中藥制劑技術(shù)前四章知識(shí)點(diǎn)

中藥制劑技術(shù)前四章知識(shí)點(diǎn)z1、藥物制劑

pharmaceuticalpreparation

劑型確定后，按照一定的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)所得的制品。如：Tab.Aspirin;

Inj.Insulin;……

z2、劑型

dosageform

將藥品以不同給藥方式和不同給藥部位等為目的制成的不同“形態(tài)”。

如：散劑、片劑、注射劑等。3、方劑：醫(yī)師按照處方專(zhuān)為病人配制并指明用法和用量的藥劑具體的藥品§一、常用術(shù)語(yǔ)2zz批準(zhǔn)文號(hào)——生產(chǎn)新藥或者已有國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)的藥品的，須經(jīng)國(guó)務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門(mén)批準(zhǔn)，并在批準(zhǔn)文件上規(guī)定該藥品的專(zhuān)有編號(hào)，此編號(hào)稱(chēng)為藥品批準(zhǔn)文號(hào)。藥品生產(chǎn)企業(yè)在取得藥品批準(zhǔn)文號(hào)后，方可生產(chǎn)該藥品。

藥品批準(zhǔn)文號(hào)格式——國(guó)藥準(zhǔn)字+1位字母+8位數(shù)字，國(guó)藥試字＋1位字母＋8位數(shù)字。

3其中化學(xué)品使用字母“H”中藥使用字母“Z”通過(guò)國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)的保健藥品使用字母“B”生物制品使用字母“S”體外診斷試劑使用字母“T”藥用輔料使用字母“F”進(jìn)口分包裝藥品使用字母“J”4藥品的有效期

藥品的有效期是指藥品被批準(zhǔn)的使用期限，其含義為藥品在一定的貯存條件下，能夠保持質(zhì)量不變的期限。有效期至2006.092006/092006-09藥品的儲(chǔ)存：遮光密閉密封陰涼處涼暗處冷處5㈠、處方

prescription

醫(yī)療和生產(chǎn)部門(mén)用于藥劑調(diào)制的重要書(shū)面文件，主要有：1、法定處方2、醫(yī)師處方處方藥與非處方藥6㈡、處方藥與非處方藥1、處方藥(POM)

prescription-onlymedicineorethicaldrug；

必須憑執(zhí)業(yè)醫(yī)師或執(zhí)業(yè)助理醫(yī)師的處方才可調(diào)配、購(gòu)買(mǎi)，并在醫(yī)生指導(dǎo)下使用的藥品。7非處方藥分為甲、乙兩類(lèi)紅底白字的是甲類(lèi)綠底白字的是乙類(lèi)安全性更高些z2、非處方藥

nonprescriptiondrug(overthecounter,OTC）

由專(zhuān)家遴選的，不需執(zhí)業(yè)醫(yī)師或執(zhí)業(yè)助理醫(yī)師的處方，消費(fèi)者可以自行判斷購(gòu)買(mǎi)和使用的藥品。8液體劑型——湯劑、酒劑、露劑、注射劑半固體劑型——軟膏劑、糊劑固體劑型——顆粒劑、片劑、栓劑、膜劑氣體劑型——?dú)忪F劑、吸入劑這種分類(lèi)方法在制備、貯藏和運(yùn)輸上較為有用，但這種分類(lèi)方法不能反映給藥途徑對(duì)劑型的要求。9㈡.按分散系統(tǒng)分類(lèi)1、真溶液型2、膠體溶液型3、乳劑型4、混懸型5、氣體分散型6、微粒分散型7、固體分散型特點(diǎn)闡明各類(lèi)劑型的分散特征與制備的一般規(guī)律；

難以反映用藥部位與方法對(duì)劑型的要求，一種劑型可涉及幾個(gè)分散體系。10按劑型的分散特性將劑型分

真溶液類(lèi)——芳香水劑、溶液劑、甘油劑等膠體溶液類(lèi)——膠漿劑、涂膜劑等乳濁液類(lèi)劑型——乳劑等混懸液類(lèi)劑型——合劑、洗劑、混懸劑等氣體分散——?dú)忪F劑固體分散——散劑、丸劑、片劑等該分類(lèi)方法便于應(yīng)用物理化學(xué)的原理說(shuō)明各類(lèi)劑型的特點(diǎn)，但不能反映給藥途徑與用藥方法對(duì)劑型的要求。11（三）.按給藥途徑分類(lèi)經(jīng)胃腸道給藥劑型——非經(jīng)胃腸道給藥劑型

注射~

注射劑呼吸道~

氣霧劑、粉霧劑皮膚~

軟膏劑、搽劑、TDDS粘膜~

滴眼劑、滴鼻劑、口腔膜劑腔道~

栓劑、泡騰劑等特點(diǎn)

與臨床使用密切結(jié)合，但同一劑型會(huì)重復(fù)出現(xiàn)；亦難以反映劑型的內(nèi)在特性。合劑、糖漿劑、顆粒劑、丸劑、片劑等直腸給藥——灌腸劑、栓劑等12（四）.按制法分類(lèi)浸出制劑：酊劑、流浸膏、浸膏等；無(wú)菌制劑：注射劑、滴眼劑等；特點(diǎn)不能包含全部劑型，局限性大。13藥品標(biāo)準(zhǔn)國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)：藥典Pharmacopoeia局標(biāo)：局（SFDA)頒標(biāo)準(zhǔn)——StateFoodandDrugAdministration地方標(biāo)準(zhǔn)藥品管理法規(guī)§z三、藥典與藥品標(biāo)準(zhǔn)14知識(shí)點(diǎn)匯總：(筆記)1.制劑與劑型；有效期；批準(zhǔn)文號(hào)；處方藥與非處方藥2.劑型的分類(lèi)3.我國(guó)的藥品標(biāo)準(zhǔn)15滅菌法分類(lèi)滅菌法以殺滅芽孢為準(zhǔn)滅菌、防腐、消毒

物理滅菌法----干熱滅菌法、濕熱滅菌法、射線滅菌法、濾過(guò)滅菌法化學(xué)滅菌法---氣體滅菌法、化學(xué)藥劑殺菌法

無(wú)菌操作法滅菌技術(shù)2、濕熱滅菌法（對(duì)濕熱敏感的藥物不宜用此法）巴氏消毒法煮沸滅菌法：注射劑器皿的滅菌流通蒸汽滅菌法（常壓蒸汽滅菌法）注意：目前我國(guó)藥廠生產(chǎn)的1-2ml注射劑及不耐熱的品種，基本都采用此法低溫間歇滅菌法需熱力滅菌又不耐高溫的制劑高壓蒸汽滅菌法（熱壓滅菌法）適用于耐熱藥物及用具的滅菌（效力最高）1、干熱滅菌法焚燒、灼燒、干烤17（1）紫外線滅菌：用于消毒物體表面、空氣和蒸餾水（2）輻射滅菌法常用Co60和銫137適用于不耐熱藥物的滅菌（3）微波滅菌法可用于水性注射劑的滅菌3、射線滅菌法適用于對(duì)熱不穩(wěn)定的藥物溶液、氣體和水等的除菌。4.濾過(guò)除菌18第一節(jié)粉碎1.粉碎度粉碎度指固體藥物粉碎前粒徑與粉碎后粒徑之比。判斷：粉碎度越大粉碎后的粉末越細(xì)。（×）2.粉碎的方法（掌握）（1）單獨(dú)粉碎與混合粉碎（干法粉碎）1）單獨(dú)粉碎一味藥料單獨(dú)進(jìn)行粉碎處理。需單獨(dú)粉碎的有：（1）氧化性藥物與還原性藥物（混合可引起爆炸）（2）貴重、毒性、刺激性藥物（3）含有膠樹(shù)脂藥物，如乳香、沒(méi)藥（4）質(zhì)地堅(jiān)硬或細(xì)小種子類(lèi)。如磁石、車(chē)前子。2）混合粉碎數(shù)種藥料摻合進(jìn)行粉碎。

如：藥物的性質(zhì)及硬度相似；有低共熔成分時(shí)基礎(chǔ)工藝19（2）干法粉碎與濕法粉碎濕法粉碎：

樟腦、薄荷腦等常加入少量液體(如乙醇、水)研磨；

朱砂、珍珠、爐甘石等采用傳統(tǒng)的水飛法3.低溫粉碎指利用低溫時(shí)物料脆性增加，易于粉碎的特性進(jìn)行的粉碎。

適用范圍：如樹(shù)脂、樹(shù)膠等；富含糖分粘性的藥物；含揮發(fā)性成分的藥物。4.特殊混合粉碎：①串料：對(duì)處方中含糖分等粘性藥物適用于處方中油脂性藥物的粉碎如熟地、桂圓肉。②串油：對(duì)處方中含大量油脂性成分的藥物如核桃仁、黑芝麻等蒸罐：對(duì)處方中含新鮮動(dòng)物（如鹿肉）藥或需蒸制的植物藥（如地黃、何首烏、紅參）等：201、萬(wàn)能粉碎機(jī)2、球磨機(jī)

（常用于毒性、刺激性藥物、貴重藥物和吸濕性藥物的粉碎。）3、錘擊式粉碎機(jī)4、流能磨（適用于抗生素、酶、低熔點(diǎn)等熱敏藥物的粉碎）21z一、藥篩規(guī)格1）篩號(hào)：按中國(guó)藥典，共規(guī)定9種篩號(hào)1號(hào)篩：篩孔內(nèi)徑最大

9號(hào)篩：篩孔內(nèi)徑最小。2）目：制藥工業(yè)上常用目數(shù)來(lái)表示篩號(hào)及粉末粗細(xì)。多以每英寸(2．54cm)長(zhǎng)度有多少孔來(lái)表示。目數(shù)越大，粉末越細(xì)

注意1，4，5，6，7，9號(hào)《中國(guó)藥典》2015版標(biāo)準(zhǔn)篩規(guī)格篩號(hào)篩孔內(nèi)徑（平均值）μm目號(hào)一號(hào)篩2000±7010二號(hào)篩850

±2924三號(hào)篩355

±1350四號(hào)篩250

±9.965五號(hào)篩180

±7.680六號(hào)篩150

±6.6100七號(hào)篩125

±5.8120八號(hào)篩90

±4.6150九號(hào)篩75

±4.1200二、粉末的分等粉碎后的粉末必須經(jīng)過(guò)篩選得到粒度比較均勻的粉末篩過(guò)的粉末包括所有能通過(guò)該藥篩篩孔的全部粉末。

中國(guó)藥典規(guī)定了六種粉末規(guī)格如下。1．最粗粉：指能全部通過(guò)一號(hào)篩，但混有能通過(guò)二號(hào)篩不超過(guò)20％的粉末2．粗粉：指能全部通過(guò)二號(hào)篩，但混有能通過(guò)四號(hào)篩不超過(guò)40％的粉末；3．中粉：指能全部通過(guò)四號(hào)篩，但混有能通過(guò)五號(hào)篩不超過(guò)60％的粉末；4．細(xì)粉：指能全部通過(guò)五號(hào)篩，并含能通過(guò)六號(hào)篩不少于95％的粉末；5．最細(xì)粉：指能全部通過(guò)六號(hào)篩，并含能通過(guò)七號(hào)篩不少于95％的粉末：6．極細(xì)粉：指能全部通過(guò)八號(hào)篩，并含能通過(guò)九號(hào)篩不少于95％的粉末。第三節(jié)混合1.含義:

混合系指將兩種以上固體粉末相互交叉分散均勻的過(guò)程或操作。

是散劑制備的關(guān)鍵工藝。263.混合原則:z(1)組分比例懸殊時(shí)--等量遞增法

等量遞增法：當(dāng)處方中藥物量的比例懸殊時(shí)，可采用“等量遞增法”：取等量量小的組分與量大的組分，同時(shí)置混合器中混勻，再加入與混合物等量的量大組分稀釋均勻，如此倍量增加至加完全部量大的組分。(2)組分密度懸殊時(shí)—底輕上重:將密度小者先放于研缽內(nèi)，再加密度大者等量研勻。(3)其它:組分色澤懸殊時(shí)--打底套色法

4.混合方法

研磨混合

攪拌混合

過(guò)篩混合。

研磨混合法在藥房制劑與調(diào)劑工作中常用。此法混合原則如下：一、散劑的含義與特點(diǎn)散劑（powders）：中藥或中藥提取物經(jīng)粉碎、均勻混合制成的粉末狀制劑。（二）散劑的特點(diǎn)便于嬰幼兒服用工藝簡(jiǎn)單，劑量易于控制外用散對(duì)外傷具有收斂作用運(yùn)輸、攜帶與貯存方便分散度大，起效快優(yōu)點(diǎn)二、散劑的分類(lèi)散劑三、散劑的質(zhì)量要求——《中國(guó)藥典》散劑中藥物均應(yīng)為粉末，根據(jù)醫(yī)療需要及藥物性質(zhì)不同，其細(xì)度應(yīng)有所區(qū)別。除另有規(guī)定外，一般內(nèi)服散劑應(yīng)通過(guò)5～6號(hào)篩；用于消化道潰瘍病應(yīng)通過(guò)7號(hào)篩，以充分發(fā)揮其治療和保護(hù)潰瘍面的作用；兒科和外用散劑應(yīng)通過(guò)7號(hào)篩；眼用散劑則應(yīng)通過(guò)9號(hào)篩。散劑應(yīng)干燥、疏松、混合均勻、色澤一致。劑量型散劑其裝量差異限度，應(yīng)符合藥典規(guī)定。工藝流程中藥粉碎分劑量過(guò)篩混合包裝質(zhì)量檢查z四、一般散劑的制備使藥物達(dá)到散劑的粒度要求

(增加表面積、加速溶出)保證粒度的均勻性

保證外觀、成分含量的均勻性(對(duì)毒性或貴重藥非常重要)

按臨床用藥的單劑量要求，分成等重量的份數(shù)采用適當(dāng)?shù)姆椒ê筒牧习b，保證穩(wěn)定性

粒度外觀、色澤細(xì)菌均勻度水分裝量差異含量測(cè)定五、特殊散劑的混合z含毒性藥物的散劑方法：采用等量遞增法制成倍散(稀釋散)備用稀釋倍數(shù)——視藥物劑量而定<0.01g100或1000倍散0.01~0.1g10倍散稀釋劑——惰性物質(zhì)想一想：倍散中藥物與輔料的比例？六、

分劑量——將混合均勻的散劑按所需劑量分成相等重量份數(shù)的過(guò)程或操作。目的：按臨床用藥劑量要求分成等重量份數(shù)，保證用量準(zhǔn)確

方法：目測(cè)法重量法容量法第四章顆粒劑生產(chǎn)技術(shù)一、顆粒劑的含義、特點(diǎn)與分類(lèi)（一）含義藥材的提取物與適量賦形劑或與部分藥材細(xì)粉混勻，制成的干燥顆粒狀劑型。習(xí)稱(chēng)沖劑，沖服劑。36（二）顆粒劑的特點(diǎn)易于吸濕服用量小可以掩蓋中藥的苦味及嗅味運(yùn)輸、攜帶與貯存方便吸收快、作用迅速優(yōu)點(diǎn)（三）顆粒劑的分類(lèi)溶解性混懸性顆?？扇苄灶w粒水溶性顆粒劑酒溶性顆粒劑泡騰性顆粒劑含藥物細(xì)粉，可調(diào)配成均勻的混懸液臨用時(shí)加入一定量的水可調(diào)配成溶液含有泡騰崩解劑，使顆粒快速溶散臨用時(shí)加入一定量的飲用酒調(diào)配成藥酒二、顆粒劑的生產(chǎn)技術(shù)中藥顆粒劑的工藝流程備料粉碎與過(guò)篩混合制粒整粒藥粉、浸膏干燥分裝質(zhì)檢包裝原輔料原輔料揮發(fā)油1.制粒的方法分類(lèi)

干法制粒：系把藥物粉末加入適宜的輔料混勻，直接加壓制成片劑或片狀物，再粉碎成顆粒。

濕法制粒：在混合均勻的物料中加入潤(rùn)濕劑或液態(tài)黏合劑制粒的方法。

流化制粒：將物料置于流化床內(nèi)，噴入潤(rùn)濕劑或液體黏合劑，使粉末相互接觸結(jié)聚成粒。

噴霧制粒：將藥物溶液或混懸液用霧化器直接制成干燥顆粒的方法。60℃~80℃水分≤2%60℃以下80℃~100℃溫度逐漸升高一般顆粒揮發(fā)油結(jié)晶水遇熱不穩(wěn)定的藥物對(duì)熱穩(wěn)定的藥物干燥過(guò)程干燥標(biāo)準(zhǔn)

二、顆粒的干燥結(jié)塊黏連的顆粒搖擺式顆粒機(jī)一號(hào)篩整粒大顆粒磨碎過(guò)四號(hào)篩細(xì)粉或顆粒重新制粒并入下批藥粉混勻制粒

三、整粒影響藥物透皮吸收的因素皮膚的條件應(yīng)用部位、皮膚經(jīng)肥皂洗滌后可增加藥物透入的機(jī)會(huì)、皮膚的溫度與濕度、病變皮膚。藥物的性質(zhì)（有合適的油水分配系數(shù)）藥物的溶解性、分子質(zhì)量（分子量越小，有利吸收）等?；|(zhì)的組成與性質(zhì)基質(zhì)的種類(lèi)（乳劑基質(zhì)能使藥物較易透皮吸收，以水包油型為最好，油包水型的吸收率較次。）、基質(zhì)的pH值、基質(zhì)對(duì)皮膚水合的影響。附加劑二甲基亞砜（滲透促進(jìn)劑）、表面活性劑等能促進(jìn)藥物的吸收。其他因素：性別、年齡、應(yīng)用面積、應(yīng)用次數(shù)及接觸時(shí)間一、外用膏劑的透皮吸收軟膏劑概述一、含義與分類(lèi)系指藥材粉末或藥材提取物與適宜基質(zhì)制成具有適當(dāng)稠度的膏狀外用劑型（半固體）。油脂性基質(zhì)軟膏：油膏乳劑型基質(zhì)軟膏：乳膏水溶性基質(zhì)軟膏類(lèi)軟膏：糊劑凝膠劑涂膜劑軟膏劑二、軟膏劑特點(diǎn)基本要求（制劑通則）