機(jī)能學(xué)實驗藥物半數(shù)致死量的測定

目的

掌握藥物半數(shù)致死量（LD50）的概念，了解其測定原理、方法及計算。第1頁/共12頁概念量反應(yīng)（Gradedresponse）：質(zhì)反應(yīng)（Allornoneresponse）：半數(shù)致死量(Medianlethaldose,LD50);半數(shù)有效量(Medianeffectivedose,ED50);治療指數(shù)(Therapeuticindex,TI):LD50/ED50.兩者平行時用。第2頁/共12頁測定原理量效反應(yīng)線第3頁/共12頁機(jī)率單位（Probitunit）第4頁/共12頁死亡率在10％～90％之間的機(jī)率單位簡化公式：第5頁/共12頁實驗方法摸索劑量范圍，確定各等級劑量。動物分組：區(qū)組隨機(jī)法給藥：藥量計算觀察與記錄，匯總結(jié)果，并查得相應(yīng)的機(jī)率單位。計算：以對數(shù)劑量為x，相應(yīng)的機(jī)率單位為y，建立直線回歸方程，然后求得使50％動物死亡所需的劑量。第6頁/共12頁區(qū)組隨機(jī)法以體重劃區(qū)，以不同藥物劑量為組。先以體重分區(qū)（區(qū)數(shù)等于每組內(nèi)動物數(shù)），然后每個區(qū)內(nèi)動物隨機(jī)分組。這樣就能保證每個劑量藥物組內(nèi)動物體重均衡。23，23，23，23，24，24，24，24，24，25，25，25，25，25，25，25，26，26，27，27，28，28，29，30，30，31，32，32，33，33第7頁/共12頁藥量計算已知動物體重為25g，給藥劑量為110.8mg/kg，普魯卡因藥液溶度為1％，給藥量為多少ml？【解】 0.025kg×110.8mg/kg＝2.77mg 1％溶度是指1g/100ml=10mg/ml 2.77mg需藥液0.277ml。第8頁/共12頁結(jié)果匯總組別劑量(mg/kg)對數(shù)劑量X動物數(shù)死亡數(shù)死亡率機(jī)率單位Y1110.82.0445102147.72.1694103196.92.2942104262.52.4191105350.02.544110第9頁/共12頁機(jī)率單位表反應(yīng)率01234567890—2.672.953.123.253.363.453.523.603.66103.723773.833.873.923.964.014.054.094.12204.164.194.234.264.294.334.364.394.424.45304.484.504.534.564.594.624.644.674.704.72404.754.774.804.824.854.874.904.934.954.98505.005.035.055.085.105.135.155.185.205.23605.255.285.315.335.365.395.415.445.475.50705.525.555.585.615.645.675.715.745.775.81805.845.885.925.955.996.046.086.136.186.23906.286.346.416.486.566.656.756.887.057.33第10頁/共12頁0％或100％反應(yīng)率的機(jī)率單位近似值組內(nèi)動物數(shù)n機(jī)率單位值0％100％42.907.1052.827.1862.767.2472.717.2982.677.3392.637.37102.607.40122.547.46152.477.53182.417.59202.387.62242.327.68252.317.69302.267.74402.177.83502.107.90第11頁/共12頁LD50計算以對數(shù)劑量為x，相應(yīng)的機(jī)率單位為y，建立直線回歸方程，