淺析氨基糖苷四環(huán)素及甘氨酰環(huán)素

淺析氨基糖苷四環(huán)素及甘氨酰環(huán)素分類天然來源：

鏈霉素(streptomycin)

慶大霉素(gentamicin)

卡那霉素(kanamycin)妥布霉素(tobramycin)

西索米星(sisomicin) 新霉素(neomycin)

小諾米星(micronomicin)大觀霉素(spectinomycin)

半合成品：阿米卡星(amikacin)奈替米星(netilmicin)2021/4/272

抗菌作用和機(jī)制抗菌譜：主要抗G-桿菌，為靜止期殺菌藥抗菌機(jī)制：

①多環(huán)節(jié)阻礙細(xì)菌蛋白質(zhì)合成 ②破壞細(xì)菌胞漿膜的完整性2021/4/273

與30S亞基結(jié)合,阻止起始復(fù)合物的形成。氨基糖苷類作用機(jī)制示意圖（一）2021/4/274氨基苷類氨基苷類氨基苷類四環(huán)素類大環(huán)內(nèi)酯類氯霉素類2021/4/275耐藥機(jī)制產(chǎn)生鈍化酶改變細(xì)胞膜通透性細(xì)胞內(nèi)轉(zhuǎn)運功能異常作用靶位改變2021/4/276體內(nèi)過程1口服難吸收(極性大、解離度大)2血漿蛋白結(jié)合率低，主要分布細(xì)胞外液不能透過血腦屏障3易透過胎盤屏障、易進(jìn)入腎皮質(zhì)、易進(jìn)入內(nèi)耳外淋巴液4體內(nèi)不易代謝、不易被腎小管重吸收

——原形尿排2021/4/2771耳毒性

前庭功能損害：表現(xiàn)為：眩暈、嘔心、嘔吐、平衡失調(diào)等

——多見于慶大霉素和鏈霉素。耳蝸功能損害：表現(xiàn)為：耳鳴、聽力減退，嚴(yán)重者可致耳聾

——多見于阿米卡星和卡那霉素不良反應(yīng)2021/4/2782腎毒性

——與用量療程密切相關(guān)是藥物在腎皮質(zhì)部蓄積及對近曲小管高親合性所致，一般可逆。易發(fā)生人群：老年、休克、脫水、原有腎病的患者；合用多粘菌素、頭孢第一、二代等腎毒性藥物的患者2021/4/2794過敏反應(yīng)可引起嗜酸性粒細(xì)胞增多、各種皮疹、藥熱等，甚至過敏性休克。尤以鏈霉素的過敏性休克發(fā)生率高（僅次于青霉素）。3神經(jīng)肌肉阻滯作用

——骨骼肌收縮無力一旦發(fā)生可用新斯的明或葡萄糖酸鈣搶救。2021/4/2710注意事項1.對氨基糖苷類過敏的患者禁用。2.氨基糖苷類的任何品種均具腎毒性、耳毒性（耳蝸、前庭）和神經(jīng)肌肉阻滯作用，因此用藥期間應(yīng)監(jiān)測腎功能（尿常規(guī)、血尿素氮、血肌酐），嚴(yán)密觀察患者聽力及前庭功能，注意觀察神經(jīng)肌肉阻滯癥狀。一旦出現(xiàn)上述不良反應(yīng)先兆時，須及時停藥。需注意局部用藥時亦有可能發(fā)生上述不良反應(yīng)。3.氨基糖苷類抗菌藥物對社區(qū)獲得上、下呼吸道感染的主要病原菌肺炎鏈球菌、A組溶血性鏈球菌抗菌作用差，又有明顯的耳、腎毒性，因此對門急診中常見的上、下呼吸道細(xì)菌性感染不宜選用本類藥物治療。由于其耳、腎毒性反應(yīng)，本類藥物也不宜用于單純性上、下尿路感染初發(fā)病例的治療。2021/4/27114.腎功能減退患者應(yīng)用本類藥物時，需根據(jù)其腎功能減退程度減量給藥，并應(yīng)進(jìn)行血藥濃度監(jiān)測，調(diào)整給藥方案，實現(xiàn)個體化給藥。5.新生兒應(yīng)盡量避免使用本類藥物。確有應(yīng)用指征時，應(yīng)進(jìn)行血藥濃度監(jiān)測，根據(jù)監(jiān)測結(jié)果調(diào)整給藥方案。嬰幼兒、老年患者應(yīng)慎用該類藥物，如確有應(yīng)用指征，有條件亦應(yīng)進(jìn)行血藥濃度監(jiān)測。6.妊娠期患者應(yīng)避免使用。哺乳期患者應(yīng)避免使用或用藥期間停止哺乳。7.本類藥物不宜與其他腎毒性藥物、耳毒性藥物、神經(jīng)肌肉阻滯劑或強(qiáng)利尿劑同用。與注射用第一代頭孢菌素類合用時可能增加腎毒性。8.本類藥物不可用于眼內(nèi)或結(jié)膜下給藥，因可能引起黃斑壞死。2021/4/2712常用氨基苷類藥物2021/4/2713鏈霉素 streptomycin

（我院未曾用過但考試常考）

1944年從鏈霉菌培養(yǎng)液中分離獲得；第一個應(yīng)用于臨床的氨基糖苷類；第一個治療結(jié)核病藥物；常用其硫酸鹽2021/4/2714延伸（抗結(jié)核藥）一線藥包括：異煙肼（INH）、鏈霉素（SM）、吡嗪酰胺（PZA）、乙胺丁醇（EMB）、利福平（RFP）和氨硫脲（TB1）。2021/4/2715二線藥包括：對氨基水楊酸鈉（PAS）、丁胺卡那霉素（AKM）、紫霉素（VM）、卷曲霉素（CPM）、環(huán)絲氨酸（CS）、乙（丙）硫異煙胺（1，314Th、1，321Th）、對氨基水楊酸異煙肼（力克肺疾，Pa）。2021/4/2716

對G-桿菌（活性低）；對鼠疫、土拉菌?。ㄓ刑匦В?；

結(jié)核桿菌（有效，包括膿腔和干酪化膿腔）溶血性鏈球菌、草綠色鏈球菌及腸球菌引起的心內(nèi)膜炎（聯(lián)合青霉素）首選【抗菌活性】2021/4/2717

最易引起過敏反應(yīng)；耳毒性常見；其次為神經(jīng)肌肉麻痹；腎毒性發(fā)生率較低?！静涣挤磻?yīng)】2021/4/2718慶大霉素gentamicin

從小單胞菌的培養(yǎng)液中分離獲得

【抗菌特點】

各種G-桿菌尤其沙雷菌屬感染；

銅綠假單胞菌所致嚴(yán)重感染（聯(lián)合羧芐西林）；

G+：腸球菌、葡萄球菌或草綠色鏈球菌所致嚴(yán)重感染（聯(lián)合青霉素或其它抗生素）首選2021/4/2719

耳毒性腎毒性神經(jīng)肌肉阻滯過敏反應(yīng)（偶見）【不良反應(yīng)】2021/4/2720妥布霉素(tobramycin)

從鏈霉菌培養(yǎng)液中分離獲得，也可由卡那霉素B脫氧獲得。

【抗菌特點】

抗肺炎桿菌、腸桿菌屬、變形桿菌屬等G-桿菌包括銅綠假單胞菌﹥慶大霉素但抗其它G-桿菌﹤慶大霉素葡萄球菌有效對耐慶大霉素菌株有效2021/4/2721阿米卡星（amikacin,丁胺卡那霉素）

是卡那霉素的半合成衍生物

【抗菌特點】

氨基糖苷類抗生素中抗菌譜最廣的抗生素

抗菌作用﹤慶大霉素優(yōu)點：對腸道G-桿菌和銅綠假單胞菌所產(chǎn)生的多種鈍化酶穩(wěn)定常用于對其它氨基糖苷類耐藥菌感染首選2021/4/2722四環(huán)素類抗生素

我院目前沒有該類抗生素2021/4/2723四環(huán)素類【基本結(jié)構(gòu)、分類】1.氫化駢四苯（四個環(huán)）2.不同品種為環(huán)上5、6、7

位上取代基團(tuán)不同。3.分類天然：四環(huán)素，土霉素，金霉素，地美環(huán)素半合成：多西環(huán)素，米諾環(huán)素，美他環(huán)素2021/4/27242021/4/2725四環(huán)素類抗菌藥物包括四環(huán)素、金霉素、土霉素及半合成四環(huán)素類多西環(huán)素、美他環(huán)素和米諾環(huán)素。四環(huán)素類具廣譜抗菌活性，對葡萄球菌屬、鏈球菌屬、腸桿菌科（大腸埃希菌、克雷伯菌屬）、不動桿菌屬、嗜麥芽窄食單胞菌等具有抗菌活性，且對布魯菌屬具有良好抗菌活性。2021/4/2726抗菌作用特點耐藥菌株和不良反應(yīng)兩大問題土霉素腸道阿米巴痢疾金霉素外用結(jié)膜炎、沙眼2021/4/2727四環(huán)素類【抗菌機(jī)制】

1.抑制蛋白質(zhì)合成：與核糖體30S亞基結(jié)合阻止aa-tRNA進(jìn)入A位----抑制肽鏈的延長。2.細(xì)胞膜通透性增加----生命物質(zhì)外漏3.主要作為速效抑菌藥。2021/4/2728四環(huán)素類【耐藥】

耐藥株較多，特別是G+球菌、腸道菌天然四環(huán)素有完全交叉耐藥性天然與半合成四環(huán)素有部分交叉耐藥2021/4/2729四環(huán)素【抗菌特點】

G+

菌：鏈球菌、肺炎球菌、葡萄球、炭疽、不如青霉素G-

菌：布魯氏桿、霍亂、痢疾、大腸桿菌

不如氨基糖苷類對傷寒，副傷寒，綠膿桿菌，結(jié)核，病毒，真菌無效2021/4/2730四環(huán)素類【藥動學(xué)】吸收：口服吸收不完全,Ca2+、Mg2+減少其吸收，宜空腹服用。分布：廣泛，易沉積在骨骼,牙齒及釉質(zhì)，可透胎盤和乳汁。代謝、排泄：部分以原型腎排，泌尿系統(tǒng)感染。2021/4/2731四環(huán)素類【抗菌譜及應(yīng)用】1.大多數(shù)的細(xì)菌G+G-菌2.四體立克次體：斑疹傷寒、恙蟲病（首選）支原體：支原體肺炎衣原體：鸚鵡熱,性病淋巴肉芽腫、沙眼病。螺旋體：回歸熱3.阿米巴原蟲---土霉素首選：鼠疫、腹股溝肉芽腫、布魯菌病、霍亂、Hp2021/4/2732四環(huán)素類【不良反應(yīng)】1.胃腸道反應(yīng)飯后服減輕（但減少吸收）2.二重感染

真菌病：念珠菌所致

偽膜性腸炎（難辨梭菌）

a.停廣譜b.抗菌真菌：制霉菌素難辨梭菌性腸炎：萬古霉素、甲硝唑2021/4/2733四環(huán)素類3.對骨、牙生長的影響

禁用于妊娠４月以上的婦女8歲以內(nèi)的兒童2021/4/2734半合成四環(huán)素特點（與天然者比較）：口服吸收好基本不受食物及金屬離子影響穿透性好米諾環(huán)素能穿透血腦屏障?？咕饔脧?qiáng)對天然類耐藥者仍敏感。t?長2021/4/2735注意事項1.禁用于對四環(huán)素類過敏的患者。2.牙齒發(fā)育期患者（胚胎期至8歲）使用四環(huán)素類可產(chǎn)生牙齒著色及牙釉質(zhì)發(fā)育不良，故妊娠期和8歲以下患者不可使用該類藥物。3.哺乳期患者應(yīng)避免應(yīng)用或用藥期間暫停哺乳。4.四環(huán)素類可加重氮質(zhì)血癥，已有腎功能損害者應(yīng)避免應(yīng)用四環(huán)素，但多西環(huán)素及米諾環(huán)素仍可謹(jǐn)慎應(yīng)用。5.四環(huán)素類可致肝損害，肝病患者不宜應(yīng)用，確有指征使用者減少劑量。2021/4/2736甘氨酰環(huán)素類

我院目前也無該類抗生素，大家了解一下2021/4/2737替加環(huán)素替加環(huán)素為甘氨酰環(huán)素類抗菌藥物，通過抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)合成發(fā)揮抗菌作用。替加環(huán)素對葡萄球菌屬（甲氧西林敏感及耐藥株）、糖肽類中介金黃色葡萄球菌、糞腸球菌、屎腸球菌和鏈球菌屬具高度抗菌活性。棒狀桿菌、乳酸桿菌、明串珠菌屬、單核細(xì)胞增生李斯特菌等其它革蘭陽性菌也對替加環(huán)素敏感。對大腸埃希菌、肺炎克雷伯菌等腸桿菌科細(xì)菌具有良好的抗菌作用，對鮑曼不動桿菌、嗜麥芽窄食單胞菌體外具抗菌活性，但銅綠假單胞菌和變形桿菌屬對其耐藥。對碳青霉烯類耐藥腸桿菌科細(xì)菌和不動桿菌具有良好抗菌活性。對于擬桿菌屬、產(chǎn)氣莢膜梭菌以及微小消化鏈球菌等厭氧菌有較好作用。對支原體屬、