病原微生物危害程度評估

病原微生物危害程度評估主要內(nèi)容病原微生物危害評估概論、目的和意義病原微生物危害程度評估原則病原微生物危害程度分類病原微生物危害程度評估的依據(jù)病原微生物危害程度評估的要素病原微生物危害程度評估方法2021/3/102

病原微生物危害評估概論

病原微生物是指可直接或間接造成人、動物損害的生物，種類繁多。病原微生物對人類感染十分普遍，幾乎威脅到每一個(gè)人，不少病原體可以導(dǎo)致嚴(yán)重的疾病，甚至致死、致殘，給國家、人民和社會帶來巨大的經(jīng)濟(jì)損失。尤其是當(dāng)某種未知病原微生物在爆發(fā)的時(shí)候，在疾病爆發(fā)或者流行初期由于缺乏足夠的認(rèn)識和應(yīng)對處理措施，會導(dǎo)致疾病的迅速流行，嚴(yán)重威脅人民的生命健康和社會的穩(wěn)定，比如2003年的SARS。

2021/3/103病原微生物危害評估概論

微生物的危害評估是生物安全管理的核心工作，是指對某種病原微生物以及對其操作程序或?qū)嶒?yàn)活動的潛在危害進(jìn)行評估，應(yīng)該建立在對該病原的生物學(xué)特性、傳播的宿主范圍、致病性等已經(jīng)了解的基礎(chǔ)上。對于未知病原微生物，我們可以在對已知病原體特性的了解基礎(chǔ)上根據(jù)有限的臨床資料、流行病學(xué)資料及實(shí)驗(yàn)室數(shù)據(jù)等做出可能性的判斷，根據(jù)可能性采取進(jìn)一步的評價(jià)?？梢越柚喾N方法進(jìn)行危害評估，其中重要的是專業(yè)評估．應(yīng)由生物安全機(jī)構(gòu)、實(shí)驗(yàn)室或項(xiàng)目負(fù)責(zé)人、各種軟硬件專業(yè)人員共同合作進(jìn)行。2021/3/104

病原微生物的危害評估主要理論參考

病原微生物實(shí)驗(yàn)室生物安全管理?xiàng)l例實(shí)驗(yàn)室生物安全通用要求（GB19489-2004）

WHO實(shí)驗(yàn)室生物安全手冊（第三版，2004）

人間傳染的病原微生物名錄病原微生物相關(guān)專業(yè)文獻(xiàn)和書籍2021/3/105病原微生物危害評估的目的、用途目的：根據(jù)病原微生物在實(shí)驗(yàn)活動中對個(gè)體或群體造成危害的高低1、制定相應(yīng)的安全防范制度和操作規(guī)程2、選擇相應(yīng)等級的生物安全實(shí)驗(yàn)室及設(shè)備配置3、實(shí)驗(yàn)人員采取相應(yīng)的防護(hù)措施和使用相符的防護(hù)設(shè)備2021/3/106病原微生物危害評估的目的、用途用途：1．確定生物安全防護(hù)水平。根據(jù)評估的結(jié)果，確保實(shí)驗(yàn)室的空間、設(shè)施與設(shè)備能滿足所從事工作的需要。2．依據(jù)病原微生物危害評估結(jié)果，制定微生物操作、儀器設(shè)備使用的操作程序與管理規(guī)程；微生物保藏、運(yùn)輸、滅活、銷毀程序；潛在危害分析與意外事故處理程序；人員培訓(xùn)、個(gè)人防護(hù)及健康保障與監(jiān)測程序。3．生物危害評估中包含大量相關(guān)微生物以及引起相關(guān)疾病的背景信息，是所有工作人員學(xué)習(xí)的參考資料。4．是評價(jià)病原微生物實(shí)驗(yàn)室生物安全狀況的依據(jù)。2021/3/107病原微生物危害評估原則堅(jiān)持“結(jié)合實(shí)際、科學(xué)評估”原則堅(jiān)持“簡明扼要，科學(xué)可行”原則堅(jiān)持專業(yè)人員協(xié)作完成的原則2021/3/108生物危害評估主要原則

在進(jìn)行未知病原危害評估時(shí)，原則上一般從四個(gè)方面考慮進(jìn)行：危險(xiǎn)因子的鑒定暴露因素評估劑量反應(yīng)評估危害程度鑒定結(jié)論2021/3/109

生物危害評估主要原則

危險(xiǎn)因子的鑒定根據(jù)收集到的相關(guān)信息，找出一種疾病和某種或者某些病原體的聯(lián)系。這些信息包括病原微生物存活、生長、傳染以及滅活的條件。還可以從流行病學(xué)監(jiān)測數(shù)據(jù)，評價(jià)測試、初步的病原學(xué)研究資料和患者的臨床資料中獲得信息。在危害認(rèn)定過程中收集到的數(shù)據(jù)可以用于以后的暴露評估，和多種因素整合在一起進(jìn)行進(jìn)一步考慮。暴露因素評估暴露評估描述了病原體的數(shù)量、分布和評價(jià)測試。根據(jù)危害評估的范圍，暴露因素評估可以從調(diào)查病原體的流行開始，或者也可以從在隨后過程中對病原體增殖的描述開始。在任何一個(gè)案例中，危害評估的意圖都是跟蹤病原體的增殖并評估病原體感染宿主的可能性。2021/3/1010

生物危害評估主要原則

劑量反應(yīng)評估

劑量反應(yīng)評估的目的是找出病原體暴露數(shù)量與人群健康狀況反應(yīng)的關(guān)系。由于缺少病原特異性反應(yīng)的數(shù)據(jù)以及那些依賴于宿主免疫狀態(tài)的反應(yīng)，能獲取的信息非常有限，因此這一步非常困難。然而，即使對于劑量反應(yīng)功能的內(nèi)涵了解有限，獲取的信息仍然能為不同控制措施的功效比較提供有效信息。這一步的重要特征是，在不同的易感人群中，產(chǎn)生的反應(yīng)也不同。危害程度鑒定結(jié)論

危害程度定性是將上述步驟中獲得的信息整合在一起，得出未知病原微生物對群體的危害性以及為相關(guān)未知病原微生物的實(shí)驗(yàn)室操作和研究提供指南。在這一步中，通過對前面幾步的參數(shù)進(jìn)行綜合整理，我們可以研究這些假定因素對個(gè)體健康危害的影響。在信息掌握不全面，或進(jìn)行后續(xù)研究，以及對疾病進(jìn)展的可能趨勢進(jìn)行預(yù)測時(shí)，還可以調(diào)整這些假定因素來進(jìn)行研究。2021/3/1011病原微生物危害程度分類分類依據(jù)1、《病原微生物實(shí)驗(yàn)室生物安全管理?xiàng)l例》2004年11月24日頒布2、《實(shí)驗(yàn)室生物安全通用要求》（GB19489-2004）3、WHO《實(shí)驗(yàn)室生物安全用冊》第三版2021/3/1012病原微生物危害程度分類1、我國在《病原微生物實(shí)驗(yàn)室生物安全管理?xiàng)l例》中，按危害程度將病原微生物分為四類，其中第四類危險(xiǎn)程度最低，第一類危險(xiǎn)程度最高，第一類、第二類病原微生物統(tǒng)稱為高致病性病原微生物2、《實(shí)驗(yàn)室生物安全通用要求》（GB19489-2004）對微生物的危害進(jìn)行分類，評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)和等級劃分與WHO《生物安全手冊》第三版（2004）基本一致，但危害程度由4級至1級遞減。2021/3/1013

《病原微生物實(shí)驗(yàn)室生物安全管理?xiàng)l例》《實(shí)驗(yàn)室生物安全通用要求》GB19489-2004）WHO《生物安全手冊》（第三版，2004）四類在通常情況下不會引起人類或者動物疾病的微生物。

Ⅰ級低個(gè)體危害，低群體危害Ⅰ級無或極低的個(gè)體和群體危險(xiǎn)國內(nèi)外病原微生物危害程度分類比較2021/3/1014

三類能夠引起人類或者動物疾病，但一般情況下對人、動物或者環(huán)境不構(gòu)成嚴(yán)重危害，傳播風(fēng)險(xiǎn)有限，實(shí)驗(yàn)室感染后很少引起嚴(yán)重疾病，并且具備有效治療和預(yù)防措施的微生物。

Ⅱ級

中等個(gè)體危害，有限群體危害Ⅱ級

個(gè)體危險(xiǎn)中等，群體危險(xiǎn)低國內(nèi)外病原微生物危害程度分類比較2021/3/1015

二類能夠引起人類或者動物嚴(yán)重疾病，比較容易直接或者間接在人與人、動物與人、動物與動物間傳播的微生物。Ⅲ級高個(gè)體危害，低群體危害Ⅲ級個(gè)體危險(xiǎn)高，群體危險(xiǎn)低國內(nèi)外病原微生物危害程度分類比較2021/3/1016

一類能夠引起人類或者動物非常嚴(yán)重疾病的微生物，以及我國尚未發(fā)現(xiàn)或者已經(jīng)宣布消滅的微生物。

Ⅳ級高個(gè)體危害，高群體危害Ⅳ級

個(gè)體和群體的危險(xiǎn)均高國內(nèi)外病原微生物危害程度分類比較2021/3/1017國內(nèi)外病原微生物危害程度分類比較

《管理?xiàng)l例》《通用要求》WHO《手冊》

四類Ⅰ級Ⅰ級三類Ⅱ級Ⅱ級

二類Ⅲ級Ⅲ級一類Ⅳ級Ⅳ級2021/3/1018生物安全防護(hù)水平分級《管理?xiàng)l例》《通用要求》

一級（BSL-1）Ⅰ級（BSL-1）

二級（BSL-2）Ⅱ級（BSL-2）

三級（BSL-3）Ⅲ級（BSL-3）

四級（BSL-4）Ⅳ級（BSL-4）2021/3/1019病原微生物危害程度評估依據(jù)

微生物危害等級分類是病原微生物危害評價(jià)的主要依據(jù)之一，危害類別的高低是根據(jù)病原微生物對個(gè)體和群體的感染后可能產(chǎn)生的相對危害程度來劃分的。由于病原微生物在不同國家流行的狀況不同，因此，不同國家根據(jù)病原微生物的傳染性、感染后對個(gè)體或者群體的危害程度以及流行狀態(tài)并考慮是否具有有效的預(yù)防治療措施等因素，來劃分各自的微生物危害程度分類．

2021/3/1020病原微生物危害程度評估的依據(jù)病原微生物危害評估要考慮下列因素：一、病原微生物的致病性二、病原微生物的傳播方式（傳播途徑）三、病原微生物的宿主范圍四、是否有有效的預(yù)防和治療措施五、是否為已知的病原微生物六、人群的免疫屏障

2021/3/1021病原微生物危害程度評估的要素1、微生物的一般生物學(xué)特性概述2、微生物危害程度分類3、微生物的致病性和感染劑量4、暴露的潛在結(jié)果5、自然感染途徑6、實(shí)驗(yàn)室操作所致的除消化道、呼吸道以外的其他感染途徑7、微生物在環(huán)境中的穩(wěn)定性8、所操作微生物的濃度和濃縮標(biāo)本的容量9、微生物自然和易感人群宿主10、宿主來自臨床、實(shí)驗(yàn)、動物研究的信息11、計(jì)劃進(jìn)行的實(shí)驗(yàn)操作12、可能會擴(kuò)大的宿主范圍和重組DNA操作13、預(yù)防和治療措施14、評估結(jié)論2021/3/1022病原微生物危害程度評估的要素1、微生物的一般生物學(xué)特性概述

評估報(bào)告中要參考病原微生物相關(guān)專業(yè)文獻(xiàn)和書籍，簡述病原微生物的基本生物學(xué)特性：形態(tài)特征、培養(yǎng)特性、生物學(xué)特性等。2021/3/1023病原微生物危害程度評估的要素2、微生物危害程度分類

根據(jù)《人間傳染的病原微生物名錄》明確病原微生物的危害等級。病原菌名稱危害程度分類實(shí)驗(yàn)活動所需生物安全實(shí)驗(yàn)室級別運(yùn)輸包裝分類學(xué)名中文名大量活菌操作動物感染實(shí)驗(yàn)樣本檢測非感染性材料實(shí)驗(yàn)A/BUN編號Vibriocholerae霍亂弧菌

第二類BSL-2ABSL-2BSL-2BSL-1AUN28142021/3/1024《人間傳染的病原微生物名錄》一、病毒（160種）：一類29種、二類51種、三類80種二、細(xì)菌（155種）：二類10種、三類145種放線菌衣原體支原體立克次體螺旋體三、真菌（59種）：二類4種、三類55種附件：朊病毒（6種）：二類5種、三類1種

人間傳染的病原微生物名錄.doc

2021/3/1025病原微生物危害程度評估的要素3、微生物的致病性和感染劑量不同病原微生物的致病力強(qiáng)弱不同，即使同類病原微生物不同菌、毒株也還可以有不同強(qiáng)度的致病力。高致病性病原微生物低感染劑量就可導(dǎo)致發(fā)病，同一微生物感染數(shù)量越大，其暴露的潛在后果也越嚴(yán)重。同時(shí)微生物對感染個(gè)體的致病性與被感染者的體質(zhì)、免疫狀態(tài)以及對該病原微生物的易感性有關(guān)。在評估報(bào)告中明確易感人群、致病性的強(qiáng)弱，感染后病死情況等。2021/3/1026病原微生物危害程度評估的要素4、暴露的潛在結(jié)果

暴露以后，臨床癥狀的輕重取決于病原微生物的致病力和機(jī)體的抵抗力，不同屬、種、亞種、型的病原微生物，甚至不同株的病原微生物，其致病性各異。同時(shí)還取決于所感染病原微生物的數(shù)量，當(dāng)大量病原微生物侵襲人體時(shí)，潛伏期一般較短，而病情則較為嚴(yán)重；反之，則潛伏期較長而病情較輕，或不發(fā)病。不同個(gè)體被傳染后，可產(chǎn)生各種不同的結(jié)局，最輕的不出現(xiàn)任何癥狀、最重的發(fā)生嚴(yán)重型臨床疾病而死亡。評估報(bào)告中要分析實(shí)驗(yàn)人員暴露后，可能對實(shí)驗(yàn)人員產(chǎn)生的后果，以及可能導(dǎo)致周圍環(huán)境和人群帶來的危害等。2021/3/1027病原微生物危害程度評估的要素5、自然感染途徑評估報(bào)告中明確所從事病原微生物的自然感染途徑種類和方式。

傳播途徑的了解對未知病原危害級別評估非常重要。應(yīng)當(dāng)了解疾病是否在動物與動物，動物與人和人與人之間傳播，其傳播方途徑是否是呼吸道、消化道、血液或媒介傳播等。人與人之間傳播的傳染病容易在短時(shí)間內(nèi)引起擴(kuò)散流行，其傳播方式往往是通過氣溶膠經(jīng)呼吸道傳播如SARS病毒引起的SARS流行，或通過口腔經(jīng)消化道傳播如甲肝病毒引起的甲肝流行，因此對人人傳播的疾病尤其是呼吸道傳播的疾病應(yīng)當(dāng)給予較高的病原危害等級確定。傳播速度同時(shí)還受到病原微生物的種類、致病性、人群的流動、季節(jié)等因素的影響。突發(fā)傳染病的未知病原微生物傳播途徑可能不明確，而實(shí)驗(yàn)室感染大多由空氣傳播的致病因子引起，所以最好先考慮空氣傳播的可能性。2021/3/1028病原微生物危害程度評估的要素6、實(shí)驗(yàn)室操作所致的除消化道、呼吸道以外的其他感染途徑因?qū)嶒?yàn)操作而造成非自然途徑感染的機(jī)會是很多，例如：對感染性材料的清除污染和處理可能導(dǎo)致手污染，微生物操作中釋放的較大粒子和液滴（直徑大于5μm）會迅速沉降到工作臺面和操作者的手上，由于手被污染而導(dǎo)致感染性物質(zhì)的食入或皮膚和眼睛的污染；破損玻璃器皿的刺傷，使用注射器操作不當(dāng)可能扎傷而引起經(jīng)血液感染；血清樣本采集時(shí)可能噴濺和氣溶膠可產(chǎn)生呼吸道感染或誤入眼睛而發(fā)生粘膜感染；進(jìn)行動物實(shí)驗(yàn)時(shí)被動物咬傷、抓傷可導(dǎo)致感染。2021/3/1029病原微生物危害程度評估的要素7、微生物在環(huán)境中的穩(wěn)定性

病原微生物的穩(wěn)定性是指其抵抗外界環(huán)境的存活能力。病原微生物為了維持其種系的生存，可憑借其自身的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)以應(yīng)對外界不利的環(huán)境。不同的微生物的穩(wěn)定性不同，對病原微生物的穩(wěn)定性評估除考慮其在自然界中的穩(wěn)定性外，還應(yīng)考慮其對物理因素與化學(xué)消毒劑的敏感性。要有材料證明不同材料、來同樣本中的病原微生物在不同環(huán)境下的穩(wěn)定性，如存活時(shí)間、消毒劑及消毒時(shí)間要求等。2021/3/1030病原微生物危害程度評估的要素8、所操作微生物的濃度和濃縮標(biāo)本的容量

所操作病原微生物的濃度和其可能產(chǎn)生的危害程度密切相關(guān)，對病原微生物的操作的危險(xiǎn)性通常涉及操作的病原微生物的生長狀況以及病原微生物的數(shù)量和濃度，樣本的類型（純培養(yǎng)物、固體組織標(biāo)本、血標(biāo)本、痰標(biāo)本等）以及實(shí)驗(yàn)操作等因素。生物安全委員會必須對要進(jìn)行的實(shí)驗(yàn)操作進(jìn)行評估，選擇與危險(xiǎn)性適合的操作技術(shù)、防擴(kuò)散儀器和設(shè)施。2021/3/1031病原微生物危害程度評估的要素9、微生物自然和易感人群宿主

當(dāng)一種傳染病自然發(fā)生時(shí)，其宿主無非是人或動物。未知病原微生物感染時(shí)很難確定宿主。應(yīng)考慮疾病發(fā)生與某種動物是否有明顯關(guān)聯(lián)，是否是某種自然疫源性疾病以及當(dāng)?shù)厝巳旱纳盍?xí)慣、居住環(huán)境、人口密度等。同時(shí)應(yīng)關(guān)注當(dāng)?shù)刈匀灰咴葱约膊』騻魅静〉臍v史資料。2021/3/1032病原微生物危害程度評估的要素10、宿主來自臨床、實(shí)驗(yàn)、動物研究的信息

在某些病原微生物或待檢樣品危害程度相關(guān)背景信息量不足時(shí)，應(yīng)盡可能從病人醫(yī)學(xué)資料、流行病學(xué)資料以及樣品來源地收集有用的信息，同時(shí)可以利用動物致病性、傳染性和傳播途徑的研究數(shù)據(jù)獲取對危害評估有用的信息。臨床和專業(yè)實(shí)驗(yàn)室檢測報(bào)告．2021/3/1033病原微生物危害程度評估的要素11、計(jì)劃進(jìn)行的實(shí)驗(yàn)操作

應(yīng)預(yù)先確定擬進(jìn)行的實(shí)驗(yàn)項(xiàng)目，以及實(shí)驗(yàn)操作中可能產(chǎn)生氣溶膠的實(shí)驗(yàn)步驟，在處理病原微生物的感染性材料時(shí)是否使用可能產(chǎn)生病原微生物氣溶膠的攪拌機(jī)、離心機(jī)、勻漿機(jī)、振蕩機(jī)、超聲波粉碎儀和混合儀等設(shè)備。2021/3/1034病原微生物危害程度評估的要素12、可能會擴(kuò)大的宿主范圍和重組DNA操作

所有基因重組DNA技術(shù)涉及到組合不同來源的遺傳信息，從而創(chuàng)造自然界以前可能從未存在過的遺傳修飾生物體（GMOs）。如果這些生物體可能具有不可預(yù)測的不良性狀，一旦從實(shí)驗(yàn)室逸出將帶來生物學(xué)危害。涉及到構(gòu)建或使用GMOs的實(shí)驗(yàn)應(yīng)首先進(jìn)行生物安全評估。與該生物體有關(guān)的病原特性和所有潛在危害可能都是新型的，沒有確定的。供體生物的特性、將要轉(zhuǎn)移的DNA序列的性質(zhì)、受體生物的特性以及環(huán)境特性等都需要進(jìn)行評估。2021/3/1035病原微生物危害程度評估的要素13、預(yù)防和治療措施應(yīng)收集擬操作的病原微生物的相關(guān)治療與預(yù)防措施資料，確定是否有有效的抗生素、抗病毒藥物、化學(xué)藥物和抗血清等治療藥物和其他與該疾病有效的治療措施；是否有針對該傳染病的疫苗，同時(shí)應(yīng)考慮該疾病是否有典型的體征和可靠的診斷試劑，以用于疾病監(jiān)測，在查出可能感染時(shí)能及時(shí)進(jìn)行有效的隔離與預(yù)防。此外，還應(yīng)考慮“當(dāng)?shù)亍笔欠裼袟l件進(jìn)行上述有效的預(yù)防或治療。2021/3/1036病原微生物危害程度評估的要素14、評估結(jié)論最后簡單總結(jié)病原微生物的基本特性、致病性、穩(wěn)定性及危害性，提出實(shí)驗(yàn)活動中需要關(guān)注和控制的環(huán)節(jié)與預(yù)防措施等。2021/3/1037病原微生物的危害程度評估方法1、首先收集整理擬開展實(shí)驗(yàn)活動的病原微生物的基本資料和信息，針對評估要素加以介紹與表述；2、對擬從事實(shí)驗(yàn)活動的危險(xiǎn)性和可能產(chǎn)生的危害性進(jìn)行分析；3、對實(shí)驗(yàn)活動中人員素質(zhì)提出要求；4、得出一個(gè)該病原微生物總體的總結(jié)性結(jié)論。2021/3/1038病原微生物實(shí)驗(yàn)活動危害的再評估

鑒于病原微生物信息不斷更新和生物安全實(shí)驗(yàn)室活動的變更等因素，危害評估是一種動態(tài)發(fā)展的工作，因此隨時(shí)應(yīng)對病原微生物實(shí)驗(yàn)活動危害進(jìn)行再評估。1、生物安全實(shí)驗(yàn)室正式啟用前2、病原菌背景資料變更時(shí)3、增加新的研究項(xiàng)目時(shí)4、原評估中未涉及的高致病性微生物5、實(shí)驗(yàn)過程中發(fā)現(xiàn)安全隱患的6、實(shí)驗(yàn)中發(fā)生泄露、人員感染等意外情況時(shí)2021/3/1039流行性乙型腦炎病毒危害評估報(bào)告舉例：一危害程度分類（一）分類等級（二）不同實(shí)驗(yàn)室操作生物安全實(shí)驗(yàn)室級別要求二背景資料（一）一般生物學(xué)特性：形態(tài)染色、培養(yǎng)特性（二）乙腦病毒對外界環(huán)境的穩(wěn)定性：對溫度、生物試劑、化學(xué)因子