比卡魯胺膠囊處方資料

比卡魯胺膠囊處方資料振東制藥簡介北大泌尿外科研究所報(bào)道歐美國家美國Pca發(fā)病率已經(jīng)超過肺癌。中國我國Pca，近年來以每年25%～30%的速度高速增長前列腺癌的治療等待觀察治療

前列腺癌根治性手術(shù)治療

前列腺癌外放射治療(EBRT）……

前列腺癌內(nèi)分泌治療

理論依據(jù)１９４１年，Ｈｕｇｇｉｎｓ和Ｈｏｄｇｅｓ的發(fā)現(xiàn)首次證實(shí)了前列腺癌對(duì)雄激素去除的反應(yīng)性。前列腺細(xì)胞在無雄激素刺激的狀況下將會(huì)發(fā)生調(diào)亡治療策略抑制睪酮分泌——手術(shù)去勢或藥物去勢阻斷雄激素與受體結(jié)合——應(yīng)用抗雄激素藥物競爭性封閉雄激素與前列腺細(xì)胞上的受體結(jié)合標(biāo)準(zhǔn)治療前列腺癌的內(nèi)分泌治療去勢雙側(cè)睪丸切除術(shù)藥物去勢最大限度雄激素阻斷手術(shù)去勢+抗雄激素藥物藥物去勢+抗雄激素藥物新輔助內(nèi)分泌治療前列腺癌根治術(shù)前應(yīng)用MAB治療輔助內(nèi)分泌治療前列腺癌根治術(shù)后應(yīng)用MAB治療間斷內(nèi)分泌治療間斷的MAB治療40年代20世紀(jì)80年代90年代腎上腺雄激素外周細(xì)胞脂肪肌肉血液循環(huán)腎上腺LHACTHLHRHCRH睪丸間質(zhì)

細(xì)胞下丘腦腦垂體反饋調(diào)控前列腺癌的內(nèi)分泌治療硫酸去氫表雄酮脫氫雄酮促腎上腺皮質(zhì)激素前列腺癌的內(nèi)分泌治療適應(yīng)癥[1]

疾病類型治療選擇1轉(zhuǎn)移前列腺癌，包括N1和M1期去勢、最大限度雄激素阻斷、間歇內(nèi)分泌治療2局限早期或局部進(jìn)展前列腺癌，無法行根治性前列腺切除術(shù)或放射治療去勢、最大限度雄激素阻斷、間歇內(nèi)分泌治療3根治性前列腺切除術(shù)或根治性放療前的新輔助內(nèi)分泌治療去勢、最大限度雄激素阻斷4配合放射治療的輔助內(nèi)分泌治療去勢、最大限度雄激素阻斷5治愈性治療后局部復(fù)發(fā)，但無法再行局部治療去勢、最大限度雄激素阻斷、間歇內(nèi)分泌治療6治愈性治療后遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移去勢、最大限度雄激素阻斷、間歇內(nèi)分泌治療7雄激素非依賴期的雄激素持續(xù)抑制去勢《中國泌尿外科疾病診斷治療指南手冊(cè)》2009版前列腺癌的內(nèi)分泌治療全雄阻斷治療，延長患者生存【1】1.KlotzL，etal。BJUInt2004；93；1177-1182BicMABVS去勢服用比卡魯胺50毫克的MAB治療與單純?nèi)葜委煹膶?duì)比研究風(fēng)險(xiǎn)比(A對(duì)B)×風(fēng)險(xiǎn)比(B對(duì)C)=風(fēng)險(xiǎn)比(A對(duì)C)3氟他胺+去勢治療(B’)VS去勢治療(C)1Schellhammeretal1997

2PCTCG20003Klotz2004當(dāng)不能進(jìn)行安慰劑對(duì)照試驗(yàn)時(shí)，F(xiàn)DA將聯(lián)合各試驗(yàn)中的數(shù)據(jù)，運(yùn)用間接統(tǒng)計(jì)學(xué)比較的方法，進(jìn)行活性藥物對(duì)照試驗(yàn)分析批準(zhǔn)腫瘤藥物。比卡魯胺50毫克

+LHRH-a(A)VS氟他胺+LHRH-a(B)Schellnammer等的研究1PCTCG薈萃分析2比卡魯胺50毫克

+LHRH-a(A)VS去勢治療BicMABVS去勢使用比卡魯胺聯(lián)合去勢療法VS

去勢治療，降低死亡風(fēng)險(xiǎn)20%[3]FluFlu020406080100HR0.87HR0.92Schellhammer

等的試驗(yàn)1PCTCG

薈萃分析2死亡風(fēng)險(xiǎn)比(%)比卡魯胺50mg+LHRH-a(A)氟他胺+去勢治療(B/B’)

單純?nèi)?C)1Schellhammeretal19972PCTCG20003Klotzetal2004BicMABVS去勢○“合用非類固醇類抗雄激素藥物的MAB與單純?nèi)菹啾瓤裳娱L總生存期3~6個(gè)月，平均5年生存率提高2.9%?！鸲嫌帽瓤敯返腗AB治療相對(duì)于單獨(dú)去勢可使死亡風(fēng)險(xiǎn)降低20%，并可相應(yīng)延長無進(jìn)展生存期?！?-《中國泌尿外科疾病診斷治療指南》2009版BicMABVS去勢比卡魯胺+亮丙瑞林

(n=136)氟他胺+諾雷得

(n=272)氟他胺+亮丙瑞林(n=137)比卡魯胺+LHRH-a

(n=404)對(duì)比分別使用比卡魯胺、氟他胺聯(lián)合去勢治療用于晚期PCa的療效、耐受性研究

隨機(jī)、雙盲、2x2析因分析試驗(yàn)N=813,中位隨訪時(shí)間為160周Clinicalbenefitsofbicalutamidecomparedwithflutamideincombinedandrogenblockadeforpatientswithadvancedprostaticcarcinoma:finalreportofadouble-blind,randomized,multicentertrial.比卡魯胺VS氟他胺Urology.1997Sep;50(3):330-6氟他胺+LHRH-a

(n=409)比卡魯胺+諾雷德

(n=268)100806040200365730109514601825患者生存比例時(shí)間(天)比卡魯胺組氟他胺組與氟他胺組相比，比卡魯胺組降低死亡風(fēng)險(xiǎn)13%Urology.1997Sep;50(3):330-6比卡魯胺VS氟他胺（風(fēng)險(xiǎn)比=0.87，95%CI=0.72-1.05，p=0.15）中位生存時(shí)間至疾病進(jìn)展的中位時(shí)間周數(shù)w20015010050比卡魯胺組氟他胺組Urology.1997Sep;50(3):330-6中位生存時(shí)間延長32周至疾病進(jìn)展的中位時(shí)間延長20周1807797148與氟他胺組相比，比卡魯胺治療組比卡魯胺VS氟他胺

hazardratiobicalutamideplusLHRH-AflutamideplusLHRH-A中位疾病進(jìn)展時(shí)間0.93(95%confidenceinterval[CI]0.79to1.10,P=0.41)9777Themediantimestoprogression中位生存時(shí)間0.87(95%CI0.72to1.05,P=0.15).180148Themediantimestodeathadverseevent血尿發(fā)生率P=0.00712%6%incidenceofhematuriabutnopatientwithdrewfromtherapybecauseofhematuria.腹瀉發(fā)生率P＜0.00112%26%incidenceofdiarrhea因腹瀉退出

225withdrawalsfordiarrhea

RESULTSUrology.1997Sep;50(3):330-6比卡魯胺VS氟他胺比卡魯胺VS氟他胺7%26%12%11%P＜0.001n=409n=404n=404n=409比卡魯胺肝功能異常、腹瀉發(fā)生率更低，耐受性更好巖列舒?—抗雄治療的首要選擇巖列舒?氟他胺聯(lián)合LHRHa治療中位存活時(shí)間180周148周聯(lián)合LHRHa治療疾病出現(xiàn)進(jìn)展的時(shí)間97周77周腹瀉發(fā)生率12%26%肝功能的異常7%11%半衰期長（1周）適合于每日一次給藥6小時(shí)順應(yīng)性與包裝每日一次30粒日歷包裝方便老年人服用每日三次間隔8小時(shí)Bicalutamide150mgplusstandardcarevsstandardcarealoneforearlyprostatecancer

比卡魯胺治療早期前列腺癌多中心、隨機(jī)、雙盲安慰劑對(duì)照研究Trial23(n=3292,41%)Trial24(n=3603,44%)Trial25(n=1218,15%)放射治療(n=1370,17%)前列腺癌根治術(shù)(n=4454,55%)觀察等待(n=2285,28%)其它(n=4,<0.1%）口服比卡魯胺150mg(n=4052）8113menwithlocalized(T1-2,N0/Nx)orlocallyadvanced(T3-4,anyN;oranyT,N+)prostatecancer(allM0)口服安慰劑(n=4061）Atamedianfollow-upof7.4

yearsBicalutamide150mgplusstandardcarevsstandardcarealoneforearlyprostatecancer，2005BJUINTERNATIONAL|97,247–254標(biāo)準(zhǔn)治療加用BicBicalutamide150mgplusstandardcarevsstandardcarealoneforearlyprostatecancer，2005BJUINTERNATIONAL|97,247–254比卡魯胺150mg+標(biāo)準(zhǔn)治療n=4052標(biāo)準(zhǔn)治療n=4061trial251218trial243603trial233292標(biāo)準(zhǔn)治療加用比卡魯胺與單純標(biāo)準(zhǔn)治療相比，可降低臨床進(jìn)展人數(shù)無進(jìn)展比率進(jìn)展時(shí)間，年進(jìn)展時(shí)間，年進(jìn)展時(shí)間，年進(jìn)展時(shí)間，年所有人群p<0.001p<0.001p<0.001比卡魯胺150mg+標(biāo)準(zhǔn)治療標(biāo)準(zhǔn)治療p=0.99trial2513.8%p<0.001trial249%p<0.001無進(jìn)展比率無進(jìn)展比率無進(jìn)展比率標(biāo)準(zhǔn)治療組比卡魯胺組

EarlyProstateCancer(EPC)localizedPcalocallyadvancedPca放射治療觀察等待前列腺切除放射治療觀察等待前列腺切除progression-freesurvival(PFS)無疾病進(jìn)展存活率—明顯改善overallsurvival（OS）總生存率

HR1.16;95%CI,0.99–1.37;P

=

0.07)(HR0.65;95%CI0.44–0.95;P

=

0.03)(HR0.81;95%CI0.66–1.01;P

=

0.06)無差別標(biāo)準(zhǔn)治療加用比卡魯胺150mgBicalutamide150mgplusstandardcarevsstandardcarealoneforearlyprostatecancer，2005BJUINTERNATIONAL|97,247–254ResultBicalutamide150mgplusstandardcarevsstandardcarealoneforearlyprostatecancer，2005BJUINTERNATIONAL|97,247–254p=0.004比卡魯胺組顯著優(yōu)于標(biāo)準(zhǔn)治療組n：所有病例數(shù)E：事件病例數(shù)比卡魯胺150mg+標(biāo)準(zhǔn)治療更佳標(biāo)準(zhǔn)治療更佳所有病例危險(xiǎn)比率前列腺癌根治術(shù)放療觀察等待治療局部病變局部進(jìn)展性病變局部病變局部進(jìn)展性病變局部病變局部進(jìn)展性病變標(biāo)準(zhǔn)治療加用BicP>0.05P<0.05P<0.05對(duì)于觀察等待治療以及放療的患者，比卡魯胺組的死亡率及前列腺癌死亡率均低于標(biāo)準(zhǔn)治療組死亡率%觀察等待治療放療前列腺癌根治術(shù)比卡魯胺150mg非前列腺癌死亡前列腺癌死亡非前列腺癌死亡前列腺癌死亡標(biāo)準(zhǔn)治療Bicalutamide150mgplusstandardcarevsstandardcarealoneforearlyprostatecancer，2005BJUINTERNATIONAL|97,247–254標(biāo)準(zhǔn)治療加用BicBicalutamide150mgplusstandardcarevsstandardcarealoneforearlyprostatecancer，2005BJUINTERNATIONAL|97,247–254這個(gè)不間斷的EPC大型研究項(xiàng)目證實(shí)標(biāo)準(zhǔn)治療基礎(chǔ)上加用Bic150mg治療局部進(jìn)展性(locallyadvanced)Pca，可以獲得顯著的臨床效果標(biāo)準(zhǔn)治療加用BicBic150mgdailyVS去勢治療未經(jīng)治療的M0晚期Pca，分期T3/T4

死亡率死亡風(fēng)險(xiǎn)studies306studies307性功能體力耐受性客觀進(jìn)展時(shí)間治療失敗客觀進(jìn)展時(shí)間治療失敗Bic150mgdaily相當(dāng)↓7%HR=0.93HR=0.58;P=0.033HR=0.66;P=0.074HR=1.35;P=0.0471HR=1.24;P=0.097↑(P=0.029)↑(P=0.046)↑更好去勢治療相當(dāng)————Urology,Volume51,Issue3,Pages389-396Bicalutamide150-mgmonotherapycomparedwithcastrationinpatientswithpreviouslyuntreatednonmetastaticprostatecancer:resultsfromtwomulticenterrandomizedtrialsatamedianfollow-upof4years比卡魯胺150mg單一療法同去勢療法相比用于未接受治療的無轉(zhuǎn)移進(jìn)展性Pca（結(jié)論源于兩個(gè)中位隨訪4年的多中心、隨機(jī)研究）的治療單一150mgVS去勢Bicalutamide150-mgmonotherapyprovidesasimilarsurvivaloutcometocastrationinpreviouslyuntreatedpatientswithnonmetastaticadvancedprostatecancerandconfersstatisticallysignificantbenefitsovercastrationwithrespecttosexualinterestandphysicalcapacity.同去勢治療相比，比卡魯胺150mg單一療法可使未經(jīng)治療的無轉(zhuǎn)移進(jìn)展性Pca患者獲得相似的生存結(jié)果，并且能夠帶給患者在性功能、體力方面有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義上的優(yōu)勢。Urology,Volume51,Issue3,Pages389-396無轉(zhuǎn)移進(jìn)展PCaARandomisedComparisonofBicalutamide150

mgMonotherapyversusCastrationintheTreatmentofMetastaticandLocallyAdvancedProstateCancer一項(xiàng)比卡魯胺150mg單一療法同去勢療法在治療轉(zhuǎn)移性Pca和局部進(jìn)展性Pca的隨機(jī)對(duì)比研究EurUrol1998;33:447-456M1

死亡時(shí)間中位生存時(shí)間主觀響應(yīng)生活質(zhì)量潮熱耐受性性功能體力Bic150mgdailyHR=1.30↓少6周70%↑↑6-13%↑去勢治療—58%——39-44%—n=1453M1orT3/T4(M0）PCa轉(zhuǎn)移PCa局部進(jìn)展Pca需要進(jìn)一步觀察Bicalutamide150

mgislesseffectivethancastrationinpatientswithM1disease.However,Bicalutamidehasshownabenefitintermsofqualityoflifeandsubjectiveresponsewhencomparedtocastrationandhasanacceptabletolerabilityprofile.ThusBicalutamide150

mgmonotherapyisanoptionforpatientswithM1prostatecancerforwhomsurgicalormedicalcastrationisnotindicatedorisnotacceptable.比卡魯胺150mg治療M1期患者獲得比去勢治療較小的療效。但是比卡魯胺在提高患者生活質(zhì)量、主觀響應(yīng)方面顯示了很好的效果，并且有很好的耐受性。因此，比卡魯胺為M1期Pca患者提供了一種治療選擇。EurUrol1998;33:447-456轉(zhuǎn)移PCaCombineddatafrom2studiesatamedianfollow-uptimeof6.3years

Bic150mgdaily去勢治療無轉(zhuǎn)移局部進(jìn)展PCa轉(zhuǎn)移性PCa無轉(zhuǎn)移局部進(jìn)展PCa轉(zhuǎn)移性PCa總生存率（OS）無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異↓6周無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異6周生活質(zhì)量性功能↑—體力↑—骨質(zhì)疏松的危險(xiǎn)↓—耐受性↑—Urology.2001Aug;58(2Suppl1):16-23Antiandrogenmonotherapy:anewformoftreatmentforpatientswithprostatecancer抗雄激素藥物單一療法：一種Pca治療的新方式局部進(jìn)展Pca、轉(zhuǎn)移PCaInsummary,theavailabilityofbicalutamide150-mgmonotherapybroadenstreatmentoptionsformenwithlocallyadvancedprostatecancer,offeringaviableandattractivealternativetocastrationinthispatientpopulation.總之，比卡魯胺150mg的有效性擴(kuò)展了局部進(jìn)展Pca和轉(zhuǎn)移前列腺癌的治療選擇，是一項(xiàng)可行的、有吸引力的治療方式

Urology.2001Aug;58(2Suppl1):16-23局部進(jìn)展Pca、轉(zhuǎn)移PCaHIGHDOSEBICALUTAMIDEFORANDROGENINDEPENDENTPROSTATECANCER:EFFECTOFPRIORHORMONALTHERAPY大劑量比卡魯胺對(duì)雄激素非依賴型Pca有效。TheJournalofUrology,Volume159,Issue1,Pages149-153Thestudyincluded31androgenindependentcaseswithanincreasingprostatespecificantigen(PSA)andprogressivedisease.31例雄激素非依賴型Pca伴隨PSA增高和疾病進(jìn)展患者n=31PSA降低大于50%并持續(xù)兩月或更長7總響應(yīng)比例響應(yīng)比例長期聯(lián)合氟他胺的完全雄激素阻斷療法不使用氟他胺的化學(xué)去勢22.50%43%6%止痛劑用量減少4例，其中3例保持無癥狀雄激素非依賴PCaBicalutamideatthisdoseismodestlyeffectiveforsomepatientswithandrogenindependentprostatecancer,particularlyforthosepreviouslytreatedwithlong-termflutamide.比卡魯胺150mg對(duì)部分雄激