藥品注冊(cè)管理

第四章藥品注冊(cè)管理第一節(jié)藥品注冊(cè)概述第二節(jié)新藥注冊(cè)管理第三節(jié)進(jìn)口藥品、仿制藥品、非處方藥

的注冊(cè)管理第四節(jié)補(bǔ)充申請(qǐng)與藥品再注冊(cè)第五節(jié)藥品注冊(cè)有關(guān)規(guī)定與法律責(zé)任a.1937年磺胺酏劑事件

b.震驚世界的“藥害”——反應(yīng)停事件

1906年美國(guó)國(guó)會(huì)通過(guò)并頒布了第一部綜合性藥品管理法

律《聯(lián)邦食品、藥品、化妝品法》

未對(duì)藥品注冊(cè)提出要求1938年《食品、藥品和化妝品法》要求藥物必須經(jīng)過(guò)充

分安全性試驗(yàn)1951年Durham-Humphrey修正案通過(guò)標(biāo)示要求的不同界定了處方藥與非處方藥20世紀(jì)60年代開(kāi)始將藥品注冊(cè)納入法制化管理進(jìn)一步強(qiáng)調(diào)藥品的療效和安全性;1980年FDCA修正案20世紀(jì)90年代藥品注冊(cè)管理的進(jìn)展

新藥審評(píng)工作標(biāo)準(zhǔn)化、規(guī)范化發(fā)展;將新藥的經(jīng)濟(jì)學(xué)研究列入注冊(cè)規(guī)定范圍我國(guó)藥品注冊(cè)管理的發(fā)展1978年衛(wèi)生部、國(guó)家醫(yī)藥管理局發(fā)布《新藥管理辦法》（試行）1985年衛(wèi)生部發(fā)布《新藥審批辦法》1999年SDA修訂發(fā)布《新藥審批辦法》、《新生物制品審批辦法》、《新藥保護(hù)和技術(shù)轉(zhuǎn)讓的規(guī)定》、《仿制藥品審批辦法》、《進(jìn)口藥品管理辦法》1999年SDA發(fā)布《藥品非臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》（試行）和《藥品臨床試驗(yàn)管理規(guī)范》（試行）

2002年SDA發(fā)布《藥品注冊(cè)管理辦法》試行2003年SFDA修訂《藥物非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范》（GLP），《藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》（GCP）2005年SFDA發(fā)布《藥品注冊(cè)管理辦法》2007年SFDA修訂發(fā)布《藥品注冊(cè)管理辦法》第一節(jié)藥品注冊(cè)管理概述藥品注冊(cè)，是指國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局根據(jù)藥品注冊(cè)申請(qǐng)人的申請(qǐng)，依照法定程序，對(duì)擬上市銷(xiāo)售藥品的安全性、有效性、質(zhì)量可控性進(jìn)行系統(tǒng)評(píng)價(jià)，并作出是否同意進(jìn)行藥物臨床研究、生產(chǎn)藥品或者進(jìn)口藥品決定的審批過(guò)程.它是我國(guó)藥品監(jiān)督管理的一項(xiàng)重要制度，藥品生產(chǎn)企業(yè)無(wú)論是生產(chǎn)新藥，還是已有標(biāo)準(zhǔn)藥品，都必須經(jīng)過(guò)藥品注冊(cè)這一過(guò)程。一、藥品注冊(cè)的概念藥品注冊(cè)1.新藥注冊(cè)2.仿制藥注冊(cè)3.進(jìn)口藥注冊(cè)4.補(bǔ)充申請(qǐng)5.藥品再注冊(cè)藥品注冊(cè)形式新藥申請(qǐng)是指未曾在中國(guó)境內(nèi)上市銷(xiāo)售的藥品的注冊(cè)申請(qǐng)。對(duì)已上市藥品改變劑型、改變給藥途徑、增加新適應(yīng)癥的藥品注冊(cè)按照新藥申請(qǐng)的程序申報(bào)。仿制藥申請(qǐng)指生產(chǎn)國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局已批準(zhǔn)上市的已有國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)的藥品的注冊(cè)申請(qǐng)；但是生物制品按照新藥申請(qǐng)的程序申報(bào)。進(jìn)口藥品申請(qǐng)

指境外生產(chǎn)的藥品在中國(guó)境內(nèi)上市銷(xiāo)售的藥品。補(bǔ)充申請(qǐng)指新藥申請(qǐng)、仿制藥申請(qǐng)或者進(jìn)口藥品申請(qǐng)經(jīng)批準(zhǔn)后，改變、增加或者取消原批準(zhǔn)事項(xiàng)或者內(nèi)容的注冊(cè)申請(qǐng)。再注冊(cè)申請(qǐng)

指藥品批準(zhǔn)證明文件有效期滿(mǎn)后申請(qǐng)人擬繼續(xù)生產(chǎn)或者進(jìn)口該藥品的注冊(cè)申請(qǐng)。藥品注冊(cè)是一種對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量進(jìn)行事先控制的制度，它通過(guò)一系列嚴(yán)格的審查程序保證上市藥品必須符合一定標(biāo)準(zhǔn)，滿(mǎn)足安全性、有效性要求。在具體的實(shí)踐過(guò)程中，通常都采取對(duì)藥品研究和開(kāi)發(fā)、生產(chǎn)、銷(xiāo)售和使用全過(guò)程控制來(lái)實(shí)現(xiàn)保證藥品質(zhì)量的目的。把握藥品質(zhì)量，確保用藥安全有效保障人民群眾用藥安全有效，體現(xiàn)我國(guó)參加世貿(mào)組織后藥品政策的調(diào)整，有利于促進(jìn)制藥工業(yè)和藥品國(guó)際貿(mào)易的發(fā)展。二、藥品注冊(cè)管理的意義鼓勵(lì)創(chuàng)新，促進(jìn)開(kāi)發(fā)新藥加快審批進(jìn)度，促進(jìn)科學(xué)發(fā)展

三、藥品注冊(cè)管理機(jī)構(gòu)審批機(jī)構(gòu)——CFDA，主管全國(guó)，具體職權(quán)受理機(jī)構(gòu)國(guó)內(nèi)（生產(chǎn)），PFDA(形式審查)。具體職權(quán)國(guó)外（進(jìn)口），CFDA四、我國(guó)現(xiàn)行《藥品注冊(cè)管理辦法》簡(jiǎn)介我國(guó)的藥品注冊(cè)制度主要體現(xiàn)在《藥品注冊(cè)管理辦法》中，現(xiàn)行辦法經(jīng)國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局于2007年6月18日局務(wù)會(huì)審議通過(guò)，自2007年10月1日起施行。第二節(jié)新藥與新藥注冊(cè)管理新藥的定義藥物臨床前研究與GLP藥物臨床研究與GCP新藥的申報(bào)與審批新藥監(jiān)測(cè)期的管理新藥的技術(shù)轉(zhuǎn)讓藥物研發(fā)的漫長(zhǎng)道路發(fā)現(xiàn)探索研究充分研究注冊(cè)大量候選藥物的合成項(xiàng)目組與計(jì)劃化合物合成早期案例性研究候選化合物制劑開(kāi)發(fā)動(dòng)物安全性研究篩選健康志愿者研究I期候選藥物測(cè)試300-10,000患者(III期)100-300患者研究(II期)臨床數(shù)據(jù)分析一、新藥的定義

《藥品管理法實(shí)施條例》規(guī)定：“新藥，是指未曾在中國(guó)境內(nèi)上市銷(xiāo)售的藥品?！?/p>

《藥品注冊(cè)管理辦法》明確：“新藥申請(qǐng)，是指未曾在中國(guó)境內(nèi)上市銷(xiāo)售藥品的注冊(cè)申請(qǐng)，已上市藥品改變劑型、改變給藥途徑的，按照新藥管理。”新藥管理范疇

a、新化合物首次作為藥物的物質(zhì)

b、仿制藥品

c、新的復(fù)方制劑和已上市藥品改變劑型、給藥途徑新藥注冊(cè)管理中藥、天然藥物注冊(cè)分為10類(lèi)化學(xué)藥品注冊(cè)分為6類(lèi)生物制品注冊(cè)分為15類(lèi)預(yù)防用生物制品分14類(lèi)二、新藥申報(bào)資料項(xiàng)目新藥申報(bào)資料包括四個(gè)部分綜述資料（6類(lèi)）藥學(xué)研究資料（12類(lèi)）藥理毒理研究資料（10類(lèi)）臨床試驗(yàn)資料（5類(lèi)）新藥的一般誕生過(guò)程

√臨床前研究（GLP）√生產(chǎn)（GMP）臨床研究（GCP）使用√√上市流通（GSP)R&D三、藥物的臨床前研究與GLP

（preclinicalstudy）（一）內(nèi)容

文獻(xiàn)研究包括藥品名稱(chēng)和命名依據(jù)，立題目的與依據(jù)。藥學(xué)研究

原料藥工藝研究，制劑處方及工藝研究，確證化學(xué)結(jié)構(gòu)或組份的試驗(yàn)，藥品質(zhì)量試驗(yàn)，藥品標(biāo)準(zhǔn)起草及說(shuō)明，樣品檢驗(yàn)，輔料，穩(wěn)定性試驗(yàn)、包裝材料和容器有關(guān)試驗(yàn)等。藥理、毒理研究一般藥理試驗(yàn)，主要藥效學(xué)試驗(yàn)、急性毒性試驗(yàn)，長(zhǎng)期毒性試驗(yàn)，過(guò)敏性、溶血性和局部刺激性試驗(yàn)、致突變?cè)囼?yàn)、生殖毒性試驗(yàn)、致癌毒性試驗(yàn)，依賴(lài)性試驗(yàn)，動(dòng)物藥代動(dòng)力學(xué)試驗(yàn)等。試驗(yàn)結(jié)果評(píng)價(jià)（二）藥品的命名（避免同物異名，異物同名）1、藥品名稱(chēng)的主要類(lèi)型A、藥品通用名稱(chēng)（genericname）又稱(chēng)藥品法定名稱(chēng)（officialname）；B、藥品商品名稱(chēng)（brandname）又稱(chēng)專(zhuān)利名（proprietaryname）；《國(guó)際非專(zhuān)利名》(InternationalNonproprietaryNameforPharmaceuticalSubstances,INN)

2、藥品名稱(chēng)包含的項(xiàng)目化學(xué)藥品的名稱(chēng)包括通用名、化學(xué)名、英文名、漢語(yǔ)拼音中藥材的名稱(chēng)包括中文名、漢語(yǔ)拼音、拉丁名中藥制劑的名稱(chēng)包括中文名、漢語(yǔ)拼音、英文名生物制品的名稱(chēng)包括通用名、漢語(yǔ)拼音、英文名3、藥品命名原則科學(xué)化、系統(tǒng)化、簡(jiǎn)單化

①藥品名稱(chēng)讀音應(yīng)清晰易辨，全詞不宜過(guò)長(zhǎng)，且應(yīng)避免與目前已經(jīng)使用的藥品相似；②屬于同一藥效類(lèi)別的藥物，其名稱(chēng)應(yīng)力求用適當(dāng)?shù)姆椒ㄊ怪@示這一關(guān)系；凡是易令病人從解剖學(xué)、生理學(xué)、病理學(xué)和治療學(xué)角度猜測(cè)藥效的名稱(chēng)，一般不應(yīng)采用。

已經(jīng)作為藥品通用名稱(chēng)的，該名稱(chēng)不得作為藥品商標(biāo)使用。（三）臨床前研究的要求

總體要求：執(zhí)行《GLP》1．從事藥物研究開(kāi)發(fā)的機(jī)構(gòu)的要求2．研究用原料藥的規(guī)定3．境外藥物試驗(yàn)研究資料的處理

4.

技術(shù)指導(dǎo)原則5.委托研究GLP的概念；實(shí)施日期非臨床研究：系指為評(píng)價(jià)藥品安全性,在實(shí)驗(yàn)室條件下,用實(shí)驗(yàn)系統(tǒng)進(jìn)行的各種毒性試驗(yàn)，包括單次給藥的毒性試驗(yàn)、反復(fù)給藥的毒性試驗(yàn)、生殖毒性試驗(yàn)、致突變?cè)囼?yàn)、致癌試驗(yàn)、各種刺激性試驗(yàn)、依賴(lài)性試驗(yàn)及與評(píng)價(jià)藥品安全性有關(guān)的其它毒性試驗(yàn)。《藥物非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范》（局令第2號(hào)）于2003年6月4日經(jīng)SFDA局務(wù)會(huì)審議通過(guò)，自2003年9月1日起施行。2.實(shí)施GLP的目的為提高藥品非臨床研究的質(zhì)量，確保實(shí)驗(yàn)資料的真實(shí)性、完整性和可靠性,保障人民用藥安全。GLPGLP的適用范圍適用于為申請(qǐng)藥品注冊(cè)而進(jìn)行的非臨床安全性研究。從事非臨床研究的機(jī)構(gòu)必須遵循本規(guī)范。GLP的內(nèi)容：軟件硬件5.

GLP的實(shí)施與機(jī)構(gòu)認(rèn)證四、藥物的臨床研究（clinicalstudy）總體要求：執(zhí)行《GCP》（一）.臨床試驗(yàn)分期及最低例數(shù)Ⅰ期Ⅱ期Ⅲ期Ⅳ期生物等效性試驗(yàn)

I期臨床試驗(yàn)初步的臨床藥理學(xué)及人體安全性評(píng)價(jià)試驗(yàn)。觀察人體對(duì)于新藥的耐受程度和藥代動(dòng)力學(xué)，為制定給藥方案提供依據(jù)。20~30例

II期臨床試驗(yàn)治療作用初步評(píng)價(jià)階段。其目的是初步評(píng)價(jià)藥物對(duì)目標(biāo)適應(yīng)癥患者的治療作用和安全性，也包括為III期臨床試驗(yàn)研究設(shè)計(jì)和給藥劑量方案的確定提供依據(jù)。100例III期臨床試驗(yàn)：治療作用確證階段。其目的是進(jìn)一步驗(yàn)證藥物對(duì)目標(biāo)適應(yīng)癥患者的治療作用和安全性，評(píng)價(jià)利益與風(fēng)險(xiǎn)關(guān)系，最終為藥物注冊(cè)申請(qǐng)獲得批準(zhǔn)提供充分的依據(jù)。300例IV期臨床試驗(yàn)新藥上市后由申請(qǐng)人自主進(jìn)行的應(yīng)用研究階段。

其目的是考察在廣泛使用條件下的藥物的療效和不良反應(yīng)；評(píng)價(jià)在普通或者特殊人群中使用的利益與風(fēng)險(xiǎn)關(guān)系；改進(jìn)給藥劑量等。2000例生物等效性試驗(yàn)用生物利用度研究的方法，以藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)為指標(biāo)，比較同一種藥物的相同或者不同劑型的制劑，在相同的試驗(yàn)條件下，其活性成分吸收程度和速度有無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異的人體試驗(yàn)。病例數(shù):18-24例1．申請(qǐng)新藥注冊(cè)－必須進(jìn)行臨床試驗(yàn)2．申請(qǐng)已有國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)的藥品（仿制藥）注冊(cè)一般不需要進(jìn)行臨床試驗(yàn)；需要進(jìn)行臨床試驗(yàn)的：化學(xué)藥品一般進(jìn)行生物等效性試驗(yàn)；需要用工藝和標(biāo)準(zhǔn)控制藥品質(zhì)量的藥品，應(yīng)當(dāng)進(jìn)行臨床試驗(yàn)。3．申請(qǐng)進(jìn)口藥品注冊(cè)按照國(guó)內(nèi)相應(yīng)藥品注冊(cè)類(lèi)別要求進(jìn)行臨床試驗(yàn)。4．藥品補(bǔ)充申請(qǐng)已上市藥品增加新的適應(yīng)癥或者生產(chǎn)工藝等有重大變化的，需要進(jìn)行臨床試驗(yàn)。（二）藥品注冊(cè)中需要進(jìn)行臨床研究的情況（三）場(chǎng)所（四）試驗(yàn)備案－報(bào)CFDA；抄PFDA（五）試驗(yàn)藥物制備——GMP使用——檢驗(yàn)；申請(qǐng)人負(fù)責(zé)（六）資料報(bào)送嚴(yán)重ADR－24h實(shí)施期限——取得批件后，3年內(nèi)（七）保障受試者權(quán)益——義務(wù)（八）境外申請(qǐng)人在國(guó)內(nèi)的多中心試驗(yàn)GCP的概念；實(shí)施日期臨床試驗(yàn)（ClinicalTrial）：指任何在人體（病人或健康志愿者）進(jìn)行藥物的系統(tǒng)性研究，以證實(shí)或揭示試驗(yàn)藥物的作用、不良反應(yīng)及/或試驗(yàn)藥物的吸收、分布、代謝和排泄，目的是確定試驗(yàn)藥物的療效與安全性。《藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》（局令第3號(hào)）2003年6月4日經(jīng)SFDA局務(wù)會(huì)審議通過(guò)，自2003年9月1日起施行。實(shí)施GCP的目的為保證藥物臨床試驗(yàn)過(guò)程規(guī)范，結(jié)果科學(xué)可靠，保護(hù)受試者的權(quán)益并保障其安全。GCPGCP的適用范圍藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范是臨床試驗(yàn)全過(guò)程的標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定，包括方案設(shè)計(jì)、組織實(shí)施、監(jiān)查、稽查、記錄、分析總結(jié)和報(bào)告。

凡進(jìn)行各期臨床試驗(yàn)、人體生物利用度或生物等效性試驗(yàn)，均須按本規(guī)范執(zhí)行。

GCP的內(nèi)容新藥的一般誕生過(guò)程

√臨床前研究（GLP）√生產(chǎn)（GMP）臨床研究（GCP）使用√√上市流通（GSP)R&D五、新藥的申報(bào)與審批（一）新藥申報(bào)與審批程序

新藥注冊(cè)申報(bào)與審批包括了新藥臨床申報(bào)審批和新藥生產(chǎn)上市申報(bào)審批—“兩報(bào)兩批”（二）審批程序（圖4-1,4-2）

1、省FDA受理，資料形式審查，現(xiàn)場(chǎng)考察，抽檢2、將審查意見(jiàn)、考查報(bào)告、申報(bào)資料上交CFDA3、CFDA全面審核，發(fā)新藥證書(shū)、藥品批準(zhǔn)文號(hào)不同意檢驗(yàn)報(bào)告省級(jí)藥品監(jiān)督管理部門(mén)藥檢所樣品檢驗(yàn)新藥研制單位批準(zhǔn)檢驗(yàn)報(bào)告書(shū)標(biāo)準(zhǔn)復(fù)核報(bào)告樣品新藥研制單位指定的藥檢所藥品檢驗(yàn)復(fù)核標(biāo)準(zhǔn)國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局新藥研制單位完成臨床前研究，申請(qǐng)臨床研究藥物臨床試驗(yàn)批件同意完成臨床試驗(yàn)申請(qǐng)新藥證書(shū)和生產(chǎn)申請(qǐng)人補(bǔ)充資料提供藥物實(shí)樣審批意見(jiàn)通知件《藥品注冊(cè)申請(qǐng)表》，臨床研究資料或變更補(bǔ)充資料藥品注冊(cè)批件新藥證書(shū)藥品注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)和說(shuō)明書(shū)現(xiàn)場(chǎng)檢查抽樣藥品批準(zhǔn)文號(hào)審批意見(jiàn)通知件不同意新藥臨床研究申報(bào)審批抽樣，資料形式審查、實(shí)地考察新藥生產(chǎn)上市申報(bào)審批審查意見(jiàn)考察報(bào)告申報(bào)材料省級(jí)藥品監(jiān)督管理部門(mén)《藥品注冊(cè)申請(qǐng)表》，申報(bào)資料藥品審評(píng)技術(shù)機(jī)構(gòu)技術(shù)審評(píng)資料形式審查、現(xiàn)場(chǎng)核查臨床研究藥品審評(píng)技術(shù)機(jī)構(gòu)有《藥品生產(chǎn)許可證》、符合生產(chǎn)條件者國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局（三）相關(guān)規(guī)定特殊審批（4類(lèi)藥品，P71）聯(lián)合研制對(duì)報(bào)送材料的要求新藥的藥品說(shuō)明書(shū)六、新藥監(jiān)測(cè)期

{3～5年，不批準(zhǔn)/不受理他人申請(qǐng)}七、新藥的技術(shù)轉(zhuǎn)讓新藥技術(shù)轉(zhuǎn)讓?zhuān)侵感滤幾C書(shū)的持有者，將新藥生產(chǎn)技術(shù)轉(zhuǎn)讓給藥品生產(chǎn)企業(yè)，并由該藥品生產(chǎn)企業(yè)申請(qǐng)生產(chǎn)該新藥的行為。1.新藥技術(shù)轉(zhuǎn)讓的相關(guān)規(guī)定2.新藥技術(shù)轉(zhuǎn)讓的申請(qǐng)與審批新藥技術(shù)轉(zhuǎn)讓概念P77

條件｛轉(zhuǎn)讓方，受讓方｝有關(guān)規(guī)定一次性轉(zhuǎn)讓給一個(gè)藥品生產(chǎn)企業(yè)受讓方不得再次轉(zhuǎn)讓監(jiān)測(cè)期內(nèi)藥品不得轉(zhuǎn)讓程序共同提出申請(qǐng)（向受讓方省局）初審（省局）批準(zhǔn)（CFDA）（發(fā)給《藥品補(bǔ)充申請(qǐng)批件》，藥品批準(zhǔn)文號(hào)）

第三節(jié)進(jìn)口藥品、仿制藥以及非處方藥的注冊(cè)管理一、仿制藥品的申報(bào)與審批1．申請(qǐng)仿制藥品注冊(cè)的條件申請(qǐng)人應(yīng)具有《藥品生產(chǎn)許可證》和GMP認(rèn)證證書(shū)。“兩證”2．已有藥品標(biāo)準(zhǔn)的藥品注冊(cè)中的臨床研究一般不需要臨床試驗(yàn)3．申報(bào)與審批程序（P76）二、進(jìn)口藥品注冊(cè)管理1.申請(qǐng)進(jìn)口的藥品的要求

藥品、廠商2.進(jìn)口藥品的申報(bào)與審批程序

與新藥審批的區(qū)別：a、直接向CFDA申報(bào)

b、由中國(guó)藥品生物制品檢定所注冊(cè)檢驗(yàn)

c、批準(zhǔn)核發(fā)《進(jìn)口藥品注冊(cè)證書(shū)》或《醫(yī)藥產(chǎn)品注冊(cè)證書(shū)》三、進(jìn)口藥品分包裝的申報(bào)與審批1.申請(qǐng)進(jìn)口藥品分包裝，應(yīng)當(dāng)符合要求2.進(jìn)口藥品分包裝的申請(qǐng)與審批程序3.進(jìn)口分包裝藥品的說(shuō)明書(shū)和包裝標(biāo)簽4.質(zhì)量責(zé)任（1）定義：大包改小包或進(jìn)行外包（2）要求：6點(diǎn)（3）注冊(cè)程序

PFDA初審→CFDA核發(fā)批準(zhǔn)文號(hào)（4）有關(guān)規(guī)定：P159（4點(diǎn)）2、有關(guān)要求（1）申請(qǐng)進(jìn)行分包裝的藥品已經(jīng)取得了《進(jìn)口藥品注冊(cè)證》或者《醫(yī)藥產(chǎn)品注冊(cè)證》；（2）該藥品應(yīng)當(dāng)是中國(guó)境內(nèi)尚未生產(chǎn)的品種，或者雖有生產(chǎn)但是不能滿(mǎn)足臨床需要的品種；（3）同一制藥廠商的同一品種應(yīng)當(dāng)由一個(gè)藥品生產(chǎn)企業(yè)分包裝，分包裝的期限不得超過(guò)《進(jìn)口藥品注冊(cè)證》或者《醫(yī)藥產(chǎn)品注冊(cè)證》的有效期；（4）除片劑、膠囊外，分包裝的其他劑型應(yīng)當(dāng)已在境外完成內(nèi)包裝；（5）接受分包裝的藥品生產(chǎn)企業(yè)，應(yīng)當(dāng)持有《藥品生產(chǎn)許可證》。進(jìn)口裸片、膠囊申請(qǐng)?jiān)趪?guó)內(nèi)分包裝的，接受分包裝的藥品生產(chǎn)企業(yè)還應(yīng)當(dāng)持有與分包裝的劑型相一致的《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》認(rèn)證證書(shū)；（6）申請(qǐng)進(jìn)口藥品分包裝，應(yīng)當(dāng)在該藥品《進(jìn)口藥品注冊(cè)證》或者《醫(yī)藥產(chǎn)品注冊(cè)證》的有效期屆滿(mǎn)前1年以前提出。四、OTC的注冊(cè)審批要點(diǎn)：已有國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)的OTC；新的OTC已上市的OTC改變劑型，其它不變者一般不需臨床試驗(yàn)；口服固體制劑應(yīng)進(jìn)行BE.。由上市的OTC組合成的新復(fù)方制劑必要時(shí)臨床試驗(yàn)。經(jīng)臨床驗(yàn)證滿(mǎn)足要求的（轉(zhuǎn)為）已批準(zhǔn)的OTC若不適合作OTC，則轉(zhuǎn)為處方藥。進(jìn)口藥屬OTC者，按進(jìn)口藥注冊(cè)程序

新藥證書(shū)完成臨床試驗(yàn)并通過(guò)審批的新藥，由CFDA批準(zhǔn)，發(fā)給新藥證書(shū)（法29）藥品批準(zhǔn)文號(hào)（國(guó)藥準(zhǔn)字….）生產(chǎn)新藥或者已有國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)的藥品的，須經(jīng)CFDA批準(zhǔn)，并發(fā)給藥品批準(zhǔn)文號(hào)；藥品生產(chǎn)企業(yè)取得藥品批準(zhǔn)文號(hào)后，方可生產(chǎn)該藥品（法31