肝炎治療的基礎(chǔ)知識(shí)

肝炎治療的基礎(chǔ)知識(shí)主要肝臟疾病的狀況肝炎病毒性肝炎藥物性肝炎自身免疫性肝炎酒精性肝炎脂肪肝肝癌肝硬化……全球每年約有80萬人死于HBV感染相關(guān)性疾病，占疾病死亡原因的第９位。乙型病毒性肝炎的流行情況全世界中國(guó)HBsAg陽(yáng)性3000萬為慢性乙肝患者治療不當(dāng)，5年后10%～20%的慢性乙肝患者可發(fā)展為肝硬化，其中20%～30%年可發(fā)展為失代償性肝硬化，約6%～15%的患者經(jīng)20-40年會(huì)發(fā)展為肝癌。HBsAg(+)的母親可以通過垂直傳播使嬰兒感染HBV，其中90％以上成為慢性HBsAg攜帶者。我國(guó)乙肝病毒感染率概況資料來源：駱抗先，《乙型肝炎基礎(chǔ)和臨床》第二版全球每年約有80萬人死于HBV感染相關(guān)性疾病，占疾病死亡原因的第9位。2005年，被定為四大重點(diǎn)防治傳染病之一四大重點(diǎn)防治傳染病:1，艾滋病3，結(jié)核病2，乙肝4，血吸蟲病肝炎病毒的構(gòu)造完整的HBV顆粒也叫Dane顆粒，直徑為42nm，具有雙層核殼結(jié)構(gòu)：

核心顆粒：直徑為27nm。

顆粒內(nèi)部：DNA和DNA多酶；

顆粒表層(內(nèi)衣殼)：含HBCAg和HBeAg。

外殼（包膜）：厚7nm。脂質(zhì)雙層：含HBsAg、PHSAr和PreSAg蛋白質(zhì)。乙肝病毒在肝細(xì)胞內(nèi)復(fù)制A(n)mRNAcccDNAHBsAg

包膜負(fù)鏈DNA包裹后的前基因mRNA傳染性HBV病毒傳染性HBV病毒顆粒部分雙鏈DNA逆轉(zhuǎn)錄酶DNA聚合酶肝細(xì)胞名詞注解：乙肝病毒（HBV）cccDNA：乙肝病毒共價(jià)閉合環(huán)狀DNA（covalentlyclosedcircularDNA)是乙肝病毒持續(xù)感染的關(guān)鍵因素是乙肝病毒復(fù)制的“發(fā)動(dòng)機(jī)”HBVcccDNA是乙肝病毒復(fù)制最特異的指標(biāo)，其靈敏性和準(zhǔn)確性都要超過目前常用的HBVDNA檢測(cè)。我們?yōu)槭裁匆P(guān)注HBVcccDNA?HBVcccDNA存在于細(xì)胞核內(nèi)，成為乙肝病毒的復(fù)制“池”；目前尚無可進(jìn)入細(xì)胞核，且能清除cccDNA的藥物，這也是現(xiàn)有抗病毒藥治療效果不佳，治療后易復(fù)發(fā)原因之一；肝臟以外的器官組織細(xì)胞可能存在cccDNA，成為肝臟移植術(shù)后乙肝復(fù)發(fā)的來源；至今尚無穩(wěn)定、可靠、敏感的cccDNA檢測(cè)試劑盒問世。慢性乙肝難治的原因1.cccDNA難以清除；2.患者對(duì)藥物產(chǎn)生免疫耐受；3.HBV產(chǎn)生耐藥突變。如何清除HBVcccDNA1.進(jìn)行有效的、長(zhǎng)療程的抗HBV治療長(zhǎng)期、明顯抑制HBV外源性感染和內(nèi)源性復(fù)制，持續(xù)減少和阻斷對(duì)HBVcccDNA庫(kù)的補(bǔ)充，最后達(dá)到使其耗竭的目的。2.打破免疫耐受，提高特異性免疫通過細(xì)胞溶解和非細(xì)胞溶解機(jī)制，清除細(xì)胞內(nèi)外的HBV，包括cccDNA。最關(guān)鍵步驟問題點(diǎn)：1.免疫耐受機(jī)制不清，尚無有效的治療方法2.免疫耐受的機(jī)制和程度個(gè)體差異大，治療效果不同乙肝肝炎抗原二對(duì)半大三陽(yáng)乙肝表面抗原乙肝核心抗體乙肝e抗原陽(yáng)性小三陽(yáng)乙肝表面抗原乙肝核心抗體乙肝e抗體陽(yáng)性表示感染了乙肝病毒標(biāo)志著病毒的復(fù)制由活躍轉(zhuǎn)為靜止表示乙肝病毒正在復(fù)制病毒正在人體內(nèi)活躍地復(fù)制，有傳染性。1,乙肝表面抗原，2,乙肝表面抗體、3,乙肝e抗原、4,乙肝e抗體、5,乙肝核心抗體甲型（HAV）、乙型（HBV）、丙型（HCV）肝炎病毒的形狀特征比較一、抗病毒藥物（一）干擾素（interferon，IFN）（二）PEG干擾素（三）核苷類反轉(zhuǎn)錄酶抑制劑（NRTIs)二、保護(hù)肝細(xì)胞的藥物(一)聯(lián)苯雙酯（bifendate）(二）甘草甜素（Glycyrrhizin）(三)藍(lán)內(nèi)克（Laennec）(四)馬洛替酯(Malotilate)(五)水飛薊賓(Silibinin)三、調(diào)節(jié)免疫功能的藥物(一)胸腺肽（Thymosin）：肌苷和肌苷酸鈉三磷酸腺苷(ATP)輔酶A(CoA)細(xì)胞色素C(cytochromec)葡萄糖醛酸內(nèi)酯(61ucurolactone)肝提取物、肝精、肝浸膏(liverextracts)(二)白介素12(IL-12)(三)白介素2(interleukine,IL-2)(四)轉(zhuǎn)移因子（TransferFactor,TF）(五)糖皮質(zhì)激素脂肪肝（一）熊去氧膽酸（二）膽堿（三）蛋氨酸（甲硫氨基酸）

治療脂肪肝藥物抗肝炎藥物分類情況目前治療肝炎疾病的藥大約百余種按其藥理作用分類：（1）抗肝炎病毒藥，主要抑制乙型肝炎病毒的復(fù)制。（2）保肝藥，包括抗肝細(xì)胞壞死藥、促進(jìn)肝細(xì)胞修復(fù)藥、免疫調(diào)節(jié)劑、解毒和保護(hù)肝臟藥。（3）抗脂肪肝藥，促進(jìn)脂肪分解、加速脂肪轉(zhuǎn)運(yùn)和代謝，防止脂肪在肝臟蓄積。病毒性肝炎合理用藥1.急性病毒性肝炎:甲肝,戊肝常用藥物2.慢性病毒性肝炎: