。操作流程1、參考值臨界值（CUTOFF）=2.1×Nx（Nx為陰性對(duì)照OD均值，陰性對(duì)照OD值≤0.05按0.05計(jì)算）。2、檢驗(yàn)結(jié)果的解釋?zhuān)?）本試劑盒測(cè)定結(jié)果中，陽(yáng)性對(duì)照OD值不低于0.8，且陰性對(duì)照OD值不高于0.1時(shí)，試驗(yàn)結(jié)果才有效，否則應(yīng)重新試驗(yàn)。（2）結(jié)果判定：陰性判定：樣本OD值＜臨界值，為抗體檢測(cè)陰性；陽(yáng)性判定：樣本OD值≥臨界值，為抗體檢測(cè)陽(yáng)性。（3）如果樣本OD值在臨界值附近，建議重復(fù)試驗(yàn)。參考值及檢驗(yàn)結(jié)果解釋1.陰性參考品符合率：用10份陰性參考品進(jìn)行檢定，檢測(cè)符合率應(yīng)為（-/-）10/10。2.陽(yáng)性參考品符合率：用10份陽(yáng)性參考品進(jìn)行檢定，檢測(cè)符合率應(yīng)為（+/+）10/10。3.檢測(cè)限：用檢測(cè)限參考品進(jìn)行檢定5次，陽(yáng)性應(yīng)為4/5～5/5。4.重復(fù)性：用1份精密性參考品進(jìn)行檢定，CV(%)應(yīng)不大于10%（n=10）。5.熱穩(wěn)定性：試劑盒各組分37℃放置6天，應(yīng)符合上述指標(biāo)要求。產(chǎn)品性能指標(biāo)自身糖尿病抗體聯(lián)合檢測(cè)預(yù)測(cè)T1DM1、采用正確醫(yī)用技術(shù)收集全血標(biāo)本，離心分離后提取血清用于檢測(cè)。2、樣本儲(chǔ)存：樣本于2～8℃保存，24小時(shí)內(nèi)測(cè)定。若需長(zhǎng)期存放，應(yīng)凍存于-20℃以下，避免反復(fù)凍融。凍存樣本使用前應(yīng)恢復(fù)至室溫，輕輕搖動(dòng)混勻。若樣本有沉淀物形成，應(yīng)離心去除，確定樣本未變質(zhì)方可使用。3、不建議使用明顯溶血、脂血或黃疸樣本。樣本要求糖尿病自身抗體檢測(cè)的重要作用2、成人糖尿病患者的分型鑒別LADA的早期臨床表現(xiàn)貌似2型糖尿病，臨床經(jīng)常將LADA誤診為2型糖尿病。干預(yù)自身免疫以阻止免疫性胰島β細(xì)胞破壞或促進(jìn)胰島β細(xì)胞再生修復(fù)是LADA的針對(duì)性治療?？贵w檢測(cè)可以協(xié)助鑒別LADA和2型糖尿病。及早對(duì)LADA進(jìn)行正確治療。1、青少年糖尿病患者的分型鑒別

1型、2型糖尿病在青年人群中發(fā)病率相近。糖尿病自身抗體檢測(cè)有助于快速鑒別糖尿病類(lèi)型。1型糖尿病發(fā)病急，若沒(méi)有及時(shí)采取措施，可能發(fā)生酮癥酸中毒，嚴(yán)重時(shí)危及生命。自身免疫性T1DM與特發(fā)性T1DM也應(yīng)及時(shí)鑒別。糖尿病自身抗體檢測(cè)的重要作用3、預(yù)判1型糖尿病患者的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)，給予針對(duì)性干預(yù)措施

T1DM患者出現(xiàn)臨床癥狀時(shí)，80%的胰島β細(xì)胞已經(jīng)被破壞。自身抗體可在T1DM臨床表現(xiàn)數(shù)年前出現(xiàn)，可助于評(píng)估T1DM的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)。對(duì)自身抗體持續(xù)陽(yáng)性患者，進(jìn)行胰島素治療，可有效保護(hù)胰島功能，延緩發(fā)病4.5-5年。4、高危人群篩查HLA基因型和1級(jí)親屬患病的人群為高危人群，T1DM的發(fā)病率相對(duì)較高。專(zhuān)家建議應(yīng)對(duì)高危人群進(jìn)行定期抗體檢查，提早做好預(yù)防措施。糖尿病自身抗體的聯(lián)合檢測(cè)1、在“新診斷的1型糖尿病患者干預(yù)研究指南”中（ADA），明確規(guī)定了臨床上確診1型糖尿病必須在GADA、IAA、IA-2A及ICA這四種糖尿