第30章抗組胺藥201311

1第三十章

組胺和抗組胺藥2自體活性物質(zhì)（antacoids）

或稱局部激素（localhormones）:

具有明顯生物活性的內(nèi)源性物質(zhì)，廣泛存在于體內(nèi)的許多組織，作用于局部或附近的多種靶器官，產(chǎn)生特定的生理效應(yīng)或病理反應(yīng)。

與激素、遞質(zhì)均不同包括：PG、組胺、5－HT、LT、血管活性肽類、

NO、腺苷

3第三節(jié)

組胺和抗組胺藥4肥大細胞組胺+R一系列生物效應(yīng)刺激釋放一.組胺(histamine)自身活性物質(zhì)，主要存在于肥大細胞和嗜堿性粒細胞中。皮膚、肺、胃腸道中組胺濃度較高組織損傷、炎癥、神經(jīng)刺激、某些藥物以及抗原抗體反應(yīng)中受體類型

所在組織

效應(yīng)阻斷藥H1支氣管、胃腸、子宮皮膚血管心房，房室結(jié)平滑肌收縮擴張，通透性增加收縮增強，傳導(dǎo)減慢苯海拉明、異丙嗪及氯苯那敏等H2胃壁細胞血管心室，竇房結(jié)胃酸分泌增多擴張收縮加強，心率加快西米替丁、雷尼替丁等H3中樞與外周神經(jīng)末梢負反饋性調(diào)節(jié)組胺合成與釋放Thioperamide硫丙咪胺H4免疫系統(tǒng)和造血系統(tǒng)、骨髓、肺、脾臟、小腸和中樞、免疫反應(yīng)、造血和精神活動有關(guān)組胺受體分布及效應(yīng)表63.興奮平滑肌→H1-R支氣管痙攣，胃腸絞痛2.促進腺體分泌→H2-R(+)胃酸分泌1.擴張血管,通透性↑循環(huán)血量↓血壓↓(激

動H1-R、H2-R，釋放EDRF，PGI2)【藥理作用與機制】→7三重反應(yīng)毛細血管擴張—紅斑毛細血管透性↑—丘疹軸索反射—紅暈大量注射：強而持久降壓，甚至發(fā)生休克麻風(fēng)病人輔助診斷皮內(nèi)小量注射:8組胺臨床應(yīng)用：晨起空腹皮下注射（臨床已被五肽促胃酸激素代替）用于鑒別胃癌和惡性貧血患者是否發(fā)生真性胃酸缺乏不良反應(yīng)：顏面潮紅、頭痛、直立性低血壓

支氣管哮喘者禁用9培他司汀(betahistine,抗眩啶)擴張血管↑腦干和迷路血循環(huán),糾正內(nèi)耳血管痙攣，減輕迷路積水抗血小板聚集，抗血栓形成用于:內(nèi)耳眩暈病，慢性缺血性腦血管病，多種原因頭痛.但潰瘍,哮喘禁用H1-R激動藥10二.抗組胺藥※

（一）H1受體阻斷藥(抗過敏藥)

具有與組胺分子類似的乙基叔胺結(jié)構(gòu)競爭結(jié)合組胺受體11第一代:

苯海拉明(diphenhydramine，苯那君）異丙嗪（promethazine，非那根）曲吡那敏（pyribenzamine，撲敏寧）氯苯那敏（chlorpheniramine，撲爾敏）中樞作用強,有明顯的鎮(zhèn)靜和抗膽堿作用表現(xiàn):“（困）倦、耐（受）、（作用時間）短、（口鼻眼）干”的缺點。特點：12第二代:阿司咪唑（astemizole，息斯敏）阿伐斯汀（acrivastine，新敏樂）左卡巴斯?。╨evocabastin，立復(fù)汀）咪唑斯?。╩izolastine）西替利嗪、氯雷他定等①大多長效②無嗜睡作用③對噴嚏、清涕和鼻癢效果好，而對鼻塞效果較差特點:13【藥理作用】1.抗外周組胺H1受體效應(yīng)：對抗胃腸、支氣管收縮;部分對抗血管擴張滲出（水腫）。2.中樞抑制作用：鎮(zhèn)靜，嗜睡(苯海拉明、異丙嗪>氯苯那敏>阿斯米唑、特非那定)。3.其他作用：苯海拉明、異丙嗪抗暈，止吐(中樞抗膽堿)

阿托品樣作用咪唑斯丁—鼻塞療效好

1.皮膚粘膜變態(tài)反應(yīng)性疾?。?/p>

常用第二代2.防暈止吐：

3.其他作用：【臨床應(yīng)用】良效：蕁麻疹，過敏性鼻炎、花粉癥、昆蟲叮咬所致皮膚搔癢有效：血清病、藥疹、接觸性皮炎（止癢）很差：支氣管哮喘無效：過敏性休克①用于暈動病、妊娠、放射嘔吐②暈車、船—有預(yù)防作用，無治療作用異丙嗪可與其他藥物如平喘藥氨茶堿配伍使用，對抗氨茶堿中樞興奮、失眠作用常用苯海拉明、非那根15【不良反應(yīng)】1.中樞神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)：第一代藥多見