藥理學(xué)g第九節(jié) 其它心血管系統(tǒng)藥物

第九節(jié)

其它心血管系統(tǒng)藥物MiscellaneousAgents

第一頁，共25頁。其它心血管系統(tǒng)藥物介紹內(nèi)容作用于α腎上腺素受體的藥物作用血管平滑肌藥物作用于交感神經(jīng)末梢藥物第二頁，共25頁。作用于α腎上腺素受體的藥物α腎上腺素受體突觸前α2受體〔中樞α2受體〕興奮時，去甲腎上腺素釋放減少突觸后α1受體被阻滯后，引起血管擴(kuò)張第三頁，共25頁。非選擇性α受體拮抗劑酚妥拉明Phentolamine咪唑環(huán)通過氮原子與另二個取代苯環(huán)相連短效抗高血壓藥第四頁，共25頁。選擇性α1受體拮抗劑哌唑嗪Prazosin喹唑啉與取代哌嗪的一個氮原子相連降低心臟前后負(fù)荷，用于充血性心衰第五頁，共25頁。α2受體沖動劑可樂定中樞性降壓藥，副作用較多，已少用甲基多巴興奮突觸后膜α2受體，使去甲腎上腺素分泌減少第六頁，共25頁。

甲基多巴口服吸收后，可通過血腦屏障到達(dá)中樞，經(jīng)芳香氨基酸脫羧酶催化代謝為α-甲基多巴胺，再經(jīng)多巴胺β-羥化酶催化代謝為α-甲基去甲腎上腺素。α-甲基去甲腎上腺素為中樞α2受體沖動劑。第七頁，共25頁。直接作用于血管平滑肌藥物肼曲嗪Hydralazine1950年發(fā)現(xiàn)，為歷史上第一個口服有效的降壓藥現(xiàn)已少用

第八頁，共25頁。作用于交感神經(jīng)末梢藥物

利血平Reserpine11，17-二甲氧基-18-[〔3，4，5-三甲氧基苯甲?！逞鮙-3，20-育亨烷-16-甲酸甲酯第九頁，共25頁。第十頁，共25頁。Reserpine發(fā)現(xiàn)是蘿芙木樹根提取物幾種生物堿之一在印度，蘿芙木根是作為治療蛇咬傷和鎮(zhèn)靜的藥物1918年發(fā)現(xiàn)蘿芙木根提取物具有抗高血壓作用以后Reserpine從提取物別離和鑒定出來作為第一個從植物提取出有效的抗高血壓藥物被應(yīng)用第十一頁，共25頁。理化性質(zhì)在光和熱的影響下，C–3位上發(fā)生差向異構(gòu)化現(xiàn)象，生成了3-異利血平，為無效異構(gòu)體在酸或堿性條件下，兩個酯鍵水解，生成利血平酸在光或酸的催化下，可氧化脫氫，首先生成3，4–二去氫利血平，為具有黃綠熒光的黃色物質(zhì)，進(jìn)一步氧化生成3，4，5，6–四去氫利血平，呈有藍(lán)色熒光，再進(jìn)一步氧化那么生成無熒光的褐色和黃色聚合物需避光保存第十二頁，共25頁。作用機(jī)制抑制轉(zhuǎn)運(yùn)Mg-ATP酶的活性進(jìn)而影響去甲腎上腺素的儲藏和釋放導(dǎo)致神經(jīng)末梢遞質(zhì)耗竭腎上腺素能傳遞受阻應(yīng)用為歷史悠久的抗高血壓藥用于輕、中度高血壓副作用較多

第十三頁，共25頁。作用機(jī)制相似其他藥物胍乙啶Guanethidine通過耗竭神經(jīng)末梢遞質(zhì)而起到降壓作用用其硫酸鹽第十四頁，共25頁。7．根據(jù)抗高血壓藥利血平的化學(xué)構(gòu)造，討論其穩(wěn)定性。第十五頁，共25頁。多項選擇題4-39.作用于神經(jīng)末梢的降壓藥有：BDA.哌唑嗪 B.利血平C.甲基多巴D.胍乙啶E.酚妥拉明第十六頁，共25頁。二、配比選擇題［4-11~4-15］BDECAA.利血平 B.哌唑嗪C.甲基多巴 D.利美尼定E.酚妥拉明4-11.專一性a1受體拮抗劑，用于充血性心衰B.哌唑嗪4-12.興奮中樞a2受體和咪唑啉受體，擴(kuò)血管D.利美尼定4-13.主要用于嗜鉻細(xì)胞瘤的診斷治療E.酚妥拉明4-14.分子中含鄰苯二酚構(gòu)造，易氧化；興奮中樞a2受體，擴(kuò)血管C.甲基多巴4-15.作用于交感神經(jīng)末梢，抗高血壓A.利血平第十七頁，共25頁。單項選擇題4-6.哪個藥物的稀水溶液能產(chǎn)生藍(lán)色熒光：AA.硫酸奎尼丁 B.鹽酸美西律C.卡托普利 D.華法林鈉E.利血平第十八頁，共25頁。單項選擇題4-7.口服吸收慢，起效慢，半衰期長，易發(fā)生蓄積中毒的藥物是：DA.甲基多巴 B.氯沙坦C.利多卡因 D.鹽酸胺碘酮E.硝苯地平第十九頁，共25頁。配比選擇題［4-16~4-20］EACDBA.分子中含巰基，水溶液易發(fā)生氧化反響CaptoprilB.分子中含聯(lián)苯和四唑構(gòu)造LosartanC.分子中有兩個手性碳，順式d-異構(gòu)體對冠脈擴(kuò)張作用強(qiáng)而持久Diltiazem130 地爾硫卓D.構(gòu)造中含單乙酯，為一前藥EnalaprilE.為一種前藥，在體內(nèi)，內(nèi)酯環(huán)水解為b--羥基酸衍生物才具活性Lovastatin 4-16.Lovastatin 4-17.Captopril4-18.Diltiazem130 地爾硫卓 4-19.Enalapril1404-20.Losartan第二十頁，共25頁。INN詞干總結(jié)Lovastatin Captopril .Enalapril140LosartanPropranololPractololAtenololNifedipineNimodipine第二十一頁，共25頁。單項選擇題4-5.屬于AngⅡ受體拮抗劑是:EA.Clofibrate 159 B.LovastatinC.Digoxin D.NitroglycerinE.Losartan145第二十二頁，共25頁。單項選擇題4-2.屬于鈣通道阻滯劑的藥物是BA.151 B.C.D.E.第二十三頁，共25頁。心腦血管用藥市場情況：2006年心腦血管用藥總體市場按零售價統(tǒng)計的規(guī)模已經(jīng)到達(dá)近600億元，很快將超過抗感染用藥成為中國藥品市場第一大類別。代表品牌：化學(xué)藥各子類別中，降壓藥和降脂藥由于屬于長期慢性病用藥，且用藥人群廣泛，因此產(chǎn)生的大品牌最多。如輝瑞制藥的絡(luò)活喜〔苯磺酸氨氯地平片〕、拜耳醫(yī)藥保健公司的拜心同〔硝苯地平〕、阿斯利康制藥的波依定〔非洛地平緩釋片〕、北京諾華制藥的代文〔纈沙坦膠囊〕、第二十四頁，共25頁。北京