次篇外周神經(jīng)系統(tǒng)藥理五

2023/2/31引言動(dòng)物的神經(jīng)系統(tǒng)(nervoussystem)包括外周神經(jīng)系統(tǒng)和中樞神經(jīng)系統(tǒng)兩部分。外周神經(jīng)系統(tǒng)又包括腦神經(jīng)、脊神經(jīng)及其所發(fā)出的神經(jīng)纖維。所以，外周神經(jīng)系統(tǒng)也可區(qū)分為傳入神經(jīng)系統(tǒng)和傳出神經(jīng)系統(tǒng)兩大類。外周神經(jīng)系統(tǒng)藥理部分主要講授傳出神經(jīng)藥物藥理和傳入神經(jīng)藥物藥理。

2023/2/32神經(jīng)系統(tǒng)中樞神經(jīng)外周神經(jīng)中樞神經(jīng)抑制藥：如氯丙嗪中樞神經(jīng)興奮藥：如咖啡因傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥傳入神經(jīng)局麻藥傳出神經(jīng)第五章傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理概述內(nèi)容提要：（1）了解傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物作用的解剖生理學(xué)基礎(chǔ)；（2）掌握傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物的作用機(jī)制。2023/2/34第一節(jié)傳出神經(jīng)的解剖分類傳出神經(jīng)是從中樞神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)出的，支配效應(yīng)器官活動(dòng)的神經(jīng)，包括運(yùn)動(dòng)神經(jīng)和植物性神經(jīng)。植物性神經(jīng)又稱自主神經(jīng)或內(nèi)臟神經(jīng)或不隨意神經(jīng)。植物性神經(jīng)可分為交感N和副交感N，分布于心臟、血管、平滑肌和腺體等內(nèi)臟器官，并支配其活動(dòng)。運(yùn)動(dòng)神經(jīng)則分布于骨骼肌，支配骨骼肌的活動(dòng)。植物性N從中樞發(fā)出之后，先到達(dá)神經(jīng)節(jié)更換神經(jīng)元，再分布到效應(yīng)器。所以，植物性N有節(jié)前N纖維和前后N纖維之分。運(yùn)動(dòng)N則直接到達(dá)效應(yīng)器骨骼肌，形成運(yùn)動(dòng)終板。2023/2/362023/2/37第二節(jié)傳出神經(jīng)的突觸傳遞2023/2/38一、突觸及其微細(xì)結(jié)構(gòu)突觸是指某些神經(jīng)元與神經(jīng)元，或神經(jīng)元與效應(yīng)器細(xì)胞之間的功能接觸點(diǎn),是信息傳遞的特殊結(jié)構(gòu)。大多數(shù)突觸信息的傳遞是通過(guò)神經(jīng)遞質(zhì)（transmitter）介導(dǎo)，稱為化學(xué)傳遞。2023/2/39一、突觸及其微細(xì)結(jié)構(gòu)突觸的超微結(jié)構(gòu)(ultrastructure)是由突觸前部、突觸后部及突觸間隙組成。突觸前部與后部相對(duì)應(yīng)的膜分別叫做突觸前膜和突觸后膜。在突觸前神經(jīng)末梢內(nèi)有大量的突觸小囊泡，囊泡對(duì)遞質(zhì)乙酰膽堿和去甲腎上腺素的合成、轉(zhuǎn)運(yùn)與貯存具有重要作用。

2023/2/3102023/2/311二、傳出神經(jīng)的遞質(zhì)1．神經(jīng)遞質(zhì)的種類神經(jīng)遞質(zhì)是神經(jīng)末梢釋放的化學(xué)物質(zhì)，它將信息從神經(jīng)末梢傳給下一級(jí)神經(jīng)元或效應(yīng)器細(xì)胞。神經(jīng)遞質(zhì)在神經(jīng)末梢合成后貯存在突觸囊泡中。

2023/2/312傳出神經(jīng)末梢釋放的化學(xué)遞質(zhì)：乙酰膽堿(acetylcholine，Ach)去甲腎上腺素(noradrenaline/norepinephrine，NA/NE)多巴胺（dopamine,DA）一氧化氮（NO）等。2023/2/3132．遞質(zhì)的生物合成、貯存、釋放及消除這里僅介紹2種最主要的遞質(zhì)乙酰膽堿和去甲腎上腺素的合成、貯存、釋放及消除。(1)Ach

①合成：

②貯存：與ATP、囊泡蛋白一起貯存于囊泡③釋放：胞裂外排④消除：a、主要方式:突觸間隙膽堿酯酶水解失活

b、次要方式:再攝取

(原料)

(2)NA

①合成:

②貯存:與ATP嗜鉻顆粒蛋白結(jié)合存于囊泡

③釋放:胞裂外排

④消失:a、主要方式:

再攝取攝取1-神經(jīng)系統(tǒng)(78-98%)

攝取2-非神經(jīng)系統(tǒng)(15-25%)囊泡胞漿酪氨酸多巴胺-羥化酶多巴脫羧酶多巴多巴胺酪氨酸羥化酶NAAD苯乙胺-N-甲基轉(zhuǎn)移酶b、次要方式:酶滅活末梢胞漿內(nèi)線粒體膜MAO,其他組織內(nèi)MA0.COMT

10000分子MAO：?jiǎn)伟费趸窩OMT：兒茶酚氧位甲基轉(zhuǎn)移酶2023/2/317三、傳出神經(jīng)的受體傳出神經(jīng)上分布的受體常按照與之選擇性結(jié)合的遞質(zhì)或藥物的不同而分為膽堿受體（cholinergicreceptor）與腎上腺素受體（adrenergicreceptor）。（1）膽堿受體：與ACh結(jié)合的受體.

①M(fèi)受體：副交感N節(jié)后纖維支配的效應(yīng)器細(xì)膜上的R，對(duì)以毒蕈堿（Muscarine）為代表的擬膽堿藥較為敏感，命名為毒蕈堿型受體（Muscarinicreceptor，MR）。

②N受體：（門控陽(yáng)離子通道型受體）位于N節(jié)和N肌肉接頭及腎上腺髓質(zhì)的膽堿R，對(duì)煙堿（Nicotine）敏感，命名為煙堿型受體（Nicotinicreceptor，NR）。

Ｎ１受體（神經(jīng)元型）：神經(jīng)節(jié)

Ｎ受體Ｎ２受體（肌肉型）：骨骼肌終板

Ｍ１受體：神經(jīng)節(jié)細(xì)胞、腺體細(xì)胞Ｍ受體Ｍ２受體：心臟

Ｍ３受體：平滑肌．腺體細(xì)胞

Ｍ－受體興奮，抑制ACh釋放（負(fù)反饋）Ｎ－受體興奮，促進(jìn)ACh釋放（正反饋）膽堿受體分類Ｍ１Ｍ１

α1受體：分布于皮膚、粘膜、內(nèi)臟血管

α受體

α2受體：分布于突觸前膜

β1受體：分布于心肌β受體

β2受體：分布于支氣管平滑肌骨骼肌血管突觸前膜的α2興奮時(shí)，抑制遞質(zhì)釋放(負(fù)反饋)突觸前膜的β2興奮時(shí)，促進(jìn)遞質(zhì)釋放(正反饋)２.腎上腺素受體：與AD/NA結(jié)合的受體四、傳出神經(jīng)突觸的化學(xué)傳遞過(guò)程神經(jīng)沖動(dòng)不是以生物電的形式通過(guò)突觸間隙直接達(dá)到次一級(jí)細(xì)胞，而是當(dāng)神經(jīng)沖動(dòng)到達(dá)神經(jīng)末梢時(shí)，從末梢的突觸前膜釋放出化學(xué)性物質(zhì)——遞質(zhì)，通過(guò)遞質(zhì)作用于次一級(jí)神經(jīng)元或效應(yīng)器，從而完成神經(jīng)沖動(dòng)的傳遞過(guò)程。突觸的化學(xué)傳遞過(guò)程主要包括遞質(zhì)的生物合成、儲(chǔ)存、釋放、遞質(zhì)作用的消失等。突觸傳遞過(guò)程如下：神經(jīng)沖動(dòng)→突觸前膜去極化→膜對(duì)Ca2+的透性增加→前膜胞裂外排遞質(zhì)入間隙→遞質(zhì)與后膜上的受體結(jié)合→后膜對(duì)離子的通透性改變→離子內(nèi)流→興奮性突觸后電位EPSP：去極化→→抑制性突觸后電位IPSP：超極化

→作用于下一級(jí)神經(jīng)元。突觸的傳遞過(guò)程最容易受到藥物的影響，對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)有高度選擇作用的藥物，大多是影響突觸傳遞的某一過(guò)程。2023/2/323第三節(jié)傳出神經(jīng)按遞質(zhì)的分類

及其受體的分布2023/2/324傳出神經(jīng)依據(jù)其合成和釋放遞質(zhì)的不同，分為膽堿能神經(jīng)（cholinergicnerve）和去甲腎上腺素能神經(jīng)（noradrenergicnerve）兩類。除上述兩類神經(jīng)外，在中樞及內(nèi)臟器官內(nèi)還發(fā)現(xiàn)了多巴胺能神經(jīng)（dopaminergicnerve）、肽能神經(jīng)（peptidergicnerve）及嘌呤能神經(jīng)（purinergicnerve）。

一、傳出神經(jīng)按遞質(zhì)的分類1.膽堿能神經(jīng)膽堿能神經(jīng)的神經(jīng)元內(nèi)能合成乙酰膽堿，當(dāng)神經(jīng)興奮時(shí)，末梢釋放Ach。包括：①全部交感和副交感神經(jīng)的節(jié)前纖維(N1R)；②全部副交感神經(jīng)的節(jié)后纖維(MR)；③極少數(shù)交感神經(jīng)節(jié)后纖維(MR)，如汗腺的分泌神經(jīng)和有些動(dòng)物骨骼肌的血管舒張神經(jīng)等；④運(yùn)動(dòng)神經(jīng)(N2R)。

二、傳出神經(jīng)的受體分布2023/2/3262.去甲腎上腺素能神經(jīng)去甲腎上腺素能神經(jīng)的神經(jīng)元內(nèi)能合成去甲腎上腺素，當(dāng)神經(jīng)興奮時(shí)，末梢釋放NA。幾乎全部交感神經(jīng)節(jié)后纖維都屬于此類。皮膚粘膜血管平滑肌上主要是α受體，心臟主要是β1受體，支氣管平滑肌主要是β2受體，腹腔內(nèi)臟及血管平滑肌上α、β均有。

2023/2/327第四節(jié)傳出神經(jīng)的生理功能

機(jī)體內(nèi)多數(shù)器官都同時(shí)接受去甲腎上腺素能神經(jīng)與膽堿能神經(jīng)的雙重支配。2023/2/328一、去甲腎上腺素能神經(jīng)的生理功能當(dāng)去甲腎上腺素能神經(jīng)興奮時(shí)，表現(xiàn)：心臟興奮，心跳加快；皮膚、黏膜、內(nèi)臟的血管收縮，血壓上升；支氣管和胃腸道平滑肌舒張；瞳孔擴(kuò)大等相當(dāng)于遞質(zhì)NA的作用。上述生理功能的改變有利于機(jī)體機(jī)能活動(dòng)增強(qiáng)和對(duì)環(huán)境應(yīng)激反應(yīng)的需要。2023/2/329二、膽堿能神經(jīng)的生理功能當(dāng)有機(jī)體進(jìn)行休整和能量蓄積時(shí)，就發(fā)生膽堿能神經(jīng)節(jié)后纖維興奮過(guò)程，基本表現(xiàn)與去甲腎上腺素能神經(jīng)相反的生理效應(yīng)，即心跳弛緩、血管擴(kuò)張、血壓下降、支氣管和胃腸道平滑肌收縮、瞳孔縮小。當(dāng)節(jié)前纖維興奮時(shí)，可引起神經(jīng)節(jié)興奮與腎上腺髓質(zhì)分泌的增加。2023/2/330

去甲腎上腺素能神經(jīng)興奮膽堿能神經(jīng)興奮心臟：興奮抑制血管：收縮擴(kuò)張胃腸道平滑肌：舒張收縮支氣管平滑?。菏鎻埵湛s膀胱逼尿?。菏鎻埵湛s瞳孔：散大縮小唾液：稠稀汗腺：足心分泌全身分泌骨骼?。菏湛s(2受體)收縮2023/2/331第五節(jié)傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物的作用機(jī)理作用于傳出神經(jīng)系統(tǒng)的藥物，其作用或者擬似某些傳出神經(jīng)的功能，或者對(duì)抗其功能。對(duì)傳出神經(jīng)系統(tǒng)具有高度選擇作用的藥物，主要是通過(guò)影響突觸傳遞過(guò)程的某一環(huán)節(jié)而發(fā)揮作用。1、直接作用于受體激動(dòng)藥(agonist)(擬似藥)——

針對(duì)受體阻斷藥(blocker)——針對(duì)R/藥物/遞質(zhì)拮抗藥（antagonist）——

針對(duì)遞質(zhì)/藥物2、影響遞質(zhì)①影響遞質(zhì)

釋放↑ACh釋放氨甲酰膽堿↑NA釋放麻黃堿、間羥胺↓N