毒理學(xué)大題定義描述是指對(duì)各種因素進(jìn)行毒性鑒定以期為安全性評(píng)價(jià)和危

對(duì)象：人類、魚、鳥、蠶、動(dòng)物和植物以及其他可能破壞生態(tài)系統(tǒng)平衡的因素;目的：獲得用于評(píng)價(jià)人群和環(huán)境特定化學(xué)物的度信息。在度評(píng)價(jià)中，機(jī)制毒理學(xué)研究資料主要有以下四方面用途：體內(nèi)實(shí)驗(yàn)優(yōu)點(diǎn)：易于控制條件；能測(cè)定多種效應(yīng)；能評(píng)價(jià)特異性反應(yīng)及機(jī)制。強(qiáng)度。缺點(diǎn)：耗資多；時(shí)間、劑量、人群較少；限于暫時(shí)、微小、可逆的效應(yīng)；一般人群流調(diào)優(yōu)點(diǎn)：真實(shí)；在各化學(xué)物間發(fā)生相互作用；直接測(cè)定人群的毒作用。機(jī)體對(duì)外源化學(xué)物的負(fù)荷增加；意義不明的生理生化改變；亞臨床改變；臨床癥狀；損害作用：應(yīng)激能力下降功能紊亂生物化學(xué)改變病理?yè)p害 學(xué)資料的物種間外推，是闡明毒物接觸與健康損害之間關(guān)系的有力。劑量-反應(yīng)關(guān)系研究在毒理學(xué)中的意義圖，可得到一條曲線。類型：直線型；拋物線型；S劑量-反應(yīng)關(guān)系比 慢性毒作用帶一、轉(zhuǎn)運(yùn)(passive：外源化學(xué)物透過(guò)生物膜上親水性孔道的過(guò)程.依靠生物膜兩側(cè)的滲透壓梯度和液特點(diǎn):順濃度梯度；不消耗能量；需載體；具有一定選擇性,飽和性，競(jìng)爭(zhēng)抑制性的選擇性；競(jìng)爭(zhēng)抑制：如果兩種化合物基本結(jié)構(gòu)相似，又需要同一轉(zhuǎn)運(yùn)系統(tǒng)時(shí)吸收途徑：34肺泡通氣量與血流量的比值稱為通氣/血流比值2）３、外來(lái)化合物在體內(nèi)４、體內(nèi)各種屏障的影響（1）（2）1、對(duì)急性具有保護(hù)意義，減少靶物量形成的中間產(chǎn)物、終產(chǎn)物為診斷、損傷程度判斷和治療效果評(píng)價(jià)提供有意義的生物材(一)物種差異和差異(二)外來(lái)化合物代謝酶的抑制和誘經(jīng)口：20ml/kg(：2ml/kg：1ml/kg(5min(三)染毒方法（四） 先用少量動(dòng)物，以較大的劑量間隔染毒，找出10%-90%（或0%-100%）的致死劑量范圍，然 根據(jù)試驗(yàn)所選的LD50計(jì)算方法確定劑量組數(shù)（五）（六）2（一）化學(xué)物因素：1.和結(jié)構(gòu)的影響；分子飽和度；與營(yíng)養(yǎng)物和內(nèi)源性物質(zhì)的相似性機(jī)體的其它因素：健康狀況；；；生活方式；營(yíng)養(yǎng)條件觸化學(xué)物吸收速度和毒性大小的順序?yàn)殪o脈注射＞腹腔注射＞肌肉注射≥經(jīng)口＞經(jīng)皮一、突變：中DNA序列的改變。也稱為點(diǎn)突變按結(jié)構(gòu)改變類型：堿基置換（轉(zhuǎn)換，顛換）和移碼突變二、畸變：指結(jié)構(gòu)改變，它是指遺傳物質(zhì)大的改變。一般可用光學(xué)顯微鏡檢查適當(dāng)有絲中期的來(lái)發(fā)現(xiàn)。分染色單體型畸變和型畸變。結(jié)構(gòu)異常:即組中數(shù)目的改變非整倍體：指增加或減少一條或幾條；多倍體指以組為單位的增加突變負(fù)荷：指由于的致死突變或有害突變產(chǎn)生而降低了適合度，給群體帶來(lái)的負(fù)（aa突變?cè)诎┌l(fā)生過(guò)程中的中心作用的重要來(lái)自于癌和抑癌的分子生物學(xué)研一、DNA交聯(lián)修復(fù)：1）2）易誤交聯(lián)修復(fù)(一)代謝酶遺傳多態(tài)性(二)修復(fù)能力的差異修復(fù)酶的多態(tài)性不一定；突變，畸變，數(shù)目改變。列舉出4種常用的致突變?cè)囼?yàn)并闡述其原理及優(yōu)缺Ames試驗(yàn)（細(xì)菌回復(fù)突變?cè)囼?yàn)， ；MNT試驗(yàn)（微核試，中的染色單體或的無(wú)著絲粒 體形態(tài)結(jié)構(gòu)和數(shù)目異常；SCE試 產(chǎn)物的相互交換，其頻率與D DNA損傷。 ，遺傳毒性試驗(yàn)，細(xì)胞惡性轉(zhuǎn)化試驗(yàn)（細(xì)胞轉(zhuǎn)化試驗(yàn)是物檢測(cè)及機(jī)理研究的重要，期試驗(yàn)的4種方法中，除大鼠誘發(fā)試驗(yàn)外，都適用于促癌劑的檢測(cè)，人群腫瘤流行病學(xué)研究（是確定人類物的唯一。缺點(diǎn)是只能進(jìn)行化學(xué)結(jié)果的觀察，而不能早期發(fā)現(xiàn)。利用現(xiàn)物技術(shù)，可通過(guò)生物標(biāo)記物進(jìn)行早期觀察）化學(xué)的過(guò)程及機(jī)制相關(guān)分子事過(guò)程：細(xì)胞的多階段學(xué)說(shuō)——多因素、多參與的多階段過(guò)程?；瘜W(xué)物誘導(dǎo)人和動(dòng)；相關(guān)分子事件：突變、端