癌癥干細(xì)胞演示課件

癌癥:干細(xì)胞可能是關(guān)鍵問(wèn)題思考：1.癌癥干細(xì)胞的存在可能性是于何種基礎(chǔ)提出的？2.癌癥的慣用化療放療等方法為什么往往可以使腫瘤明顯減小甚至消失，但經(jīng)常還是避免不了其復(fù)發(fā)？?癌癥?干細(xì)胞★癌癥干細(xì)胞●干細(xì)胞與癌癥細(xì)胞的生物學(xué)聯(lián)系●假說(shuō)●癌癥干細(xì)胞研究?jī)?nèi)容和意義?癌細(xì)胞的特點(diǎn)：1.細(xì)胞生長(zhǎng)與分裂失去控制；2.具有侵潤(rùn)性和擴(kuò)散性；3.細(xì)胞間的相互作用改變；4.細(xì)胞的表達(dá)體系發(fā)生改變。~~~~~~?干細(xì)胞：圖：造血干細(xì)胞的發(fā)育是一類具有自我復(fù)制能力(self-renewing)的多潛能細(xì)胞，在一定條件下，它可以分化成多種功能細(xì)胞?！窀杉?xì)胞的應(yīng)用：組織工程附：克隆克隆在廣義上指在無(wú)性狀態(tài)下由單細(xì)胞形成生命而且形成的子代和親代性狀完全一樣。癌癥（添加一個(gè)懼怕的表情）干細(xì)胞（添加一個(gè)有曙光的表情）癌癥&干細(xì)胞=癌癥干細(xì)胞

----（癌癥可能起源于干細(xì)胞）★

癌癥干細(xì)胞(1)自我更新機(jī)制方面的相似性：正常干細(xì)胞和腫瘤干細(xì)胞都富有自我更新的能力;(2)正常干細(xì)胞和腫瘤源性細(xì)胞都具有廣泛的增殖和形成新生組織(正常或不正常)的能力,瘤體和正常組織都是由許多不同表型和增殖潛力的細(xì)胞構(gòu)成的?！窀杉?xì)胞與癌癥細(xì)胞的生物學(xué)聯(lián)系：——這也是癌癥干細(xì)胞概念提出的出發(fā)點(diǎn)?干細(xì)胞的更新機(jī)理：提示：1.干細(xì)胞為癌細(xì)胞提供了自我更新的機(jī)制；2.干細(xì)胞增加了累積突變的機(jī)會(huì)。圖：比較造血干細(xì)胞的發(fā)育與白血病的轉(zhuǎn)化時(shí)細(xì)胞的自我更新正常干細(xì)胞的自我更新通路是腫瘤性增殖的啟動(dòng)點(diǎn)，癌癥是一種自我更新異常的疾病?！窦僬f(shuō)：圖：正常干細(xì)胞發(fā)育與轉(zhuǎn)化調(diào)節(jié)自我更新的信號(hào)通路?調(diào)控干細(xì)胞自我更新和癌癥細(xì)胞增殖的共同分子機(jī)制：Wint信號(hào)通路：Shh信號(hào)通路：Notch信號(hào)通路：Wint信號(hào)通路：Wint蛋白是一種調(diào)節(jié)增殖的分泌因子，與受體結(jié)合，促進(jìn)?-catenin（）表達(dá)并進(jìn)入核內(nèi)，然后與LEF/TCF翻譯因子結(jié)合激活翻譯基因，最終導(dǎo)致細(xì)胞增殖。?細(xì)胞機(jī)制：干細(xì)胞是突變的靶細(xì)胞：干細(xì)胞是前白血病或白血病轉(zhuǎn)化通常的靶細(xì)胞，這一想法也在髓系和慢性髓細(xì)胞性白血病的研究工作中被證實(shí)?？寺』籽∠嚓P(guān)染色體重排也是發(fā)生于CD34+CD38-細(xì)胞（一族富含HSCs的細(xì)胞群）中，因此多數(shù)的白血病可能來(lái)源于HSCs中突變的累積，導(dǎo)致在干細(xì)胞及其后代中發(fā)生惡性轉(zhuǎn)化。祖細(xì)胞作為轉(zhuǎn)化的靶細(xì)胞用hMRP-8啟動(dòng)子特異性的轉(zhuǎn)基因表達(dá)限制性的髓系祖細(xì)胞，這可以建立來(lái)自限制性祖細(xì)胞髓系白血病的小鼠模型。即使靶基因的改變導(dǎo)致白血病來(lái)源于限制性祖細(xì)胞和一些干細(xì)胞，這些白血病在多方面類似人的白血病。研究顯示防止細(xì)胞的死亡在髓系白血病的發(fā)生中是至關(guān)重要的，且證實(shí)限制性祖細(xì)胞是能被轉(zhuǎn)化的?！锇┌Y干細(xì)胞研究?jī)?nèi)容和意義：

1.癌癥干細(xì)胞可以預(yù)先被識(shí)別和分離，那么將發(fā)現(xiàn)更多新的有效的診斷性標(biāo)志，以及這些干細(xì)胞表達(dá)的治療性靶點(diǎn)。2.癌癥干細(xì)胞與已分化的其他癌癥細(xì)胞是否在基因表達(dá)上存在差異并進(jìn)行識(shí)別也值得考慮。3.尋找開(kāi)發(fā)識(shí)別藥物可以殺死癌癥干細(xì)胞，而對(duì)正常干細(xì)胞無(wú)不可接受的毒副作用。~~~~~~~~在實(shí)體瘤中，細(xì)胞的不同表型和體外培養(yǎng)時(shí)僅一小部分細(xì)胞是具有克隆形成性的。要么是所有實(shí)體癌細(xì)胞具有較低的廣泛增殖能力，并在克隆形成實(shí)驗(yàn)中表現(xiàn)為腫瘤干細(xì)胞特點(diǎn)；

要么大多數(shù)癌細(xì)胞僅具有有限的增殖潛能而不能表現(xiàn)為腫瘤干細(xì)胞行為特點(diǎn)，而少數(shù)細(xì)胞富有廣泛的增殖和形成腫瘤的能力可定義為腫瘤干細(xì)胞。

實(shí)體瘤細(xì)胞的異質(zhì)性的這些模式不能被區(qū)分，因?yàn)槟壳叭詿o(wú)人發(fā)表證實(shí)純化的非培養(yǎng)實(shí)體瘤細(xì)胞是富有腫瘤形成能力的。?實(shí)驗(yàn)事實(shí)：圖：Twogeneralmodelsofheterogeneityinsolidcancercells.

1.多年來(lái)已認(rèn)識(shí)到僅有少數(shù)散布的遠(yuǎn)離腫瘤初始發(fā)生部位的癌細(xì)胞能在無(wú)明確轉(zhuǎn)移癌的病人中被檢測(cè)到。

2.慣用的根除實(shí)體瘤治療的失敗的可能原因：物縮小腫瘤的能力主要反映了殺滅這些增殖細(xì)胞的能力。似乎是來(lái)自于不同組織的正常干細(xì)胞比來(lái)源于同一組織的成熟細(xì)胞更能耐受化療藥物。?目前的治療現(xiàn)實(shí)：圖：Conventionaltherapiesmayshrinktumoursbykillingmainlycellswithlimitedproliferativepotential.圖：瘤干細(xì)胞（深紫）位于毛細(xì)血管附近，發(fā)展為標(biāo)準(zhǔn)的腫瘤細(xì)胞（淺紫）。用藥物切斷毛細(xì)血管血供后，這些細(xì)胞死亡。

研究人員確定腫瘤干細(xì)胞經(jīng)常出沒(méi)于毛細(xì)血管附近。他們向?qū)嶒?yàn)組小鼠注射來(lái)自人腦瘤的干細(xì)胞和內(nèi)皮細(xì)胞的混合物，向?qū)φ战M小鼠只注射干細(xì)胞。結(jié)果，與對(duì)照組小鼠相比，實(shí)驗(yàn)組小鼠形成的腫瘤要大許多。研究結(jié)果刊登于1月16日《CancerCell》雜志。收縮毛細(xì)血管的藥物能夠引起腫瘤干細(xì)胞數(shù)量明顯下降，但幾乎不會(huì)影響腫瘤之外